CRP临床意义27287课件

全程 C-反应蛋白的 检测及临床应用 全程 C-反应蛋白的 检测一、特点二、定义三、CRP的发现及结构四、CRP的生理作用五、常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别六、检测方法七、健康人CRP浓度正常参考范围八、CRP检测的临床意义九、全程CRP的应用建议十、全程CRP的应用小结一、特点全程CRP（hsCRP+常规CRP）全程CRP（hsCRP+常规CRP）一、特点 全程CRP检测项目，包括：超敏CRP和常规CRP检测，检测线性范围：0.5-200mg/L,一次检测同时出具超敏CRP和常规CRP两个检测结果，增加了CRP的临床运用价值。一、特点 全程CRP检测项目，包括：超敏CRP和二、定义 CRP是一种急性相蛋白，健康人血清中浓度很低，当人体受了微生物等多种因子侵袭后，人体的血清在几小时后很快产生一种急性期反应蛋白，这种蛋白以与肺炎球菌C多糖体超反应。CRP由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出。二、定义 CRP是一种急性相蛋白，健康人血清三、C-反应蛋白（CRP）的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年，Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017）C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）三、C-反应蛋白（CRP）的发现与结构1930年由TilleCRP临床意义27287课件C-反应蛋白（CRP）的生成由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。正常合成率1-10mg/d，急性炎症时每天合成1g。半衰期19h，不耐热，6530min破坏，沉淀系数615715S，等电点4182。不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。C-反应蛋白（CRP）的生成由肝细胞在IL6、IL2、TNFCRP临床意义27287课件四、C-反应蛋白（CRP）的生理作用引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，与配体结合，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质（载有配体的病理物质或病原体）的清除，表现为炎症反应在Ca2+存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合CRP细菌巨噬细胞四、C-反应蛋白（CRP）的生理作用引发对侵入细胞的免疫调节C-反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等 疾病后68h开始升高，2448h达到高峰比正常值高1001000倍，升高幅度与感染的程度呈正相关病变好转时其含量急速下降，1周内可恢复正常（T1/2约19 h)，此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响 时相性+灵敏性N Engl J Med 1999;340:448-454.血清淀粉样蛋白A结合珠蛋白纤维蛋白原转铁蛋白白蛋白C-反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白CRP升高见于急性和CRP临床意义27287课件五、常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别8160mg/L 常规CRP（低水平区灵敏度较差）0.58mg/L hsCRP（准确的检测低水平的CRP和微小变化，更敏感）0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规CRP（增强了临床高CRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）五、常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别8160mg六、检测方法 方法 灵敏度 参考献试管内沉淀试验 -JExpMed1930;52561毛细管内沉淀试验 1020mg/LAmJMed1950;8445改良平板双扩散法 1020mg/LIntArchAllergy1962改良琼脂柱扩散法 3.0mg/LProcSocExpBiol1955改良单扩散法 1.0mg/L ActaPatholMicrobiolScand琼脂糖凝胶电泳法 1.0mg/LClinChimActa1969放射电免疫扩散法 10g/LJClinLabInvest1973补体结合试验 0.6mg/LProcSocExpBiol1954胶乳凝集试验 1.0mg/LNature(London)1961高敏乳胶增强浊度 0.35mg/ml Dade Germany2000荧光抗体法 Nature(London)1961放射免疫测定法 3g/L JLabClinMed1976六、检测方法 方法 灵敏度CRP定量检测C方法学线性分析序号 检测方法 线性范围mg/L 线性范围有效倍数 检测项目 1 免疫荧光 0.5-200 400倍 全程CRP 2 免疫比浊 8-160 20倍 常规CRP 3 金标 8-250或5-150 32倍 常规CRP 4 紫外分光光度 0.5-5或5-50 10倍 常规CRP或超敏CRP 5 动态散射比浊 0.08-3.4或5-230 46倍 常规CRP或超敏CRPCRP定量检测C方法学线性分析序号 检测方法 i-CHROMATM全程CRP检测原理i-CHROMATM全程CRP检测使用的是免疫荧光，双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混匀，缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检测板上的抗CRP抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的CRP数量。i-CHROMATM全程CRP默认是以mg/L为单位i-CHROMATM全程CRP检测原理i-CHROMATM全全程CRP检测步骤检查并插入ID芯片确定检测板和ID芯片相匹配从冰箱中取出检测缓冲液，放置10分钟使其平衡至室温吸取15ul全血（10ul血清，血浆或质控品，EDTA抗凝）放入到有检测缓冲液的管子中，充分混匀。取75ul样本混合液加入检测板的加样孔中，在室温下反应3分钟将检测板放在i-CHROMATM免疫荧光分析仪的检测板承载器中 确保检测板方向正确并将其完全推入，按“选择”键，仪器开始自动扫描。13秒内屏幕上即可读取结果或直接打印结果或通过LIS系统输出数据。全程CRP检测步骤检查并插入ID芯片确定检测板和ID芯片相匹七、健康人CRP浓度正常参考范围(A)Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults.(B)Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subjects.Wilkins,J.et al.Clinical Chemistry.1998;44:1358-1361.正常情况下，CRP浓度很低儿童和成人10mg/L新生儿（16月）2mg/L成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）常规CRP：8160mgLhsCRP：0.58mg全程CRP：0.5200mg=hsCRP+常规CRP 三者检测血中相同的物质七、健康人CRP浓度正常参考范围(A)Frequency 全程CRP浓度的解释儿童儿童成人成人检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议25.0细菌感染细菌感染100.0提示细菌感染，可排除病毒感染提示细菌感染，可排除病毒感染50.0100.0常为细菌感染，病毒感染不常见常为细菌感染，病毒感染不常见25.050.0提示细菌或者病毒感染提示细菌或者病毒感染10.025.0提示病毒感染提示病毒感染抗生素治疗时抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查时后复查10.025.0提示病毒感染提示病毒感染抗生素治疗时抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查查10.0病程大于病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除或细菌已被清除3.010.0心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗治疗新生儿新生儿（16个月）个月）2.03.0心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础2.0提示新生儿感染1.0心血管疾病：低危险性心血管疾病：低危险性浓度下降浓度下降治疗有效，病情好转治疗有效，病情好转（D4 D4 40%40%）下降至正常时，中断抗菌素治疗下降至正常时，中断抗菌素治疗治疗目标hsCRP 2mg/L全程CRP浓度的解释儿童成人检测结果临床应用建议检测结果临床八、CRP检测的临床意义u监测病情u监控感染（术后、产后）u鉴别细菌或病毒感染（首选指标）u抗生素疗效观察，指导和监测治疗u心血管病的风险评估和指导治疗八、CRP检测的临床意义全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控CRP的水平和持续时间与感染的存在及程度正相关lCRP值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预后越差lCRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化 100mg/L提示败血症或侵袭性感染1099mg/L提示局灶性或浅表性感染10mg/L100mg/L2mg/L：一般新生儿血清CRP2 mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关儿童和成人 10mg/L全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控CRP的水平和持续时间全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）当机体被细菌感染时,血清中CRP 浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关当被病毒感染时,CRP 增高不明显,血清浓度正常或轻度升高这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗出生5天后全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）当机体被细菌全程CRP与感染程度正相关P0.01各种菌性感染患者组hsCRP检测值均显著高于对照组细菌性感染患者组：148例,男81例,女67例,年龄1个月至4岁,平均1.2岁对照组：55例体检的健康儿童，男31例,女24例,年龄26(平均2.9)岁现代诊断与治疗，2009，20(5)：268270.453329118N55全程CRP与感染程度正相关P100 mg/L1.0低5%1.03.0中5%10%3.010.0高10%15%10.0可能存在其他炎症应再测，并应查找感染或炎症来源检查非心血管原因 hsCRP用于心血管疾病危险性评估由于健康人体内的CRP水平通常3mg/L，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）hsCRP用于心血管疾病危险性评估1 mg/L3 mg/L1急性左心衰竭的实验室辅助检查 1.心电图：2.胸部X线检查：3.超声心动图：4.动脉血气分析：5.常规实验室检查：包括血常规和血生化检查，如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及高敏C反应蛋白（hs-CRP）。研究表明，hs-CRP对评价急性心衰患者的严重程度和预后有一定的价值。6.心衰标志物：N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）心衰的诊断和鉴别诊断心衰的危险分层：评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良 7.心肌坏死标志物：cTnI、CK-MB、肌红蛋白Myo急性左心衰竭的实验室辅助检查 十、全程CRP的应用小结：1.CRP是灵敏的急性时相反应蛋白（炎症标志物）2.CRP被认为是鉴别细菌感染与非细菌感染的一个首选指标CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高，较外周血WBC作为炎性反应的标志更为可靠急性感染性疾病：临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等在鉴别细菌或病毒感染方面，CRP比白细胞计数及分类计数更准确，特别是老年人，免疫系统反应顺应性下降，可能有感染发生但临床上并无发热、白细胞升高等情况，此时检测CRP有助于检出细菌感染。CRP、WBC的联合检测或CRP连续检测能提高诊断的准确性十、全程CRP的应用小结：CRP是灵敏的急性时相反应蛋白（炎3.hsCRP值是评估疾病活动性的独立指标hsCRP的高低与感染的存在及程度正相关，hsCRP 值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预后越差术后57CRP未恢复正常，应怀疑吻合口漏或合并感染,并配合治疗作随访监测产后CRP不降反而升高、始终保持高水平、CRP浓度下降过程中突然升高，应怀疑产褥感染存在，进行一系列抗感染临床治疗对于烧伤病人，可检测CRP以警示是否发生败血症，以便及时应对治疗对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次hsCRP值是评估疾病活动性的独立指标4.hsCRP是评价抗生素治疗效果的独立指标根据hsCRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量对抗菌治疗有良好反应的患者，其hsCRP值下降迅速（24h50%）；hsCRP值连续缓慢下降且D440%提示患者预后良好在hsCRP下降至正常时，中断抗菌素治疗对抗生素治疗患者,在治疗前和治疗后24h、治疗结束前各作常规检测一次（严重感染患者在第4天也检测一次）hsCRP是评价抗生素治疗效果的独立指标小结：CRP与疾病的活动性及检测的临床意义全程全程CRPCRP与疾病的活动性与疾病的活动性全程全程CRPCRP检测的临床意义检测的临床意义1.CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等 当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）显（正常或轻度升高）hsCRPhsCRP水平高的人患心血管病的风险较高，反之则水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低低 2.2.当感染得到控制、创伤消失时当感染得到控制、创伤消失时,CRP,CRP迅速下降迅速下降炎症恢复期，在炎症恢复期，在24h24h内可下降约内可下降约50%50%，此反应不受放，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响的影响手术、产后第手术、产后第2 2天达高峰，天达高峰，3 37d7d后恢复正常。恢复后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异时间因手术部位、组织损伤程度而异3.3.CRPCRP水平和持续时间与病理状态呈正相关水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响应的影响1.1.鉴别细菌或病毒感染鉴别细菌或病毒感染（首选指标）（首选指标）2.2.监测病情监测病情3.3.监控感染监控感染（术后、产（术后、产后）后）4.4.抗生素疗效观察，指抗生素疗效观察，指导和监测治疗导和监测治疗5.5.心血管病的风险评估心血管病的风险评估和指导治疗和指导治疗检验医学与临床,2010,7（2）:193194小结：CRP与疾病的活动性及检测的临床意义全程CRP与疾病的 报告结束 谢谢大家 报告结束