体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题课件

体外体外诊诊断断试剂试剂及及临检设备临临检设备临床床试验试验要求和常要求和常见问题见问题解析解析1体外诊断试剂临床试验2临检设备临床评价体外诊断试剂及临检设备临床试验要求和常见问题解析1体外诊断试1医医疗疗器械器械临临床床试验试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全有效性进行确认或者验证的过程。（GCP）概念医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请2基本原则依法原则伦理原则科学原则基本原则依法原则3IVD体外体外诊诊断断试剂试剂注注册管理册管理办办法法体外体外诊诊断断试试剂剂临临床床试验试验技技术术指指导导原原则则临检临检设备设备医医疗疗器械注册管理器械注册管理办办法法 GCP4医医疗疗器械器械临临床床评评价技价技术术指指导导原原则则法规依据IVD体外诊断试剂注体外诊断试剂临床临检设备医疗器械注4体外体外诊诊断断试剂临试剂临床床试验试验IVD体外诊断试剂临床试验IVD5IVD临床评价IVD临床评价IVD临床试验IVD免临床试验申请人/备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临临床床试验试验等信息对产品是否满足使用要求或者预期用途进行确认的过程。在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。包括与已上市产品的比较研究试验。其他临床评价方式。IVD总局5号第28条总局2014年第16号IVD临床评价IVDIVDIVD申请人/备案人通过临床文献资6注册变更第二类、第三类体外诊断试剂（校准、质控除外）注册。主要原材料供应商变更；变更检测条件、阳性判断值或参考区间、增加临床适应症、新增样本类型等涉及临床试验的变更事项。IVD临床试验的情形2014第44号公告注册变更第二类、第三类体外诊断试剂（校准、质IVD临床试验的7IVD临床试验的情形（举例）参比液参比液组组成：含定量的离成：含定量的离子成分。子成分。用途：用于用途：用于检测样检测样本中血气本中血气项项目。目。校准品校准品组组成：含定量的离成：含定量的离子成分。子成分。用途：用于血气用途：用于血气项项目目检测时检测时校准曲校准曲线线的建立。的建立。IVD临床试验的情形（举例）参比液校准品8IVD临床试验基本要求伦理要求机构人员统一方案。机构选择、试验设计、所选参比试剂、复核方法等一致。严格按照产品说明书操作。典型规格。方案要求管理结构：主要研究者、参加人员、质量控制、数据管理、问题及措施等培训、预试验要求；试验样品要求（生产要求、注册检验要求）资料管理：原始记录、申报资料（伦理、方案、报告）等管理要求符合伦理学准则，获得临床机构伦理委员会同意。样本获得的带来的风险、试验结果带来的风险保护受试者权益、安全、健康、隐私。参考144号文。三类3家；二类2家。机构资质：总局资质认可。能力匹配（专业、人员、仪器设备）。IVD临床试验基本要求伦理要求机构人员统一方案。机构选择、试9IVD临床试验设计试验试验方法方法参照系参照系统选择统选择同步同步设设盲盲受受试试者入者入组组、排除和剔除、排除和剔除临临床床试验样试验样本量本量新研制产同类产品品已上市注册变更进口产品患者自测产品数据数据统计统计分析方法分析方法参考参考IVD产产品品指指导导原原则则要求要求IVD临床试验设计试验方法参照系统选择同步设盲受试者入组、排10IVD临床试验设计-新研制产品试试验验方方法法盲法比较研究比较研究：试验用IVD产品vs.诊断该疾病的“金标准”；病例随访：早期诊断、疗效监测、预后判断。证明产品临床性能参参照照系系统统选选择择“金标准“指现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。如组织病理检查、影像学、病原体分离培养鉴定、长期随访等。IVD临床试验设计-新研制产品试验方法11IVD临床试验设计举例参参照照系系统统选选择择肿瘤标志物指导原则：新标志物：完成至少100例随访药物滥用类指导原则：无同类试剂批准的品种，与参考方法（气相色谱-质谱法、HPLC等）进行比较研究试验。IVD临床试验设计举例参 照 系 统 选 择12IVD临床试验设计-新研制产品同同步步盲盲法法同步检测盲法比较保证结果客观、真实、可靠受受试试者入排者入排标标准准根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准病例组：“金标准”确定有某病，包括症状典型和非典型，病程早、中、晚期，病情轻、中、重型，不同性别、年龄等；对照组：“金标准”确定无该病患者和/或正常人，包括易混淆疾病病例。IVD临床试验设计-新研制产品同步盲法13IVD临床试验设计-新研制产品样样本本量量基本原则：符合统计学要求，根据产品预期用途及相关疾病发病率等指标，选择科学合理的样本量估算方法；符合最低样本量要求（IVD临床指导原则）；罕见病及用于突发公共卫生事件的产品：酌情减少样本量，但需有充分的理由，并满足评价要求；符合总局制定发布的IVD产品指导原则要求。保证样本量充分，样本分布相对均衡IVD临床试验设计-新研制产品样本量14IVD临床试验设计-新研制产品样样本本量量最低样本量要求（产品注册）：三类：1000 其中核酸扩增方法检测病原体：500麻醉、精神、医用毒性药物检测：500流式试剂：500组化试剂（治疗用药相关、新的临床意义）：1000组化试剂（多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊 断、鉴别诊断、病情监测、预后相关）：500血型检测：3000二类：200新研制IVD产品：1000IVD临床试验设计-新研制产品样本量15IVD临床试验设计-新研制产品统统计计方方法法方案中明确统计方法及接受标准报告中应与方案一致说明不一致样本的复测、复核和原因分析参考IVD产品指导原则要求IVD临床试验设计-新研制产品统计方法16IVD临床试验设计-已有同品种上市试试验验方方法法对照试验对照试验：试验用IVD产品vs.已上市产品；证明两者等效参参照照系系统统选选择择对比试剂已上市已上市同类产品；临床普遍认为质质量量较较好好的产品；具有可可比性比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等。IVD临床试验设计-已有同品种上市试验方法17IVD临床试验设计举例参参照照系系统统选选择择病原体IgM、TORCH类指导原则：除同类产品对比试验外，还应对急性期患者样本进行考核试剂与参考方法的一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘验证。药物滥用类指导原则：除同类产品对比试验外，还需完成至少30例参考方法对比试验。流感病毒核酸检测：除同类产品对比试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性样本验证。IVD临床试验设计举例参 照 系 统 选 择18IVD临床试验设计-已有同品种上市同同步步盲盲法法同步检测盲法比较保证结果客观、真实、可靠受受试试者入排者入排标标准准根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准注重临界值样本或医学决定水平样本的选择，量值覆盖检测范围适当纳入干扰样本IVD临床试验设计-已有同品种上市同步盲法19IVD临床试验设计-已有同品种上市受受试试者入排者入排标标准准例：肿瘤标志物目标器官/组织恶性疾病病例其他器官/组织恶性疾病病例相关良性疾病病例可能产生阳性结果的其他受试者群体（如孕妇等）正常健康人群（例数限制）干扰样本IVD临床试验设计-已有同品种上市受试者入排标准20IVD临床试验设计-已有同品种上市样样本本量量同与“金标准”比较研究试验IVD临床试验设计-已有同品种上市样本量21IVD临床试验设计举例样样本本量量HIV临床指导原则：方法方法例数例数阳性阳性样样本本干干扰扰。第三代发光类试剂至少1000HIV-1 400例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于10例。经过全面验证的阳转血清至少5套。类风湿因子（RF+）,HIV相关病毒，孕妇样本等。第四代发光类试剂至少1000HIV-1 400例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于10例。经过全面验证的阳转血清盘至少10套。至少10份单独抗原阳性样本。类风湿因子（RF+）,HIV相关病毒，孕妇样本等。核酸检测(NAT)（定量）至少500HIV-1 450例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于30例，应具有统计学意义。抗病毒治疗药物、HIV相关病毒。核酸检测(NAT)（定性）至少500HIV-1 300例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于30例，应具有统计学意义。抗病毒治疗药物、HIV相关病毒。免疫印记（WB）至少1000HIV-1 400例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于10例。类风湿因子（RF+）,相关病毒，孕妇样本等。基因耐药突变HIV-1 450例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于30例，应具有统计学意义。蛋白酶基因区存在典型的耐药突变的样本至少100例。逆转录酶基因区存在典型的耐药突变的样本至少300例。抗病毒治疗药物、相关病毒至少500样样本本量量IVD临床试验设计举例样本量方法例数阳性样本干扰第三代22IVD临床试验设计-已有同品种上市统统计计方方法法方案中明确统计方法及接受标准报告中应与方案一致说明不一致样本的复测、复核和原因分析参考IVD产品指导原则要求IVD临床试验设计-已有同品种上市统计方法23IVD临床试验设计统统计计方方法法定性检测（与与“金金标标准准”对对比比）评价指标：灵敏度、特异度、预测值（报报告告95%置信区置信区间间）假设检验：Kappa一致性检验、配对x2检验金金标标准准被考核试剂阳性阴性合计阳性a（真阳性）b（假阳性）a+b阴性c（假阴性）d（真阴性）c+d合计a+cb+dn（a+b+c+d）IVD临床试验设计统计方法评价指标：灵敏度、特异度、24IVD临床试验设计统统计计方方法法定性检测（与同与同类产类产品品对对比比）评价指标：阳性/阴性符合率、总符合率（报报告告95%置信区置信区间间）假设检验：Kappa一致性检验、配对x2检验同同类产品品被考核试剂阳性阴性合计阳性aba+b阴性cdc+d合计a+cb+dn（a+b+c+d）IVD临床试验设计统计方法评价指标：阳性/阴性符合率25IVD临床试验设计统统计计方方法法定量检测线性回归（最小二乘法、Passing-Bablok、Deming等）Bland-Altman分析简单相关性分析（Pearson、Spearman 等）配对t检验结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计分析方法，在合理的置信区间，考察两种试剂结果是否呈显著相关性，定量值结果应无显著统计学差异。如有可能，建议应考虑到在不同的样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异，对总体浓度范围进行区间分层统计。实验数据离群点的剔除须有依据IVD临床试验设计统计方法26IVD临床试验设计-注册变更试试验验方方法法对照试验对照试验：变更后产品 vs.变更前产品/已上市同类产品；证明两者等效样样本本量量最低样本量要求：检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等：三类至少200例，二类至少100例。（至少两家机构）主要原材料供应商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加临床适应症：根据具体情况，酌情增加总样本数。（至少两家机构）IVD临床试验设计-注册变更试验方法27IVD临床试验设计-进口产品临临床床试试验验关关注注流行病学背景不同带来的差异人种和地域差异可能造成阳性判断值/参考区间的差异其他影响因素IVD临床试验设计-进口产品临 床 试 验 关 注28IVD临床试验设计-患者自测产品临临床床试试验验关关注注临床试验应包含：无医学背景的消费者对产品说明书认知能力的评价。参考相关产品指导原则IVD临床试验设计-患者自测产品临 床 试 验 关 注29IVD临床试验资料要求伦理委员会审查意见（包括修订案批准）批准的方案版本号（及日期）有关知情同意的认定结论及知情同意书版本知情同意书（如有）伦理方案签名、签章主要研究者、试验机构统计学负责人及单位申请人版本号、日期各机构方案一致报告签名、签章符合指导原则要求分报告、总报告内容、格式符合要求154号公告：号公告：机构公章：机构公章：封面和封面和骑缝129号公告号公告IVD临床试验资料要求伦理委员会审查意见（包括修订案批准）伦30IVD临床试验资料要求临临床床试试验验方方案案1.一般信息（产品信息、临床试验开展时间和人员、申请人信息）2.临床试验的背景资料3.试验目的4.试验设计5.评价方法6.统计方法7.对临床试验方案修正的规定8.临床试验涉及的伦理问题和说明9.数据处理与记录保存10.其他需要说明的内容IVD临床试验资料要求临 床 试 验 方 案31IVD临床试验资料要求临临床床试试验验报报告告（一）首篇1.封面标题；2.目录3.研究摘要4.试验研究人员5.缩略语IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告32IVD临床试验资料要求临临床床试试验验报报告告（二）正文内容和报告格式1.基本内容1.引言2.研究目的3.试验管理4.试验设计1.试验总体设计及方案的描述2.试验设计及试验方法选择（1）样本量及样本量确定的依据。（2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。（3）样本采集、保存、运输方法等。（4）“金标准”或对比试剂的确立。（5）临床试验用所有产品的名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，对比试剂的注册情况。（6）质量控制方法。对质量控制方法进行简要的阐述。（7）临床试验数据的统计分析方法。（8）试验过程中方案的修改。5.临床试验结果及分析6.讨论和结论 2.有关临床试验中特别情况的说明IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告33IVD临床试验资料要求临临床床试试验验报报告告3.附件1.临床试验中所采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及注册批准情况。2.临床试验中的所有试验数据，需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章（封面盖章和骑缝章）。3.主要参考文献。4.主要研究者简历。5.申请人需要说明的其他情况等。IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告34IVD临床试验资料要求临临床床试试验验报报告告其他附件举例：测测序序试验试验（作（作为对为对比比试剂试剂）的相关）的相关资资料：料：1.测序方法原理、测序仪型号、测序试剂及消耗品的相关信息。2.测序方法所用引物相关信息，如基因区段选择，分子量、纯度、功能性实验等资料。引物设计应合理涵盖考核试剂扩增的靶核酸区段、位点等。3.对所选测序方法的分析性能进行合理验证，尤其是最低检测限的确认，建议将所选测序方法与申报试剂的相关性能进行适当比对分析。4.测序方法应建立合理的阳性质控品和阴性质控品对临床样本的检测结果进行质量控制。5.提交有代表性的样本测序图谱及结果分析资料。*如为委托测序：应提交医疗机构的委托协议/合同IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告35IVD临床试验资料要求临临床床试试验验报报告告关键点：1.样本入选、排除、剔除标准2.样本量计算方法3.同步盲法4.试验操作严格执行说明书要求，从原始样本开始5.数据统计和假设检验6.方案有否修订7.结论和讨论：临床试验结果能否证明产品的临床性能满足临床需求，或与对比方法等效。不符结果产生的原因，采取的措施（复测与否、或金标准验证），验证后的结果统计、仍然不符的原因等等。不要流于形式IVD临床试验资料要求临 床 试 验 报 告36IVD常见问题分析临临床床样样本本病例入组：适用人群样本唯一且可溯源应尽可能使用前瞻性样本，可使用部分回顾性样本，在临床试验方案中说明使用回顾性样本的理由。原始样本IVD常见问题分析临床样本37IVD常见问题分析样样本本量量阳性样本、阴性样本应能够满足各临床机构分别统计及总体统计的要求，能够充分验证产品的临床性能和预期用途。对于多项联检产品、多位点基因突变检测的产品，应能充分验证各项待测物、各突变位点检测的临床性能，以及联合检测意义。IVD常见问题分析样本量38IVD常见问题分析配配套套仪仪器器试剂临床试验时如其配套仪器尚未上市,可以作为试验用配套仪器一同进行临床试验。但同步开展试验应注意试剂和仪器注册申报临床评价资料要求和临床试验具体要求的差异。IVD常见问题分析配套仪器39IVD常见问题分析数数据据统统计计分分析析不同样本类型分别统计多项联检、多基因型联检，不同检测项目/基因型分别统计检测范围较宽时分段统计不同人群分层统计IVD常见问题分析数 据 统 计 分 析40IVD常见问题分析试试剂剂批批次次临床试验中试验用体外诊断试剂与注册检测用体外诊断试剂可以为不同批次；整个临床试验过程中试验用体外诊断试剂可以为不同的批次。IVD常见问题分析试剂批次41IVD常见问题分析资质资质、签签字、字、签签章章临床试验报告及其附件的签章应遵循合法有效的原则，签章应能体现各份资料的相关责任人，并能够确保整份资料的每一页的有效性。因此应注意资料装订、骑缝章及签字的有效性。统计学负责人及其单位资质要求。IVD常见问题分析资质、签字、签章42IVD常见问题分析方方案案的的执执行行与与修修 订订报告内容应与方案的规定一致。临床试验过程中根据需要可能出现增加机构、病例数及方案调整等多种情况，需要进行方案修订。对于临床试验机构及方案内容涉及调整的，应再次提请伦理委员会进行方案修改并将变化内容再次向省级药监部门备案。IVD常见问题分析方 案 的 执 行 与 修 订43IVD常见问题分析测测序技序技术术的的应应用用PCR类产品选择测序方法作为对比方法应慎重！测序数据应由临床试验机构负责，应提交详细的测序试验方法学和检测数据。如临床机构不能完成测序实验，可委托有资质和能力的第三方机构，提交有关的委托协议/合同。IVD常见问题分析测序技术的应用44IVD常见问题分析对对比比试试剂剂选选择择无已上市同类产品比对？待评价试剂较已有产品性能更优，如灵敏度更高？采用公认方法/实验室“金标准”方法作为对比方法？所选对比试剂在境外上市？已批准上市产品作为对照的意义：方法被确立、性能经过充分验证、临床已应用可以作为参照系。充分的证据，证明对照方法/试剂的科学严谨性（性能评价及确立、临床认可度、对所检标志物的临床用途成立）。这将是更加需要被充分验证的IVD常见问题分析对 比 试 剂 选 择45IVD常见问题分析变变更注册中的更注册中的临临床床什么情况需要临床试验？除法规列举事项外其他情况是否需要临床试验？酌情增加临床例数如何掌握？临床试验与变更前比较还是另选对比试剂比较？IVD常见问题分析变更注册中的临床46数据及病例的可溯源性原始记录：过程记录（样本、仪器、试剂的采集、储存、运输、使用等）数据记录（原始性）编盲问题执行方案的符合性方案的修改、备案管理数据表内容缺失（样本类型、诊断信息、人口学信息等）需注意的问题（临床核查）IVD数据及病例的可溯源性需注意的问题（临床核查）IVD47需注意的问题（申报资料）IVD 临床常见发补内容：发补发补内容内容主要主要问题问题临床机构样本类型对比试剂选择方案设计问题报告、附件病例选择结果分析机构资质与声称不符、缺少同源比对无可比性或不合理未严格按照说明书声称人群、样本类型及临床意义等设计实验；试验操作与说明书不一致数据表内容缺失、信息与方案、说明书不符、无第三方确认、签章缺失、相关试剂、仪器信息不全未合理分组、阳性样本缺少确认信息、无干扰病例、罕见位点病例数太少、不能覆盖检测范围、年龄、性别等多项结果未分别统计、统计分析方法不明确；检测范围较宽应分段统计；不同人群分层统计已有指南品种未按照指南要求开展临床试验需注意的问题（申报资料）IVD 临床常见发补内容：主要问题48基因多态性检测产品重视临床意义的验证伴随诊断产品 重视用药相关性的证据需注意的问题（特殊产品）IVD基因多态性检测产品需注意的问题（特殊产品）IVD49临临床床检验设备检验设备的的临临床床评评价价临检临检设备设备临床检验设备的临床评价临检50临床评价目的临检临检设备设备产产品是否品是否满满足足使用要求或者使用要求或者适用范适用范围围临临床文献床文献资资料料临临床床试验试验数据数据临临床床经验经验数据数据临床评价目的临检产品是否满足使用要求或者适用范围临床文献资料51临床评价途径临检临检设备设备免临床目录同品种比对临床试验临临床床评评价价临床评价途径临检免临床目录同品种比对临床试临床52注册第二类、第三类医疗器械注册。变更涉及临床评价的变更事项，如适用范围变化。临床评价的情形临检临检设备设备注册第二类、第三类医疗器械注册。变更涉及临床评价的变更事项，53临床评价基本要求收集的临床性能和安全性数据、有利和不利的数据均应纳入分析。全面客观需要的数据类型和数据量应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应。深度广度适用范围（如适用人群、适用部位、与人体接触方式、适应症、疾病程度和阶段、使用要求、使用环境等）、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等。确认内容证明以下结论：在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期收益相比，产品风险可接受。目的结论临检临检设备设备临床评价基本要求收集的临床性能和安全性数据、有利和不利的数据54临床评价要求免免 临临 床床 目目 录录目目录录的制定（法的制定（法规规依据条例）依据条例）工工作作机机理理明明确确、设设计计定定型型，生生产产工工艺艺成成熟熟，已已上上市市的的同同品品种种医医疗疗器器械械临临床床应应用用多多年年且且无无严严重重不不良良事事件件记记录录，不改不改变变常常规规用途的；用途的；通通过过非非临临床床评评价能价能够证够证明明该该医医疗疗器械安全、有效的。器械安全、有效的。临检临检设备设备临床评价要求免临床目录临检55临床评价要求免免 临临 床床 目目 录录资资料要求料要求申报产品相关信息与目录所述内容的对比资料；申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明（包括：申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表和相应支持性资料）。结论结论证明申报产品与目录所述的产品具有等同性否则应按照本指导原则其他要求开展相应工作临检临检设备设备临床评价要求免临床目录临检56临床评价要求临检临检设备设备对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性资料概述基本原理（工 作 原理/作用机理）结构组成产 品 制 造材 料 或 与人 体 接 触部 分 的 制造材料性能要求灭菌/消毒方式适用范围使用方法申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表注：对比项目可根据实际情况予以增加。临床评价要求临检对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性基57临床评价要求临检临检设备设备例：全自动化学发光免疫分析仪申申报产报产品相关信息与目品相关信息与目录录所述内容所述内容对对比表比表申报产品目录描述结构组成根据申报产品具体情况，写明组成模块。通常由取样中心、处理中心、废液和供应中心、系统控制中心等组成。反应原理1.化学发光反应类型。2.免疫反应模式。3.光信号与分析物浓度的关系。通过以抗原抗体相互结合的免疫学反应为基础，使用酶标记或化学发光剂标记抗原抗体，通过一系列级联放大反应，将光信号或电信号与分析物浓度等相联系，分析人体样本中的抗原/抗体。样本类型血清、血浆、全血、尿液、脑脊液等（按申报产品具体情况写明人类体液。被分析物肿瘤标志物、激素、致病性病原体抗原/抗体等（按申报产品具体情况写明）各种分析物，如肿瘤标志物，病原体抗原抗体。临床评价要求临检例：全自动化学发光免疫分析仪申报产品目录58临床评价要求临检临检设备设备例：全自动化学发光免疫分析仪申申报产报产品与目品与目录录中已中已获获准境内注册医准境内注册医疗疗器械器械对对比表比表对比项目目录中已获准境内注册同类产品申报产品差异性支持性资料概述工作原理1.化学发光反应类型。2.免疫反应模式。3.光信号与分析物浓度的关系。结构组成根据申报产品具体情况，写明组成模块。性能要求参照行业标准YY/T 1155的要求，逐项进行比较。软件核心功能产品符合的国家/行业标准适用范围样本类型、被分析物类型使用方法工作环境、操作人员要求等防范措施和警告标签产品说明书临床评价要求临检例：全自动化学发光免疫分析仪目录中已获准申报59临床评价要求临检临检设备设备证明差异性未对产品的安全有效性产生不利影响；是证明产品安全有效、对产品进行风险收益分析的重要证据应提供充分的数据同同 品品 种种 比比 对对通通过过同品种医同品种医疗疗器械器械临临床床试验试验或或临临床使用床使用获获得的数据得的数据进进行分析行分析评评价价申申报产报产品的品的临临床数据床数据同品种同品种产产品的品的临临床数据床数据企业设计开发时应搜集的数据；法规依据（条例规定“通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，证明申报产品安全、有效”）目的是识别临床风险并进行合理控制应全面收集临床文献，临床研究数据、不良事件数据、纠正措施数据临床评价要求临检证明差异性未对产品的安全有效性产生不利影响；60临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价同品种医疗器械的定义和判定评价路径同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集同品种医疗器械临床数据分析评价临床评价报告临检临检设备设备临床评价要求同品种比对临检61临床评价要求临检临检设备设备同同 品品 种种 比比 对对同品种医疗器械定义：与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途等方面基本等基本等同同的已获准境内注册境内注册的产品。差异差异不不对对产产品的品的安安全有全有效效性性产产生生不利不利影响影响临床评价要求临检同品种比对62临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对同品种医疗器械判定：申报产品与同品种医疗器械的对比项目（有源医疗器械）包括但不限于临检临检设备设备对比项目1.基本原理（1）工作原理（2）作用机理2.结构组成（1）产品组成（2）核心部件3.生产工艺4.制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合的标准等信息）5.性能要求（1）性能参数（2）功能参数6.安全性评价（如生物相容性、生物安全性、电气安全性、辐射安全性等）7.软件核心功能8.产品符合的国家/行业标准9.适用范围：（1）适用人群（2）适用部位（3）与人体接触方式（4）适应症（5）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境10.使用方法11.禁忌症12.防范措施和警告13.灭菌/消毒方式14.包装15.标签16.产品说明书临床评价要求同品种比对临检对比项目1.基本原理2.结63临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对同品种医疗器械判定：申报产品与同品种医疗器械对比表的格式*不适用项说明理由临检临检设备设备对比项目同品种医疗器械 申报产品差异性支持性资料概述基本原理结构组成临床评价要求同品种比对*不适用项说明理由 临检对64临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对同品种医疗器械 判定差异性验证：是否对产品的安全有效性产生不利影响；通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认，如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据。临检临检设备设备临床评价要求同品种比对临检65临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对评价路径临检临检设备设备医疗器械与同品种医疗器械是否存在差异性？是否可通过申报产品的非临床研究资料、和或临床文献数据、和或临床经验数据、和或针对差异性在中国境内开展的临床试验资料证明差异性对产品的安全有效性未产生不利影响对同品种医疗器械临床文献和/或临床经验数据进行收集、分析不能通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价。注册申请人需按照规定提交相应临床试验资料。是否否是形成临床评价报告，完成临床评价临床评价要求同品种比对临检医疗器械与同品种医疗器械是66临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对同品种同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集临床文献数据（要求查准、查全、可重复）检索和筛选要素：数据库、检索途径、检索词、检索词的逻辑关系、筛选流程和标准、筛选结果的输出检索和筛选方案、报告临检临检设备设备临床评价要求同品种比对临检67临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对同品种同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集临床经验数据临床研究数据（伦理、方案、报告）不良事件数据（申请人、监管机构）临床风险相关的纠正措施等数据临检临检设备设备临床评价要求同品种比对临检68临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对同品种同品种医疗器械临床数据分析评价数据的质量评价数据集的建立数据的统计分析数据评价临检临检设备设备临床评价要求同品种比对临检69临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对临床评价报告临检临检设备设备判定对比表路径评价路径分析评价相同差异验证非临床和研究资料临床文献数据临床经验数据境内临床试验其他支持资料结论结论和其他结论其他需要说明的问题同品种临床数据分析各个数据集描述数据集评价及结论结论临床评价要求同品种比对临检判定对比表路径评价路径分析70临床评价要求临临床床试试验验中国境内进行临床试验的医疗器械：其临床试验应在取得资质的临床试验机构内，按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求开展。注册申请人在注册申报时，应当提交临床试验方案和临床试验报告。临检临检设备设备临床评价要求临床试验临检71临床评价要求临临床床试试验验境内临床试验-GCP要求监管：食药监管理部门、卫计委主管部门试验样品：完成临床前研究和质量检验，生产符合质量管理体系要求机构：取得资质（目前：药理基地），具备条件，两家或以上研究者：具备能力受试者权益保障各方职责记录与报告试验管理（用品、文件、数据等）临检临检设备设备临床评价要求临床试验临检72临床评价要求临临床床试试验验境内临床试验-资料要求协议伦理批件试验方案试验报告临检临检设备设备129号公告号公告临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检1273临床评价要求临临床床试试验验境内临床试验-资料要求伦理委员会意见审查内容：方案知情同意书病例报告表自检报告和一年内的注册检验报告 临检临检设备设备临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检74临床评价要求临临床床试试验验境内临床试验-资料要求方案一般信息、背景资料试验目的，设计安全性评价方法，有效性评价方法统计学考虑对临床试验方案修正的规定伦理问题及知情同意书文本临检临检设备设备临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检75临床评价要求临临床床试试验验境内临床试验-资料要求报告一般信息、摘要、简介试验目的，方法、内容试验用器械、对照器械统计分析方法、临床评价标准临床试验结果、讨论、结论伦理情况临检临检设备设备临床评价要求临床试验境内临床试验-资料要求临检76临床评价要求临临床床试试验验境内临床试验-关注问题临床试验中的问题及处理措施：方案修订、请求偏离、恢复暂停的临床试验等应获得伦理批准。多中心临床试验：按照同一方案，在三家及以上（含三家）临床试验机构同期实施试验。签字、签章临检临检设备设备临床评价要求临床试验临检77临床评价要求临临床床试试验验进口医疗器械境外临床试验要求：符合中国法规、指导原则（技术要求）资料要求：境外上市时的临床试验资料包括：伦理委员会意见、方案、报告、是否存在人种差异的支持性资料临检临检设备设备临床评价要求临床试验临检78体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题课件79