改进山梨醇检测方法提高试验效率课件

改进山梨醇检测方法改进山梨醇检测方法提高试验效率提高试验效率改进山梨醇检测方法提高试验效率1 1课题的提出课题的提出2 2 0505版药典版药典:以碘量法测定原料及最终制以碘量法测定原料及最终制品中的山梨醇含量品中的山梨醇含量改进山梨醇检测方法改进山梨醇检测方法质质 量量品牌之根品牌之根企业之本企业之本症结症结立题立题不能准确检测杂质，所得到的含量为不能准确检测杂质，所得到的含量为山梨醇与其杂质的总含量山梨醇与其杂质的总含量操作繁琐，准确性重现性差，操作繁琐，准确性重现性差，成本高，污染严重。成本高，污染严重。05版药典:以碘量法测定原料及最终制品中的山梨醇含量3 3碘量法简介碘量法简介v碘量法是利用的碘量法是利用的I I2 2氧化性和氧化性和 I I-的还原性为的还原性为基础的一种氧化还原方法基础的一种氧化还原方法.v在一定条件下，用在一定条件下，用I I-还原氧化性物质，然后还原氧化性物质，然后用用 NaNa2 2S S2 2O O3 3标准溶液滴定析出的碘，以测定标准溶液滴定析出的碘，以测定山梨醇含量。山梨醇含量。碘量法简介碘量法是利用的I2氧化性和 I-的还原性为基础的一4 4现状调查现状调查1v 碘量法缺点碘量法缺点n n所得含量为总还原糖含量所得含量为总还原糖含量所得含量为总还原糖含量所得含量为总还原糖含量n n不能准确检测杂质不能准确检测杂质不能准确检测杂质不能准确检测杂质n n环境影响因素多环境影响因素多环境影响因素多环境影响因素多n n人为偏差明显（移液，终点判断）人为偏差明显（移液，终点判断）人为偏差明显（移液，终点判断）人为偏差明显（移液，终点判断）n n重现性差重现性差重现性差重现性差n n有毒有害有毒有害有毒有害有毒有害n n成本高成本高成本高成本高n n对环境污染大对环境污染大对环境污染大对环境污染大 现状调查1 碘量法缺点5 5v山梨醇原料生产最常见的杂质为甘露醇、葡萄山梨醇原料生产最常见的杂质为甘露醇、葡萄糖酸等。糖酸等。v杂质与山梨醇杂质与山梨醇结构相似、理化性质相近，检测、，检测、分离困难分离困难v杂质与山梨醇杂质与山梨醇药理、毒理性质迥异对山梨醇的对山梨醇的纯度及含量进行进行准确地检测是确保是确保产品质量及及用药安全的关键。的关键。现状调查现状调查2风险风险山梨醇原料生产最常见的杂质为甘露醇、葡萄糖酸等。对山梨醇的纯6 6目标设定目标设定v 改进山梨醇检测方法改进山梨醇检测方法v 避免上述问题避免上述问题目标设定 改进山梨醇检测方法7 7优点点方法简单，无需设备缺点缺点影响因素多、污染大、耗时、人为偏差明显、试药成本高碘碘量法量法分离较好测定误差大、操作繁琐、定量困难薄薄层色色谱法法分离较好、定量准确色谱柱价格昂贵、操作繁锁、耗时高效液相色高效液相色谱法法分离效果好、定量准确、分析速度快、精确度高前处理困难、目前尚无成熟方法可参考气气相色相色谱法法可行性分析可行性分析制表人：马忠心 2007.12.28优点方法简单，无需设备缺点影响因素多、污染大、碘量法分离较好8 8原因分析原因分析不能准确检测杂质不能准确检测杂质操作繁琐，重现性差操作繁琐，重现性差成本高，污染严重成本高，污染严重人员人员方法方法测量测量操作手法操作手法准确性差准确性差原料原料环境环境人为误差人为误差温湿度不温湿度不稳定稳定处理困难处理困难移液等移液等氧化还原影响氧化还原影响成本高成本高终点判断终点判断所测为总还所测为总还原糖含量原糖含量无法检无法检测杂质测杂质重复性差重复性差多试剂多试剂引入影响引入影响原因分析不能准确检测杂质人员方法测量操作手法准确性差原料环境9 9制定对策制定对策人员人员方法方法计量计量原料原料环境环境仪器分析自动分析单一试剂微量进样衍生化反应产物稳定色谱分析FIDOK气相色谱不能准确检测杂质不能准确检测杂质操作繁琐，重现性差操作繁琐，重现性差成本高，污染严重成本高，污染严重制定对策人员方法计量原料环境仪器分析自动分析单一试剂衍生化反1010柱温、流速、燃气比、柱温、流速、燃气比、检测器温度、检测器温度、进样口温度、分流比进样口温度、分流比色谱柱色谱柱检测器检测器百分比法百分比法外标法外标法内标法内标法衍生化试剂衍生化试剂衍生化条件衍生化条件催化剂催化剂溶剂溶剂色谱行为色谱行为检测方法检测方法分析方法分析方法样品制备样品制备针对固体样本进行研究针对固体样本进行研究柱温、流速、燃气比、色谱柱百分比法衍生化试剂色谱行为检测方法1111气相色谱法气相色谱法准确度准确度回收率回收率99.80%精密度精密度重复性重复性0.591%三试验者三试验者0.230%仪器间仪器间0.230%线性线性相关系数相关系数0.99987耐用性耐用性相对平均偏差相对平均偏差0.059%专属性专属性无特征峰出现无特征峰出现效果检查效果检查均符合药典规定均符合药典规定气相色谱法准确度回收率99.80%精密度重复性0.591%1212风险评估风险评估v试验耗时试验耗时v试验安全试验安全性性制图人：于玥 2008.4.8风险评估试验耗时试验安全性制图人：于玥 2008.4.1313目标设定目标设定v 改进样品制备方法改进样品制备方法v 避免上述问题避免上述问题目标设定 改进样品制备方法1414要因要因要因要因要因分析要因分析要因要因要因分析1515以水为溶剂以水为溶剂避免有毒化学品避免有毒化学品的加入的加入水相反应水相反应从制剂样品出发从制剂样品出发非水相非水相环境环境衍生化衍生化溶剂溶剂制定对策制定对策以水为溶剂水相反应非水相衍生化制定对策16161制剂水相反应制剂水相反应液态微量进样液态微量进样色谱条件优化色谱条件优化制备制备进样进样检测检测分析分析对策实施对策实施分析优化分析优化2341制剂水相反应液态微量进样色谱条件优化制备进样检测分析对策实1717方法改进的实施过程方法改进的实施过程适用性研究条件摸索适用性研究条件摸索准确度、精密度研究准确度、精密度研究方法间偏差测定方法间偏差测定专属性、线性研究专属性、线性研究测定范围、耐用性研究测定范围、耐用性研究 实施实施实施实施验证结果符合药典规定验证结果符合药典规定方法改进的实施过程适用性研究条件摸索准确度、精密度研究方法间1818气相色谱法气相色谱法药典方法药典方法准确度准确度回收率回收率100.00%99.50%精密度精密度重复性重复性0.091%0.989%三试验者三试验者0.010%1.235%仪器间仪器间0.130%线性线性相关系数相关系数0.999980.99874 方法对比方法对比百分含量的百分含量的绝对偏差绝对偏差0.48%相对平均偏差相对平均偏差0.47%耐用性耐用性相对平均偏差相对平均偏差0.006%0.679%专属性专属性无特征峰出现无特征峰出现较好较好方法学验证结果方法学验证结果气相色谱法药典方法准确度回收率100.00%99.50%精1919效果检验效果检验20201、试验准确度、精密度显著提高、试验准确度、精密度显著提高人为因素影响显著下降产品质量安全性提高制图人：马忠心 2009.5.101、试验准确度、精密度显著提高人为因素影响显著下降产品质量安21212、试验结果准确可靠、试验结果准确可靠确保用药安全性确保用药安全性定量准确定量准确各杂质全部检出各杂质全部检出2、试验结果准确可靠确保用药安全性定量准确各杂质全部检出22223、检测速度快、操作简便、自动化、检测速度快、操作简便、自动化定量时间缩短4 倍人力成本显著节约经济效率3、检测速度快、操作简便、自动化定量时间缩短4 倍人力成本显23234、试验线性显著提高、试验线性显著提高检测稳定性显著增加产品质量安全性提高4、试验线性显著提高检测稳定性显著增加产品质量安全性提高24245、毒性小、污染低、毒性小、污染低劳动安全性提高、劳动安全性提高、绿色环保、降低有毒有害物质处理成绿色环保、降低有毒有害物质处理成本本安全隐患后处理成本环保投入排污费防护投入毒品管理成本5、毒性小、污染低劳动安全性提高、安全隐患后处理成本环保25256、试验方法经专家评审认可、试验方法经专家评审认可课题论文课题论文经专家评认可经专家评认可为天津药学收载为天津药学收载6、试验方法经专家评审认可课题论文26267.全员仪器操作水平提高、团队精神全员仪器操作水平提高、团队精神提高工作能力和热情提高工作能力和热情操作水平操作水平研究能力研究能力研究热情研究热情执行力执行力合作意识合作意识专业知识专业知识活动前活动前活动后活动后7.全员仪器操作水平提高、团队精神操作水平研究能力研究热情执2727加强对人为加强对人为偏差的预防偏差的预防对检测方法进对检测方法进行培训，建立行培训，建立监控机制收集监控机制收集数据及异常数据及异常试验人员进行试验人员进行试验人员进行试验人员进行技术培训技术培训技术培训技术培训,能能能能熟练掌握气相熟练掌握气相熟练掌握气相熟练掌握气相操作操作操作操作巩固措施123加强对人为对检测方法进行培训，建立监控机制收集数据及异常试验2828 通过实践，增加了我们对新设备通过实践，增加了我们对新设备新方法的认知新方法的认知,提高了分提高了分析析问题解决问题的能力问题解决问题的能力,为以后为以后QCQC活动的开展积累了宝贵活动的开展积累了宝贵的经验。的经验。本次活动后，我们小组成员从个人技术能力、创新意识、参与本次活动后，我们小组成员从个人技术能力、创新意识、参与意识、质量改善意识、团队精神、意识、质量改善意识、团队精神、QCQC知识六个方面进行了自我知识六个方面进行了自我评价，其评价结果如下图：评价，其评价结果如下图：QC活活动动自自我我评评价价图图体体 会会 通过实践，增加了我们对新设备新方法的认知,提高2929展望不受干扰不受干扰检测方法检测方法节能减排节能减排准确可靠准确可靠方便快捷方便快捷不断寻求不断寻求新的新的检测方法检测方法展望不受干扰检测方法节能减排准确可靠方便快捷不断寻求3030Thank You!今日的成果是我们明日的起点和动力！Thank You!今日的成果是我们明日的起点和动力！31315、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，父母仍然健康。6、没什么可怕的，大家都一样，在试探中不断前行。7、时间就像一张网，你撒在哪里，你的收获就在哪里。纽扣第一颗就扣错了，可你扣到最后一颗才发现。有些事一开始就是错的，可只有到最后才不得不承认。8、世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。要始终保持敬畏之心，对阳光，对美，对痛楚。9、别再去抱怨身边人善变，多懂一些道理，明白一些事理，毕竟每个人都是越活越现实。10、山有封顶，还有彼岸，慢慢长途，终有回转，余味苦涩，终有回甘。11、人生就像是一个马尔可夫链，你的未来取决于你当下正在做的事，而无关于过去做完的事。12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果两者你都不占绝对优势，那你就选择善良。13、时间，抓住了就是黄金，虚度了就是流水。理想，努力了才叫梦想，放弃了那只是妄想。努力，虽然未必会收获，但放弃，就一定一无所获。14、一个人的知识，通过学习可以得到;一个人的成长，就必须通过磨练。若是自己没有尽力，就没有资格批评别人不用心。开口抱怨很容易，但是闭嘴努力的人更加值得尊敬。15、如果没有人为你遮风挡雨，那就学会自己披荆斩棘，面对一切，用倔强的骄傲，活出无人能及的精彩。5、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界。6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。7、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！8、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。11、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。12、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中挣扎奋斗过来的。13、不同的人生，有不同的幸福。去发现你所拥有幸运，少抱怨上苍的不公，把握属于自己的幸福。你，我，我们大家都可以经历幸福的人生。14、给自己一份坚强，擦干眼泪；给自己一份自信，不卑不亢；给自己一份洒脱，悠然前行。轻轻品，静静藏。为了看阳光，我来到这世上；为了与阳光同行，我笑对忧伤。15、总不能流血就喊痛，怕黑就开灯，想念就联系，疲惫就放空，被孤立就讨好，脆弱就想家，不要被现在而蒙蔽双眼，终究是要长大，最漆黑的那段路终要自己走完。5、从来不跌倒不算光彩，每次跌倒后能再站起来，才是最大的荣耀。6、这个世界到处充满着不公平，我们能做的不仅仅是接受，还要试着做一些反抗。7、一个最困苦、最卑贱、最为命运所屈辱的人，只要还抱有希望，便无所怨惧。8、有些人，因为陪你走的时间长了，你便淡然了，其实是他们给你撑起了生命的天空；有些人，分开了，就忘了吧，残缺是一种大美。9、照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途。10、没人能让我输，除非我不想赢！11、花开不是为了花落，而是为了开的更加灿烂。12、随随便便浪费的时间，再也不能赢回来。13、不管从什么时候开始，重要的是开始以后不要停止；不管在什么时候结束，重要的是结束以后不要后悔。14、当你决定坚持一件事情，全世界都会为你让路。15、只有在开水里，茶叶才能展开生命浓郁的香气。5、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，32