临床试验注册课件

临床试验注册临床试验注册1什么是临床试验？什么是临床试验？临床试验：临床试验：所有以人体为研究对象的药物、生物制剂、设备和器械、手术、行为干预等的干预性研究什么是临床试验？临床试验：所有以人体为研究对象的药物、生物制2Reasons for Conducting Clinical StudiesIn general,clinical studies are designed to add to medical knowledge related to the treatment,diagnosis,and prevention of diseases or conditions.Some common reasons for conducting clinical studies include:Evaluatingoneormoreinterventions(forexample,drugs,medicaldevices,approachestosurgeryorradiationtherapy)fortreatingadisease,syndrome,orconditionFindingwaystopreventtheinitialdevelopmentorrecurrenceofadiseaseorcondition.Thesecanincludemedicines,vaccines,orlifestylechanges,amongotherapproaches.Evaluatingoneormoreinterventionsaimedatidentifying or diagnosingaparticulardiseaseorconditionExaminingmethodsforidentifyingaconditionortherisk factors forthatconditionExploringandmeasuringwaystoimprove the comfort and quality of lifethroughsupportivecareforpeoplewithachronicillnessReasonsforConductingClinica3The rise in non-systematic reviews，case reports，trials，and systematic reviews，1950 to 2007(as identified in MEDLINE).Bastian H，Glasziou P，Chalmers I(2010)Seventy-Five Trials and Eleven Systematic Reviews a Day:How Will We Ever Keep Up?.PLoS Med 7(9):e1000326.doi:10.1371/journal.pmed.1000326http:/www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000326Theriseinnon-systematicrev4临床试验面临的问题临床试验面临的问题研究的设计、实施和衡量（方法学）研究的设计、实施和衡量（方法学）研究的透明化研究的透明化研究报告缺乏有用信息研究报告缺乏有用信息伦理伦理临床试验面临的问题研究的设计、实施和衡量（方法学）研究的透明5临床试验注册课件6临床试验注册课件7EQUATOREnhancing the QUAlity and Transparency Of health Research医学研究报告规范ICTRPInternational Clinical Trials Registry Platform临床试验注册入口把关入口把关出口把关出口把关EQUATORICTRP入口把关出口把关8临床试验透明化临床试验透明化临床试临床试验注册验注册临床试验过临床试验过程透明化程透明化清楚准确清楚准确地报告研地报告研究结果究结果临床试验透明化临床试验注册临床试验过程透明化清楚准确地报告研9什么是临床试验注册？什么是临床试验注册？临床试验注册是指将临床试验的设计、实施、监管和研究设计、实施、监管和研究结果结果的相关信息在国际认可的注册机构中公开公开，任何人均可免费获取卫生研究的相关信息，实现卫生研究设计、实施过程和结果的透明化透明化，并可溯源可溯源。什么是临床试验注册？临床试验注册是指将临床试验的设计、实施、10Trial Registry PurposesRegistry PurposeGroup That BenefitsFulfill ethical obligations to participants and the research communityPatients,the general public,the research communityProvide information to potential participants and referring cliniciansPatients,cliniciansReduce publication biasUsers of the medical literatureHelp editors and others understand the context of study resultsJournal editors,users of the medical literaturePromote more efficient allocation of research fundsGranting agencies,the research communityHelp institutional review boards(IRBs)determine the appropriateness of a research studyIRBs,ethicistswww.ClinicalTrials.govTrialRegistryPurposesRegistr11哪些研究需要注册？哪些研究需要注册？临床试验（实效性试验实效性试验）注册范围不断扩展观察性研究（注册登记研究）观察性研究（注册登记研究）Expandedaccessstudies系统评价/Meta分析临床临床研究研究哪些研究需要注册？临床试验（实效性试验）临床研究12注册的干预类型和范围注册的干预类型和范围NameIntervention TypeRegistration Policy ScopeSection 801 of the Food and Drug Administration Amendments Act(FDAAA 801)Drugs,biologics,and devicesControlled clinical investigations of a FDA-regulated drug,biologic,or device,other than Phase 1(drugs/biologics)or small feasibility studiesWMA 2013 Declaration of Helsinki-Ethical Principles for Medical Research Involving Human SubjectsAny(includes drugs,biologics,devices,surgical procedures,and behavioral treatments)Every research study involving human subjects must be registered in a publicly accessible database before recruitment of the first subject.(Para 35)Clinical Trials Directive 2001/20/EC,Article 11(and associated Regulations and Guidelines)Drugs and biologicsPhase 24 adult trials and Phase 14 pediatric trialsWHO International Clinical Trials Registry PlatformAny(includes drugs,biologics,devices,surgical procedures,and behavioral treatments)The registration of all interventional trials is a scientific,ethical and moral responsibility.ICMJE PolicyAny(includes drugs,biologics,devices,surgical procedures,and behavioral treatments)All interventional studies,including Phase 1 studies;defines criteria for acceptable registriesSection 113 of the Food and Drug Administration Modernization ActDrugs and biologicsEfficacy trials of FDA-regulated investigational new drugs for serious or life-threatening diseases and conditionswww.ClinicalTrials.gov注册的干预类型和范围NameInterventionTyp13临床试验注册临床试验注册2004年国际医学期刊编辑委员会国际医学期刊编辑委员会发表声明：只接受在公共注册机构进行注册的临床试验。2007年重申，认可世界卫生组织批准的所有一级注册机构。2005年7月，世界医学编辑学会世界医学编辑学会在编辑伦理规范中专门论及临床试验注册的编辑政策，要求医学期刊编辑支持建立临床试验注册机构和注册制度，并发表经预注册的临床试验。临床试验注册2004年国际医学期刊编辑委员会发表声明：只接受14临床试验注册临床试验注册2008 年10 月，世界医学会（World Medical Association，WMA）在全球医学研究伦理公约赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言更新版第19 条指出：“每个临每个临床试验必须于纳入第一例受试者前在公共注册机构注册床试验必须于纳入第一例受试者前在公共注册机构注册”；第30 条指出：“作者、编辑和出版者均有伦理义务去发表他们的研究结果。作者有责任使公众能够获得他们关于受试者的研究结果和了解他们报告的完整性和准确性，他们应当坚持符合伦理报告的指南。阴性和无结阴性和无结论的结果，及阳性结果都应发表或使公众能够知晓论的结果，及阳性结果都应发表或使公众能够知晓。在发表信息中应申明研究资金来源、研究机构和利益相关信息。研究报告不符合本声明原则者不应被接受和发表”。2010 年，CONSORT 工作组发表CONSORT 2010 更新版，增加了必须在随机对照试验报告中提供临床试验注册号的要求临床试验注册2008年10月，世界医学会（WorldM15临床试验注册的发展沿革临床试验注册的发展沿革时间时间事件事件1976年NIH癌症研究所首先对全球癌症临床研究进行注册1997年美国美国通过立法立法将临床试验注册纳入FDA管理2004年9月ICMJE发表宣言发表宣言：从2005年7月1日起，ICMJE成员杂志只发表已在公共临床试验注册机构注册的临床试验结果，对此前已开始招募受试者的试验，延迟至2005年9月13日2004年10月WHO发表纽约宣言纽约宣言：WHO应牵头制定正规程序以引领全球实行统一的临床试验注册体系2004年10月渥太华工作组发表渥太华宣言渥太华宣言，旨在建立国际公认的临床试验注册原则。中国Cochrane中心代表参会并签署了渥太华宣言，之后，中国Cochrane中心和其他一些国家Cochrane中心启动建立各国临床试验注册机构。2004年11月墨西哥城，关于卫生研究各国卫生部长峰会，墨西哥宣言墨西哥宣言：由WHO牵头建立国际临床试验注册平台（ICTRP）。该建议于2005年1月提交给第115届WHO执行局会议（WHO Executive Board），同年5月提交给第58届世界卫生决策会议（World Health Assembly）讨论。1970 年美国为发展尼克松总统的“抗癌运动”和减少临床试验结果的发表偏倚正式提出临床试验注册概念临床试验注册的发展沿革时间事件1976年NIH癌症研究所首先16临床试验注册的发展沿革临床试验注册的发展沿革时间时间事件事件2005年8月WHO国际注册平台秘书组成立国际注册平台秘书组成立，于2006年5月正式启动建立ICTRP，并发表WHO ICTRP的宗旨保证将研究信息完整地纳入医疗卫生决策，提高研究透明度，最终提高科学证据的真实性和价值。2007年5月澳大利亚新西兰、美国和英国的临床试验注册机构被认证为第一批ICTRP一级注册机构。同年7月月25日，中国日，中国和印度的临床试验注册机构成为第二第二批批ICTRP一级注册机构一级注册机构。到2008年12月，荷兰、斯里兰卡、德国、伊朗、日本等国的临床试验注册机构又相继被认证为WHO ICTRP一级注册机构。2008年10月赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言2008版第19条称“每个临床试验必须于纳入第1例试验参与者前在供公众使用的公共注册机构注册”，使临床试验注册成为医学研究伦理学国际公约的重要规定。2008年11月马里巴马科，全球卫生研究部长论坛，卫生研究行动宣言卫生研究行动宣言：研发、建立和实施为确保研究过程公平、负责和透明的标准、规章及规范，包括伦理审核和实施，产品研发和生产，病人护理质量和安全，临床试验注册和结果报告，公开公正地获取试验数据、方法和信息。使临床试透明化成为各国政府的行动。临床试验注册的发展沿革时间事件2005年8月WHO国际注册平17在何处注册临床试验在何处注册临床试验国际医学编辑委员会（ICMJE）认可的注册机构WHOICTRP认可的一级注册机构WHOICTRP合作注册中心国际临床试验注册平台（国际临床试验注册平台（ICTRP）：国际临床试验注册平台是世界卫生组织的项目之一，用于确立符合伦理和科学要求的国际临床试验注册标准与规范。平台的主要构成：注册机构协作网一站式检索入口，可检索世界各地的注册库试验注册的标准与规范，注册所需的信息，注册责任人等在何处注册临床试验国际医学编辑委员会（ICMJE）认可的18 WHO ICTRP一级注册机构一级注册机构机构名称机构名称网址网址英文全称英文全称英文英文缩写写中文名中文名AustralianNewZealandClinicalTrialsRegistryANZCTR澳大利亚新西兰临床试验注册中心http:/www.anzctr.org.au/BrazilianClinicalTrialsRegistryReBec巴西临床试验注册中心http:/www.ensaiosclinicos.gov.br/Chinese Clinical Trial Registry ChiCTR中国中国临床床试验注册中心注册中心http:/ ICTRP合作注册中心合作注册中心1.PhysicianDataQueryAffiliatedRegistry从属于 ClinicalTrials.gov2.EuropeanLeukemiaTrialRegistry从属于DRKSWHOICTRP合作注册中心PhysicianData20ICMJE 认可的注册机构认可的注册机构WHOICTRP一级注册机构+ClinicalTrial.govICMJE认可的注册机构WHOICTRP一级注册机构+21WHO ICTRP 的机构、流程与管理的机构、流程与管理检检索索入入口口WHO注册平台注册平台WHO ICTRP一级中心一级中心二级中心二级中心一级注册机构一级注册机构成员注册机构成员注册机构成员注册机构成员注册机构非贡献者注册机构非贡献者注册机构注注册册协协作作网网中中央央数数据据库库贡献者注册机构贡献者注册机构一级注册机构一级注册机构.成员注册机构成员注册机构成员注册机构成员注册机构甄别临床试验甄别临床试验真伪的网站真伪的网站注册机构注册机构吴泰相吴泰相,李幼平李幼平,李李 静静,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志,2007,7(7):479-480WHOICTRP的机构、流程与管理检索入口WHO注册平台22WHOICTRP主要功能制定试验注册范围和注册内容的标准建立全球“临床试验注册中心网络”,加强全球协作制定试验结果报告的国际规范和标准帮助发展中国家开展试验注册为临床试验分配全球唯一注册号收集全球各试验注册中心的注册试验记录，建立一站式检索入口23吴泰相吴泰相,李幼平李幼平,李李 静静,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志,2007,7(7):479-480.WHOICTRP主要功能制定试验注册范围和注册内容的标准223ICMJE临床试验注册最低要求临床试验注册最低要求1.唯一注册号2.研究的干预措施和对照干预措施3.研究假设4.主要和次要结局解释5.纳入和排除标准6.试验的重要日期（注册时间、预计和实际开始日期）7.预计和实际随访时间8.计划或实际的试验开始和完成时间9.研究对象样本量10.基金资助11.研究负责人的联系地址12.注册必须对公众免费开放13.对所有注册者开放并由非赢利性组织管理ICMJE临床试验注册最低要求唯一注册号24WHO ICTRP对其一级注册中心的要求对其一级注册中心的要求注册内容（TRDS，20条）质量和真实性可获得性唯一注册号技术能力监督管理WHOICTRP对其一级注册中心的要求注册内容（TRDS，25WHO临床试验注册最低要求临床试验注册最低要求1.PrimaryRegistryandTrialIdentifyingNumber2.DateofRegistrationinPrimaryRegistry3.SecondaryIdentifyingNumbers4.Source(s)ofMonetaryorMaterialSupport5.PrimarySponsor6.SecondarySponsor(s)7.ContactforPublicQueries8.ContactforScientificQueries9.PublicTitle10.ScientificTitleWHO临床试验注册最低要求1.PrimaryRegist2611.CountriesofRecruitment12.HealthCondition(s)orProblem(s)Studied13.Intervention(s)14.KeyInclusionandExclusionCriteria15.StudyType16.DateofFirstEnrolment17.TargetSampleSize18.RecruitmentStatus19.PrimaryOutcome(s)20.KeySecondaryOutcomes11.CountriesofRecruitment27临床试验注册课件28临床试验注册课件29临床试验注册课件303294/R vs.P：0.1215725/R vs.P：0.533294/Rvs.P：0.1215725/Rvs.31临床试验注册课件32Developments in trial registration in different regions of the worldDevelopmentsintrialregistra33ClinicalTrial.govClinicalTrial.gov34How many published clinical trials are registered?approximately30%fortrialspublishedinphysiotherapyjournals,yet75%fortrialsthatarepublishedinthetop10%ofthesejournals21%fortrialsthatarepublishedintoppsychosomaticandbehaviouralhealthjournals24%forrandomisedcontrolledtrials(RCTs)inkidneytransplantation59.4%fortrialspublishedinurology-relatedjournals,but71%ifthejournalmentionedtrialregistrationinitsauthorrequirements87%forRCTsinthe10highestrankedsurgeryjournals(byimpactfactor)thatalsorequiredtrialregistrationHowmanypublishedclinicaltr35How many published clinical trials are registered?AnalysisofRCTsacrossallresearchareasandcountriesshowsthat37%ofpublicationsoftrialsin2007reportedthatthetrialwasregisteredIn2010,55%didso,whileadditionalsearchingshowedthatatleast61%ofthetrialswasregistered(64%inICMJEjournalsand52%innon-ICMJEjournals).Howmanypublishedclinicaltr36影响临床试验注册的因素影响临床试验注册的因素全球层面报告指南要求（如SPIRIT和CONSORT）专业组织支持（如Helsinki宣言）医药行业协会支持ICMJE等的推动地区层面立法（巴西、加拿大、阿根廷、欧盟成员国、印度、以色列、南非和美国）建立本国的母语注册机构（如中国、日本）基金机构、伦理委员会、杂志编辑的审查国家政策和伦理指南要求大学和医药行业的自律影响临床试验注册的因素全球层面37临床试验注册面临的挑战临床试验注册面临的挑战数据质量试验方案、试验结果、受试者水平数据的可及性注册机构和ICTRP的可检索性、数据融合和互联临床试验注册面临的挑战数据质量38WHO的新举措的新举措2015.10.3，奥地利第23届Cochrane年会专题讨论要求：从RCT注册扩展到其他各种研究类型，如：原始研究和指南 注册加强WHOICTRP（13+1）一级注册中心网络建设Cochrane协作网协助其进行能力建设和标准制定希望就提高各国各地区注册和实践临床研究质量控制的实施环节和运管方式达成一致WHO的新举措2015.10.3，奥地利第23届Cochra39ClinicalTrial.gov的新举措的新举措Results Database PurposesResults Database PurposeGroup That BenefitsProvide a public record of basic study results in a standardized formatResearchers,journal editors,IRBs,ethicistsPromote the fulfillment of ethical obligations to participants and the overall contribution of research results to medical knowledgePatients,the general public,the research communityReduce publication and outcome reporting biasesUsers of the medical literatureFacilitate systematic reviews and other analyses of the research literatureResearchers,policymakerswww.ClinicalTrials.govClinicalTrial.gov 的新举措Results40NatlMedJIndia.2017May-JunJKoreanMedSci.2017JulAnnInternMed.2017Jul4BullWorldHealthOrgan.2017Jul1JAMA.2017Jun27NZMedJ.2017Jun16Lancet.2017Jun10NEnglJMed.2017Jun8PLoSMed.2017Jun5NatlMedJIndia.2017May-Jun41临床试验注册课件42是否共享受试者水平的数据，共享哪些数据，是否同时共享研究方案、统计分析计划、知情同意表格等其他文件，准备立即还是延迟共享，共享给谁，做何用途，获取共享数据的机制等是否共享受试者水平的数据，共享哪些数据，是否同时共享研究方案43中国临床试验注册平台（中国临床试验注册平台（ChiCTR）中国临床试验注册平台（ChiCTR）4445中央人民政府官方网站中央人民政府官方网站 中国和印度加入世卫组织国际临床试验注册平台中国和印度加入世卫组织国际临床试验注册平台 中央政府门户网站中央政府门户网站 20072007年年0707月月2525日来源：新华社日来源：新华社新华社日内瓦新华社日内瓦7 7月月2525日电（记者日电（记者 杨伶）世界卫生组织杨伶）世界卫生组织2525日宣布，日宣布，吸纳中国和印度加入其国际临床试验注册平台，以促进在中印两吸纳中国和印度加入其国际临床试验注册平台，以促进在中印两国实施的临床试验对公众更加负责。国实施的临床试验对公众更加负责。世世卫卫组组织织在在新新闻闻公公报报中中说说，中中国国临临床床试试验验注注册册中中心心成成立立于于20052005年年，是是继继澳澳大大利利亚亚临临床床试试验验注注册册中中心心等等之之后后的的世世界界第第四四个个一一级级注注册册机机构构。印印度度临临床床试试验验注注册册系系统统则则于于上上周周刚刚刚刚启启动动。这这些些注注册册机机构构将将向向世世卫卫组组织织国国际际临临床床试试验验注注册册平平台台数数据据库库输输送送信信息息，以以供供全全球球检检索。索。45中央人民政府官方网站中国和印度加入世卫组织国际临46WHO总干事陈冯富珍贺信我很荣幸地祝贺中国临床试验注册我很荣幸地祝贺中国临床试验注册中心中心(ChiCTR)(ChiCTR)成为成为WHOWHO国际临床试验国际临床试验注册平台一级注册机构。注册平台一级注册机构。这是中国临床研究史上的一个重要这是中国临床研究史上的一个重要里程碑，标志着临床试验注册制度里程碑，标志着临床试验注册制度在中国的有效实施。在中国的有效实施。ChiCTRChiCTR的认证成功充分展现了中国的认证成功充分展现了中国卫生部努力与临床试验透明化和伦卫生部努力与临床试验透明化和伦理行为规范化国际标准接轨的决心理行为规范化国际标准接轨的决心和实力，这将最终改善中国临床研和实力，这将最终改善中国临床研究的质量并提升公众对临床研究的究的质量并提升公众对临床研究的信任。信任。同时祝贺您们同时祝贺您们促成了中国多家医学促成了中国多家医学杂志之间的合作杂志之间的合作，协作网的建立将，协作网的建立将对中国当前及未来临床试验的报告对中国当前及未来临床试验的报告质量产生重大而深远的影响质量产生重大而深远的影响46WHO总干事陈冯富珍贺信我很荣幸地祝贺中国临床试验注册中中国临床试验注册机制中国临床试验注册机制预注册颁布全球唯一注册号帮助完善研究计划咨询试验设计中央随机服务设盲服务跟踪试验结果咨询试验报告写作补注册（已关闭）只在过渡期实行此政策核对是否重复发表鉴别试验类型评估临床试验质量目的：保护过渡期医学期刊的稿源和保护研究者的劳动成果中国临床试验注册机制预注册颁布全球唯一注册号补注册（已关闭）47ChiCTR临床试验注册情况临床试验注册情况48YearNo.ofTrials3124625329740464110301050884No.oftrials2005200620072008200920102011201220132014020040060080010001200ChiCTR临床试验注册情况48ChiCTR临床试验注册情况临床试验注册情况49YearNo.ofTrials20473613956822410311242246294398502462826721RetrospectiveregistrationProspectiveregistration20052006200720082009201020112012201320140100200300400500600700800900RetrospectiveregistrationProspectiveregistrationChiCTR临床试验注册情况49ChiCTR临床试验注册情况临床试验注册情况50YearNo.oftrials25137180991964544203421733182217305445576630542Non-interventionalInterventional20052006200720082009201020112012201320140100200300400500600700Non-interventionalInterventionalChiCTR临床试验注册情况50ChiCTR面临的挑战我国共有：620多万医学从业人员1100多种医学期刊每年发表上万篇临床试验文章仅少数人知道临床试验注册体系和临床试验需要注册仅3级医院有医学伦理委员会51ChiCTR面临的挑战我国共有：5151中国推动临床试验注册的策略外部质控系统临床试验注册从入口控制临床试验质量临床试验报告标准化从临床试验出口控制其质量内部质控系统循证医学的哲学思想临床技能社会责任感人道主义52中国推动临床试验注册的策略外部质控系统5252ChiCTR下一步发展规划下一步发展规划建设临床试验注册平台建设临床试验注册平台专家委员会专家委员会，推动临床试验注册审查与平台管理的，推动临床试验注册审查与平台管理的分离，提高公信力和透明度分离，提高公信力和透明度建设临床试验结果在注册平台的建设临床试验结果在注册平台的定期报告制度定期报告制度推动临床试验注册平台与国内主要医学数据库的推动临床试验注册平台与国内主要医学数据库的链接链接推动临床试验注册作为医学期刊的推动临床试验注册作为医学期刊的评价指标评价指标，进一步推进国内医学期刊加，进一步推进国内医学期刊加入入ChiCTRPCChiCTRPC，逐步过渡到只，逐步过渡到只发表发表注册临床试验注册临床试验推动临床试验原始数据的注册，建设在线推动临床试验原始数据的注册，建设在线eCRFeCRF平台平台开展临床试验注册相关方法学研究，探索提高开展临床试验注册相关方法学研究，探索提高注册率注册率和和注册质量注册质量的措施，的措施，建立建立中医药中医药临床试验注册制度临床试验注册制度建设建设系统评价注册系统评价注册数据库，推动临床研究证据数据库的建设和从原始研究数据库，推动临床研究证据数据库的建设和从原始研究向指南和临床实践的向指南和临床实践的转化转化ChiCTR下一步发展规划建设临床试验注册平台专家委员会，推53新华社北京新华社北京2017年年10月月8日电日电，中共中央办公厅、国务院办公厅印发中共中央办公厅、国务院办公厅印发新华社北京2017年10月8日电，中共中央办公厅、国务院办公54关于深化审评审批制度改革鼓励药品医关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见疗器械创新的意见改革临床试验管理改革临床试验管理临床试验机构资格认定实行备案管理支持临床试验机构和人员开展临床试验完善伦理委员会机制提高伦理审查效率优化临床试验审批程序接受境外临床试验数据支持拓展性临床试验严肃查处数据造假行为关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见改革临床试55谢谢！谢谢！谢谢！谢谢！谢谢！56