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全球精神神经疾病构成比（全球精神神经疾病构成比（%）抑郁抑郁17.317.3 精神病精神病6.86.8 自杀（伤）自杀（伤）15.915.9 药物依赖药物依赖4.84.8 痴呆痴呆 12.712.7 其它其它 16.4 16.4 酒依赖酒依赖 12.112.1 癫痫癫痫 9.39.31全球精神神经疾病构成比（%）抑郁17.3 精神世界前世界前1010种致残的主要疾病中，有种致残的主要疾病中，有5 5抑郁症抑郁症精神分裂症精神分裂症双相情感障碍双相情感障碍酗酒酗酒强迫性神经症强迫性神经症 种是精神疾病：种是精神疾病：(摘自中国摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会精神卫生高层研讨会 1999)2世界前10种致残的主要疾病中，有5抑郁症种是精神疾病：(摘 第一节第一节 精精 神神 病病 药药(psychiatric disorderspsychiatric disorders)3 第一节 精 神 表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常（1）联想障碍：联想过程缺乏）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统系统DA功能亢进。功能亢进。精神病精神病是内外多种原因引起的思维、情感、行为等精神是内外多种原因引起的思维、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病的总称。活动障碍的一类疾病的总称。其中最常见的为其中最常见的为精神分裂症精神分裂症。其次有。其次有躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症和和焦虑症焦虑症4（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；精神病是内外多种分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症精神分裂症 5分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理协调，生活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想乱猜想)。一、精神分裂症一、精神分裂症：多见青春期，多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维岁以后少见，感觉清楚，思维所谓所谓“分裂分裂”即病人的即病人的精神活动精神活动和和行为行为之间不协之间不协调调与客观现实相脱离与客观现实相脱离为主要特征。为主要特征。6明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理778899洋洋自得洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发思维敏捷，信口开河，遇事大发二、躁狂症二、躁狂症：雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。10洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发二、躁狂症：雷霆，但缺1111三、抑郁症：三、抑郁症：责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物控制症状下控制症状下综合治疗综合治疗（心理治疗、工作调整、改善环境等）。（心理治疗、工作调整、改善环境等）。整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑自整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑自12三、抑郁症：责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物控制懒懒得得理理你你们们！13懒得理你们！13v 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的产生过多功能的产生过多v 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说14 脑内5-HT能系统功能的缺损精神分裂症的病因学说14脑内脑内DA受体及其亚型分布受体及其亚型分布：已证实脑内存在已证实脑内存在5种种DA 亚型受体（亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（样受体（D1like receptors）D1、D5亚型亚型D2样受体（样受体（D2like receptors）D2、D3、D4亚型亚型 尤其是在中脑边缘系统通路和中脑皮层系统通路尤其是在中脑边缘系统通路和中脑皮层系统通路D4 亚型亚型存在较多，也证实这一点。存在较多，也证实这一点。值得注意的是值得注意的是D4 亚型亚型受体特异性地存这两条受体特异性地存这两条DA通路。通路。15脑内DA受体及其亚型分布：尤其是在中脑边缘系统通路和中脑皮新近报道，尸检结果发现新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内精神分裂症患者脑内D4 亚型受体亚型受体上调上调高达高达600%，结节结节漏斗通路主要存在漏斗通路主要存在D2样受体中的样受体中的D2 亚型。亚型。目前发现目前发现氯氮平氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。意义的发现。表明表明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关密切相关。16新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能中脑皮层系统：中脑皮层系统：中脑皮层系统：中脑皮层系统：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘系统：中脑边缘系统：中脑边缘系统：中脑边缘系统：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能17多巴胺能神经通路及主要功能中脑皮层系统：调节认知、思想抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂 米帕明米帕明、氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物18抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 硫治精神分裂症和其它抗精神失常的药物治精神分裂症和其它抗精神失常的药物治精神分裂症和其它抗精神失常的药物治精神分裂症和其它抗精神失常的药物.一、抗精神病药一、抗精神病药 (antipsychotic drugsantipsychotic drugs)分类分类分类分类:吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪经典抗精神病药经典抗精神病药经典抗精神病药经典抗精神病药19治精神分裂症和其它抗精神失常的药物.一、抗精神病药(ant由硫由硫由硫由硫,氮原氮原氮原氮原子联结两个子联结两个子联结两个子联结两个苯环苯环苯环苯环的三环化合的三环化合的三环化合的三环化合物物物物,根据其根据其根据其根据其侧链基团不侧链基团不侧链基团不侧链基团不同同同同,分为分为分为分为:一、吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类20由硫,氮原子联结两个苯环一、吩噻嗪类20 是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，所以，作用所以，作用广泛广泛而复杂。而复杂。可阻断：可阻断：DA受体（受体（D2D1）：是主要的抗精神病机制。）：是主要的抗精神病机制。M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病 H1-受体：镇静受体：镇静氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠灵）冬眠灵）21 是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，所体内过程体内过程：口服、肌注均易吸收，个体差异大。口服、肌注均易吸收，个体差异大。90%与血浆与血浆蛋白结合蛋白结合,尤其脑中浓度高尤其脑中浓度高,比血浆高出比血浆高出4-5倍倍,维持维持6小小时时,从肾排泄从肾排泄,但排泄慢但排泄慢,停药后停药后2-6周周,尿中还可检出尿中还可检出.可可能与脂肪蓄积有关能与脂肪蓄积有关.22体内过程：22 （一）（一）CNS的作用的作用1 1、神经安定作用、神经安定作用、神经安定作用、神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用）抗精神病作用）氯丙嗪有氯丙嗪有较强较强的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。正常正常人用药后出现镇静和安定作用，但易唤醒，无后遗效应。人用药后出现镇静和安定作用，但易唤醒，无后遗效应。病人病人用药后，在不引起镇静的作用下，答话缓滞，能迅速控用药后，在不引起镇静的作用下，答话缓滞，能迅速控制兴奋躁动；继续用药可使幻觉、妄想、制兴奋躁动；继续用药可使幻觉、妄想、攻击行为、燥狂症攻击行为、燥狂症状消失，从而恢复理智。状消失，从而恢复理智。药理作用及机制药理作用及机制：23 药理作用及机制：23动物试验证明：动物试验证明：但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同不同，加大剂量也，加大剂量也不引不引起麻醉；能减少动物的攻击行起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。为，使之驯服，易于接近。氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，24动物试验证明：氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，24作用机制作用机制：1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通过氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中阻断中脑边缘系统和中脑皮层通路的脑皮层通路的D2样受体样受体而发挥疗效。而发挥疗效。2.值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹纹状体通路的状体通路的D2样受体所致。样受体所致。25作用机制：252 2、镇吐作用、镇吐作用、镇吐作用、镇吐作用（1）氯丙嗪有较强的镇吐作用（除不能对抗前庭刺激）氯丙嗪有较强的镇吐作用（除不能对抗前庭刺激引起的呕吐外引起的呕吐外-晕动症）。晕动症）。（2）小剂量抑制延脑催吐化学感受区（）小剂量抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）D2受受体，引起的呕吐。体，引起的呕吐。（3）大剂量直接抑制呕吐中枢，所以对顽固性呃逆有）大剂量直接抑制呕吐中枢，所以对顽固性呃逆有效。效。262、镇吐作用263 3、影响体温调节影响体温调节影响体温调节影响体温调节抑制抑制抑制抑制下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢,体温调节体温调节体温调节体温调节失灵失灵失灵失灵.氯丙嗪不仅氯丙嗪不仅氯丙嗪不仅氯丙嗪不仅降降降降低低低低发热体温发热体温发热体温发热体温,而且也能而且也能而且也能而且也能降低正常降低正常降低正常降低正常体温体温体温体温.降温作用随外界环降温作用随外界环境温度的变化而变化，故境温度的变化而变化，故不恒定不恒定。作为作为作为作为 人工冬眠疗法。人工冬眠疗法。人工冬眠疗法。人工冬眠疗法。273、影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪阻断阻断阻断阻断黑质黑质黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的纹状体通路的纹状体通路的D2D2受体受体受体受体,胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经占优势占优势占优势占优势,出现锥体外系症状，如类帕金森综合症。出现锥体外系症状，如类帕金森综合症。出现锥体外系症状，如类帕金森综合症。出现锥体外系症状，如类帕金森综合症。5 5、影响锥体外系功能、影响锥体外系功能、影响锥体外系功能、影响锥体外系功能4 4、加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药可加强麻醉药可加强麻醉药可加强麻醉药,镇镇镇镇痛药等作用痛药等作用痛药等作用痛药等作用.28阻断黑质-纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,5、影响二、二、二、二、.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统 氯丙嗪具有氯丙嗪具有氯丙嗪具有氯丙嗪具有 受体阻断作用和受体阻断作用和受体阻断作用和受体阻断作用和MM受体阻断作受体阻断作受体阻断作受体阻断作用用用用.受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断,抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢,扩张血管平滑扩张血管平滑扩张血管平滑扩张血管平滑肌肌肌肌.引起血管扩张引起血管扩张引起血管扩张引起血管扩张,血压下降血压下降血压下降血压下降.无临床治疗意义，主要表现副反应。无临床治疗意义，主要表现副反应。抗抗M受体受体引起口干、便秘、视力模糊引起口干、便秘、视力模糊等副作用等副作用29二、.植物神经系统 无临床治疗意义，主要表现副反应。氯丙嗪阻断结节氯丙嗪阻断结节氯丙嗪阻断结节氯丙嗪阻断结节-漏斗处漏斗处漏斗处漏斗处D D2 2受体。受体。受体。受体。减少下丘脑减少下丘脑催乳素抑制因子催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌的释放，使催乳素分泌，可致乳房肿大、泌乳。，可致乳房肿大、泌乳。2.2.抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌分泌，因而抑制性周期，因而抑制性周期延迟延迟排卵和闭经。排卵和闭经。3.3.抑制抑制垂体生长激素释放垂体生长激素释放和和ACTHACTH分泌，影响儿童生长发分泌，影响儿童生长发育，可试用于育，可试用于巨人症巨人症治疗治疗三、三、三、三、.内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统30氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体。三、.内分泌系统301 1、治疗精神分裂症、治疗精神分裂症、治疗精神分裂症、治疗精神分裂症临床应用临床应用：主要用于主要用于型型精神分裂症，对精神分裂症，对 型疗效型疗效差差甚至加甚至加重病情。对重病情。对急性急性患者效果患者效果显著显著，对，对慢性慢性疗效疗效差，差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。不能根治，需长期用药甚至终生治疗。311、治疗精神分裂症临床应用：主要用于型精神分裂症，对 型3232333334342、治疗神经官能症、治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）352、治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）351.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，无效，前庭刺前庭刺激引起，应用激引起，应用抗组胺抗组胺药止呕。药止呕。3.治疗顽固性治疗顽固性呃逆呃逆 3 3、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆361.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾 3、呕吐和顽可使患者深睡，可使患者深睡，降低体温、降低体温、基础代谢、组织耗氧量基础代谢、组织耗氧量。增强患者对缺增强患者对缺O2的耐受力。的耐受力。降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。4 4、人工冬眠、人工冬眠、人工冬眠、人工冬眠：37可使患者深睡，降低体温、基础代谢、组织耗氧量。4、人例如：例如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。高热及甲状腺危象等辅助治疗。38例如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象不良反应不良反应 Adverse effectsAdverse effects1.1.般不良反应般不良反应般不良反应般不良反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）。中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）。M-受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）。受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）。-受体阻断症状（体位性低血压）。受体阻断症状（体位性低血压）。禁忌证禁忌证：青光眼：青光眼 39不良反应 Adverse effects1.般不良 帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征:肌张力增高肌张力增高肌张力增高肌张力增高,面具脸面具脸面具脸面具脸,动作迟缓动作迟缓动作迟缓动作迟缓,肌震颤肌震颤肌震颤肌震颤,流涎流涎流涎流涎.急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍:病人张口病人张口病人张口病人张口,伸舌伸舌伸舌伸舌,斜颈斜颈斜颈斜颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍呼吸运动障碍呼吸运动障碍.静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能:患者坐立不安患者坐立不安患者坐立不安患者坐立不安,反复徘徊反复徘徊反复徘徊反复徘徊.以上三种症状用以上三种症状用以上三种症状用以上三种症状用苯海索苯海索苯海索苯海索治疗治疗治疗治疗.迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍:表现不自主表现不自主表现不自主表现不自主,节律性刻板运动节律性刻板运动节律性刻板运动节律性刻板运动,出现出现出现出现口口口口-舌舌舌舌-颊三联症颊三联症颊三联症颊三联症.病人吸吮病人吸吮病人吸吮病人吸吮,舐舌舐舌舐舌舐舌,咀嚼咀嚼咀嚼咀嚼.及时停药可恢复及时停药可恢复及时停药可恢复及时停药可恢复.用用用用苯海索可加重苯海索可加重苯海索可加重苯海索可加重.原因与长期阻断原因与长期阻断原因与长期阻断原因与长期阻断DADA受体受体受体受体,DA,DA受体数目增加受体数目增加受体数目增加受体数目增加.2.2.锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应40 帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,2机制：机制：1.阻断黑质阻断黑质纹状体纹状体D2样受体，胆碱能神经功能样受体，胆碱能神经功能增强增强所致，所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解。药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解。2.部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍表现：头面部不自主刻板运动，舞蹈样表现：头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。41机制：1.阻断黑质纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致3.3.3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应:皮疹皮疹皮疹皮疹,皮炎皮炎皮炎皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.4.4.4.4.中毒中毒中毒中毒:一次服用氯丙嗪一次服用氯丙嗪一次服用氯丙嗪一次服用氯丙嗪1-2 g 1-2 g 1-2 g 1-2 g 发生中毒发生中毒发生中毒发生中毒,昏睡昏睡昏睡昏睡,血压下降血压下降血压下降血压下降.5.5.5.5.内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳、闭经、抑制儿童生长等。6 6、精神异常、精神异常 如：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑如：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉及妄想等。郁、幻觉及妄想等。7 7、惊厥与癫痫、惊厥与癫痫 用药期间出现局部或全身抽搐；脑电图异常，所以用药期间出现局部或全身抽搐；脑电图异常，所以有惊厥或癫痫者慎用。有惊厥或癫痫者慎用。禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证:癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌患者乳腺增生、乳腺癌患者.423.过敏反应:皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.428、急性中毒、急性中毒一一次次吞吞服服大大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪，可可致致急急性性中中毒毒，出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克，并并出出现现心心肌肌损损害害、心心电电图图异异常常（P-R间间期期或或Q-T间间期期延延长长，T波波低低平平或或倒倒置置），应应立立即即停停药药，对对症症处处理理。或或用用DA受受体激动药（溴隐亭）对抗及支持疗法。体激动药（溴隐亭）对抗及支持疗法。禁忌证：癫痫、昏迷、肝功低下禁忌证：癫痫、昏迷、肝功低下慎用慎用：老年人、冠心病（易致猝死）老年人、冠心病（易致猝死）438、急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血药物的相互作用药物的相互作用1、与抗胆碱药物和约易与抗胆碱药物和约易加重加重不良反应。不良反应。2、与肾上腺素用合可、与肾上腺素用合可翻转翻转升压作用。升压作用。3、与瓜乙啶合用可、与瓜乙啶合用可减弱减弱其降压作用。其降压作用。4、与、与受体阻断药及钙通道阻滞和约可导致受体阻断药及钙通道阻滞和约可导致低血低血压压。5、与中枢抑制药合用可、与中枢抑制药合用可加强加强中枢抑制作用。中枢抑制作用。6、可、可加强加强乙醇和利尿药的作用。乙醇和利尿药的作用。44药物的相互作用1、与抗胆碱药物和约易加重不良反应。44其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋乃静奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。偏执型和慢性精分症。硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine）：镇静作用明显，锥体外系镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。45其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine)：作二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 作用特点作用特点：其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺丙嗪强。但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。症状也较少。临床用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症临床用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。患者。氯普噻吨氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登泰尔登）46二、硫杂蒽类 作用特点：其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 (haloperidol)(haloperidol)作用特点作用特点 ，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。较好疗效。选择性阻断选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用样受体，有很强的抗精神病作用47三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol)作用.氟哌利多氟哌利多（droperidol）作用特点：作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强作用特点：作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。控制精神病人的攻击行为。48.氟哌利多（droperidol）48四、其他类四、其他类舒必利舒必利（sulplride)sulplride)作用特点；作用特点；1.对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。2.减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪对忧郁症也有治疗作用，对其它药物无效的难治性病例也有对忧郁症也有治疗作用，对其它药物无效的难治性病例也有一定疗效。一定疗效。3.选择性阻断中脑选择性阻断中脑边缘系统边缘系统D2受体，对纹状体受体，对纹状体D2受体亲受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。和力低，因此锥体外系不良反应少。49四、其他类舒必利（sulplride)49氯氮平氯氮平作用特点作用特点 1.本品属苯二氮卓类，为一广本品属苯二氮卓类，为一广谱抗精神病谱抗精神病药。药。2.抗精神病作用机制为：抗精神病作用机制为：3.阻断阻断5-HT受体和受体和D2受体受体协调协调5-HT和和DA系统的系统的相互相互平衡平衡而发挥治疗作用，被称为而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药。受体拮抗药。50氯氮平作用特点 50作用较强，对作用较强，对其他药物无效其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作者常能奏效。有镇静催眠作用，能用，能较快控制较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状。而对情感淡漠、逻辑思妄想、焦虑不安、木僵等症状。而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用维障碍等作用差差。亦用于治疗躁狂症病人。亦用于治疗躁狂症病人。对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发迟发性运动障碍性运动障碍也有明显改善作用。也有明显改善作用。51作用较强，对其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控不良反应：不良反应：几无几无锥体外系反应，锥体外系反应，亦无亦无内分泌方面不良反应，严重内分泌方面不良反应，严重的是产生的是产生粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段，始阶段，及时发现及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。渡过危险而恢复。52不良反应：52利培酮利培酮作用特点作用特点 1.是新近研制并投入临床使用的是新近研制并投入临床使用的第二代第二代非典型抗精神病药非典型抗精神病药物。物。2.适用于适用于急性急性和和慢性慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能认知功能及及情感障情感障碍碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳欠佳。53利培酮作用特点 53 由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应碱反应均轻均轻，病人乐于接受，目前已成为，病人乐于接受，目前已成为一线一线药物，药物，唯本品唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。年代才开始应用，正在积累经验。54 由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均第二节第二节 抗躁狂药抗躁狂药disorders)，是一种以是一种以情感情感病态变化为主要症状的精神病态变化为主要症状的精神病。病。躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型病因：病因：单胺学说，即可能与脑内单胺类功能失衡有关。单胺学说，即可能与脑内单胺类功能失衡有关。躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective55第二节 抗躁狂药disorders)，是一种以情感病态变5656无无奈奈的的选选择择57无57585859595-HT（共同基础（共同基础）NA 抑郁（情绪低落，言语减少，抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀念头）精神运动迟缓，常自责，甚至自杀念头）NA躁狂（情绪高涨，躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）联想敏捷，活动增多）605-HT NA 抑郁（情绪低落，言语减少，NA药物治疗学基础药物治疗学基础 按单胺学说理论按单胺学说理论 1.凡能凡能中枢中枢5-HT功能，功能，NA功能功能抗抗躁狂症躁狂症2.凡能凡能中枢中枢5-HT功能，功能，NA功能功能抗抗抑郁症抑郁症61药物治疗学基础 按单胺学说理论61碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）体内过程体内过程：口服吸收完全，口服吸收完全，24小时血药浓度达高峰，小时血药浓度达高峰，T1/2是是1836 小时，小时，首先进入细胞外首先进入细胞外再逐再逐渐进入细胞内，但是进入脑组织需要时间长，故显渐进入细胞内，但是进入脑组织需要时间长，故显效慢，主要从肾脏排泄，增加钠的摄入，可促进药效慢，主要从肾脏排泄，增加钠的摄入，可促进药物排泄。物排泄。62碳酸锂（lithium carbonate）62作用：作用：病人作用病人作用显著显著，可使情绪稳定、活动减少、，可使情绪稳定、活动减少、从而恢复正常。从而恢复正常。治疗量对治疗量对正常人几乎正常人几乎无影响。无影响。但对但对躁狂躁狂63作用：病人作用显著，可使情绪稳定、活动减少、治疗量对正常人几机理机理：1、抑制抑制神经末梢神经末梢Ca+依赖性依赖性NA和和DA释放释放促促进进神经细胞对突触间隙中神经细胞对突触间隙中NA的再摄取的再摄取其转其转化和灭活化和灭活从而使突触间隙中从而使突触间隙中NA浓度降低浓度降低。2、摄取突触间隙儿茶酚胺，并增加其、摄取突触间隙儿茶酚胺，并增加其灭活灭活。64机理：643、抑制腺甘酸环化酶和磷脂酶抑制腺甘酸环化酶和磷脂酶C介导的反应介导的反应cAMP降低降低DA受体的敏感性受体的敏感性产生抗燥狂产生抗燥狂症作用。症作用。4、影响、影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的的分布，影响葡萄糖的代谢。代谢。5、促进、促进5-HT的合成的合成 5-HT 含量含量有助于情绪有助于情绪稳定。稳定。653、抑制腺甘酸环化酶和磷脂酶C介导的反应cAMP降低D用途：用途：1、躁狂抑郁型精神病，躁狂状态；、躁狂抑郁型精神病，躁狂状态；2、躁狂抑郁型精神病，躁狂抑郁交替发作者；、躁狂抑郁型精神病，躁狂抑郁交替发作者；3、精神分裂症的兴奋躁动状态，与抗精神病药合、精神分裂症的兴奋躁动状态，与抗精神病药合用有协同作用。用有协同作用。4、对对急性急性和和轻度轻度躁狂症疗效显著（躁狂症疗效显著（80%）。）。66用途：66不良反应不良反应1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，消失，但但手震颤与多尿则不会消失。重者需减手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。量或停药。67不良反应672、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有有效浓度效浓度约为约为0.81.25mmol/L，超过，超过2mmol/L即可出现中毒。即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，增加水和钠的摄入可促进锂盐的排泄增加水和钠的摄入可促进锂盐的排泄。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。682、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有效浓度约为第三节第三节 抗抗 抑抑 郁郁 症症 药药抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪其病因不同，分类和命名也不一致其病因不同，分类和命名也不一致外界因素所致外界因素所致-称心因性或反应性抑郁症称心因性或反应性抑郁症无明显外因无明显外因-称内源性抑郁症称内源性抑郁症其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等低落为主要症状。低落为主要症状。69第三节 抗 抑 郁 症 药抑郁症是情感障碍精神病的一种，70小崔，听说你抑郁了！？70快快长长呀呀！71快长呀！71懒懒得得理理你你们们！72懒得理你们！72抗抑郁症药物分类抗抑郁症药物分类1、三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明）、，米帕明）、多塞平多塞平（doxepen，多虑平）、，多虑平）、地昔帕明地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）、去甲丙米嗪）、阿米替林阿米替林（amitriptyline）2、四环类：、四环类：马普替林马普替林（maprotiline)、米安色林米安色林(mianserin）3、单胺氧化酶抑制剂（、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：）：苯乙肼、异羧肼苯乙肼、异羧肼4、选择性、选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 曲唑酮、舍曲林、氟西汀曲唑酮、舍曲林、氟西汀 73抗抑郁症药物分类1、三环类：丙米嗪（imipramine，米药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：1 1、对、对CNSCNS的影响的影响：对对正常正常人，不仅人，不仅不表现不表现兴奋或提高情绪兴奋或提高情绪，反而出现思睡，乏，反而出现思睡，乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。力，注意力不集中，思维能力降低等现象。但但抑郁症患者抑郁症患者用药后，能明显提高情绪，精神振奋，消除自用药后，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制。责，减轻运动抑制。连续用药连续用药23周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）74药理作用：1、对CNS的影响：丙米嗪（imipramine，抑制抑制突触前膜对去甲肾上腺素（突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及）及5-羟色羟色胺在神经末梢的胺在神经末梢的再摄取再摄取从而使突触间隙的递质从而使突触间隙的递质浓度浓度增高增高而发挥抗抑郁作用。而发挥抗抑郁作用。阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢NA增加，增加，长期长期 使用可使使用可使2受体数目受体数目减少。减少。机制：机制：75 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺在神经末梢 2、对植物神经系统的作用：治疗量有明显的、对植物神经系统的作用：治疗量有明显的M-受体受体阻断作用，表现为视力模糊、口干、便秘、和尿潴留阻断作用，表现为视力模糊、口干、便秘、和尿潴留等。等。3、对心血管系统的作用：治疗量可致低血压、心律失、对心血管系统的作用：治疗量可致低血压、心律失常、心动过速。这些与阻断单胺类再摄取从而引起心常、心动过速。这些与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中肌中NA浓度增高有关。浓度增高有关。76 2、对植物神经系统的作用：治疗量有明显的M-受体阻断临床用途临床用途：1、抑郁症：各种原因的抑郁症，对内源性抑郁症、更、抑郁症：各种原因的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果年期抑郁症效果好好、对反应性抑郁症、对反应性抑郁症次之次之、对精神病、对精神病伴有的抑郁症较伴有的抑郁症较差差。2、治疗遗尿症：试用小儿遗尿症。、治疗遗尿症：试用小儿遗尿症。3、焦虑和恐怖症：伴有焦虑和恐怖症的抑郁症也有效、焦虑和恐怖症：伴有焦虑和恐怖症的抑郁症也有效77临床用途：77忧心忡忡精神障碍忧心忡忡精神障碍 78忧心忡忡精神障碍 78焦焦虑虑症症79焦79不良反应不良反应 1.抗胆碱作用抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升眼内压升 高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系统心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞导阻滞,高高 血压、心脏病患者应慎用或禁用。血压、心脏病患者应慎用或禁用。3.中枢神经系统中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。共济失调。4.其它其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。血压、惊厥、昏迷。80不良反应 1.抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊 不良反应及注意不良反应及注意1、外周抗胆碱反应：本品可阻断、外周抗胆碱反应：本品可阻断M受体，引起口干、便受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。理，必要时注射新斯的明。2、心血管反应：可见心率加快，体位性低血压，剂量过、心血管反应：可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心大对心脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等。梗等。81 不良反应及注意813、精神异常反应：、精神异常反应：老年或用药过量可出现躁狂兴奋、老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。适用于单相型抑郁症治疗。禁忌证：前列腺肥大、青光眼患者、高血压、心脏病。禁忌证：前列腺肥大、青光眼患者、高血压、心脏病。823、精神异常反应：老年或用药过量可出现躁狂兴奋、82选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 曲唑酮曲唑酮：为特异的为特异的5HT再摄取抑制剂，有弱的阻止再摄取抑制剂，有弱的阻止NA再摄取作用，但对组胺、再摄取作用，但对组胺、DA无作用。副作无作用。副作用小。用小。尤其适用于尤其适用于老年性抑郁症患者或伴发心脏疾患老年性抑郁症患者或伴发心脏疾患的患者及的患者及焦虑症焦虑症的治疗。的治疗。83选择性5-HT再摄取抑制药 曲唑酮：为特异的5HT再摄取马普替林马普替林（maprotiline)和米安色林和米安色林(mianserin）为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制抑制NA的再摄取，对的再摄取，对5-HT再摄取再摄取无无影响影响.特点特点:为广谱抗抑郁药，具有奏效为广谱抗抑郁药，具有奏效快快，副作用小，副作用小，适用于各型抑郁症，适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用老年抑郁症患者尤为适用。84马普替林（maprotiline)和米安色林(mianser氟西汀氟西汀（fluoxetine)体内过程：体内过程：口口服服吸吸收收快快，68小小时时血血药药浓浓度度达达峰峰值值，约约95%与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，主主要要在在肝肝脏脏代代谢谢，80%经经肾肾脏脏排排泄泄、15%由由粪便排泄粪便排泄,肝功损害药物排泄减慢肝功损害药物排泄减慢.8585作用及机制作用及机制:1.是一种选择性是一种选择性5-HT再摄取抑制药，比抑制去甲肾上腺素强再摄取抑制药，比抑制去甲肾上腺素强200倍倍,通通过过抑制抑制神经突触细胞对神经递质神经突触细胞对神经递质5-HT再摄取再摄取增加突触后受体与增加突触后受体与5-HT的结合的结合从而改善情感症状从而改善情感症状治疗抑郁性障碍治疗抑郁性障碍.2.对对受体、受体、受体、受体、5-HT受体、受体、DA受体几乎受体几乎无影响无影响。3.作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。也可用于神经性贪食症。临床用途：各型抑郁症、老年抑郁症、强迫症、恐惧症、惊恐发作及神临床用途：各型抑郁症、老年抑郁症、强迫症、恐惧症、惊恐发作及神经贪食症的治疗。经贪食症的治疗。86作用及机制:1.是一种选择性5-HT再摄取抑制药，比抑制去甲抗精神病药的临床应用抗精神病药的临床应用87抗精神病药的临床应用87
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