抗高血压药课件

抗高血压药1 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合症，是世界很多国家最常见的心血管疾病。成人血压成人血压 140/90mmHg(18.6/12.6 kPa)即为即为高血压。高血压。正常血压的维持对于机体各正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意组织器官功能的正常运行具有重要意义。义。高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合2原发性高血压原发性高血压(高血压病高血压病)：占：占95继发性高血压继发性高血压(症状性高血压症状性高血压)根据对心、脑、肾损害的程度分为轻、中、根据对心、脑、肾损害的程度分为轻、中、重度重度 高血压的分类高血压的分类高血压高血压原发性高血压(高血压病)：占95继发性高血压(症状性高血3 外周血管阻力外周血管阻力BPBP维持依赖于维持依赖于 心输出量心输出量 血容量血容量 主要通过植物神经和肾素主要通过植物神经和肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固醛固酮系统的调控来保持血压的相对稳定。酮系统的调控来保持血压的相对稳定。降低外周阻力降低外周阻力抗高血压药抗高血压药 减少心输出量减少心输出量 外周血管阻力4合理应用抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压控制血压推迟动脉粥推迟动脉粥样硬化的形样硬化的形成和发展成和发展减少脑、减少脑、心、肾等心、肾等并发症并发症降低死亡率降低死亡率,延长寿命延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。适当的运动等，会取得更好的效果。合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑5抗高血压药分类抗高血压药分类1 1、作用于、作用于NANA能神经中枢部位的药物：可乐定，能神经中枢部位的药物：可乐定，a-a-甲基多巴甲基多巴2 2、神经节阻断药：、神经节阻断药：美加明美加明 咪噻吩咪噻吩3 3、影响肾上腺素能递质的药物：利舍平、影响肾上腺素能递质的药物：利舍平 胍乙啶胍乙啶4 4、肾上腺素受体阻断剂：哌唑嗪、肾上腺素受体阻断剂：哌唑嗪 普萘洛尔普萘洛尔 拉贝拉贝洛尔洛尔5 5、血管扩张药：肼屈嗪、血管扩张药：肼屈嗪 硝普钠硝普钠 6 6、钙拮抗药：硝苯地平、钙拮抗药：硝苯地平 氨氯地平氨氯地平 7 7、利尿药：氢氯噻嗪、利尿药：氢氯噻嗪 8 8、影响肾素、影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的药物：卡醛固酮系统的药物：卡托普利托普利 依钠普利依钠普利抗高血压药分类1、作用于NA能神经中枢部位的药物：可乐定，a6 常用抗高血药常用抗高血药 一、作用于中枢系统的药物一、作用于中枢系统的药物可乐定可乐定(clonidine)常用抗高血药 一、作用于中枢系统的药物可乐定(cl7作用作用 1.降压：中等偏强降压：中等偏强 2.抑制胃肠道分泌和运动抑制胃肠道分泌和运动 3.镇静镇静 降压机制降压机制 1.激动脑干红核区咪唑啉受体，使外周神经激动脑干红核区咪唑啉受体，使外周神经活动减少，而产生降压作用。活动减少，而产生降压作用。2激动中枢及外周交感神经激动中枢及外周交感神经2-R，负反馈性，负反馈性减少减少NA的释放。的释放。作用 1.降压：中等偏强8应用应用治疗中度高血压治疗中度高血压高血压患者兼有胃溃疡适用，减少胃酸高血压患者兼有胃溃疡适用，减少胃酸分泌。分泌。应用9常见嗜睡、口干常见嗜睡、口干个别人睡眠障碍个别人睡眠障碍久用致水钠潴留而减弱降压作用久用致水钠潴留而减弱降压作用 久用突然停药可出现交感神经功能亢进现久用突然停药可出现交感神经功能亢进现象，如血压骤升、心悸、出汗等象，如血压骤升、心悸、出汗等禁用禁用 1.CNS 1.CNS处于抑制状态的病人；处于抑制状态的病人；2.2.需高度集中注意力的工作者。需高度集中注意力的工作者。不良反应不良反应常见嗜睡、口干不良反应10莫索尼定莫索尼定(moxonidine)(moxonidine)1.1.第二代中怄性降压药；第二代中怄性降压药；2.2.口服易吸收；口服易吸收；1 1次次/日给药；日给药；3.3.激动中枢激动中枢-咪唑啉受体而降压；咪唑啉受体而降压；4.4.治疗轻、中度高血压；治疗轻、中度高血压；5.5.无减弱心功能及镇静作用；无减弱心功能及镇静作用；莫索尼定(moxonidine)11甲基多巴甲基多巴作用特点作用特点1 降压作用中等偏强降压作用中等偏强2 降压同时不减少肾血流量和肾小球滤过率，降压同时不减少肾血流量和肾小球滤过率，特适用于伴肾功能不良的高血压患者。特适用于伴肾功能不良的高血压患者。甲基多巴12二、神经节阻断药二、神经节阻断药美加明和米噻吩美加明和米噻吩与乙酰胆碱竞争神经节细胞的与乙酰胆碱竞争神经节细胞的N1受体而阻断受体而阻断神经节。交感神经节阻断小动脉、小静脉扩神经节。交感神经节阻断小动脉、小静脉扩张，回心血量和心输出量减少，产生强大的张，回心血量和心输出量减少，产生强大的降压作用，副交感神经节阻断引起广泛而严降压作用，副交感神经节阻断引起广泛而严重的不良反应，口干，便秘及尿潴留。重的不良反应，口干，便秘及尿潴留。易引起耐受性，故较少使用易引起耐受性，故较少使用用于其他药物无效的重度高血压或用于其他药物无效的重度高血压或“高血压高血压危象危象”。二、神经节阻断药13利血平（利血平（reserpinereserpine）特点特点 1 1 降压作用较弱、缓慢、温和、持久。降压作用较弱、缓慢、温和、持久。2 2 达最大效应后再增加剂量，降压效应并不进达最大效应后再增加剂量，降压效应并不进 一步增加，只能延长作用时间，且增加不良反一步增加，只能延长作用时间，且增加不良反应。应。3 3 有镇静和安定作用，与耗竭脑内儿茶酚胺和有镇静和安定作用，与耗竭脑内儿茶酚胺和5-HT5-HT有关。有关。三三、影响肾上腺素能神经递质药影响肾上腺素能神经递质药利血平（reserpine）三、影响肾上腺素能神经递质药14降压机制降压机制这类药物通过不同方式这类药物通过不同方式干扰交感神经末梢对递质干扰交感神经末梢对递质NA的合成、储存、释放及再摄取而达到降压的目的。的合成、储存、释放及再摄取而达到降压的目的。利血平耗竭利血平耗竭NA:通过与囊泡上胺泵呈难逆性结合，导致通过与囊泡上胺泵呈难逆性结合，导致NA不被囊不被囊泡再摄取而被胞浆内单胺氧化酶所破坏；泡再摄取而被胞浆内单胺氧化酶所破坏；还可阻止多巴胺进入囊泡，使还可阻止多巴胺进入囊泡，使NA合成障碍，使囊合成障碍，使囊泡内泡内NA逐渐减少或耗竭，当神经冲动到达时，神经逐渐减少或耗竭，当神经冲动到达时，神经末梢无足量的递质释放，从而使交感神经传导受阻，末梢无足量的递质释放，从而使交感神经传导受阻，血管扩张，外周阻力减小，血压下降。血管扩张，外周阻力减小，血压下降。降压机制15药理作用：药理作用：1、降压作用：降压作用：降压作用缓慢、温和、持久，口降压作用缓慢、温和、持久，口服后一周出现降压作用，服后一周出现降压作用，23周达高峰，停周达高峰，停药后能维持药后能维持34周。静脉注射周。静脉注射12h出现降压出现降压作用，由于利血平直接舒张小动脉。利血平作用，由于利血平直接舒张小动脉。利血平降压同时伴有心率减慢，可用阿托品取消但降压同时伴有心率减慢，可用阿托品取消但不影响降压作用。不影响降压作用。2、镇静安定作用镇静安定作用：易透过血脑屏障，通过耗竭：易透过血脑屏障，通过耗竭脑内的儿茶酚胺和脑内的儿茶酚胺和5-HT产生类似氯丙嗪安定产生类似氯丙嗪安定作用，但较弱。该作用有力于改善高血压病作用，但较弱。该作用有力于改善高血压病人的精神紧张、失眠症状。人的精神紧张、失眠症状。药理作用：16应用应用：本品适用于轻、中度高血压，与噻：本品适用于轻、中度高血压，与噻嗪类利尿药合用可提高疗效。嗪类利尿药合用可提高疗效。不良反应：易不良反应：易诱发胃肠道出血和溃疡诱发胃肠道出血和溃疡及长及长期服用嗜睡及精神抑郁，应及时停药，胃期服用嗜睡及精神抑郁，应及时停药，胃溃疡患者慎用溃疡患者慎用。应用：本品适用于轻、中度高血压，与噻嗪类利尿药合用可提高疗效17胍乙啶胍乙啶(guanethidine)(guanethidine)1.1.药理作用：降压作用强而持久药理作用：降压作用强而持久。2.2.无中枢抑制作用。无中枢抑制作用。3.3.机制：机制：经主动转运至神经末稍囊泡，浓集于囊泡，阻止递质经主动转运至神经末稍囊泡，浓集于囊泡，阻止递质释放。释放。抑制胺泵功能，阻止递质再摄取，使正常递质耗竭。抑制胺泵功能，阻止递质再摄取，使正常递质耗竭。4.4.治疗中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严重高治疗中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严重高血压患者。血压患者。5.5.不良反应主要为较严重的体位性低血压。不良反应主要为较严重的体位性低血压。6.6.禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾循环不良等症。禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾循环不良等症。胍乙啶(guanethidine)18四、四、肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药 所有的所有的 受体阻断药均有不同程度的降压效果，受体阻断药均有不同程度的降压效果，其其作用机制作用机制包括包括：1.1.阻断阻断心脏心脏1 1受体受体降低心肌收缩力及心输出量，减慢心降低心肌收缩力及心输出量，减慢心率率;2.2.阻断阻断肾脏肾脏 1 1受体受体使肾素分泌减少，降低血浆血管使肾素分泌减少，降低血浆血管 紧张素紧张素水平，导致血管张力下降及血容量减少。水平，导致血管张力下降及血容量减少。3.3.阻断阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜支配血管的肾上腺素能神经突触前膜2 2 受体受体，抑制正反馈作用，减少去甲肾上腺素的分泌抑制正反馈作用，减少去甲肾上腺素的分泌;4.4.透过血脑屏障，透过血脑屏障，阻断中枢阻断中枢受体受体，减弱兴奋性神经元，减弱兴奋性神经元活动，使外周交感神经张力下降，血压下降。活动，使外周交感神经张力下降，血压下降。四、肾上腺素受体阻断药19 普萘洛尔普萘洛尔(proprano1o1)(proprano1o1)1.1.又称心得安，为非选择性又称心得安，为非选择性受体阻断药。受体阻断药。2.2.生物利用度低，且个体差异大，血药浓度生物利用度低，且个体差异大，血药浓度的个体差异可达的个体差异可达2020倍。倍。3.3.易通过血脑屏障和胎盘。主要在肝脏代谢，易通过血脑屏障和胎盘。主要在肝脏代谢，代谢物代谢物90%90%以上从肾脏排泄。以上从肾脏排泄。4.4.合用利尿药氢氯噻嗪和血管扩张药降压作合用利尿药氢氯噻嗪和血管扩张药降压作用更明显。用更明显。5 5、适用于轻、中度高血压，尤其适用于伴有、适用于轻、中度高血压，尤其适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛、脑血心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛、脑血管病变的高血压患者。管病变的高血压患者。普萘洛尔(proprano1o1)206.6.抗高血压优点：降压作用缓和、持久，不易产抗高血压优点：降压作用缓和、持久，不易产生耐受性不引起直立性低血压，较少引起头痛生耐受性不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸；和心悸；7.7.不良反应：心动过缓、房室传导阻滞、不良反应：心动过缓、房室传导阻滞、血中甘血中甘油三脂油三脂，长期用药停药产生高血压、快速型，长期用药停药产生高血压、快速型心律失常、心绞痛等。需逐渐减量直至停药。心律失常、心绞痛等。需逐渐减量直至停药。长期用药不可骤然停药，以避免停药综合症。长期用药不可骤然停药，以避免停药综合症。8.8.禁忌证：禁忌证：型糖尿病、支气管哮喘、心力衰竭型糖尿病、支气管哮喘、心力衰竭 心动过缓、房室传导阻滞等。心动过缓、房室传导阻滞等。6.抗高血压优点：降压作用缓和、持久，不易产生耐受性不引起直212.2.1 1受体阻断药受体阻断药1.1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜1 1受体受体，舒张小动、，舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。静脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。2.2.是一类疗效较好且不良反应较少的抗高血压药。是一类疗效较好且不良反应较少的抗高血压药。哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)1.1.口服易吸收，与血浆蛋白结合率高，大多经肝代谢并由口服易吸收，与血浆蛋白结合率高，大多经肝代谢并由胆汁排出；胆汁排出；2.2.药理作用：选择性阻断血管平滑肌突触后膜药理作用：选择性阻断血管平滑肌突触后膜1 1受体，受体，使血管扩张，阻力减小，血压下降。对突触前膜使血管扩张，阻力减小，血压下降。对突触前膜 2 2 亲和力弱，不影响突触前膜亲和力弱，不影响突触前膜2 2 的负反馈功能，故的负反馈功能，故降压降压时不会引起时不会引起NANA的释放，不增加心率和肾素活性的释放，不增加心率和肾素活性 。2.1受体阻断药22长期应用能长期应用能改善脂质代谢（降低总胆固，增改善脂质代谢（降低总胆固，增高高HDLHDL）；与利尿药及；与利尿药及受体阻断药合用能受体阻断药合用能增强降压疗效，又克服两药对血脂的不利增强降压疗效，又克服两药对血脂的不利影响。影响。应用：适用于治疗轻、中度高血压；更适用应用：适用于治疗轻、中度高血压；更适用于合并前列腺肥大的老年人；与利尿药合于合并前列腺肥大的老年人；与利尿药合用效果更明显。用效果更明显。主要不良反应：主要不良反应：“首剂效应首剂效应”首次服用引起首次服用引起症状性体位性低血压眩晕、心悸严重时虚症状性体位性低血压眩晕、心悸严重时虚脱或意识丧失。（睡前小剂量服用可避免）脱或意识丧失。（睡前小剂量服用可避免）长期应用能改善脂质代谢（降低总胆固，增高HDL）；与利尿药233.3.和和受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔(Iabetalo1)(Iabetalo1)1.1.对对 1 1和和1 1 、2 2 受体均有竞争性阻断作受体均有竞争性阻断作用，阻断用，阻断 受体的作用较受体的作用较受体强；受体强；2.2.能减慢心率，减少心输出量；能减慢心率，减少心输出量；3.3.适用于治疗各型高血压；适用于治疗各型高血压；4.4.对脂质代谢无影响。对脂质代谢无影响。3.和受体阻断药24五五 、血管扩张药、血管扩张药直接舒张血管药直接舒张血管药 肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)(hydralazine)松弛小动脉平滑肌松弛小动脉平滑肌 1.1.药理作用药理作用 （1 1）直接作用于）直接作用于小动脉平滑肌使小动脉平滑肌使血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降。对舒张压的作用强于收缩压。对舒张压的作用强于收缩压。（2 2）可）可反射性兴奋交感神经，增加心率和心输量，增加反射性兴奋交感神经，增加心率和心输量，增加肾素和醛固酮分泌导致水钠潴留。肾素和醛固酮分泌导致水钠潴留。2.2.作用作用机制机制：未完全阐明，：未完全阐明，（1 1）通过血管内皮细胞释放）通过血管内皮细胞释放NONO，使血管平滑肌松弛，使血管平滑肌松弛，（2 2）血管平滑肌细胞膜超极化而干扰）血管平滑肌细胞膜超极化而干扰CaCa2 2内流，使血内流，使血 管平滑肌松弛。管平滑肌松弛。五、血管扩张药253.3.常常与与受体阻断药、利尿药受体阻断药、利尿药合用，治疗中、重度高合用，治疗中、重度高 血压，尤其是舒张压偏高者。血压，尤其是舒张压偏高者。4.4.不良反应及注意事项较多。不良反应及注意事项较多。长期应用可致水钠潴留，体重增加、四肢浮肿长期应用可致水钠潴留，体重增加、四肢浮肿及充血性心衰的发展及充血性心衰的发展;长期大量应用长期大量应用(400mg/(400mg/日以日以上上)可引起红斑狼疮综合征及类风湿性关节炎可引起红斑狼疮综合征及类风湿性关节炎。5.5.妊娠早期妇女禁用。妊娠早期妇女禁用。同类药物双肼屈嗪作用与之相似，但不良反应少。同类药物双肼屈嗪作用与之相似，但不良反应少。3.常与受体阻断药、利尿药合用，治疗中、重度高 血压，尤其26二氮嗪（二氮嗪（diazoxidediazoxide）直接舒张血管平滑肌而降压，心率加快，心输出直接舒张血管平滑肌而降压，心率加快，心输出量增加，肾素分泌增多。临床常静注给药，治疗量增加，肾素分泌增多。临床常静注给药，治疗高血压危象、高血压脑病。不良反应水钠潴留及高血压危象、高血压脑病。不良反应水钠潴留及高血糖症。高血糖症。酮舍林（酮舍林（ketanserinketanserin）选择性的与选择性的与5-HT5-HT受体结合，拮抗受体结合，拮抗5-HT5-HT引起的血管引起的血管收缩和血小板聚集。适用于控制急性高血压发作。收缩和血小板聚集。适用于控制急性高血压发作。二氮嗪（diazoxide）27硝普钠（硝普钠（sodium nitroprussidesodium nitroprusside）松弛小动脉）松弛小动脉和小静脉血管和小静脉血管 强效、速效的降压药强效、速效的降压药 直接作用于血管平滑肌，直接作用于血管平滑肌，对小动脉和小静脉有松弛作用。对小动脉和小静脉有松弛作用。作用机制可能是作用机制可能是通过释放通过释放NONO激活血管平滑肌鸟苷酸环化酶，激活血管平滑肌鸟苷酸环化酶，cGMPcGMP增加，血管平滑肌松弛。增加，血管平滑肌松弛。静注给药，临床用于静注给药，临床用于治治疗高血压危象疗高血压危象。长期滴注使血中硫氰化物蓄积中。长期滴注使血中硫氰化物蓄积中毒。毒。硝普钠（sodium nitroprusside）松弛小动28六、钙拮抗剂硝苯地平硝苯地平(心痛定心痛定nifedipine)nifedipine)抑制细胞外抑制细胞外CaCa2+2+内流而松弛血管平滑肌，扩张小内流而松弛血管平滑肌，扩张小血管，降低外周阻力，引起降压作用血管，降低外周阻力，引起降压作用,对轻、中度对轻、中度高血压作用明显，对高血压作用明显，对正常血压无影响。降压同时伴正常血压无影响。降压同时伴有反射性心率加快，心输出量增加，增高肾素活性。有反射性心率加快，心输出量增加，增高肾素活性。口服口服30-60min30-60min起效，作用持续起效，作用持续3h3h，t t1/21/2为为3-4h3-4h。舌。舌下含服，下含服，1-5min1-5min起效。临床可治疗不同程度高血压，起效。临床可治疗不同程度高血压，与与受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，减受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，减少不良反应少不良反应。不良反应有头痛、眩晕、心悸、足部。不良反应有头痛、眩晕、心悸、足部水肿等。水肿等。六、钙拮抗剂硝苯地平(心痛定nifedipine)29七、利尿药七、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)(hydrochlorothiazide)1.1.降压作用温和、持久。降压作用温和、持久。2.2.独用治疗轻度高血压，独用治疗轻度高血压，合用治疗中、重度高血压。合用治疗中、重度高血压。3.3.基本基本机制是排钠利尿。机制是排钠利尿。（1 1）用药初期由于排钠利尿作用使细胞外液和血容）用药初期由于排钠利尿作用使细胞外液和血容量减少因而心输出量减少而降压。量减少因而心输出量减少而降压。（2 2）长期给药，利尿作用消失，降压作用持续。此）长期给药，利尿作用消失，降压作用持续。此时降压机制是由于细胞内少钠，时降压机制是由于细胞内少钠，NaNa-Ca-Ca2+2+交换减弱，交换减弱，使细胞内使细胞内CaCa2+2+减少，血管张力减弱，血压下降。减少，血管张力减弱，血压下降。七、利尿药304.4.因因增高血浆肾素活性增高血浆肾素活性，使，使AngAng及醛固酮水平及醛固酮水平增高，而不利于降压，增高，而不利于降压，合用合用受体阻断药可避受体阻断药可避免免。限制摄入食盐可增强利尿药的降压作用。限制摄入食盐可增强利尿药的降压作用。5.5.长期应用可引起低血钾、高血糖，血中总胆长期应用可引起低血钾、高血糖，血中总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量升高。升高。4.因增高血浆肾素活性，使Ang及醛固酮水平增高，而不利于31八、影晌血管紧张素八、影晌血管紧张素形成和作用药形成和作用药 血管紧张素血管紧张素 （angiotensin ,Ang ）是活性）是活性很强的升压物质，很强的升压物质，作用于血管紧张素受体作用于血管紧张素受体,可使全身小动脉及静脉可使全身小动脉及静脉收缩，外周阻力增加，心输出量增加导致血压升高。收缩，外周阻力增加，心输出量增加导致血压升高。促进合成和释放醛固酮，促进肾小管对促进合成和释放醛固酮，促进肾小管对NaNa+和水和水重吸收，血容量增多，血压升高。重吸收，血容量增多，血压升高。目前临床应用的目前临床应用的药物主要是从抑制血管紧张素药物主要是从抑制血管紧张素转化酶和阻断转化酶和阻断Ang Ang 受体二方面对受体二方面对RASSRASS进行干预进行干预。八、影晌血管紧张素形成和作用药32ACE转化酶抑制药降压机制示意图转化酶抑制药降压机制示意图血管扩张血管扩张激肽原激肽原血压下降血压下降血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Ang IAngAng血管收缩血管收缩水钠潴留水钠潴留(醛固酮醛固酮)血压升高血压升高ACE转化酶转化酶（激肽酶）（激肽酶）ACEI AngAng受体阻断剂受体阻断剂降解降解缓激肽缓激肽Ang-RRAAS参与血压调节参与血压调节血管扩张激肽原血压下降血管紧张素原肾素Ang IAng血管33 应用应用AngAng转化酶抑制剂转化酶抑制剂(angiotensin (angiotensin converting enzyme inhibitorsconverting enzyme inhibitors，ACEl)ACEl)降低降低Ang Ang 的水平是治疔高血压的重大进展。的水平是治疔高血压的重大进展。卡托普利卡托普利是于是于19771977年首先用于治疗高血压年首先用于治疗高血压的的ACEIACEI。应用Ang转化酶抑制剂(angiotensin 34 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 1 1 抑制抑制RASS:RASS:ACEI ACEI高度选择性抑制高度选择性抑制AngIAngI转变为转变为Ang Ang （1 1）扩张血管，降低血压。）扩张血管，降低血压。（2 2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。）减少醛固酮增多所致钠水潴留。2.2.使缓激肽降解减慢，使其发挥扩血管作用使缓激肽降解减慢，使其发挥扩血管作用。Ang转化酶抑制剂转化酶抑制剂药理作用及作用机制Ang转化酶抑制剂35应应 用用 1.1.适用于各期高血压；适用于各期高血压；2.2.治疗肾性高血压首选卡托普利治疗肾性高血压首选卡托普利;3.3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利;4.4.治疗高血压伴治疗高血压伴CHFCHF选卡托普利、依那普利及培哚普利；选卡托普利、依那普利及培哚普利；5.5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；普利；6.6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。应 用36不良反应不良反应 1.1.发生率较低，病人耐受良好。发生率较低，病人耐受良好。2.2.常见常见:咳嗽咳嗽、皮疹、药热、皮疹、药热、味觉异常味觉异常、粒、粒细胞减少细胞减少 不良反应37 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 选择性的与选择性的与Ang Ang 受体的结合，促进醛受体的结合，促进醛固酮分泌固酮分泌,从而降低血压从而降低血压,避免了避免了ACEIACEI的某些的某些不良反应不良反应;血管紧张素受体阻断药38 洛沙坦洛沙坦(氯沙坦氯沙坦losartan)losartan)第一个强效的选择性第一个强效的选择性ATAT受体可逆性阻断药受体可逆性阻断药 体内过程体内过程 1.1.口服吸收快，生物利用度为口服吸收快，生物利用度为33%33%。2.t 2.t1/21/2为为2 2小时。其代谢产物小时。其代谢产物EXP-3174EXP-3174作用较作用较 母体强母体强1010一一4040倍，且倍，且t1/2t1/2长为长为6 6一一9 9小时。母体及代谢产物小时。母体及代谢产物从尿液和粪便中排出。从尿液和粪便中排出。3.3.每天服用每天服用1 1次即可（次即可（24h24h平稳降压）。平稳降压）。洛沙坦(氯沙坦losartan)39 药理作用药理作用 1.1.阻断阻断Ang Ang 介导的血管收缩，降低外周阻力介导的血管收缩，降低外周阻力;2.2.阻断阻断Ang Ang 介导的水钠潴留介导的水钠潴留;药理作用40 应应 用用 1.1.治疗高血压治疗高血压 22治疔充血性心力衰竭治疔充血性心力衰竭 。可降低心脏后负荷，增加心输出量。可降低心脏后负荷，增加心输出量。3 3治疔心梗。治疔心梗。应 用41 不良反应不良反应 1.1.不良反应轻且短暂。不良反应轻且短暂。2.2.偶有头晕和与剂量有关的体位性低血压。偶有头晕和与剂量有关的体位性低血压。42 缬沙坦缬沙坦(valsartan)(valsartan)1.1.在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强5 5倍倍;2.2.原药发挥作用，无需肝脏代谢原药发挥作用，无需肝脏代谢;3.3.降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优于氯沙坦，剂量增加，治疔时间延长，降压于氯沙坦，剂量增加，治疔时间延长，降压效果越明显效果越明显;4.4.临床应用及不良反应同氯沙坦。临床应用及不良反应同氯沙坦。缬沙坦(valsartan)43第三节第三节、抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则 一、根据病情选用药物一、根据病情选用药物 1.1.轻度高血压且未稳定者，可采取：轻度高血压且未稳定者，可采取：（1 1）体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等）体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等 （2 2）首选利尿药）首选利尿药(氢氯噻嗪氢氯噻嗪)2.2.中度高血压中度高血压 上述治疗基础上加用或单用其他药物，如上述治疗基础上加用或单用其他药物，如受体阻断药、受体阻断药、钙拮抗药以及血管紧张素转化酶抑制药等。钙拮抗药以及血管紧张素转化酶抑制药等。第三节、抗高血压药的应用原则443.3.重度高血压重度高血压 上述联合用药基础上，改用或加上述联合用药基础上，改用或加用作用较强的胍乙啶或米诺地尔等。用作用较强的胍乙啶或米诺地尔等。4.4.高血压危象及高血压脑病宜静脉给药，高血压危象及高血压脑病宜静脉给药，如硝普钠静脉滴注。如硝普钠静脉滴注。3.重度高血压45二、根据并发证选用药物二、根据并发证选用药物 1.1.合并心力衰竭、心脏扩大者，选用氢氯噻嗪、合并心力衰竭、心脏扩大者，选用氢氯噻嗪、硝苯地平、血管紧张素转化酶抑制药等。硝苯地平、血管紧张素转化酶抑制药等。2.2.合并肾功不良者宜用卡托普利、甲基多巴。合并肾功不良者宜用卡托普利、甲基多巴。3.3.合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用宜用受体阻断药受体阻断药 4.4.合并有糖尿病或痛风者不宜用氢氯噻嗪。合并有糖尿病或痛风者不宜用氢氯噻嗪。二、根据并发证选用药物 46三、按药物作用特点联合用药三、按药物作用特点联合用药 联合用药的原则：不宜将作用机制相同的同类联合用药的原则：不宜将作用机制相同的同类药物联合应用，因难于提高疗效，可能加重不良反药物联合应用，因难于提高疗效，可能加重不良反应。应。四、剂量个体化四、剂量个体化 不同病人或同一病人在不同病程时期所需剂量不同病人或同一病人在不同病程时期所需剂量不同，应注意调整。不同，应注意调整。三、按药物作用特点联合用药 47