新农药创制原理(培训)课件

新农药创制原理新农药创制原理 农业科学院植物保护研究所农业科学院植物保护研究所新农药创制原理农业科学院植物保护研究所主要内容主要内容农药发展和发现的历程农药发展和发现的历程农药创制方法农药创制方法以天然产物为先导研制开发的农药品种以天然产物为先导研制开发的农药品种我国农药创制现状及创制品种我国农药创制现状及创制品种本研究组农药创制进展本研究组农药创制进展主要内容农药发展和发现的历程农药概念农药概念只要具有预防、杀灭、驱除或减轻任何之害虫、害螨、真菌、线虫、杂草、啮齿类动物和软体类动物等有害生物的特质，且具备商品的特征，且是被人类有意识的释放到环境中以实现其价值特性的任何一种物质或几种物质的混合物及其制剂，统称之为农药。-FederalInsecticideFungicide&RodenticideAct即FIFRA现采用国际通用名称Pesticide概念中国农药与国际农药的内涵基本一致，只是生物农药或生物源农药或仿生农药等概念差异较大，使某些农药的归属不尽相同。尽管转基因植物和天敌昆虫目前尚未纳入农药管理之范畴，但在新农药登记中已将转基因植物列入特殊新农药的范围，已明确规定需要提供农药格式化的相关资料。农药概念只要具有预防、杀灭、驱除或减轻任何之害虫、害螨、真菌农药分类农药分类农药（按来源）包括：天然无机农药硫磺、硫酸铜、石灰。天然有机农药植物性农药、动物性农药。有机合成农药有机磷类、有机硫类、氨基甲酸酯。微生物农药真菌、细菌、病毒和原生动物制剂。微生物源农药抗生素、杀虫素、杀螨素。生物化学农药信息素、生长调节剂。天敌生物农药（除微生物外）赤眼蜂、澳洲瓢虫。转基因植物GeneticallyModifiedOrganism（1994始）农药分类农药（按来源）包括：农药发展史农药发展史 (1)发展前期发展前期(天然药物时代天然药物时代)：(公元公元1000多年前多年前19世纪中期世纪中期)标标志志性性事事件件:矿矿物物性性药药物物如如砒砒石石（As2O3）、石石灰灰、雄雄黄黄（As4S4）、雌雌黄黄（As2S）以以及及除除虫虫菊菊、烟烟草草和和鱼鱼藤等植物性药剂。藤等植物性药剂。近近3000年年前前荷荷马马在在“奥奥得得赛赛”中中就就提提到到过过“硫硫磺磺避避害害”，可以认为这是最早使用农药的报道，可以认为这是最早使用农药的报道。1596年年本本草草纲纲目目记记叙叙1892种种药药品品，其其中中包包括括矿矿物物性性和和植植物物性性的的杀杀虫虫剂剂。尼尼古古丁丁是是最最早早使使用用的的杀杀虫虫剂剂.农药发展史(1)发展前期(天然药物时代)：(2).(2).人工制造的无机农药时期人工制造的无机农药时期 (19(19(19(19世纪中期世纪中期世纪中期世纪中期20202020世纪世纪世纪世纪40404040年代年代年代年代)标标志志性性事事件件：无无机机农农药药时时代代最最早早出出现现的的无无机机农农药药是是农农家家现配现用的石硫合剂与波尔多液现配现用的石硫合剂与波尔多液。1851年年，法法国国人人格格里里森森以以等等量量石石灰灰与与硫硫磺磺加加水水共共煮煮制制取取了了格里森水，石流合剂基本定型。格里森水，石流合剂基本定型。1878年年法法国国人人米米亚亚尔尔代代在在波波尔尔多多地地区区发发现现硫硫酸酸铜铜与与石石灰灰水水混合液有防治葡萄霜霉病的效用，并取名为波尔多液。混合液有防治葡萄霜霉病的效用，并取名为波尔多液。1890年吉勒特提出制造砷酸钙杀虫。年吉勒特提出制造砷酸钙杀虫。(Ca3(AsO4)2Ca(OH)2在在莫莫尔尔顿顿和和弗弗纳纳尔尔德德的的努努力力下下，砷砷酸酸铅铅也也于于1894年年面面市市并并于于1906年开始大规模生产使用。年开始大规模生产使用。(PbHAsO4)农药发展史农药发展史(2).人工制造的无机农药时期(19世纪中期20世纪19世世纪纪中中叶叶对对砷砷化化合合物物的的研研究究导导致致了了1867年年巴巴黎黎绿绿（一一种种不不纯纯的的亚亚砷砷酸酸铜铜）的的应应用用，当当时时在在美美国国用用于于控控制制科科罗罗拉拉多多甲甲虫虫的的蔓蔓延延，使使用用范范围围十十分分广广泛泛，并并在在1900年年成成为为世世界界上上第第一一个个立立法法的的杀杀虫虫剂剂。此此后后，一一直直到到20世世纪纪30年年代代后后半半叶叶杀杀虫虫剂剂在在植植物物保保护护领领域域的的应应用用仍仍然然仅仅限限于于无无机机化化合合物物和和植植物物性性产产品品，杀杀虫虫活活性性低低,单单位位面面积积用用量量大大，作作用用单单一一，被被称称为为“低低效效杀杀虫虫剂剂时时代代”。农药发展史农药发展史农药发展史(3)(3).有有有有 机机机机 合合合合 成成成成 农农农农 药药药药 时时时时 期期期期(20(20世纪世纪世纪世纪4040年代年代年代年代2020世纪末世纪末世纪末世纪末)1874年，奥 地 利 实 验 室 一 位 大 学 化 学 系 学 生 蔡 德 勒（Zeidler）合成了DDT，但人们没有发现它的用处。1939年，瑞士化学家保罗米勒发现DDT可以能迅速杀死蚊子、虱子和农作物害虫。随后于1940年他获得了第一个瑞士专利。1942年，商品DDT面市，用于植物保护和卫生方面。时值第二次世界大战和战后时期，世界很多地方传染病流行，DDT的使用令疟蚊、苍蝇和虱子得到有效的控制，并使疟疾、伤寒和霍乱等疾病的发病率急剧下降。例如1944年，盟军在那不勒斯用DDT成功阻止一场斑疹伤寒的爆发。1948年，由于在防止传染病方面的重要贡献，米勒获得了诺贝尔生理学或医学奖。农药发展史农药发展史(3).有机合成农药时期(20世纪40年代20世纪末)DDT1939瑞士瑞士六六六六六六1942法国法国1945英国英国有机磷农药1943德国德国1978美国磺酰脲除草剂日本1960sQSAR1980s拟除虫菊酯1990s吡虫啉2000s氟虫酰胺SyngentaBayerBASFDOWMonsantoDupontDDT六六六有机磷农药1978美国日本Syng1825年，英国科学家迈克尔法拉第发现苯和氯在日光照射下反应，可以得到一种固体产物。1912年，荷 兰 化 学 家 林 丹（Teunis van der Linden）指出，在六六六混合物中存在4种立体异构体。但直到1935年，六六六的杀虫活性才由Bender发现。随后Slade和法国人Dupire也各自发现六六六的杀虫活性。六六六杀虫剂六六六杀虫剂1825年，英国科学家迈克尔法拉第发现苯和氯在日光照射下反 19441944年年SchraderSchrader发发现现成成为为使使用用历历史史最最长长的的有有机机磷磷 杀杀 虫虫 剂剂（对对 硫硫 磷磷;E605;E605）德国化工企业:染料工业利益集团 。*由由于于德德国国战战败败盟盟国国将将专专利利窃窃取取，很很多多公公司司推推出出对硫磷品种。对硫磷品种。18541854年年，法法 国国 有有 机机 化化 学学 家家ClermontClermont合合成成了了四四乙乙基基焦焦磷磷酸酸酯酯TEPPTEPP；19381938年年德德国国化化学学家家Schrader才发现才发现发现其杀虫活性；发现其杀虫活性；1946年年由由BAYER开开发发上上市市为为第一个商品化有机磷农药。第一个商品化有机磷农药。有机磷农药有机磷农药1944年Schrader发现成为使用历史最长的有机磷杀虫2,4-D和和2,4,5-T除草剂除草剂1928年荷兰的温特（F.W.Went）在燕麦胚芽鞘尖端发现生长素。1931年荷兰的Kogl等人从人尿中分离出一种化合物，加入到琼胶中，同样能诱导胚芽鞘弯曲，该化合物被证明是吲哚乙酸。随后在1946年，Kogl等人在植物组织中分离纯化并鉴定出吲哚乙酸（indoleacetiC acid简称IAA)19世纪40年代对吲哚乙酸的研究带来了苯氧基类除草剂的迅速发展，这类除草剂中比较典型的包括2,4-二氯苯氧乙酸（2,4-D）和2,4,5-三氯苯氧乙酸（2,4,5-T）2,4-D2,4,5-T2,4-D和2,4,5-T除草剂1928年荷兰的温特（F.1950年瑞士年瑞士Geigy公司公司H.Gysin首先开发出氨基甲酸酯类首先开发出氨基甲酸酯类地麦威；地麦威；1953年美国联合碳化物公司年美国联合碳化物公司Lambrech合成了第一个商品化氨基甲酸酯杀虫剂甲萘威。合成了第一个商品化氨基甲酸酯杀虫剂甲萘威。1956年由美国联合碳化物公司年由美国联合碳化物公司(Union Carbide Co.)开发上市开发上市.18641864年年约布斯特和黑塞从毒扁豆中分离出分离出毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine)(physostigmine)，治疗青光眼；，治疗青光眼；19251925年确定了毒扁豆碱的分子式。年确定了毒扁豆碱的分子式。氨基甲酸酯杀虫剂氨基甲酸酯杀虫剂1950年瑞士Geigy公司H.Gysin首先开发出氨基甲酸来自烟叶的生物碱尼古丁（来自烟叶的生物碱尼古丁（nicotine)相当长时间作为天然杀虫剂用于作物保护，相当长时间作为天然杀虫剂用于作物保护，是乙酰胆碱受体的激动剂，对哺乳动物高毒。科研人员一直以其为先导努力是乙酰胆碱受体的激动剂，对哺乳动物高毒。科研人员一直以其为先导努力寻找和发现结构与活性与其相似，作用机理相同的新化合物，实践证明非常寻找和发现结构与活性与其相似，作用机理相同的新化合物，实践证明非常艰难。艰难。1979年年,美国美国Shell公司首先报道了简单的烟碱类似物公司首先报道了简单的烟碱类似物Nithiazine具有杀虫活性具有杀虫活性,1和和2都是创制新烟碱类杀虫剂的先导化合物。最终于都是创制新烟碱类杀虫剂的先导化合物。最终于1985年发现了结构通式年发现了结构通式3的系列化合物具有良好的生物活性。的系列化合物具有良好的生物活性。1991年吡虫啉（年吡虫啉（Imidacloprid)问世，由拜耳公司商品化，主要用于防治刺问世，由拜耳公司商品化，主要用于防治刺吸式害虫。吸式害虫。新烟碱类杀虫剂新烟碱类杀虫剂来自烟叶的生物碱尼古丁（nicotine)相当长时间作为天然1974年，英国兰德公司（NRDC-143）进行开发，其后由MitchellCotts、FMC、ICI、Shell、Sumitomo等公司相继生产。二氯苯醚菊酯具有较强的触杀和胃毒作用，并有杀卵和拒避活性。对光稳定，是第一个人工合成的适用于防治农田害虫的拟除虫菊酯。白花除虫菊菊酯类杀虫剂：菊酯类杀虫剂：1973年，英国ElliottM.等人首先合成了二氯苯醚菊酯（氯菊酯，permethrin），进入了农药的超高效时代。天然除虫菊素天然除虫菊素高效氯氟氰菊酯1974年，英国兰德公司（NRDC-143）进行开磺酰脲类除草剂磺酰脲类除草剂-超高效超高效磺酰脲类药物（sulfonylureas，SU）是应用最早、品种最多、临床应用也最广泛的口服降糖药，SU类药物有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲则以其用药剂量小、具有一定的改善胰岛素抵抗作用、减少胰岛素用量而被称为第三代SU类药物。乙酰乳酸合成酶ALS抑制剂磺酰脲类除草剂-超高效磺酰脲类药物（sulfonylu磺酰脲类除草剂是由美国杜邦公司发现的，Levitt博士进入杜邦公司后不久，其老板(HenryJ.Gergovich)就让他合成磺酰基异氰酸酯，目的是合成具有除草活性的化合物（）的类似物（），并于1957年合成了化合物（），但几乎所有的化合物（和）都没有值得重视的活性。直到1973年，昆虫学家（S.S.Sharp）在研究新生测方法时发现化合物（）可使螨类不育，告知其合成一些化合物（）的类似物。Levitt博士就合成了一些化合物（和），发现只有活性比稍高，其他化合物活性均不如化合物（），同时发现化合物在2kg(a.i.)/hm剂量下具有弱的植物生长调节活性。磺酰脲类除草剂磺酰脲类除草剂-超高效超高效磺酰脲类除草剂是由美国杜邦公司发现的，Levitt起初此活性并没有引起Levitt博士的注意，但通过与其老板（RaymondW.Luckenbaugh）讨论，其老板鼓励他应该多做些工作并给他一份公司合成的所有磺酰脲类化合物（A,B,C,D)与生测结果。Levitt博士发现这些化合物大多数都是他自己合成的，并发现所有含杂环的化合物只有两个（1963年合成）。因为杂环化合物具有多种活性，因此Levitt博士决定合成含杂环的磺酰脲类化合物，并于1975年合成了化合物（），此化合物可谓真正的先导化合物，其活性是化合物（）的1000倍。随后先导优化开始，于1976年发现磺酰脲类除草剂中第一个商品化品种氯磺隆（）.以后经更近一步的优化，发现了许多其他磺酰脲类除草剂。其是除草剂进入超高效时代的标志，它使除草剂的用量由以前的13kg(a.i.)/hm变为1200g(a.i.)/hm，此领域的研究至今仍是化学农药最活跃的研究领域之一。磺酰脲类除草剂磺酰脲类除草剂-超高效超高效起初此活性并没有引起Levitt博士的注意，新农药创制原理(培训)课件吡咯吡咯(吡唑吡唑)类杀虫剂类杀虫剂Dioxapyrrolomycin二噁吡咯霉素二噁吡咯霉素毒性高 源于微生物链霉菌Streptomycesfumanus的代谢产物吡咯(吡唑)类杀虫剂Dioxapyrrolomycin1987年美国氰胺公司的科研人员从微生物链霉菌Streptomycesfumanus中分离出具有杀虫活性化合物二噁吡咯霉素。该化合物毒性高，但氰胺公司的科研人员理解所从事工作的困难性，通过艰苦努力开发成功一种新型杂环类杀虫、杀螨、杀线虫剂溴虫腈。1988年法国罗纳普朗克公司开发成功氟虫腈。该类农药与昆虫神经中枢细胞上-氨基丁酸受体结合，阻塞神经细胞的氯离子通道，从而干扰中枢神经的正常功能而导致昆虫死亡。吡咯吡咯(吡唑吡唑)类杀虫剂类杀虫剂1987年美国氰胺公司的科研人员从微生物链霉菌Strepto甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂早在20世纪60年代，捷克科学家MusilekV等在一种生长在热带雨林中的可食用木腐菌蘑菇粘液蜜环菌（Oudemansiellamucida）中首次发现了StrobilurinA，这也是最早被分离的-甲氧基丙烯酸酯。最初，捷克人将这种杀菌剂用于人类皮肤病的治疗，并没有挖掘其在农药上的用途。1977年，AnkeT从另一种担子菌Strobilurintenacellus中分离得到StrobilurinA。20世纪80年代，先正达、巴斯夫等公司对该类化合物产生兴趣，在先导化合物中保留了作为活性基团的-甲氧基丙烯酸酯结构的前提下，对其进行结构改造和优化。1992年公布了化合物嘧菌酯，并于1996年成功上市，这是第一个商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。StrobilurinA嘧菌酯线粒体呼吸作用抑制剂线粒体呼吸作用抑制剂甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂早在20世纪60年代，捷克科学鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程RyaniaspeciosaVahl鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程Ryaniaspeciosa鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体杀虫剂发展的简要历程鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种US2005/0075372A1中化开发的四氯苯甲酰胺CN 102015679 B鱼尼丁受体主要农药品种鱼尼丁受体主要农药品种US2005/0075372A1中化开发的四氯苯甲酰胺鱼尼丁二化螟稻纵卷叶螟RiceCaseworm(NymphulaDepunctalis)Ricestripedstemborer(Chilosuppressalis)四氯苯甲酰胺生物活性四氯苯甲酰胺生物活性二化螟稻纵卷叶螟RiceCaseworm(Nymphul井冈霉素杀菌剂井冈霉素杀菌剂1968年日本武田制药筛选出有效霉素（Validamycin）产生菌吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopicus）。1973年我国参照日本武田制药的研究成果有效霉素基础上，筛选获得井冈霉素的产生菌（吸水链霉菌井冈变种5008），并投厂生产出农用抗生素产品，为我国农用抗生素的发展奠定了坚实的基础。广泛应用于防治水稻纹枯病。井冈霉素杀菌剂1968年日本武田制药筛选出有效霉素（Val阿维菌素（阿维菌素（Avermectin)1975年，日本KitasatoInstitute(北里研究所)大村智等从土壤样品中分离得到1株链霉菌，发现该菌株的发酵液有很高的驱肠道寄生虫活性，而且对哺乳动物的毒性很低，即使浓缩8倍也没有发现毒性。此后该菌株被送到美国Merck(默克)公司进一步研究，1976年Merck公司分离出一组具有驱虫活性的物质，并将它命名为Avermactin，中文名阿维菌素。阿维菌素（Avermectin)1975年，日本Avermectins一类16元环内酯化合物的混合物，包括A1a、A2a、B1a、B2a4个 主 成 分 和 同 系 的 4个 次 成 分 A1b、A2b、B1b、B2b，其 中AvermectinsB1是主成分。随着研究的深入，菌株的发酵单位从9mg/L提高到具有商业价值的500mg/L，1981年Avermactin作为兽药投入市场，1985年Avermactin作为农药投入市场。其衍生物有伊维菌素（Ivermectin）等。阿维菌素的发现及应用是继青霉素以来抗生素科学对人类的又一巨大贡献,对全世界的农牧业生产起到了巨大的促进作用。作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的GABA氨基丁酸受体，干扰昆虫体内神经末梢的信息传递阿维菌素（阿维菌素（Avermectin)Avermectins一类16元环内酯化合物的混甲维盐甲维盐Merck(默克)公司从发酵产品阿维菌素B1开始合成的一种新型高效半合成抗生素杀虫剂，它具有超高效，低毒(制剂近无毒)，低残留，无公害等生物农药的特点，与阿维菌素比较首先杀虫活性提高了3个数量级。1998年上市。甲维盐Merck(默克)公司从发酵产品阿维菌素B1开始合成的多杀菌素多杀菌素(Spinosad)多杀菌素又名多杀霉素是在刺糖多胞菌(Saccharopolysporaspinosa)发酵液中提取的一种大环内酯类无公害高效生物杀虫剂.实用化的产品是spinosynA和spinosynB的混合物，故称其为spinosad。曾获得美国“总统绿色化学品挑战奖”多杀菌素从出现、确定生物活性和早期开发，其整个过程历时约十二年，它的成功研发具有一定的偶然性，包含S.spinosa菌株的土样是1982年礼来公司一位化学家在加勒比海休假时顺顺便采集的，其后的十二年里，公司为此投入了数以百计的员工和大批的研究小组，并最终成功开发出以SpinosynA和D为主要成分的商品化产品多杀菌素（spinosad）。可以持续激活靶标昆虫乙酰胆碱烟碱型受体，但是其结合位点不同于烟碱和吡虫啉。也可以影响GABA受体，但作用机制不清。多杀菌素(Spinosad)多杀菌素又名多杀霉乙基多杀菌素乙基多杀菌素乙乙基基多多杀杀菌菌素素是是从从放放线线菌菌刺刺糖糖多多孢孢菌菌(saccharopolyspora spinosa)发发酵酵产产生生多多杀杀菌菌素素(spinasad)的的换换代代产产品品。其其原原药药的的有有效效成成分分是是乙乙基基多多杀杀菌菌素素-J和乙基多杀菌素一和乙基多杀菌素一L合物合物(比值为比值为3：1)。乙乙基基多多杀杀菌菌素素是是由由陶陶氏氏益益农农公公司司出出品品的的一一种种新新型型多多杀杀菌菌素素类类杀杀虫虫剂剂，2011年年第第一一个个全全球球登登记记，它它能能够够有有效效控控制制果果树树和和坚坚果果上上的的重重要要虫虫害害，尤其是果树上的一种棘手的主要害虫尤其是果树上的一种棘手的主要害虫苹果蠢蛾。苹果蠢蛾。乙基多杀菌素乙基多杀菌素-J乙基多杀菌素一乙基多杀菌素一L乙基多杀菌素乙基多杀菌素是从放线菌刺糖多孢菌(sacchar植物抗病激活剂植物抗病激活剂能够诱导植物产生抗病性的物质称为植物抗病激活剂。植物抗病激活剂根据来源可分为生物源和非生物源两类。生物源植物抗病激活剂有糖类和蛋白类诱抗剂。非生物源植物抗病激活剂包括外源的化学小分子。1，2，3苯并噻二唑-7-碳酸硫甲酯(BTH)化合物BTH是商品化最成功的植物抗病激活剂，可诱导植物对细菌、真菌和病毒等产生广谱的抗性，由诺华(现先正达)公司商品化成功。汽巴-嘉基公司在研发磺酰脲除草剂时发现该物质能激发植物产生SAR，随后由诺华公司实施商品化成功。苯并噻二唑在离体条件下无杀菌活性，但能够导致抗病防御有关的基因的表达和病程相关蛋白的产生，激发植物体内免疫作用。1996年S-甲基-苯并1，2，3噻二唑-7-硫代羧酸（CGA245704）在德国以Bion50WG的商品名被注册，在瑞士以UnixBion50WG的商品名注册，用于防治小麦白粉病。植物抗病激活剂能够诱导植物产生抗病性的物质称为植物抗病激活植物抗病激活剂在农药中代表着一种全新的化学，更代表着一种全新的植保技术和概念，改变了传统杀菌剂都遵循的直接杀菌原则，推出之初，即被誉为“改朝换代”具有变革意义的新农药。国内外学者针对植物免疫激活剂的设计合成及构效关系开展深入研究，成为植物保护的重要研究方向之一。植物抗病激活剂植物抗病激活剂植物抗病激活剂在农药中代表着一种全新的化学，更代表着一种全新印 楝(AzadirachtaindicaA.Juss)系楝科楝属乔木，广泛种植于热带、亚热带地区。1960年，起初对印度一场蝗灾考察研究分析佛学，印楝树的种子、树叶及树皮中，含有一种物质印楝素，正是由于它的存在，使印楝树具有趋虫治病的神奇功能。经现代研究表明，从印楝果实中提取的印楝素等成分是目前世界公认的广谱、高效、低毒、易降解、无残留的杀虫剂且没有抗药性，对几乎所有植物害虫都具有驱杀效果，而对人畜和周围环境无任何污染，同时印楝对许多疾病还具有医疗作用，在医药中将有更广泛的应用。其作用机制主要是扰乱昆虫的内分泌，作用靶标为脑神经分泌细胞，心侧体，前胸腺等。印楝素印楝素(Azadirachtin)印楝(AzadirachtaindiBt苏苏云云金金芽芽孢孢杆杆菌菌（学名：Bacillusthuringiensis，专著中简称为Bt），又称苏苏力力菌菌，是革兰氏阳性的，芽孢杆菌属陆生习性的细菌。另外,苏云金芽孢杆菌可寄生在一些蛾类和蝶类的幼虫上,甚至是植物表面。苏云金芽孢杆菌由日本细菌学家石渡繁胤和德国科学家恩斯特贝尔林纳（ErnstBerliner）分别在1901年和1911年独立发现。贝尔林纳是从患有叫做Schlaffsucht的疾病的地中海粉蛾幼虫中发现该菌，并用发现地德国图林根（拉丁语Thuringia）命名。苏云金芽孢杆菌分泌出的由cry基因编码的，有杀虫活性的-毒素（或被称为杀虫晶体蛋白ICP）的蛋白结晶构成了内孢子。Cry蛋白对鳞翅目（如蛾与蝶）、双翅目（如苍蝇、蚊子）和鞘翅目（甲虫）有很大杀伤力。因此，可将苏云金芽孢杆菌发酵生产制成高效生物杀虫剂，或用cry基因制成防虫害的转基因产品。1985年，比利时植物遗传系统公司首次报道开发出含cry基因的转基因烟草。1990年，中国农科院与江苏省农科院合作，成功地将苏云金芽孢杆菌伴孢晶体蛋白基因导入大面积推广的棉花品种中，证明已获得转基因抗棉铃虫棉植株。苏云金芽孢杆菌杀虫制剂常被用作液体喷射在作物上，药物必须被害虫食用才能发挥效用。Bt苏云金芽孢杆菌（学名：BacillusthuringBt毒蛋白杀虫机制毒蛋白杀虫机制苏云金芽孢杆菌杀虫制剂常被用作液体喷射在作物上，药物必须被害虫食用才能发挥效用。杀虫晶体蛋白（insecticidal crystal protein，ICP）本身并不具备毒性，生物实验也验证了其对动物无害。当ICP被目标昆虫取食后，在昆虫中肠的碱性环境中ICP会被降解为具毒性的活性肽，并与昆虫中肠道上皮纹缘膜细胞上的特异受体相结合，引起细胞膜穿孔，破坏细胞渗透平衡，最终导致昆虫停止取食而死亡。Toxincon,2007,49(4):423-435Bt毒蛋白杀虫机制苏云金芽孢杆菌杀虫制剂常被用作液体喷射在作农药创制趋势农药创制趋势将来：以关注影响为前提下的性能研究现在：既关注性能，又关注影响趋势之一：性能与影响 过去：只关注性能，不关注影响保罗 米勒DDT发明者，诺贝尔奖得主 瑞秋 卡尔森寂静春天作者,环保运动先锋农药登记资料要求农药登记资料要求农药创制趋势将来：以关注影响为前提下的性能研究现在：既关注性农药创新趋势农药创新趋势将来：基于靶标生物学的新农药发现目前：既关注先导，又关注靶标创新趋势之二：先导与靶标 过去：只关注先导，不关注靶标日益成功的策略杀虫剂：有机磷，拟除虫菊酯类，新烟碱类除草剂：二苯醚，取代脲、磺酰脲杀菌剂：三唑类杀菌剂等鱼泥丁受体杀虫剂，乙酰乳酸合成酶抑制剂，抗病诱导剂农药创新趋势将来：基于靶标生物学的新农药发现目前：既关注先导农药创制方法农药创制方法 农药创制方法先导化合物先导化合物(Leadcompound)，是指通过生物，是指通过生物测定，从众多的化合物中发现和选定的具有某种农药活测定，从众多的化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新化合物，一般具有性的新化合物，一般具有新颖的化学结构新颖的化学结构，并，并有衍生化有衍生化和改变结构的发展潜力和改变结构的发展潜力，可以用作，可以用作起始研究模型起始研究模型，经过，经过结构优化结构优化，开发出新农药品种。，开发出新农药品种。申报注册申报注册 先导化合物又称为母体化合物先导化合物又称为母体化合物（mother compound）、）、原型化合物原型化合物（prototype）、关键化合物（）、关键化合物（key compound）或线索化合物（）或线索化合物（clue compound）。重要性：1.正确选定先导化合物能够提高开发成功率；正确选定先导化合物能够提高开发成功率；2.正确选定先导化合物能够节省研究开发的成本。正确选定先导化合物能够节省研究开发的成本。先导化合物先导化合物先导化合物(Leadcompound)SourcesofNewLeadsNew LeadsSourcesofNewLeadsNewLeads非定向途径非定向途径非定向途径非定向途径非定向途径非定向途径 随机筛选随机筛选随机筛选随机筛选随机筛选随机筛选(合成合成合成合成合成合成)先导化合物先导化合物先导化合物先导化合物 定向途径定向途径定向途径定向途径定向途径定向途径 天然活性物质天然活性物质天然活性物质天然活性物质天然活性物质天然活性物质(模型模型模型模型模型模型)农药品种农药品种农药品种农药品种代谢、作用机理研究代谢、作用机理研究代谢、作用机理研究代谢、作用机理研究类同合成类同合成类同合成类同合成类同合成类同合成 生物合理设计生物合理设计生物合理设计生物合理设计生物合理设计生物合理设计先导优化先导优化先导优化先导优化 先导化合物的发现途径先导化合物的发现途径先导化合物的发现途径先导化合物的发现途径 RandomsynthesisRandomsynthesisNaturalbioactiveproductmodelNaturalbioactiveproductmodelanaloguesynthesisanaloguesynthesisBiorationaldesignBiorationaldesign先导化合物的发现途径先导化合物的发现途径非定向途径随机筛选(合成)先导化合物定向途径随机筛选随机筛选随机筛选是发现先导化合物经常采用的随机筛选是发现先导化合物经常采用的经典途径经典途径,发现的活性化合物完全是依靠机遇发现的活性化合物完全是依靠机遇,化合物活性和生化机化合物活性和生化机制是不可预测制是不可预测,又称随机筛选又称随机筛选(randomscreening)。如如DDT的发现的发现随机筛选波尔多液波尔多液1878年，法国的波尔多，葡萄霜霉病。靠近大路的一个葡萄园却奇迹般地喜获丰收。法国波尔多大学植物学教授米亚卢德。葡萄上喷过硫酸铜溶液和石灰水的混合剂，可那是防贼用的。波尔多液1878年，法国的波尔多，葡萄霜霉病。波尔多液最新登记情况波尔多液最新登记情况波尔多液最新登记情况咪唑啉酮类除草剂的创制经纬咪唑啉酮类除草剂的创制经纬（I,1971）AC94377(1977)(II)(III)(IV)(V)咪唑啉酮类除草剂的创制经纬（I,1971）AC94三嗪类除草剂三嗪类除草剂atrazinechlorazinecyanazinecyprazine三嗪类除草剂atrazinechlorazinecyanaz类同合成类同合成类同合成亦称衍生物合成，可分为两个层次。其中低层类同合成亦称衍生物合成，可分为两个层次。其中低层次的类同合成就是次的类同合成就是“模仿分子模仿分子”（metoo），高层次的），高层次的类同合成在分子设计上有两条主要途径，一是类同合成在分子设计上有两条主要途径，一是亚结构连接亚结构连接法法(Substructurelinkway)，二是利用，二是利用生物等排原理生物等排原理(Bioisosterism)来改变结构。来改变结构。类同合成类同合成亦称衍生物合成，可分为两个层次。其中芳氧苯氧羧酸类除草剂芳氧苯氧羧酸类除草剂芳氧苯氧羧酸类除草剂磺酰脲类除草剂的类同合成磺酰脲类除草剂的类同合成磺酰脲类除草剂的类同合成三唑类杀菌剂的类同合成三唑类杀菌剂的类同合成三唑类杀菌剂的类同合成氨基甲酸酯类杀虫剂氨基甲酸酯类杀虫剂氨基甲酸酯类杀虫剂亚结构拼接法（亚结构拼接法（Substructurelinkway）苯甲酰基脲类杀虫剂苯甲酰基脲类杀虫剂亚结构拼接法（Substructurelinkway）基于生物电子等排的先导优化基于生物电子等排的先导优化生物电子等排体的概念生物电子等排体的概念脱胎于物理化学家Langmuir在1919年提出的化学电子等排体的概念。狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。如N2与CO；CH2=C=O与CH2=N=N等。广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。如-F、-OH、-NH2；-O-、-CH2-、-NH-等。近代生物电子等排体的概念认为：生物电子等排体不仅应具有相同总数外层电子，还应在分分子子大大小小、形形状状（键键角角、杂杂化化度度）、构构象象、电电子子分分布布（极极化化度度、诱诱导导效效应应、共共轭轭效效应应、电电荷荷、偶偶极极等等）、脂脂水水分分布布系系数数、pKa、化化学学反反应应性性（代代谢谢相相似似性性）和和氢氢键键形形成成能能力力等等方方面面存存在在相相似似性性。这些参数并不要求完全相似，仅在某些重要参数上相似即可。基于生物电子等排的先导优化生物电子等排体的概念常用的生物电子等排体常用的生物电子等排体常用的生物电子等排体生物电子等排原理在农药分子设计中的应用生物电子等排原理在农药分子设计中的应用氯苯嘧啶醇氟苯嘧啶醇2,4-滴2甲4氯氟硅唑生物电子等排原理在农药分子设计中的应用氯苯嘧啶醇氟苯嘧啶醇新药常规研究的方法新药常规研究的方法发发发发现现现现农农农农药药药药先先先先导导导导的的的的另另另另一一一一个个个个常常常常用用用用方方方方法法法法是是是是利利利利用用用用“天天天天然然然然产产产产物物物物”，成成成成功功功功实实实实例例例例很很很很多多多多。结结结结果果果果与与与与前前前前一一一一个个个个相相相相似似似似，目目目目前前前前很很很很难难难难发发发发现现现现具具具具有有有有使使使使用用用用价价价价值值值值的的的的、结结结结构新颖的天然产物。构新颖的天然产物。构新颖的天然产物。构新颖的天然产物。在1997到2010年间登记的农药品种中，共有35.7%的登记农药是天然产物，而另外还有6.1%的农药是天然产物的类似物（JournalofNaturalProducts2012,75,1231-1242）新药常规研究的方法 发现农药先导的另一个常用方法是利用“天新药常规研究的方法新药常规研究的方法第第第第四四四四种种种种方方方方法法法法，就就就就是是是是结结结结构构构构为为为为基基基基础础础础的的的的设设设设计计计计方方方方法法法法，即即即即“锁锁锁锁头头头头钥钥钥钥匙匙匙匙”的的的的具具具具体体体体体体体体现现现现，首首首首先先先先要要要要弄弄弄弄明明明明白白白白“锁锁锁锁头头头头”或或或或“靶靶靶靶标标标标”的的的的结结结结构构构构，而而而而后后后后设设设设计计计计“钥钥钥钥匙匙匙匙”也也也也即即即即新新新新化化化化合合合合物物物物，最最最最终终终终通通通通过过过过生生生生物物物物筛筛筛筛选选选选，发发发发现现现现高高高高活活活活性性性性化化化化合合合合物。物。物。物。新药常规研究的方法 第四种方法，就是结构为基础的设计方法，AuthorsBriggs TiceClarke-DelaneyLipinskyMW300150-500200-400(500I)500logPoct*33.5(H),0-5(I)3.5(H),0-6.5(I)1-5(7I)5H-bonddonors33(H),2(I)0-1 5H-bondaccep-tors2-12(H),1-8(I)0.7-210MP(C)300200什么样的化合物有活性什么样的化合物有活性-Lipinsky五规则五规则5000.00/kg.BW,经皮LD502000.00/kg.BW,ADI为0.3mg/kg.bw/d创制杀菌剂：丁吡吗啉创制杀菌剂：丁吡吗啉（Pyrimorph，ZNQ-0317）覃兆海覃兆海 教授教授中国农业大学中国农业大学丁吡吗啉处理烯酰吗啉处理空白本研究组研究进展本研究组研究进展本研究组研究进展利用簇合效应创制新农药利用簇合效应创制新农药THA（治治疗疗一一种种神神经经疾疾病病的的药药物物）二二效效价价体体对对小小鼠鼠脑脑AChE（乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶）亲和力，比酶）亲和力，比THA高高1475倍。倍。Pang,Y.-P.,Quiram,P.,Jelacic,T.,Hong,F.J.Biol.Chem.1996,271,23646.簇合效应原理在医药领域进展 利用簇合效应创制新农药THA（治疗一种神经疾病的药物）二效价利用簇合效应创制新农药利用簇合效应创制新农药多奈哌齐是由日本卫材公司开发的第一个双作用位点AChEI，于1996年美国FDA批准上市，作用机理表明多奈哌齐与乙酰胆碱酯酶催化中心和外周两个位点均有结合。簇合效应原理在医药领域进展 利用簇合效应创制新农药多奈哌齐是由日本卫材公司开发的第一个双氨基甲酸酯类化合物的设计氨基甲酸酯类化合物的设计氨基甲酸酯类化合物是一类经典的ACAhE抑制剂，其中当n=3，所设计的化合物位于苯环的间位时，具有最高的生物活性，其对AChE离体活性是对照药剂速灭威的29倍。J.Pestic.Sci.33,371.氨基甲酸酯类化合物的设计氨基甲酸酯类化合物的设计氨基甲酸酯类化合物的设计此系列化合物具有优异的乙酰胆碱酯酶抑制活性，当n=3，N,N-二甲基氨基甲酸酯位于苯环的间位时，化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性是单体活性的404倍，结构活性关系表明此化合物作用到了AChE的催化中心和外周位点。Pestic.Biochem.Physiol.2009,95,131.氨基甲酸酯类化合物的设计氨基甲酸酯类化合物的设计氨基甲酸酯类化合物的设计当Y为丁基，R为对位硝基，R1为氢原子时，N-甲基氨基甲酸酯为间位时，目标物具有最高的活性。其对AChE的抑制活性比母体化合物提高62倍，比商品化杀虫剂速灭威提高12倍。J.Agri.Food.Chem.2010,58,12817.氨基甲酸酯类化合物的设计当Y为丁基，R为对位硝基，R1为氢原有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计我们首次利用簇合效应原理，借助相应的linker将有机磷药效团连接在一起，设计合成了具有一定生物活性的有机磷类化合物，其中当n=7时，i系列对应的化合物对朱砂叶螨在200ug/ml死亡率达到85%以上。OppiBriefs2008,40,499-504.有机磷类化合物的设计我们首次利用簇合效应原理，借助相应的li有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计当m=3时，目标化合物具有最高的AChE抑制活性，是对照药剂乙硫磷的6.60倍，而且对蚜虫表现出较高的活性.当I=7异簇化合物对家蝇毒性很高，其LD50值为1.15g/头。Phosphorus,Sulfur,andSilicon.188:10951103,2013.有机磷类化合物的设计当m=3时，目标化合物具有最高的AChE有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计当m=6时，化合物对AChE的LD50为0.87umol，其活性是氧化乐果的1.5倍，是单体的42000多倍分子模拟对接如图。Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,6404-6408InteractionbetweenA6andDmAchE有机磷类化合物的设计当m=6时，化合物对Bioorg.Me有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计有机磷类化合物的设计当n=9时，化合物对AChE的抑制活性达到纳摩尔级为23nmol，活性是氧化乐果的240多倍，比单体提高近百万倍.Bioorg.Med.Chem.2013,21,278-282.有机磷类化合物的设计当n=9时，化合物对AChEBioor邻苯二甲酰亚胺衍生物设计合成邻苯二甲酰亚胺衍生物设计合成Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,Inpress.邻苯二甲酰亚胺衍生物设计合成Bioorg.Med.Che乙酰乳酸合成酶抑制剂的设计乙酰乳酸合成酶抑制剂的设计两个活性位点的晶体结构，以甲基咪草烟为母体合成了一系列二效价簇合物，它们对水稻根长的抑制效果与单体甲基咪草烟相当。乙酰乳酸合成酶抑制剂的设计两个活性位点的晶体结构，以甲基咪草基于基于nAChR结构的化合物设计结构的化合物设计利用簇合效应原理设计合成了PA,PO,PC三个系列22个结构新颖的二效价簇合物，初步生测活性表明PO系列化合物具有较好的杀蚜虫活性，同时对所合成的化合物进行了细胞毒性研究。基于nAChR结构的化合物设计利用簇合效应原理设计合成了PA具有较高除草活性的吡唑类化合物具有较高除草活性的吡唑类化合物J.Agric.Food Chem.,2010,58,4356.中国发明专利公开号中国发明专利公开号CN101130521A具有较高除草活性的吡唑类化合物J.Agric.Food新农药创制原理(培训)课件具有较高杀菌活性的苯并咪唑类化合物具有较高杀菌活性的苯并咪唑类化合物具有较高杀菌活性的苯并咪唑类化合物海带寡糖海带寡糖多糖的生理活性是由构成多糖的寡糖片段决定的(Bioorg.Med.Chem.2003,11,2193.)。寡糖在植物中可作为早期信息分子，对植物的抗病菌侵染、生长发育、形态建成等有重大影响。在抗病菌侵染过程中，寡糖能激发包括植保素合成在内的多种防御反应。同时，寡糖相对多糖有结构更明确；分子体积较小从而利于吸收利用的优势；相同摩尔浓度条件下，有效活性分子数量更多，因此，我们以海带多糖为原料，通过自由基降解、酸解法、碱解法、盐解法、酶解法、超声波降解法与-射线降解法等方法，将其降解成海带寡糖，形成一类更高活性的植物系统获得性抗病诱导剂（中国发明专利CN101891904B）。将海带寡糖用于植物病害的防治。海带寡糖比海带多糖具有更好的生物活性并且作用效果更迅速。海带寡糖多糖的生理活性是由构成多糖的寡糖片段决定的(Bioo昆虫性信息素研究进展昆虫性信息素研究进展化学调控昆虫行为化学调控昆虫行为昆虫性信息素研究进展化学调控昆虫行为绿盲蝽中黑盲蝽三点盲蝽苜蓿盲蝽牧草盲蝽4-OHE3E2HB24-OHE1HB104-OHE4HB0.1E2HB104-OHE2HB1E2HB 34-OHE 1HB 11盲蝽蟓性信息素鉴定盲蝽蟓性信息素鉴定绿盲蝽、中黑盲蝽、苜蓿盲蝽、三点盲蝽和牧草盲蝽五种盲蝽蟓绿盲蝽中黑盲蝽三点盲蝽苜蓿盲蝽牧草盲蝽4-OHE34-O性诱剂防控盲蝽蟓的优势性诱剂防控盲蝽蟓的优势幼虫期成虫期长，取食量大，危害严重性诱剂防控盲蝽蟓的优势幼虫期成虫期长，取食量大，危害严重诱芯研发诱芯研发 完成绿盲蝽、苜蓿盲蝽、三点盲蝽人工合成性诱剂研发，开发出以缓释瓶作为载体的诱芯，持效期可达4-6周。稳定、高效、持效期长诱芯研发稳定、高效、持效期长诱捕器改进诱捕器改进桶形诱捕器诱捕效果好、使用方便、可重复利用、成本低廉。诱捕器改进悬挂位置：果树阴面树枝，约株高2/3处；或高出作物约20cm诱芯寿命：4-6周监测：1套/公顷防治：1545套/公顷防治成本：诱芯防治成本：诱芯60-90元元/亩亩/年；诱捕器年；诱捕器30-45元元/亩亩性诱剂应用技术性诱剂应用技术悬挂位置：果树阴面树枝，约株高2/3处；或高出作物约20c监测灵敏，即使田间虫量很低的情况下仍然能准确监测到发生情况。将带有诱捕器悬挂于田间，定期调查其中诱虫量，即可获得出绿盲蝽的种群动态变化，从而指导科学防控。种群监测种群监测监测灵敏，即使田间虫量很低的情况下仍然能准确监测绿色防控绿色防控绿盲蝽田间诱杀诱杀示范结果绿色防控绿盲蝽田间诱杀示范结果绿色防控绿色防控在相同防治措施下，试验区内枣叶被害率在0.1-1%之间，对照区域枣叶被害率在25%之间不同防治措施对比：试验区一个月内仅使用化学防治措施1次，对照区则实施化学防治3次，结果试验区防治效果仍然高于对照区（山东沾化植保站）绿色防控（山东沾化植保站）JChemEcol(2010)36:80100国外迷向法大面积控制害虫种群数量成功案例国外迷向法大面积控制害虫种群数量成功案例JChemEcol(2010)36:80100国外绿盲蝽交配干扰剂研究绿盲蝽交配干扰剂研究诱芯或者未交配雌虫附近放置一个装丁酸己酯的聚乙烯小瓶，会显著降低引诱效果说明丁酸己酯存在干扰交配的作用Sex pheromone雄虫产生丁酸己酯交配过程中转移至雌虫体内，使雌虫被动释放该物质该雌虫一定时间内丧失对其他雄虫的吸引能力绿盲蝽交配干扰剂研究诱芯或者未交配雌虫附近放置一个装丁酸己酯绿盲蝽交配干扰剂研究绿盲蝽交配干扰剂研究交配干扰剂应用效果 丁酸己酯作为迷向剂，能显著降低绿盲蝽交配几率，从而降低绿盲蝽的危害；长期使用效果更显著绿盲蝽交配干扰剂研究交配干扰剂应用效果丁酸己酯信息素类似物信息素类似物信息素类似物狭义上是指与天然信息素组分的化学结构类似、在行为学或生理学方面一定程度上影响昆虫化学通讯系统的结构新颖的化合物(Renou,M等,2000)。从功能上看，对信息素生物活性增强（协同增效）或抑制作用（迷向），或与昆虫信息素作用相似（高效引诱）。研究信息素类似物有助于为害虫绿色防控提供新思路和途径，为阐明害虫化学通讯机制（分子识别和代谢过程）提供一定的理论依据。信息素类似物信息素类似物狭义上是指与天然信息素组分的化学结信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰通过室内触角电生理试验、行为选择试验测试了21个半翅目昆虫中扮演信息素物质的酯类化合物，并对这21个酯类化合物和15个醛类和胺类等挥发物进行了田间试验，以验证这些化合物对绿盲蝽性诱剂的影响。信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰通过室内触角电生理试验绿盲蝽成虫触角对供试酯类化合物的EAG响应在所有供试化合物中，雄性绿盲蝽对11异丁酸叶醇酯、12丁酸己酯、18己酸丁酯、19己酸己酯、20己酸-反-2-己烯酯等5种化合物最敏感，其相对于液体石蜡的响应值都超过5.0mV。从化合物分类来看，己酸酯类化合物更容易引起雄性绿盲蝽的触角响应，丁酸酯类化合物中，醇部分链长超过6个碳的化合物也容易引起雄性绿盲蝽的触角强烈响应。电生理试验中的触角响应值大小与昆虫的行为并非存在必然的相关性。化合物对昆虫的行为作用需要通过进一步的行为学实验才能确定。信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰绿盲蝽成虫触角对供试酯类化合物的EAG响应在所有供试化合物中性诱剂与干扰剂的位置田间试验化合物对绿盲蝽性诱剂的干扰作用这些化合物可能会影响绿盲蝽雌雄间的化学通讯，具备与丁酸己酯类似的功能，可以作为潜在的绿盲蝽种内化学通讯干扰剂进行深入研究。1乙酸己酯、2乙酸-反-2-己烯酯、3乙酸叶醇酯、11异丁酸叶醇酯、12丁酸己酯、13丁酸-反-2-己烯酯、14丁酸-反-2-己烯酯、15丁酸-顺-3-己烯酯、16丁酸辛酯、17己酸乙酯、19己酸己酯、20己酸-反-2-己烯酯、21己酸癸酯使使性性诱诱剂剂的的引引诱诱能能力降低力降低90%以上以上信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰信息素类似物对绿盲蝽性诱剂的活性干扰性诱剂与干扰剂的位置田间试验化合物对绿盲蝽性诱剂的干扰作蔬菜害虫蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用交配方面的潜在应用新农药创制原理(培训)课件1974年，年，Chow等首次分离得到性信息素；等首次分离得到性信息素；1977年，年，Tamakile等确定了化学结构等确定了化学结构.(四四)小菜蛾性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的小菜蛾性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用潜在应用以Z11-16：Ac为母体结构，设计合成2个系列，共18个全新化合物1974年，Chow等首次分离得到性信息素；1977年化合物的设计与合成化合物的设计与合成 以Z11-16:Ac为母体结构化合物的设计与合成以Z11-16:Ac为母体结化合物的EAG活性对照(四四)蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用配方面的潜在应用化合物的EAG活性对照(四)蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其 酶活抑制试验活性数据(四四)蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用配方面的潜在应用酶活抑制试验活性数据(四)蔬菜害虫性信息素类似物的合化合物A4与性细信息素按不同比例混合时对小菜蛾雄虫在风洞实验风洞实验中朝向诱芯飞行的行为反应不同指标(四四)蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用配方面的潜在应用化合物A4与性细信息素按不同比例混合时对小菜蛾雄虫在风洞实验罩笼实验中不同处理的诱芯诱捕到的小菜蛾数（平均值罩笼实验中不同处理的诱芯诱捕到的小菜蛾数（平均值SD）性信息素与类似物1:1混合时的诱芯诱捕到的小菜蛾数（平均值SD）性信息素与类似物1:10混合时的诱芯诱捕到的小菜蛾数（平均值SD）(四四)蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交蔬菜害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用配方面的潜在应用罩笼实验中不同处理的诱芯诱捕到的小菜蛾数（平均值SD）性信小菜蛾性信息素与信息素类似物混合，表现出随化合物添加量增加而小菜蛾引诱量降低的剂量-效应关系，类似物与性信息素1:1混合后对小菜蛾诱捕的抑制率分别为86.6%、52.6%和26.1%。10:1混合后，A2和A4对信息素引诱活性抑制率超过90%田间试验田间试验害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用害虫性信息素类似物的合成及其在干扰交配方面的潜在应用A2A4A12小菜蛾性信息素与信息素类似物混合，表现出随化合物添加量增加而专利与成果转化专利与成果转化苜蓿盲蝽性诱剂及其用途。2016.2，20131