抗精神失常药40434 课件

抗精神失常药抗精神失常药程玉芳程玉芳药学院药学院抗精神失常药程玉芳1精神失常精神失常精神活动障碍精神活动障碍为特征的一类疾病为特征的一类疾病精神分精神分裂症裂症躁狂症躁狂症焦虑症焦虑症抑郁症抑郁症精神失常精神分裂症躁狂症焦虑症抑郁症2精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。动与现实脱离为特征的常见精神病。 W Wainwww.positivesymptoms4型型阴性症状为主阴性症状为主（情感淡漠，主动（情感淡漠，主动性缺乏）性缺乏）型型 阳性症状为主阳性症状为主（幻觉、妄想）（幻觉、妄想）精神分裂症精神分裂症型型 1脑内5-HT能系统功能的缺损2NA功能的不足37氯丙嗪氯丙嗪231药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应重点重点难点难点吩噻嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物氯丙嗪231药理作用临床应用不良反应重点吩噻嗪类代表药物8氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪（冬眠灵（冬眠灵）药理作用机制药理作用机制主要阻断脑内主要阻断脑内多巴胺受体多巴胺受体是其抗精神病作用机理，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。也是长期应用产生不良反应的基础。氯丙嗪氯丙嗪 药理作用机制是其抗精神病作用机理， 多巴胺与多巴胺受体多巴胺与多巴胺受体多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺受体受体 质质 伏核伏核基底核基底核下丘脑下丘脑腹侧被盖腹侧被盖Stephen M.Stahl，(Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5suppl 3:913)脑内多巴胺通路的分布黑 质 伏核基底核下丘脑腹侧被11脑内多巴胺通路的分布脑内多巴胺通路的分布调节理解、推理能力调节理解、推理能力调控情绪和感情表调控情绪和感情表达活动达活动锥体外系运动功能锥体外系运动功能激素分泌，体温调节激素分泌，体温调节1黑质-纹状体通路2中脑-边缘系统3中脑-皮层系统4结节漏12氯丙嗪的药理作用氯丙嗪的药理作用内分泌内分泌氯丙嗪氯丙嗪植物神经植物神经中枢神经系统中枢神经系统氯丙嗪的药理作用内分泌氯丙嗪植物神经中枢神经系统13氯丙嗪对中枢神经系统的作用氯丙嗪对中枢神经系统的作用抗精神病抗精神病中脑中脑-边缘系统边缘系统中脑中脑-皮层系统皮层系统呕吐中枢呕吐中枢下丘脑下丘脑阻断阻断DA受体受体氯丙嗪对中枢神经系统的作用12镇吐3体温调节抗精神病中脑-边14阻断阻断受体受体氯丙嗪对植物神经系统的作用氯丙嗪对植物神经系统的作用阻断阻断M受体受体血压下降血压下降口干、口干、便秘、视力模糊便秘、视力模糊阻断受体氯丙嗪对植物神经系统的作用阻断M受体血压下降口干、15乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制生长乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制生长氯丙嗪对内分泌系统的作用氯丙嗪对内分泌系统的作用催乳素促性腺激抑制生长乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制生长氯丙16氯丙嗪氯丙嗪231药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应重点重点难点难点吩噻嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物氯丙嗪231药理作用临床应用不良反应重点吩噻嗪类代表药物17氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 v 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。v对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至型疗效差甚至加重病情加重病情 。v不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗 。治疗精神分裂症治疗精神分裂症1氯丙嗪的临床应用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症18氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。起的呕吐。对前庭神经刺激引起的呕吐无效。对前庭神经刺激引起的呕吐无效。呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆2氯丙嗪的临床应用 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种19人工冬眠人工冬眠体温下降体温下降基础代谢下降基础代谢下降组织耗氧量下降组织耗氧量下降提高机体对提高机体对缺氧的耐受缺氧的耐受力，减轻机力，减轻机体对伤害性体对伤害性刺激的反应刺激的反应冬眠冬眠合剂合剂氯丙嗪氯丙嗪异丙嗪异丙嗪（组胺受体阻断剂）（组胺受体阻断剂）哌替啶哌替啶（镇痛）（镇痛）氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 人工冬眠人工冬眠3人工冬眠体温下降基础代谢下降组织耗氧量下降提高机体对缺氧的耐20氯丙嗪氯丙嗪 231药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应重点重点难点难点吩噻嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物氯丙嗪 231药理作用临床应用不良反应重点吩噻嗪类代表药物21氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应1常见不常见不良反应良反应2锥体外锥体外系反应系反应3 过敏及过敏及中毒中毒氯丙嗪的不良反应1常见不良反应2锥体外系反应3 过敏及中毒22锥体外系反应锥体外系反应v 帕金森综合征帕金森综合征 v 急性肌张力障碍急性肌张力障碍v 静坐不能静坐不能 阻断阻断DADA受体导受体导致胆碱能神经致胆碱能神经功能功能相对相对亢进亢进苯海索（安坦苯海索（安坦)氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应锥体外系反应阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进？治疗苯海23v锥体外系反应锥体外系反应v迟发性运动障碍迟发性运动障碍 v(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感受体数目、敏感性性 突触前膜突触前膜DADA释放释放氯氮平治疗氯氮平治疗 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应锥体外系反应DA受体数目、敏感性？氯氮平治疗 氯丙嗪的不24v硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 v 改善焦虑抑郁情绪的作用较氯丙嗪改善焦虑抑郁情绪的作用较氯丙嗪强，但治疗幻觉妄想的效果不如氯强，但治疗幻觉妄想的效果不如氯丙嗪。丙嗪。v 锥体外系反应较少。锥体外系反应较少。硫杂蒽类代表药物硫杂蒽类代表药物硫杂蒽类 氯普噻吨 硫杂蒽类代表药物25丁酰苯类代表药物丁酰苯类代表药物丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇选择性阻断选择性阻断DADA受体，抗精神病作用强。受体，抗精神病作用强。锥体外系副作用多。锥体外系副作用多。丁酰苯类代表药物丁酰苯类 氟哌啶醇26非典型抗精神病药非典型抗精神病药治疗阴性症状的抗精神病药物治疗阴性症状的抗精神病药物特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的的DADA受体。受体。几无锥体外系反应不良反应。几无锥体外系反应不良反应。对阳性症状、阴性症状均有效对阳性症状、阴性症状均有效锥体外系反应不良反应轻。锥体外系反应不良反应轻。非典型抗精神病药治疗阴性症状的抗精神病药物1氯氮平 特异性27第二节第二节 主要内容主要内容三环类抗抑郁药5-HT再摄取抑制药第二节 主要内容1抗抑郁药物2抗躁狂药物NA摄取抑制药三环类28http:/ Hu，Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol(2007)42:110116）3据广东省精神卫生研究所的统计数据显示，广据广东省精神卫生研究所的统计数据显示，广东每年有东每年有2万人自杀身亡，七成为抑郁症患者，万人自杀身亡，七成为抑郁症患者，而目前广东省的抑郁症患者达而目前广东省的抑郁症患者达200万人。万人。抑郁症的现状1BBC：中国抑郁症患者人数超过2600万2北京30抗抑郁药物抗抑郁药物三环类抗抑郁药5-HT再摄取抑制药抗抑郁药物NA再摄取抑制药三环类抗抑郁药5-HT再摄取抑制药31en.wikipedia.org/wiki/File:Imipramine.svgen.academic.ru/dic.nsf/enwiki/315561 米帕明米帕明阿米替林阿米替林三环类抗抑郁药物en.wikipedia.org/wiki/32三环类抗抑郁药 丙米嗪（米帕明）阿米替林多塞平三环类抗抑郁药 33丙米嗪中枢药理作用：丙米嗪中枢药理作用：阻断阻断NA、5-HT再摄取再摄取囊泡囊泡转运体转运体受体受体递质递质受体后信号受体后信号 Scicurious www.obesity- 抗抑郁作用抗抑郁作用机制：抑制机制：抑制NA、5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统阻断阻断M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘心血管系统心血管系统 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）再摄取）丙米嗪中枢药理作用丙米嗪中枢药理作用中枢神经系统 丙米嗪中枢药理作用35丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）丙米嗪不良反应 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏36丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症遗尿症 焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症（可能与可能与5-HT受体有关）受体有关）丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症 37NA再摄取抑制药 地昔帕明（去甲丙米嗪）地昔帕明（去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NA摄取抑制药摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁缺乏为主的抑郁症症 NA再摄取抑制药 地昔帕明（去甲丙米嗪）38选择性5-HT再摄取抑制（Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIsSSRIs）氟西汀（百忧解）氟西汀（百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制（Selective seroto39囊泡囊泡SSRI阻阻滞通道滞通道5-HT5-HT5-HT突触前神经元突触前神经元突触后神经元突触后神经元5-HT受体受体www.science- 碳酸锂碳酸锂 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 抗躁狂药 42碳酸锂药理作用药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：可能机制：1.抑制抑制NA、DA从神经末梢的释放，使突触间从神经末梢的释放，使突触间隙隙NA含量减少含量减少。2.摄取突触间隙儿茶酚胺。摄取突触间隙儿茶酚胺。3.影响影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄的分布，影响葡萄糖的代谢。糖的代谢。碳酸锂药理作用 43碳酸锂碳酸锂 体内过程体内过程吸收吸收 口服吸收快而完全口服吸收快而完全 分布分布 脑、甲状腺、骨组织浓度高。脑、甲状腺、骨组织浓度高。代谢代谢 无代谢变化无代谢变化 排泄排泄 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收，增加钠盐可促锂排出 碳酸锂 体内过程44临床应用临床应用 治疗躁狂症治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用。心、呕吐等副作用。临床应用 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所45锂盐中毒预防锂盐中毒预防 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）2.0mmol/L出现中毒出现中毒 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂尿剂。锂盐中毒预防 46锥体外系反应黑质黑质纹状纹状体体DAAch锥体外系反应黑质纹状体DAAch47