抗生素类药物分析课件

2024/6/17第九章第九章（九）（九）第一节第一节 青霉素钠和青青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析霉素钾及其制剂的分析第二节第二节 阿莫西林及其阿莫西林及其制剂的分析制剂的分析第三节第三节 头孢氨苄及头孢氨苄及其制剂的分析其制剂的分析第四节第四节 硫酸庆大霉硫酸庆大霉素及其制剂的分析素及其制剂的分析第五节第五节 盐酸四环素及盐酸四环素及其制剂的分析其制剂的分析抗生素类药物抗生素类药物分析分析 返回返回2023/8/9第九章（九）第一节 青霉素钠和青霉2024/6/17概述：概述：常见的检查项目：一般杂质；有关物质；常见的检查项目：一般杂质；有关物质；聚合物；残留溶剂；异常毒性；降压物质；聚合物；残留溶剂；异常毒性；降压物质；热源；细菌内毒素；无菌热源；细菌内毒素；无菌常用含量测定方法：常用含量测定方法：1.生物学方法：管碟法；浊度法生物学方法：管碟法；浊度法2.化学或物理方法：容量法；光谱法；色化学或物理方法：容量法；光谱法；色谱法谱法第十七章第十七章 抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析2023/8/9概述：常见的检查项目：一般杂质；有关物质；2024/6/17第一节第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析一、鉴别：（1）高效液相色谱法（HPLC）：保留时间一致（2）红外光谱法：与标准图谱一致（3）焰色反应：钠盐显鲜黄色；钾盐显紫色2023/8/9第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析2024/6/17二、检查：1吸光度：=280nm或=325nm；A0.10 2有关物质：HPLC法；3青霉素聚合物：分子排阻色谱法（凝胶色谱法）4干燥失重；重量法；限量0.5%5细菌内毒素：细菌内毒素检查法；限量0.10EU6.无菌：“薄膜过滤法”第一节第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析2023/8/9二、检查：第一节 青霉素钠和青霉素钾及2024/6/17 药典采用高效液相色谱法测定含量药典采用高效液相色谱法测定含量色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：（流动相A：流动相B=70:30）【流动相A】（0.5mol/L磷酸二氢钾溶液：甲醇：水=10:30:60）；【流动相B】（0.5mol/L磷酸二氢钾溶液：甲醇：水=10:50:40）；检测波长（225nm）n2000；R符合要求用外标法计算含量：三、含量测定三、含量测定第一节第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析2023/8/9 药典采用高效液相色谱法测定含量三、含量测定2024/6/17一、阿莫西林的分析一、阿莫西林的分析（一）鉴别1.薄层色谱法：对照品与供试品主斑点颜色相同2.高效液相色谱法：保留时间一致3.红光谱法：与标准图谱一致第二节第二节 阿莫西林及其制剂的分析阿莫西林及其制剂的分析（二）检查：1有关物质：高效液相色谱法；3阿莫西林聚合物：分子排阻色谱法4水分：水分测定法2023/8/9一、阿莫西林的分析（一）鉴别第二节 2024/6/17一、阿莫西林的分析一、阿莫西林的分析第二节第二节 阿莫西林及其制剂的分析阿莫西林及其制剂的分析（三）含量测定药典采用药典采用HPLC法测定含量法测定含量色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：（0.05mol/L磷酸二氢钾溶液：乙腈=97.5:2.5）；检测波长（254nm）n2000；R符合要求用外标法计算含量（四）贮藏 遮光，密封2023/8/9一、阿莫西林的分析第二节 阿莫西林及其制2024/6/17二、阿莫西林制剂的分析二、阿莫西林制剂的分析第二节第二节 阿莫西林及其制剂的分析阿莫西林及其制剂的分析1.鉴别药典采用药典采用TLC法或法或HPLC法鉴别法鉴别2.检查：检查：溶出度检查：胶囊采用第一法（转篮法）；溶出度检查：胶囊采用第一法（转篮法）；片剂采用第二法（浆法）片剂采用第二法（浆法）3.含量测定药典采用药典采用HPLC法法(同原料药物含量测定）同原料药物含量测定）2023/8/9二、阿莫西林制剂的分析第二节 阿莫西林2024/6/17一、头孢羟氨苄的分析一、头孢羟氨苄的分析第三节第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析头孢羟氨苄及其制剂的分析（一）鉴别1.与三氯化铁反应：显棕黄色2.HPLC法鉴别：保留时间一致3.红外分光光度法：与标准图谱一致红外分光光度法：与标准图谱一致（二）检查：（二）检查：1.有关物质：有关物质：HPLC法法；不加校正因子的主成分自身对照法2.水分水分：水分测定法（费休氏法）2023/8/9一、头孢羟氨苄的分析第三节 头孢羟氨苄2024/6/17一、头孢羟氨苄的分析一、头孢羟氨苄的分析第三节第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析头孢羟氨苄及其制剂的分析（一）含量测定药典采用药典采用HPLC法法色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：（0.02mol/L磷酸二氢钾溶液：甲醇=98:2）；检测波长（230nm）；n2000；R符合要求按外标法计算含量2023/8/9一、头孢羟氨苄的分析第三节 头孢羟氨苄2024/6/17一、头孢羟氨苄制剂的分析一、头孢羟氨苄制剂的分析第三节第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析头孢羟氨苄及其制剂的分析1.鉴别（1）化学鉴别：）化学鉴别：加三氯化铁后，显黄棕色（2）高效液相色谱法）高效液相色谱法：保留时间一致2.检查（1）有关物质检查）有关物质检查：HPLC法；限量1.0%（2）溶出度测定）溶出度测定：紫外-可见分光光度法；（3）其他检查）其他检查：胶囊需要检查水分；限量2.0%3.含量测定：与原料药物测定方法相同2023/8/9一、头孢羟氨苄制剂的分析第三节 头孢羟氨2024/6/17一、硫酸庆大霉素的分析一、硫酸庆大霉素的分析第四节第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析硫酸庆大霉素及其制剂的分析（一）鉴别1.薄层色谱法：供试品与对照品的斑点数、斑点颜色。斑点位置应相同2.高效液相色谱法：保留时间一致3.红外分光光度法红外分光光度法：与标准图谱一致：与标准图谱一致4.硫酸盐反应：与可溶性钡盐反应生成白色沉淀硫酸盐反应：与可溶性钡盐反应生成白色沉淀2023/8/9一、硫酸庆大霉素的分析第四节 硫酸庆大2024/6/17一、硫酸庆大霉素的分析一、硫酸庆大霉素的分析第四节第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析硫酸庆大霉素及其制剂的分析（二）检查1.硫酸盐检查硫酸盐检查：HPLC法法，用线性回归方程计算硫酸盐含量；限量为32.0%-35.0%2.有关物质检查有关物质检查：HPLC法法；按小诺霉素线性回归方程计算；各个杂质限量2.0%；总杂质限量5.0%3.水分水分:水分测定法水分测定法；限量15.0%（3）其他检查：胶囊需要检查水分；限量2.0%4.庆大霉素庆大霉素C组分：组分：HPLC法法色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：（0.2mol/L三氟醋酸溶液：甲醇=92:8）；蒸发光散射检测器；采用标准曲线法测定含量2023/8/9一、硫酸庆大霉素的分析第四节 硫酸庆大霉2024/6/17一、硫酸庆大霉素的分析一、硫酸庆大霉素的分析第四节第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析硫酸庆大霉素及其制剂的分析（三）含量测定药典采用微生物法测定含量；管碟法或浊度法药典采用微生物法测定含量；管碟法或浊度法效价590庆大霉素单位二、硫酸庆大霉素制剂的分析二、硫酸庆大霉素制剂的分析1.鉴别：同原料药物2.检查：注射液需要检查注射液需要检查C组分；方法同原料药物组分；方法同原料药物 缓释片需要检查释放度；第一法缓释片需要检查释放度；第一法 颗粒剂需要检查干燥失重颗粒剂需要检查干燥失重；减失重量0.2%3.含量测定：微生物检定法微生物检定法2023/8/9一、硫酸庆大霉素的分析第四节 硫酸庆大霉2024/6/17第四节第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析硫酸庆大霉素及其制剂的分析三、硫酸庆大霉素体内样品的分析三、硫酸庆大霉素体内样品的分析常用方法：微生物法、放射免疫测定法、荧光偏振测定法、柱前衍生化荧光或紫外检测HPLC法1.色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：甲醇：乙腈：水（烟酰胺0.05mol/L、庚烷磺酸钠5mmol/L、磷酸0.05mol/L）=27:18:55流速：1.0ml/min；柱温：401检测波长：268nm；2.样品处理：见讲义3.结果：见讲义2023/8/9第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析三、硫2024/6/17一、盐酸四环素的分析一、盐酸四环素的分析第五节第五节 盐酸四环素及其制剂的分析盐酸四环素及其制剂的分析（一）鉴别1.三氯化铁反应三氯化铁反应：本品+硫酸深紫色红棕色2.高效液相色谱法高效液相色谱法：保留时间一致3.红外分光光度法：红外分光光度法：与标准图谱一致与标准图谱一致4.氯化物反应：三氯化铁三氯化铁三氯化铁三氯化铁2023/8/9一、盐酸四环素的分析第五节 盐酸四环素及2024/6/17一、盐酸四环素的分析一、盐酸四环素的分析第五节第五节 盐酸四环素及其制剂的分析盐酸四环素及其制剂的分析（二）检查1.有关物质检查：有关物质检查：HPLC法；加校正因子的主成分自身对照法；加校正因子的主成分自身对照法；法；2.杂质吸光度：分光光度法杂质吸光度：分光光度法；=530nm；限量A0.12（三）含量测定药典采用药典采用HPLC法法；色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：（醋酸铵溶液：乙腈=83:17）；检测波长：280nm；采用外标法计算含量采用外标法计算含量2023/8/9一、盐酸四环素的分析第五节 盐酸四环素及2024/6/17一、盐酸四环素制剂的分析一、盐酸四环素制剂的分析第五节第五节 盐酸四环素及其制剂的分析盐酸四环素及其制剂的分析（一）片剂和胶囊剂1.鉴别：与原料药物鉴别方法相同2.检查：与原料药物鉴别方法相同，限度有所放宽限度有所放宽3.含量测定测定方法与原料药物相同（二）注射剂1.鉴别：与原料药物鉴别方法相同2.检查：与原料药物鉴别方法相同，限度有所放宽限度有所放宽3.含量测定测定方法与原料药物相同2023/8/9一、盐酸四环素制剂的分析第五节 盐酸四环2024/6/17一、阿奇霉素的分析一、阿奇霉素的分析第六节第六节 阿奇霉素及其制剂的分析阿奇霉素及其制剂的分析（一）鉴别1.薄层色谱法薄层色谱法：供试品与对照品的斑点数、斑点颜色。斑点位置应相同2.高效液相色谱法高效液相色谱法：保留时间一致性3.红外光谱法红外光谱法：与标准图谱一致（二）检查1.结晶性结晶性：结晶检查法结晶检查法；符合规定2.碱度：碱度：pH值测定法值测定法；pH=9.0-11.03.有关物质：有关物质：HPLC法法；4.水分：水分测定法水分：水分测定法；5.炽灼残渣：重量法炽灼残渣：重量法6.重金属：重金属检查项下的第二法重金属：重金属检查项下的第二法2023/8/9一、阿奇霉素的分析第六节 阿奇霉素及其2024/6/17一、阿奇霉素的分析一、阿奇霉素的分析第六节第六节 阿奇霉素及其制剂的分析阿奇霉素及其制剂的分析（三）含量测定：药典采用药典采用HPLC法法；色谱条件与系统适用性试验：固定相：（ODS）；流动相：（磷酸盐缓冲溶液：乙腈=45:55）；检测波长：210nm；采用外标法计算含量采用外标法计算含量二、阿奇霉素制剂的分析二、阿奇霉素制剂的分析1.鉴别：鉴别：均采用均采用HPLC法法2.检查：检查：片剂、胶囊剂、分散剂：测定溶出度（第二法）片剂、胶囊剂、分散剂：测定溶出度（第二法）胶囊剂胶囊剂:检查水分；颗粒剂：检查碱度和水分检查水分；颗粒剂：检查碱度和水分3.含量测定：含量测定：与原料药物相同与原料药物相同2023/8/9一、阿奇霉素的分析第六节 阿奇霉素及其制