药师-药化_课件

卫生资格考试卫生资格考试药学药学 卫卫生生资资格考格考试试药药学学12抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物抗病毒药和抗艾滋病药抗病毒药和抗艾滋病药抗菌药抗菌药抗生素抗生素维生素维生素抗抗恶恶性性肿肿瘤瘤药药物物3第十三第十三单元元 抗抗恶性性肿瘤瘤药物物化化疗药物物分分类，按作用靶点分：按作用靶点分：以以DNA为作用靶点：作用靶点：烷化化剂，抗代，抗代谢物等物等（直接作用于（直接作用于DNA，干，干扰DNA和核酸合成和核酸合成）以有以有丝分裂分裂过程程为靶点：天然活性成分等靶点：天然活性成分等按作用机制和来源分：按作用机制和来源分：烷化化剂抗代抗代谢物物抗抗肿瘤天然瘤天然药物及其半合成衍生物物及其半合成衍生物基于基于肿瘤生物学机制的瘤生物学机制的药物物第十三第十三单单元元抗抗恶恶性性肿肿瘤瘤药药物化物化疗药疗药物分物分类类，按作用靶点分：，按作用靶点分：4烷化化剂烷烷化化剂剂5氮芥氮芥类作用机制：作用机制：氮芥类化合物分子由两部分氮芥类化合物分子由两部分组成。烷基化部分是抗肿瘤组成。烷基化部分是抗肿瘤的功能基。载体部分的改变的功能基。载体部分的改变可改善药物在体内的药代动可改善药物在体内的药代动力学性质力学性质根据载体的不同可分为脂根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥肪氮芥和芳香氮芥氮芥氮芥类类作用机制：作用机制：6作用机制作用机制脂肪氮芥：氮原子碱性较强脂肪氮芥：氮原子碱性较强，双，双-氯原子可氯原子可离去，生成高度活泼的离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子乙撑亚胺离子，成为，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用起烷化作用芳香氮芥：失去氯原子，形成芳香氮芥：失去氯原子，形成碳正离子碳正离子中间中间体，与亲核中心作用。引入的芳环与体，与亲核中心作用。引入的芳环与N N上孤对上孤对电子电子产生共轭，减弱了产生共轭，减弱了N N的碱性。的碱性。作用机制脂肪氮芥：氮原子碱性作用机制脂肪氮芥：氮原子碱性较较强强，双，双-氯氯原子可离去，生成高原子可离去，生成高7药师药师-药药化化_课课件件8药师药师-药药化化_课课件件9乙撑乙撑亚胺胺类合成原理：脂肪氮芥合成原理：脂肪氮芥类药物以物以转变为乙撑乙撑亚胺胺活性中活性中间体体发挥烷基化作用，故合成直接含有基化作用，故合成直接含有乙撑乙撑亚胺基胺基团的化合物。的化合物。某些某些结构在氮原子上取代吸构在氮原子上取代吸电子基子基团，降低其，降低其反反应性，达到降低毒性的作用性，达到降低毒性的作用乙撑乙撑亚亚胺胺类类合成原理：脂肪氮芥合成原理：脂肪氮芥类药类药物以物以转变为转变为乙撑乙撑亚亚胺活性中胺活性中间间体体10乙撑乙撑亚胺胺类塞替塞替哌代谢：在肝内被代谢：在肝内被P450 P450 酶系代谢成替派，发挥作酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替派的用，可看作替派的前药前药。与与DNADNA作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的嘌呤、鸟嘌呤的N N进行烷基化。进行烷基化。替哌替哌乙撑乙撑亚亚胺胺类类塞替塞替哌哌代代谢谢：在肝内被：在肝内被P450酶酶系代系代谢谢成替派，成替派，发发11亚硝基硝基脲类结构特征：构特征：1.具有具有-氯乙基乙基亚硝基硝基脲的的结构构单元元2.-氯乙基的乙基的较强亲脂性，使之易通脂性，使之易通过血血脑屏障屏障进入入脑脊液，适于脊液，适于脑瘤，中枢神瘤，中枢神经系系统肿瘤等瘤等3.具有最广具有最广谱的抗的抗肿瘤作用瘤作用4.N-亚硝基的存在，使得硝基的存在，使得N与相与相邻C=O之之间的的键不不稳定，生理条件下就分解成定，生理条件下就分解成亲核核试剂，与，与DNA的的组分分发生生烷基化基化作用机制：作用机制：亲核核试剂与与DNA形成形成链间交交联产物（物（发生在生在一条一条DNA链的的鸟嘌呤和另一条呤和另一条链的胞的胞嘧啶之之间）亚亚硝基硝基脲类结脲类结构特征：构特征：12亚硝基硝基脲类卡莫司汀卡莫司汀亚亚硝基硝基脲类脲类卡莫司汀卡莫司汀13金属配合物金属配合物顺铂金属配合物金属配合物顺铂顺铂14二、抗代二、抗代谢药物物作用机制：通过抑制作用机制：通过抑制DNADNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。，导致肿瘤细胞死亡。抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性也呈现毒性特点：特点：抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄较窄。由于抗代谢药物的作用点各异，由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少交叉耐药性较少。抗代谢药物结构上与代谢物很相似抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。将代谢物的结构作细微的改变而得的。二、抗代二、抗代谢药谢药物作用机制：通物作用机制：通过过抑制抑制DNA合成所必需的叶酸、合成所必需的叶酸、嘌嘌呤呤15抗代抗代谢药物分物分类抗代抗代谢药谢药物分物分类类16尿尿嘧啶 抗代抗代谢物物5-FU尿尿嘧啶嘧啶抗代抗代谢谢物物5-FU17尿尿嘧啶抗代抗代谢物物卡莫氟卡莫氟尿尿嘧啶嘧啶抗代抗代谢谢物物卡莫氟卡莫氟18胞胞嘧啶抗代抗代谢物物盐酸阿糖胞苷酸阿糖胞苷胞胞嘧啶嘧啶抗代抗代谢谢物物盐盐酸阿糖胞苷酸阿糖胞苷19嘌呤抗代呤抗代谢物物设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分，的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。嘌嘌呤抗代呤抗代谢谢物物设计设计思路：腺思路：腺嘌嘌呤和呤和鸟鸟嘌嘌呤是的呤是的组组成部分，次黄成部分，次黄20嘌呤抗代呤抗代谢物物巯嘌呤呤巯嘌呤呤6-MP作用机制：体内作用机制：体内经酶促促转变为有活性的有活性的6-硫代次黄硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸琥珀酸合成合成酶，阻止次黄，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（腺苷酸（AMP）；）；还可抑制肌苷酸脱可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止，阻止肌苷酸氧化肌苷酸氧化为黄黄嘌呤核苷酸，从而抑制呤核苷酸，从而抑制DNA和和RNA的合成。的合成。嘌嘌呤抗代呤抗代谢谢物物巯巯嘌嘌呤呤21叶酸叶酸类抗代抗代谢物物叶酸是核酸生物合成的代谢物叶酸是核酸生物合成的代谢物叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。于缓解急性白血病。叶酸叶酸类类抗代抗代谢谢物叶酸是核酸生物合成的代物叶酸是核酸生物合成的代谢谢物物22叶酸叶酸类抗代抗代谢物物甲氨蝶呤甲氨蝶呤叶酸叶酸类类抗代抗代谢谢物物甲氨蝶呤甲氨蝶呤23抗抗肿瘤天然瘤天然药物及其半合成衍生物物及其半合成衍生物按来源不同分：抗生素和植物按来源不同分：抗生素和植物药有效成分有效成分抗抗肿瘤抗生素瘤抗生素代表代表药物物：盐酸酸多柔比星（阿霉素）、多柔比星（阿霉素）、盐酸柔酸柔红霉素霉素、盐酸酸表柔比星、表柔比星、盐酸米托酸米托蒽蒽醌抗抗肿瘤的植物瘤的植物药有效成分及其衍生物：有效成分及其衍生物：羟喜喜树碱、碱、盐酸伊立替康、酸伊立替康、盐酸拓扑替康、依托酸拓扑替康、依托泊苷泊苷（依托泊苷磷酸（依托泊苷磷酸酯）、替尼泊苷、硫酸）、替尼泊苷、硫酸长春碱、硫酸春碱、硫酸长春新碱、硫酸春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸春地辛、酒石酸长春瑞春瑞滨、紫杉醇、紫杉醇、多西他多西他赛抗抗肿肿瘤天然瘤天然药药物及其半合成衍生物按来源不同分：抗生素和植物物及其半合成衍生物按来源不同分：抗生素和植物药药有有24博来霉素：又称争光霉素，博来霉素：又称争光霉素，对鳞状上皮状上皮细胞癌、胞癌、宫颈癌和癌和脑癌有效。癌有效。阿霉素：又称多柔比星。广阿霉素：又称多柔比星。广谱抗抗肿瘤瘤药物，主要物，主要治治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等硫酸硫酸长春新碱：春新碱：对淋巴淋巴细胞白血病治胞白血病治疗作用好。作用好。紫杉紫杉醇：醇：对难治性乳腺癌、卵巢癌有效。治性乳腺癌、卵巢癌有效。博来霉素：又称争光霉素，博来霉素：又称争光霉素，对鳞对鳞状上皮状上皮细细胞癌、胞癌、宫颈宫颈癌和癌和脑脑癌有效。癌有效。25药师药师-药药化化_课课件件26药师药师-药药化化_课课件件27药师药师-药药化化_课课件件28药师药师-药药化化_课课件件29药师药师-药药化化_课课件件30药师药师-药药化化_课课件件31第十四第十四单元元 抗病毒抗病毒药和抗艾滋病和抗艾滋病药第十四第十四单单元元抗病毒抗病毒药药和抗艾滋病和抗艾滋病药药32开开环核苷核苷类（无糖（无糖环）阿昔洛阿昔洛韦开开环环核苷核苷类类（无糖（无糖环环）阿昔洛阿昔洛韦韦33药师药师-药药化化_课课件件34第二第二节 核苷核苷类又名又名:病毒唑病毒唑第二第二节节核苷核苷类类又名又名:病毒病毒唑唑35尤其对尤其对A2A2型亚洲流感病毒感染有效。型亚洲流感病毒感染有效。尤其尤其对对A2型型亚亚洲流感病毒感染有效。洲流感病毒感染有效。36二、抗艾滋病二、抗艾滋病药物物沙奎那韦：沙奎那韦：第一个上市治疗艾滋病的第一个上市治疗艾滋病的蛋白酶抑制药蛋白酶抑制药。与核苷类逆转录酶抑制药合用治疗晚期与核苷类逆转录酶抑制药合用治疗晚期HIVHIV感染。感染。二、抗艾滋病二、抗艾滋病药药物沙奎那物沙奎那韦韦：37核苷核苷类逆逆转录酶抑制抑制药齐多夫定多夫定核苷核苷类类逆逆转录转录酶酶抑制抑制药药齐齐多夫定多夫定38药师药师-药药化化_课课件件39药师药师-药药化化_课课件件40药师药师-药药化化_课课件件41药师药师-药药化化_课课件件42药师药师-药药化化_课课件件43第十五第十五单元元 抗菌抗菌药一、一、喹诺酮类抗菌抗菌药第一代：第一代：抗菌抗菌谱窄窄，对G-有效。有效。对G+和和铜绿无效。：无效。：萘啶酸、酸、吡咯酸，因吡咯酸，因疗效不佳，副作用大效不佳，副作用大，已淘汰，已淘汰第二代第二代：抗菌：抗菌谱有所有所扩大，因吸收代大，因吸收代谢后在尿液和胆汁中后在尿液和胆汁中浓度度很高，故很高，故对急慢性急慢性肾盂盂肾炎、膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及胆炎、膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及胆道感染、菌痢和道感染、菌痢和肠炎等炎等疗效更好。效更好。代表代表为吡吡哌酸酸(PPA)、西、西诺沙星等。大多已沙星等。大多已淘汰淘汰。第第三代三代：抗菌：抗菌作用更作用更强，较低低浓度即度即显抗菌活性抗菌活性。对G-、G+有有效。均效。均含氟原子，故称又含氟原子，故称又“氟氟喹诺酮类”。用于。用于治治疗重感染及反复重感染及反复发作的慢性感染，特作的慢性感染，特别是泌尿系是泌尿系统感染。主要品种有：氟感染。主要品种有：氟哌酸、酸、氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩沙星、甲氟沙星、恩诺沙星、洛美沙沙星、洛美沙星、氟星、氟罗沙星、加替沙星和司帕沙星等等。沙星、加替沙星和司帕沙星等等。这一代是目前一代是目前临床床应用最用最为广泛的沙星广泛的沙星类药物物。第四第四代代：如：如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等。超广。超广谱抗感染抗感染药第十五第十五单单元元抗菌抗菌药药一、一、喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药44（一）基本（一）基本结构构:吡吡啶酮酸的衍生物酸的衍生物作用机制：作用机制：抑制抑制DNA回旋回旋酶（二）（二）类型型:第十五第十五单元元 抗菌抗菌药第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（一）基本（一）基本结结构构:第十五第十五单单元元抗菌抗菌药药第一第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药45（三）构效关系（三）构效关系1、吡吡啶酮酸的酸的A环是抗菌作用必需的基本是抗菌作用必需的基本药效基效基团。3位位-COOH、4位位C=O与与DNA促旋促旋酶和拓朴异构和拓朴异构酶IV结合，合，为抗菌活性必抗菌活性必须部分。部分。2、B环可以是苯可以是苯环、吡、吡啶环、嘧啶环等。等。3、1位取代基位取代基为烃基或基或环烃基活性基活性较佳，其中以乙基或与乙佳，其中以乙基或与乙基相近的氟乙基或基相近的氟乙基或环丙基取代活性丙基取代活性较好。好。4、6位引入位引入F，可使抗菌活性增大。可使抗菌活性增大。5、7位引入五元或六位引入五元或六杂环、抗菌活性增加，以、抗菌活性增加，以哌嗪基最好基最好。6、8位以位以F，-OCH3取代或与取代或与1位以氧位以氧烷苯成苯成环，活性增加。，活性增加。7、5位引入位引入-NH2可提高吸收能力或可提高吸收能力或组织分布分布选择性。性。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（三）构效关系第一（三）构效关系第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药46（四）理化性（四）理化性质(1)3，4位分位分别为羧基和基和酮羰基，极易和金属离子如基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物。等形成螯合物。(2)光毒性：在室温下相光毒性：在室温下相对稳定，但光照可分解，分解定，但光照可分解，分解产物物具有毒性具有毒性在酸性下回流可在酸性下回流可发生脱生脱羧，生成的脱，生成的脱羧产物活性消失。物活性消失。(3)7位的含氮位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可在酸性条件下，水溶液光照可发生分解生分解反反应。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（四）理化性（四）理化性质质第一第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药47（五）代（五）代谢特点特点喹诺酮类药物口服吸收迅速，在体内分布物口服吸收迅速，在体内分布较广，多数广，多数药物物在尿中能保持高于在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制病原微生物的最小抑制浓度度大多数大多数喹诺酮类药物的代物的代谢物物为3位位羧基与葡糖基与葡糖醛酸的酸的结合物，其次的代合物，其次的代谢反反应发生在生在哌嗪环上。上。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（五）代（五）代谢谢特点第一特点第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药48（六）毒性（六）毒性喹诺酮类药物物结构中构中3，4位分位分别为羧基和基和酮羰基，极易和基，极易和金属离子如金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不等形成螯合物，不仅降低了降低了药物的抗菌活性，同物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺血、缺锌等副作用。等副作用。如果在如果在喹诺酮的的8位有氟原子存在，位有氟原子存在，则有光毒性。有光毒性。喹诺酮类药物可抑制物可抑制细胞色素胞色素P450酶。少数少数喹诺酮类药物物还有中枢渗透性，增加了中枢毒性。有中枢渗透性，增加了中枢毒性。喹诺酮类药物物还有胃有胃肠道反道反应和心和心脏毒性。毒性。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（六）毒性第一（六）毒性第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药49（七）典型（七）典型药物物*诺氟沙星：最早的第三代氟沙星：最早的第三代化学名化学名:1-乙基乙基-6-氟氟-4-氧代氧代1，4-二二氢-7-（1-哌嗪基）基）-3-喹啉啉羧酸酸又名氟又名氟哌酸，在室温下相酸，在室温下相对稳定，但在定，但在光照下可分解光照下可分解，得到，得到两种两种7-哌嗪环开开环产物，从而物，从而产生光毒性。在酸性条件下回生光毒性。在酸性条件下回流可流可进行行脱脱羧得到得到3-脱脱羧产物，失去抗菌活性。极易与金属物，失去抗菌活性。极易与金属离子离子螯合，降低螯合，降低疗效同效同时金属离子流失金属离子流失。本品具有良好的本品具有良好的组织渗透性，抗菌渗透性，抗菌谱广，广，对革革兰阴性菌和革阴性菌和革兰阳性菌都有阳性菌都有较好的抑制作用，特好的抑制作用，特别是是对铜绿假假单胞菌的作胞菌的作用大于氨基糖苷用大于氨基糖苷类的的庆大霉素。大霉素。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（七）典型（七）典型药药物第一物第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药50（七）典型（七）典型药物物*环丙沙星丙沙星：广：广谱抗菌抗菌药诺氟沙星分子中氟沙星分子中1位乙基被位乙基被环丙基取代所得丙基取代所得性性质:1.白色至淡黄色或白色至淡黄色或类白色白色结晶，味苦，微溶于水。晶，味苦，微溶于水。2.具有酸碱两性，溶于酸及碱。具有酸碱两性，溶于酸及碱。3.环丙沙星丙沙星稳定性好，室温保存定性好，室温保存5年未年未见异常。异常。4.极易于极易于M2+（如（如Ca2+，Fe3+，Zn2+等）形成螯合等）形成螯合物。故不宜于老人及儿童使用或久用。亦不宜于与牛物。故不宜于老人及儿童使用或久用。亦不宜于与牛奶等含奶等含钙食品和食品和药物同服。物同服。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药（七）典型（七）典型药药物第一物第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药51*氧氟沙星氧氟沙星*左氟沙星左氟沙星性性质:1.黄色黄色结晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体为左左氟沙星。氟沙星。左氧氟沙星左氧氟沙星较氧氟沙星相比，其氧氟沙星相比，其优点点为：活性活性强水溶性好，更易制成注射水溶性好，更易制成注射剂；毒副作用小，毒副作用小，为喹诺酮类抗菌抗菌药己上市中的最小者。己上市中的最小者。主要用于主要用于G-所所致呼吸系致呼吸系统、泌尿系、泌尿系统、消化系、消化系统及生殖及生殖系系统感染感染。毒性毒性为上市中上市中喹诺酮类中最小。中最小。第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药*氧氟沙星氧氟沙星*左氟沙星第一左氟沙星第一节节喹诺酮类喹诺酮类抗菌抗菌药药52（一）基本（一）基本结构构母体：母体：对氨基苯磺氨基苯磺酰胺胺（二）作用机理（二）作用机理与与细菌生菌生长所必需的所必需的对氨基苯甲酸氨基苯甲酸PABA产生生争性拮抗，抑制二争性拮抗，抑制二氢叶酸合成叶酸合成酶。第二第二节 磺胺磺胺类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂（一）基本（一）基本结结构第二构第二节节磺胺磺胺类药类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂剂53（三）构效关系（三）构效关系（三）构效关系54（四四）理化性）理化性质磺磺酰氨基的性氨基的性质1.酸性酸性2.重金属离子取代反重金属离子取代反应芳伯氨基的性芳伯氨基的性质1.弱碱性弱碱性2.自自动氧化反氧化反应3.重氮化偶合反重氮化偶合反应4.与芳与芳醛缩合反合反应第二第二节 磺胺磺胺类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂（四）理化性（四）理化性质质第二第二节节磺胺磺胺类药类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂剂55（五五）典型）典型药物物磺胺甲磺胺甲恶唑磺胺磺胺嘧啶第二第二节 磺胺磺胺类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂（五）典型（五）典型药药物第二物第二节节磺胺磺胺类药类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂剂56（六）抗菌增效（六）抗菌增效剂：甲氧：甲氧苄啶机制：抑制二机制：抑制二氢叶酸叶酸还原原酶复方新复方新诺明明：磺胺甲：磺胺甲恶唑和甲氧和甲氧苄啶按按5:1比比例配伍例配伍，用于泌尿道、呼吸道、外，用于泌尿道、呼吸道、外伤及及软组织感染等。感染等。第二第二节 磺胺磺胺类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂（六）抗菌增效（六）抗菌增效剂剂：甲氧：甲氧苄啶苄啶第二第二节节磺胺磺胺类药类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂剂57（六）作用机制A.磺胺类药物结构与细菌生长必需物质对氨基苯甲酸分子形状、大小、电荷分布相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶。B.甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸不能生成，与磺胺类药物合用增效。第二第二节 磺胺磺胺类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂（六）（六）作用机制第二作用机制第二节节磺胺磺胺类药类药物及抗菌增效物及抗菌增效剂剂58三三、抗抗结核核药长合用，以延缓耐药性的产生。（一）类型1.抗生素类 氨基糖苷类：链霉素*大环内酰胺类：利福平 利福喷汀2.合成类对氨基水杨酸钠*异烟肼*盐酸乙胺丁醇 吡嗪酰胺三、三、抗抗结结核核药长药长合用，以延合用，以延缓缓耐耐药药性的性的产产生。生。59利福平结构特点:1.27个碳原子的大环内酯胺2.含有1,4萘二酚3.侧链有哌嗪环性质:1.鲜红色或暗红色粉末；2.易氧化变质，对光敏感；注意:利福平是酶的诱导剂代谢产物显红色三三、抗抗结核核药利福平三、利福平三、抗抗结结核核药药60异烟肼化学名:4-吡啶甲酰肼性质:1.白色结晶，味微甜后苦，易溶于水；2.稳定性差，遇光变质肼基还原性，易被氧化；酰肼具水解性，生成异烟酸和剧毒游离肼（光、M2+、T、pH催化）3.与金属离子络合如铜离子显红色。避免与金属容器接触。4.与醛缩合成腙，毒性降低。5.肼基具有还原性，与硝酸银作用被氧化成为异烟酸，析出金属银。常用抗结核药。常与其他合用，减少结核杆菌的耐药性。三三、抗抗结核核药异烟异烟肼肼三、三、抗抗结结核核药药61盐酸乙胺丁醇性质:1.白色结晶，略有引湿性，极易溶于水，具旋光性2.2个手性碳原子，只有3个异构体，药用右旋体。机制：与二价金属离子，如Mg2+结合，干扰RNA合成。三、三、抗抗结核核药盐盐酸乙胺丁醇三、抗酸乙胺丁醇三、抗结结核核药药62四、四、抗真菌抗真菌药（一）类型1）咪唑类 克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑2）三唑类 氟康唑、伊曲康唑（二）作用机制抑制真菌细胞色素P450，诱导细胞通透性发生变化，细胞死亡。四、抗真菌四、抗真菌药药（一）（一）类类型型63咪唑类酮康康唑：是第一个可口服的咪唑类抗真菌药物。浅表及深部真菌感染均有效；可用于前列腺癌的缓解治疗。四、四、抗真菌抗真菌药 咪咪唑类唑类四、抗真菌四、抗真菌药药64三唑类氟康唑：含有两个弱碱性的三氮唑环和一个亲脂性的2，4-二氟苯基，一定的水溶解度。弱碱性，具有蛋白结合率低，生物利用度高，具有穿透中枢的特点四、四、抗真菌抗真菌药 三三唑类唑类四、抗真菌四、抗真菌药药65药师药师-药药化化_课课件件66药师药师-药药化化_课课件件67药师药师-药药化化_课课件件68药师药师-药药化化_课课件件69药师药师-药药化化_课课件件70药师药师-药药化化_课课件件71药师药师-药药化化_课课件件72药师药师-药药化化_课课件件73药师药师-药药化化_课课件件74药师药师-药药化化_课课件件75药师药师-药药化化_课课件件76第十六第十六单元元 抗生素抗生素分类青霉素类头孢菌素类-内酰胺酶抑制剂类非经典-内酰胺抗生素类第一节第一节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第十六第十六单单元元抗生素分抗生素分类类第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素77第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素结构特征含有四个原子组成含有四个原子组成-内酰胺环内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团是该类抗生素发挥生物活性的必需基团因因-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学性质不稳定，易发生开环导致失活化学性质不稳定，易发生开环导致失活。第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素结结构特征含有四个原子构特征含有四个原子组组成成-内内酰酰胺胺78第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素一、青霉素及半合成青霉素类青霉素G6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸四氢噻唑环四氢噻唑环6-6-酰胺侧链酰胺侧链-内酰胺环内酰胺环第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素一、青霉素及半合成青霉素抗生素一、青霉素及半合成青霉素类类6-氨基氨基79第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素青霉素G1 1）溶解性：略溶于水）溶解性：略溶于水2 2）酸性：）酸性：-COOH-COOH，可成盐，溶于水，注射给药，可成盐，溶于水，注射给药PG-NaPG-Na易易分解分解 PGPG-K-K引起局部疼痛引起局部疼痛3 3）稳定性：）稳定性：-内酰胺键水解内酰胺键水解临床用粉针剂，现用现配临床用粉针剂，现用现配是第一个用于临床的抗生素是第一个用于临床的抗生素机制：抑制细菌细胞壁的合成机制：抑制细菌细胞壁的合成窄谱抗生素：主要用于革兰阳性菌感染窄谱抗生素：主要用于革兰阳性菌感染不耐酸：不可口服，只可注射不耐酸：不可口服，只可注射不耐酶：易产生耐药性不耐酶：易产生耐药性严重过敏反应严重过敏反应第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素青霉素抗生素青霉素G1）溶解性：略溶于水）溶解性：略溶于水80第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素半合成青霉素类1耐酸半合成青霉素2耐酶半合成青霉素3广谱半合成青霉素第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素半合成青霉素抗生素半合成青霉素类类81第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素半合成青霉素类1耐酸半合成青霉素：侧链具有吸电子基团（青霉素V）第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素半合成青霉素抗生素半合成青霉素类类82第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素半合成青霉素类2耐酶半合成青霉素：侧链酰胺上引入体积较大的基团（苯唑西林：第一个耐酸耐酶，可口服与注射）第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素半合成青霉素抗生素半合成青霉素类类83第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素半合成青霉素类3广谱半合成青霉素：侧链含亲水性基团-NH2（氨苄西林为第一个口服广谱、阿莫西林）阿莫西林阿莫西林1.6位是2-氨基-4-羟基苯基苯乙酰胺2.广谱、耐酸，可口服。不耐碱3.可发生降解反应和聚合反应生成无效的聚合物4.分子内成环反应，生成2,5-吡嗪二酮5.用其三水合物第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素半合成青霉素抗生素半合成青霉素类类84第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素二、头孢菌素及半合成头孢菌素类结构分析母体：母体：6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）-内酰胺环与四氢噻唑环并合内酰胺环与四氢噻唑环并合母体：母体：7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA 7-ACA）-内酰胺环和氢化噻嗪环并合内酰胺环和氢化噻嗪环并合第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素二、抗生素二、头孢头孢菌素及半合成菌素及半合成头孢头孢菌素菌素类类母体母体85第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素结构分析1)均含有-内酰胺的四元环，这是保持其生物活性的基本结构2)均含有羧基，与碱金属离子形成有机盐，使稳定性提高3)均含有多个不对称碳原子，因而均具有旋光性第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素结结构分析构分析86第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素二、头孢菌素及半合成头孢菌素类理化性质-内酰胺环对酸较稳定张力较青霉素小，稳定C-3位的乙酰氧基易离去代谢主要发生在3位，首先被代谢为活性较低的去乙酰基物，进而脱水并失活。第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素二、抗生素二、头孢头孢菌素及半合成菌素及半合成头孢头孢菌素菌素类类87第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素构效关系第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素构效关系抗生素构效关系88第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素第一代头孢头孢氨苄的C-7位的氨基上为苯甘氨酸侧链，C-3位为甲基，在酸性条件下稳定。头孢羟氨苄是将头孢氨苄的苯甘氨酸换成对羟基苯甘氨酸。头孢克洛是头孢氨苄的C-3位以卤素替代甲基。第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素第一代抗生素第一代头孢头孢89第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素第二代头孢头孢呋辛的C-7位氨基上连有的甲氧肟基酰基侧链，该甲氧肟基对-内酰胺酶有高度的稳定作用 头孢呋辛酯是头孢呋辛的1-乙酰氧乙酯第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素第二代抗生素第二代头孢头孢90第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素第三代头孢头孢克肟的C-3位上为乙烯基，C-7位侧链上d位是顺式的乙酸氧肟基 头孢曲松的C-3位上引入酸性较强的杂环，1，2，4-三嗪-5，6一二酮 第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素第三代抗生素第三代头孢头孢91第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素第四代头孢头孢哌酮C-3位甲基上为硫代甲基四氮唑杂环硫酸头孢匹罗C-3位甲基上为含有正电荷季铵基团第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素第四代抗生素第四代头孢头孢92第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素三、-内酰胺酶抑制剂1.氧青霉烷类(克拉维酸钾：第一个，常合用)2.青霉烷砜类(舒巴坦钠：不可逆竞争-内酰胺酶抑制剂性)第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素三、抗生素三、-内内酰酰胺胺酶酶抑制抑制剂剂93第一第一节-内内酰胺胺类抗生素抗生素四、非经典的-内酰胺类抗生素1.碳青霉烯类(亚胺培南：广谱)2.单环-内酰胺类(氨曲南：治疗呼吸道、尿道、软组织和败血症)第一第一节节-内内酰酰胺胺类类抗生素四、非抗生素四、非经经典的典的-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素94母体：氢化并四苯两性化合物：酚羟基、烯醇基显酸性 二甲氨基显碱性 二、二、四四环素素类抗生素抗生素母体：母体：氢氢化并四苯二、四化并四苯二、四环环素素类类抗生素抗生素95稳定性：1）脱水反应：酸性条件下，C-6羟基与C-5氢发生反式消除，生成橙黄色脱水物2）差向异构化：酸性条件下，C-4二甲氨基发生可逆性的异构化反应3）开环反应：碱性条件下，C-6羟基与C-11羰基形成内酯结构在酸性、碱性条件下均不稳定四四环素素类抗生素抗生素稳稳定性：四定性：四环环素素类类抗生素抗生素96半合成四环素：多西环素：6位无羟基（有甲基）美他环素：6位甲基与羟基脱水的甲烯土霉素米诺环素：脱去6位甲基和羟，7位引入二甲氨基广谱抗生素、对立克次体、滤过型病毒和原虫也有用。耐药严重，毒副作用较多。四四环素素类抗生素抗生素半合成四半合成四环环素：四素：四环环素素类类抗生素抗生素97注意事项四环素类药物分子中含有多个羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子（钙镁铁铝离子）形成不溶性螯合物。四环素类药物能和钙离子形成黄色螯合物，可沉积在骨骼和牙齿上，小儿和孕妇应慎用或禁用。四四环素素类抗生素抗生素注意事注意事项项四四环环素素类类抗生素抗生素98结构特征氨基糖与氨基醇形成的苷碱性：含有氨基和其他碱性基团极性化合物：含多个羟基，水溶性较高，脂溶性较低，口服吸收较少，须注射给药。三三、氨基糖苷氨基糖苷类抗生素抗生素结结构特征三、构特征三、氨基糖苷氨基糖苷类类抗生素抗生素99代表药物：硫酸链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素、主要用于各种结核病，对尿道、肠道感染、败血症也有效阿米卡星：为卡那霉素半合成衍生物，注射给药。主要用于对卡那霉素及庆大霉素耐药的G-所致的尿路感染、下呼吸道、生殖系统感染及败血症。硫酸庆大霉素、硫酸依替米星、硫酸奈替米星毒性：耳、肾毒性 耐药性：易产生，细菌产生钝化酶 氨基糖苷氨基糖苷类抗生素抗生素代表代表药药物：氨基糖苷物：氨基糖苷类类抗生素抗生素100结构特征母体：大环内酯碱性苷：内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合而成稳定性1）内酯键：易水解对酸、碱都不稳定，在体内易被酯酶分解2）苷键：易水解用途：对G+作用强，对阴性菌也有作用。为耐药金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染的首选药。四、四、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素结结构特征四、大构特征四、大环环内内酯类酯类抗生素抗生素101分类（依据内酯环大小）十四元环：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素（十五元）十六元环：麦迪霉素、交沙霉素作用机制：抑制细菌蛋白质的合成大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素分分类类（依据内（依据内酯环酯环大小）大大小）大环环内内酯类酯类抗生素抗生素102红霉素水溶性小，只能口服,但在酸中不稳定,易被胃酸破环。结构改造均在红霉素6位和9位进行。结构改造：耐胃酸的衍生物 琥乙红霉素：5位的氨基糖2”位羟基成酯，提高稳定性和水溶性对分子中参与酸催化脱水环合的C9-酮，C6-羟基及C8-氢进行改造，增加稳定性和抗菌活性。克拉霉素：6位羟基甲基化 罗红霉素：C-9肟的衍生物阿奇霉素：含N的15元环大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素红红霉素大霉素大环环内内酯类酯类抗生素抗生素103五、其他抗生素五、其他抗生素五、其他抗生素五、其他抗生素104药师药师-药药化化_课课件件105药师药师-药药化化_课课件件106药师药师-药药化化_课课件件107药师药师-药药化化_课课件件108药师药师-药药化化_课课件件109药师药师-药药化化_课课件件110药师药师-药药化化_课课件件111药师药师-药药化化_课课件件112药师药师-药药化化_课课件件113药师药师-药药化化_课课件件114药师药师-药药化化_课课件件115药师药师-药药化化_课课件件116药师药师-药药化化_课课件件117药师药师-药药化化_课课件件118药师药师-药药化化_课课件件119药师药师-药药化化_课课件件120药师药师-药药化化_课课件件121药师药师-药药化化_课课件件122第十七第十七单元元 维生素生素第十七第十七单单元元维维生素生素123一、脂溶性一、脂溶性维生素生素一、脂溶性一、脂溶性维维生素生素124促进钙吸收、磷吸促进钙吸收、磷吸收，用于儿童佝偻收，用于儿童佝偻病、骨软化病和老病、骨软化病和老年骨质疏松。年骨质疏松。促促进钙进钙吸收、磷吸收，用于儿童佝吸收、磷吸收，用于儿童佝偻偻病、骨病、骨软软化病和老年骨化病和老年骨质质疏松。疏松。125药师药师-药药化化_课课件件126又名亚硫酸氢钠甲萘醌。易吸湿，遇光变色。又名亚硫酸氢钠甲萘醌。易吸湿，遇光变色。又名又名亚亚硫酸硫酸氢钠氢钠甲甲萘醌萘醌。易吸湿，遇光。易吸湿，遇光变变色。色。127二、水溶性二、水溶性维生素生素二、水溶性二、水溶性维维生素生素128药师药师-药药化化_课课件件129药师药师-药药化化_课课件件130药师药师-药药化化_课课件件131药师药师-药药化化_课课件件132药师药师-药药化化_课课件件133药师药师-药药化化_课课件件134药师药师-药药化化_课课件件135药师药师-药药化化_课课件件136药物分析药物分析药物分析理论知识药物分析理论知识药品质量控制药品质量控制药品中的杂质及检查药品中的杂质及检查药品的生物利用度及生物等效性药品的生物利用度及生物等效性药品检测方法的要求药品检测方法的要求各类药物的特征鉴别反应与定量方法各类药物的特征鉴别反应与定量方法药药物分析物分析药药物分析理物分析理论论知知识识137第一单元第一单元 药物分析理论知识药物分析理论知识一、总论一、总论1.1.全面控制药品质量与质量管理的意义全面控制药品质量与质量管理的意义 是一项涉及多是一项涉及多方面、多学科的综合性工作。方面、多学科的综合性工作。2.2.药品质量标准药品质量标准中华人民共和国药典中华人民共和国药典，简称，简称中国药典中国药典，其英文，其英文名称是名称是Chinese PharmacopoeiaChinese Pharmacopoeia，缩写为，缩写为Ch.PCh.P。最新版。最新版20102010版。版。中国药典中国药典由国家药典委员会制定和修订，由国家食由国家药典委员会制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。品药品监督管理局颁布实施。中国药典中国药典每每5 5年出版年出版1 1版。版。第一第一单单元元药药物分析理物分析理论论知知识识一、一、总论总论1381.1.国家药品标准的组成及效力国家药品标准的组成及效力效力：国家药品标准具有法律的效力，它是国效力：国家药品标准具有法律的效力，它是国家为保证药品质量所制定的关于药品的规格、家为保证药品质量所制定的关于药品的规格、检验方法以及生产工艺的技术要求，也是药检验方法以及生产工艺的技术要求，也是药品的生产、经营、使用、检验和监督管理部品的生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。门共同遵循的法定依据。组成：我国的国家药品标准主要包括组成：我国的国家药品标准主要包括中华人中华人民共和国药典民共和国药典药品标准药品标准和药品注册标和药品注册标准准，由国家食品药品监督管理部门颁布执行。，由国家食品药品监督管理部门颁布执行。1.国家国家药药品品标标准的准的组组成及效力成及效力139中国药典中国药典一、中国药典的沿革建国之后至今共出了九版：中国中国药药典一、典一、中国中国药药典的沿革典的沿革140二、二、中国药典中国药典的基本结构和主要内容的基本结构和主要内容中国药典中国药典由由一部、二部、三部及其增补本一部、二部、三部及其增补本组成，组成，内容分别包括内容分别包括凡例、正文和附录凡例、正文和附录。（一）凡例（重点掌握一些概念和解释）（一）凡例（重点掌握一些概念和解释）凡例：凡例：把与正文品种、把与正文品种、附录及质量检定有关的共附录及质量检定有关的共性问题加以规定，性问题加以规定，避免在全书中重复说明。避免在全书中重复说明。二、二、中国中国药药典的基本典的基本结结构和主要内容构和主要内容141 1.(1.(美国药典美国药典缩写缩写USPUSP，美国药典委员会编，美国药典委员会编辑出版辑出版;美国国家处方集美国国家处方集全称为缩写为全称为缩写为NFNF。为减少重复，方便使用，合称美国药典一国。为减少重复，方便使用，合称美国药典一国家处方集，简称为家处方集，简称为美国药典美国药典，英文缩写为，英文缩写为USP-NFUSP-NF。目前，。目前，USP-NFUSP-NF每年发行每年发行1 1版，最新版版，最新版本为本为USP(37)-NF(32)USP(37)-NF(32)，于，于20142014年年5 5月月1 1日生效，日生效，分为分为4 4卷。卷。1.(美国美国药药典典缩缩写写USP，美国，美国药药典委典委员员会会编辑编辑出版出版;美国美国1422.英国药典英国药典缩写缩写BP，由英国药典委员会编制，是英国制，由英国药典委员会编制，是英国制药标准的唯一法定来源。最新版为药标准的唯一法定来源。最新版为BP(2014)，于，于2014年年1月月1日生效。该药日生效。该药典由典由6卷组成卷组成2.英国英国药药典典1433.欧洲药典欧洲药典缩写为缩写为Ph.Eur.或或EP，由欧洲药品质量理事，由欧洲药品质量理事会会(EDAM)编辑出版，有英文和法文两种法编辑出版，有英文和法文两种法定版本。具有法律约束力，是在欧洲上市药品定版本。具有法律约束力，是在欧洲上市药品强制执行的法定标准。强制执行的法定标准。Ph.Eur.目前出版周目前出版周期为期为3年，每年发行年，每年发行3个增补本。最新版为个增补本。最新版为2014年年1月月1日生效的第日生效的第8版分为版分为2卷。卷。3.欧洲欧洲药药典典144主要项目与要求：主要项目与要求：关于规格的规定关于规格的规定指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量的重量(或效价或效价)或含量或含量(%)或装量。或装量。注射液项下，如为注射液项下，如为“1ml：10mg”，系指，系指1ml中含有主药中含有主药10mg。主要主要项项目与要求：目与要求：145关于贮藏的规定关于贮藏的规定避光避光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；物进入；熔封或严封熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处阴凉处系指不超过系指不超过20；凉暗处凉暗处系指避光并不超过系指避光并不超过20；冷处系冷处系指指210；常温常温系指系指1030。关于关于贮贮藏的藏的规规定定146关于检验方法和限度的规定关于检验方法和限度的规定检验方法：检验方法：中国药典中国药典规定的按药典，规定的按药典，采采用其他方法的要与药典方法对比。用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以仲裁以中国药典中国药典方法为准方法为准关于关于检验检验方法和限度的方法和限度的规规定定147关于精确度的规定关于精确度的规定“精密称定精密称定”指称取重量应准确至所取重量的指称取重量应准确至所取重量的千分之一；千分之一；例：例：0.2g精密称定，精密称定，0.2XXXg“称定称定”指称取重量应准确至所取重量的指称取重量应准确至所取重量的百分之一百分之一；“精密量取精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。体积移液管的精密度要求。取用量为取用量为“约约”若干时，指该量不得超过规定量的若干时，指该量不得超过规定量的士士10。试验中供试品与试药等试验中供试品与试药等“称重称重”或或“量取量取”的量，的量，均以阿均以阿拉伯数码表示，拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。其精确度可根据数值的有效数位来确定。（小数点后多一位）（小数点后多一位）关于精确度的关于精确度的规规定定148“恒重恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下以下的重量；的重量；注意：干燥至恒重的第二次及以后各次称重均注意：干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥应在规定条件下继续干燥1小时后进行；小时后进行；炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在继续炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在继续炽灼炽灼30分钟后进行。分钟后进行。药师药师-药药化化_课课件件149第二节第二节 中国药典中国药典（二）（二）正文正文按顺序可分别列有：品名、有机药物的结构式、按顺序可分别列有：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。制剂等。第二第二节节中国中国药药典（二）典（二）正文正文1506.性状性状主要记叙药物的外观、臭、味、主要记叙药物的外观、臭、味、溶解度以及物溶解度以及物理常数等。理常数等。（2）物理常数：主要有）物理常数：主要有相对密度、馏程、熔相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值碘值、皂化值和酸值6.性状性状151常用的定性、定量分析方法常用的定性、定量分析方法7.药物的定性鉴别药物的定性鉴别指用规定的试验方法来辨别药物的指用规定的试验方法来辨别药物的真伪真伪。对已知物。对已知物。（如果是判断优劣？不属于鉴别）（如果是判断优劣？不属于鉴别）化学方法：显色反应、沉淀反应、产生气体反应化学方法：显色反应、沉淀反应、产生气体反应物理化学方法：仪器分析方法物理化学方法：仪器分析方法1.光谱法：紫外、红外光谱法：紫外、红外2.色谱法：色谱法：TLC、HPLC、GC生物学方法：微生物或实验动物生物学方法：微生物或实验动物常用的定性、定量分析方法常用的定性、定量分析方法7.药药物的定性物的定性鉴别鉴别152(三三)鉴别鉴别1.化学鉴别法化学鉴别法根据药物的结构特征或特有官能团可与化根据药物的结构特征或特有官能团可与化学试剂发生颜色变化、产生沉淀、生成气体等学试剂发生颜色变化、产生沉淀、生成气体等具有显著特征的化学反应对药品进行鉴别。具有显著特征的化学反应对药品进行鉴别。(三三)鉴别鉴别1532.光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法系利用电磁波与物质的作用进行鉴别的方法，通光谱鉴别法系利用电磁波与物质的作用进行鉴别的方法，通常采用分光光度法，通过测定药物的最大常采用分光光度法，通过测定药物的最大(或最小或最小)吸收波长，吸收波长，或在最大或在最大(或最小或最小)吸收波长处的吸光度吸收波长处的吸光度(或透光率或透光率)，对该药，对该药物进行鉴别。物进行鉴别。分光光度法常用的波长范围中，分光光度法常用的波长范围中，200nm400nm为紫外为紫外光光区区;400nm760nm为可见光为可见光区区;760nm2500nm为近红外光区为近红外光区;2.5m25m(按波数计为按波数计为4000cm-1400cm-1)为中红外光区。为中红外光区。常用有紫外一可见分光光度法和红外分光光度法常用有紫外一可见分光光度法和红外分光光度法2.光光谱鉴别谱鉴别法法154药师药师-药药化化_课课件件155ThankYou!