影响药物作用的因素 课件

第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素第一节第一节第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素第二节第二节第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素第四章 影响药物作用的因素第一节 药物方面的因素学习目标学习目标掌握掌握协同作用、拮抗作用、协同作用、拮抗作用、协同作用、拮抗作用、协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、高敏性、个体差异、药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌等概念等概念。熟悉熟悉药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。1第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素23了解了解其他影响药物作用的因素。其他影响药物作用的因素。学习目标掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、药物的相互2情景导入情景导入导入情景导入情景 马女士马女士,28,28岁。因咳嗽多日，到医院就诊。经查后，诊岁。因咳嗽多日，到医院就诊。经查后，诊断：肺炎。给予头孢拉定注射剂断：肺炎。给予头孢拉定注射剂3.0g,3.0g,静脉滴注。头孢拉定静脉滴注。头孢拉定粉针剂应用粉针剂应用0.9%0.9%氯化钠注射剂溶解，在常温氯化钠注射剂溶解，在常温2525，pH 4.5pH 4.57.07.0时，在时，在2424小时内稳定性保持在小时内稳定性保持在95%95%以上。但在配液过程中，以上。但在配液过程中，护士不小心将头孢拉定粉针剂用护士不小心将头孢拉定粉针剂用10%10%葡萄糖液进行了溶解。葡萄糖液进行了溶解。请思考：请思考：1 1什么是什么是配伍配伍禁忌禁忌？本例是否存在？本例是否存在配伍配伍禁忌禁忌？2 2头孢拉定粉针剂在头孢拉定粉针剂在10%10%葡萄糖液中是否稳定？葡萄糖液中是否稳定？3 3如必须用如必须用10%10%葡萄糖液溶解，静滴时应注意什么？葡萄糖液溶解，静滴时应注意什么？第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素情景导入导入情景第四章 影响药物作用的因素3药物药物机体机体剂型剂型剂量剂量给药次数给药次数药动学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药效学相互作用年龄年龄性别性别体型体型遗传遗传种族种族疗效疗效概述概述第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素药物机体剂型剂量给药次数药动学相互作用药效学相互作用4第四章第四章第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素第四章 影响药物作用的因素第一节 药物方面的因素5一、药物制剂和给药途径一、药物制剂和给药途径（一）药物制剂（一）药物制剂 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素2.2.同一种药物的不同剂型同一种药物的不同剂型(如同属固体制剂如同属固体制剂)口服口服后，吸收速度不一样，其中胶囊剂片剂丸剂。后，吸收速度不一样，其中胶囊剂片剂丸剂。1.1.将药物加工制成具有一定形态和规格，便于使将药物加工制成具有一定形态和规格，便于使用和保存的制品，称为药物制剂。药物制剂的具用和保存的制品，称为药物制剂。药物制剂的具体形式，称为剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂等。体形式，称为剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂等。3.3.同一种药物同一种药物有不同溶媒制成的有不同溶媒制成的注射剂，肌内注注射剂，肌内注射时吸收速度顺序为水溶液混悬液油剂。射时吸收速度顺序为水溶液混悬液油剂。一、药物制剂和给药途径（一）药物制剂 4-1 药物方面的6（二）给药途径（二）给药途径 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素1.1.口服口服:最方便最方便,但吸收缓慢。但吸收缓慢。2.2.注射注射:剂量准确剂量准确,显效快显效快,但要求严格。但要求严格。3.3.吸入给药吸入给药:可迅速产生作用。可迅速产生作用。4.4.舌下含药：可避免药物产生首过效应舌下含药：可避免药物产生首过效应。（二）给药途径4-1 药物方面的因素1.口服:最方便,但吸7二、给药时间和次数二、给药时间和次数（一）给药时间（一）给药时间 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素1.1.催眠药催眠药 应在晚上睡前服用应在晚上睡前服用 合合理理的的给给药药时时间间2.2.驱肠虫药驱肠虫药 宜空腹或半空腹服用宜空腹或半空腹服用 3.3.抗结核药抗结核药 需在清晨空腹服用需在清晨空腹服用 4.4.对胃肠道有刺激性的药物对胃肠道有刺激性的药物 宜饭后服等宜饭后服等 5.5.受生物节律影响明显的药物受生物节律影响明显的药物 应按其节应按其节律用药，如肾上腺糖皮质激素类药物律用药，如肾上腺糖皮质激素类药物 二、给药时间和次数（一）给药时间 4-1 药物方面的因素8二、给药时间和次数二、给药时间和次数（二）给药次数（二）给药次数 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素药物半衰期（药物半衰期（t t1/21/2）是给药间隔的）是给药间隔的基本参考依据基本参考依据肝、肾功能不全时，某肝、肾功能不全时，某些药物的些药物的t t1/21/2延长，需调延长，需调整用药次数。整用药次数。t t1/21/2较短的药物，较短的药物，每日给药次数相每日给药次数相应增多。应增多。t t1/21/2较长的药物每较长的药物每日次数相应减少。日次数相应减少。二、给药时间和次数（二）给药次数4-1 药物方面的因素药物9三、药物的相互作用三、药物的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素药物相互作用（药物相互作用（drug interactiondrug interaction）协同作用协同作用 联合用药后使原联合用药后使原有药物效应增强有药物效应增强 拮抗作用拮抗作用 联合用药后使原联合用药后使原有药物效应有药物效应减弱减弱三、药物的相互作用4-1 药物方面的因素药物相互作用（10三、药物的相互作用三、药物的相互作用（一）（一）药物在体外的相互作用物在体外的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素 药物配伍禁忌药物配伍禁忌 药物在体外配伍时所药物在体外配伍时所发生的物理性或化学性发生的物理性或化学性的相互作用，出现浑浊、的相互作用，出现浑浊、沉淀、变色等，使疗效沉淀、变色等，使疗效降低或毒性增大的现象降低或毒性增大的现象氢化可的松注射氢化可的松注射+氯氯化钾注射液化钾注射液头孢拉定头孢拉定+10%GS+10%GS沉淀沉淀分解加快分解加快三、药物的相互作用（一）药物在体外的相互作用4-1 药物方11三、药物的相互作用三、药物的相互作用（二）药物在体内的相互作用（二）药物在体内的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素1 1影响吸收影响吸收2 2竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合3 3影响药物生物转化影响药物生物转化4 4影响排泄影响排泄四环素四环素+铁剂铁剂华法林华法林+保泰松保泰松苯巴比妥苯巴比妥+多西环素多西环素青霉素青霉素+丙磺舒丙磺舒三、药物的相互作用（二）药物在体内的相互作用4-1 药物方12（二）药物在体内的相互作用（二）药物在体内的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素5 5药效学方面的影响药效学方面的影响协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用竞争性拮抗作用竞争性拮抗作用中枢镇静作中枢镇静作用增强用增强氯丙嗪氯丙嗪+吗啡吗啡尼可刹米尼可刹米+吗啡吗啡对抗吗啡的呼对抗吗啡的呼吸抑制作用吸抑制作用阿托品阿托品+毛果芸香碱毛果芸香碱竞争性拮抗竞争性拮抗M M受体作用受体作用（二）药物在体内的相互作用4-1 药物方面的因素5药效学13学习目标学习目标掌握掌握协同作用、拮抗作用、协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异高敏性、个体差异、药物的相互作用与配伍禁忌等概念药物的相互作用与配伍禁忌等概念。熟悉熟悉药物剂量药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。、给药的时间对药物作用的影响。1第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素23了解了解其他影响药物作用的因素其他影响药物作用的因素。学习目标掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、药物的相互14第四章第四章第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素第四章 影响药物作用的因素第二节 机体方面的因素15情景导入情景导入导入情景：导入情景：周先生，周先生，7676岁。高血压病史岁。高血压病史2020余年。近一周出现全身乏余年。近一周出现全身乏力、下肢水肿、食欲下降、心率加快（力、下肢水肿、食欲下降、心率加快（120120次次/分钟）。经查分钟）。经查后，诊断：充血性心力衰竭。给予口服地高辛，后，诊断：充血性心力衰竭。给予口服地高辛，1 1日日0.25mg0.25mg。1 1周后，病人出现食欲不振、恶心、呕吐等症状。查血清周后，病人出现食欲不振、恶心、呕吐等症状。查血清地高辛浓度为地高辛浓度为3.6ng/ml3.6ng/ml（正常治疗浓度约为（正常治疗浓度约为1ng/ml1ng/ml）。诊断）。诊断为地高辛中毒引起的症状，立即给予相应治疗，症状逐步好为地高辛中毒引起的症状，立即给予相应治疗，症状逐步好转。转。请思考：请思考：1 1地高辛中毒是否与年龄有关？地高辛中毒是否与年龄有关？2 2说明地高辛在应用过程中存在的个体差异现象。说明地高辛在应用过程中存在的个体差异现象。3 3老年人的用药剂量应如何计算？老年人的用药剂量应如何计算？第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素情景导入导入情景：第四章 影响药物作用的因素16一、年龄一、年龄第四章 影响药物作用的因素l小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响l老年老年器官功能降低器官功能降低 对药物敏感性增高对药物敏感性增高一、年龄第四章 影响药物作用的因素小儿老年（一）儿童（一）儿童 用药药量计算方法有：用药药量计算方法有：4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素（1 1）按体重计算法）按体重计算法 简单易行，是最常用、最基本的计算方法简单易行，是最常用、最基本的计算方法 每日或每次剂量每日或每次剂量=体重（体重（kgkg）每日（次）每公斤体重所需药量每日（次）每公斤体重所需药量 （一）儿童 4-2 机体方面的因素（1）按体重计算法 184-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素 小儿体重可根据年龄按下列公式推算（正常儿童出生小儿体重可根据年龄按下列公式推算（正常儿童出生时体重平均为时体重平均为3kg3kg）：）：1 16 6个月：体重个月：体重=出生体重出生体重(kg)+(kg)+月龄月龄0.7(kg)0.7(kg)7 71212个月：体重个月：体重=出生体重出生体重(kg)+(kg)+月龄月龄0.4+1.8(kg)0.4+1.8(kg)2 21010岁：体重岁：体重=年龄年龄2+8(kg)2+8(kg)4-2 机体方面的因素 小儿体重可根据年龄按下列公式194-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素（2 2）按体表面积计算法）按体表面积计算法 此法比按体重计算更为准确，小此法比按体重计算更为准确，小儿体表面积计算公式如下：儿体表面积计算公式如下：30kg30kg30kg小儿体表面积（小儿体表面积（m m2 2）=体重体重(kg)-30 0.02+1.05(kg)-30 0.02+1.05每日剂量每日剂量=体表面积（体表面积（m m2 2）每平方米体表面积每日需要量每平方米体表面积每日需要量4-2 机体方面的因素（2）按体表面积计算法 此法比按体204-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素（3 3）按成人折算法）按成人折算法 此法多用于未提供小儿剂量此法多用于未提供小儿剂量的药物。可按小儿体重或根据小儿年龄进行折算的药物。可按小儿体重或根据小儿年龄进行折算（表（表4-14-1）。）。成人剂量成人剂量小儿体重（小儿体重（kgkg）小儿剂量小儿剂量 50 504-2 机体方面的因素（3）按成人折算法 此法多用于未提21（二）老人（二）老人4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素由于各种器官功能特别是肝、肾功能的减退，由于各种器官功能特别是肝、肾功能的减退，对药物的代谢和排泄能力降低，对药物的耐受性较对药物的代谢和排泄能力降低，对药物的耐受性较差。如差。如6565岁老年人肝血流量减少岁老年人肝血流量减少40%40%50%50%，肾小球，肾小球滤过率下降滤过率下降35%35%。年 龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功 能（%）（二）老人4-2 机体方面的因素 由于各种器官功能特22（二）老人（二）老人4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素1 1、老年人用药应适当减量，老年人用药应适当减量，用用药剂量一般约为青年人的药剂量一般约为青年人的1/21/22/32/3。2 2、在敏感性方面，老年人与成在敏感性方面，老年人与成年人也有不同。年人也有不同。老年人对中枢抑老年人对中枢抑制药、制药、心血管系统药心血管系统药、抗胆碱药、抗胆碱药等药物的反应特别敏感，易导致等药物的反应特别敏感，易导致严重不良反应，应用时注意用药严重不良反应，应用时注意用药监护。监护。（二）老人4-2 机体方面的因素1、老年人用药应适当减量，23二、性别二、性别4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素要特别注意女性在要特别注意女性在“四期四期”的的用药：用药：A A、月经期月经期:避免使用作用强烈避免使用作用强烈的泻药和抗凝药。的泻药和抗凝药。B B、妊娠期妊娠期:避免使用可能引起避免使用可能引起胎儿畸形或流产的药物。胎儿畸形或流产的药物。C C、分娩期分娩期:注意药物可否对胎注意药物可否对胎儿或分娩产生影响。儿或分娩产生影响。D D、哺乳期哺乳期:注意药物可否进入注意药物可否进入乳汁，对乳儿产生影响。乳汁，对乳儿产生影响。二、性别4-2 机体方面的因素要特别注意女性在“四期”的用24三、遗传因素三、遗传因素4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素1量的差异量的差异（一）个体差异：少数人（一）个体差异：少数人对药物的反物的反应表表现出出质和量的差异和量的差异高敏性高敏性：少数人对某些药物特：少数人对某些药物特别敏感，应用较小剂量即可产别敏感，应用较小剂量即可产生较强的药理作用。生较强的药理作用。低敏性：有些人对药物的敏感低敏性：有些人对药物的敏感性较低，必须应用较大剂量才性较低，必须应用较大剂量才可产生应有的作用。可产生应有的作用。三、遗传因素4-2 机体方面的因素1量的差异（一）个体差254-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素2 2质的差异质的差异 表现为表现为变态反应，即某些过变态反应，即某些过敏体质的人使用药物敏体质的人使用药物后发生变态反应。后发生变态反应。4-2 机体方面的因素2质的差异 表现为变态反应，即某264-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素某些人使用药物后出现与常某些人使用药物后出现与常人不同的异常反应，称为特人不同的异常反应，称为特异质反应，多与遗传缺陷有异质反应，多与遗传缺陷有关，如先天性葡萄糖关，如先天性葡萄糖-6-6-磷酸磷酸脱氢酶缺乏者，服用磺胺药、脱氢酶缺乏者，服用磺胺药、伯氨喹易引起溶血反应。伯氨喹易引起溶血反应。（二）特异（二）特异质反反应4-2 机体方面的因素某些人使用药物后出现与常人不同的异常27四、疾病状态四、疾病状态4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素抗结核药早期抗结核药早期应用效果较好应用效果较好疾疾 病病机体对药物的反应性改变机体对药物的反应性改变阿司匹林能使升高的阿司匹林能使升高的体温降至正常，但对体温降至正常，但对正常体温无影响正常体温无影响 四、疾病状态4-2 机体方面的因素抗结核药早期应用效果较好28五、心理因素五、心理因素4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素心理和精神状态的影响心理和精神状态的影响焦虑、恐惧和悲观焦虑、恐惧和悲观失望的消极情绪失望的消极情绪开朗、活泼和积极开朗、活泼和积极向上的快乐情绪向上的快乐情绪药物也难以发挥药物也难以发挥治疗作用治疗作用药物更好地发挥药物更好地发挥治疗作用治疗作用安慰剂对一些与精安慰剂对一些与精神活动产生作用神活动产生作用五、心理因素4-2 机体方面的因素心理和精神状态的影响焦虑291 1对同一药物来说，下列说法错误的是对同一药物来说，下列说法错误的是()()A.A.在一定范围内剂量越大，作用越强在一定范围内剂量越大，作用越强B.B.不同个体剂量相同，但作用强度可不同不同个体剂量相同，但作用强度可不同C.C.小儿体重越重，剂量越大小儿体重越重，剂量越大D.D.成年人年龄越大，剂量越大成年人年龄越大，剂量越大E.E.对女性病人的作用可能与男性病人有别对女性病人的作用可能与男性病人有别 课堂练习课堂练习1对同一药物来说，下列说法错误的是()课堂练习34