临床药物治疗学--抗恶性肿瘤药物--课件

“”各论肺癌乳腺癌鼻咽癌食管癌胃癌肝癌结直肠癌子宫颈癌子宫颈癌子宫内膜癌子宫内膜癌卵巢癌卵巢癌1ppt课件“”临床药物治疗学临床药物治疗学-抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2ppt课件“”肺癌概念 原发于原发于支气管黏膜或腺体支气管黏膜或腺体的的恶性恶性肿瘤，简肿瘤，简称肺癌称肺癌(lung cancer)(lung cancer)早期诊断和早期规范化治疗是提高生存率的关键！早期诊断和早期规范化治疗是提高生存率的关键！3ppt课件“”二、流行病学发病率和死亡率居癌症死因第一位。发病率和死亡率居癌症死因第一位。我我国国肺肺癌癌发发病病率率和和死死亡亡率率均均迅迅速速增增长长，已已超超过过癌癌症症死死因因的的20%20%，位居首位。男性多。，位居首位。男性多。预计预计20252025年我国有可能成为世界第一肺癌大国。年我国有可能成为世界第一肺癌大国。4ppt课件“”三、病因及发病机制病因和发病机制吸烟5ppt课件“”空气污染空气污染室内被动吸烟烹调过程中可能产生的致癌物汽车废气、工业废气6ppt课件“”病因和发病机制职业致癌因子无机砷化合物、无机砷化合物、石棉石棉*、多环芳烃等、多环芳烃等*石棉是一种被广泛应用于建材防火板的硅酸盐类矿物纤维，本身并无毒害，但石棉是一种被广泛应用于建材防火板的硅酸盐类矿物纤维，本身并无毒害，但它的纤维非常细小，被吸入人体后就会附着并沉积在肺部，造成肺部疾病，严它的纤维非常细小，被吸入人体后就会附着并沉积在肺部，造成肺部疾病，严重时引起肺癌，而且这些肺部疾病往往会有很长的潜伏期。重时引起肺癌，而且这些肺部疾病往往会有很长的潜伏期。石棉已被国际癌症石棉已被国际癌症研究中心认定为致癌物研究中心认定为致癌物，在大部分西方国家被禁止使用，但在一些发展中国家，在大部分西方国家被禁止使用，但在一些发展中国家它还是被用作绝缘材料。它还是被用作绝缘材料。7ppt课件“”病因和发病机制电离辐射8ppt课件“”临床表现症状症状咳嗽咳嗽最常见症状最常见症状咯血咯血胸痛胸痛胸闷，气急胸闷，气急发热发热喘鸣喘鸣晚期肺癌压迫周围器官引起症状晚期肺癌压迫周围器官引起症状9ppt课件“”按解剖学部位分类按解剖学部位分类中央型肺癌中央型肺癌：生长在段支气管以上致主支气管，约占3/4，以鳞癌和小细胞未分化癌多见周围型肺癌周围型肺癌：生长在段支气管以下，约占1/4，以腺癌多见10ppt课件“”组织学分类组织学分类小细胞肺癌小细胞肺癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌大细胞癌大细胞癌SCLCNSCLC SCLCSCLC和和和和NSCLCNSCLC在生物学行为、在生物学行为、在生物学行为、在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、以及对放、化疗肿瘤标志、临床特征、以及对放、化疗肿瘤标志、临床特征、以及对放、化疗肿瘤标志、临床特征、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同。的敏感性等方面截然不同。的敏感性等方面截然不同。的敏感性等方面截然不同。11ppt课件“”肺癌的分期NSCLCNSCLC的的TNMTNM分期分期:IIV:IIV期期 I I期：肿瘤期：肿瘤3cm40404040岁岁岁岁未未未未孕孕孕孕 3 3 3 3、哺哺哺哺乳乳乳乳可可可可降降降降低低低低发发发发病病病病率率率率，哺哺哺哺乳乳乳乳时时时时间间间间长长长长短短短短和和和和发发发发病病病病率率率率呈呈呈呈负相关负相关负相关负相关 4 4 4 4、产次：产次和发病率呈负相关、产次：产次和发病率呈负相关、产次：产次和发病率呈负相关、产次：产次和发病率呈负相关 5 5 5 5、两两两两次次次次足足足足月月月月妊妊妊妊娠娠娠娠间间间间隔隔隔隔时时时时间间间间越越越越短短短短，一一一一生生生生发发发发生生生生乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌的危险性越小。的危险性越小。的危险性越小。的危险性越小。6 6 6 6、家族史：、家族史：、家族史：、家族史：3 3 3 38 8 8 8倍于正常人群倍于正常人群倍于正常人群倍于正常人群 7 7 7 7、其他：肥胖与饮食，电离辐射，药物，饮酒等、其他：肥胖与饮食，电离辐射，药物，饮酒等、其他：肥胖与饮食，电离辐射，药物，饮酒等、其他：肥胖与饮食，电离辐射，药物，饮酒等26ppt课件“”临床表现早早早早期期期期症症症症状状状状多多多多为为为为无无无无意意意意发发发发现现现现的的的的无无无无痛痛痛痛性性性性肿肿肿肿块块块块。肿肿肿肿块块块块质质质质硬硬硬硬、表表表表面面面面不不不不光光光光滑滑滑滑，与与与与周周周周围围围围组组组组织织织织分分分分界界界界不不不不清清清清楚楚楚楚，在在在在乳乳乳乳房房房房内内内内不不不不易易易易被被被被推动。双侧乳腺不对称。推动。双侧乳腺不对称。推动。双侧乳腺不对称。推动。双侧乳腺不对称。淋巴结转移最初多见于腋窝。淋巴结转移最初多见于腋窝。淋巴结转移最初多见于腋窝。淋巴结转移最初多见于腋窝。可转移至肺、骨、肝等。可转移至肺、骨、肝等。可转移至肺、骨、肝等。可转移至肺、骨、肝等。27ppt课件“”乳腺癌术后一年复发28ppt课件“”各期乳腺癌治疗原则I I、IIII期期：以以手手术术治治疗疗为为主主，术术后后作作选选择择性性辅辅助助治治疗。疗。IIIIII期期：一一般般先先行行术术前前化化疗疗，然然后后根根治治性性手手术术，或或单纯乳腺切除加腋下淋巴结清扫，术后化、放疗。单纯乳腺切除加腋下淋巴结清扫，术后化、放疗。以以上上各各期期病病人人，如如果果激激素素受受体体阳阳性性，则则在在化化、放疗结束后给予内分泌治疗（激素水平调节）放疗结束后给予内分泌治疗（激素水平调节）IVIV期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗。期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗。29ppt课件“”药物治疗原则p肿肿瘤瘤的的分分期期不不同同，雌雌、孕孕激激素素受受体体存存在在的的不不同同，药药物物治疗的方案和目的亦不同：治疗的方案和目的亦不同：辅辅助助化化疗疗用用以以根根除除手手术术中中可可能能发发生生的的种种植植，降降低低乳乳腺腺癌癌的复发率和死亡率；的复发率和死亡率；新新辅辅助助化化疗疗用用以以控控制制微微转转移移灶灶、减减少少肿肿瘤瘤细细胞胞负负荷荷，为为局部治疗创造条件；局部治疗创造条件；转移性癌症的治疗目的转移性癌症的治疗目的是改善症状和生活质量；是改善症状和生活质量；雌激素和孕激素受体阳性者宜采用雌激素和孕激素受体阳性者宜采用内分泌疗法内分泌疗法；p在在肿肿瘤瘤负负荷荷小小时时给给予予有有效效的的联联合合化化疗疗将将增增加加治治愈愈的的可可能性和减少抗药性的产生；能性和减少抗药性的产生；p转转移移性性乳乳腺腺癌癌常常规规使使用用联联合合化化疗疗，一一经经治治疗疗开开始始，必必须坚持到症状明显改善或恶化。须坚持到症状明显改善或恶化。30ppt课件“”药物治疗一、内分泌治疗一、内分泌治疗二、化学药物治疗二、化学药物治疗三、生物治疗三、生物治疗31ppt课件“”l雌雌激激素素受受体体（ER）测测定定与与乳乳腺腺癌癌的的疗疗效效有有明明确关系：确关系：ER阳阳性性患患者者内内分分泌泌治治疗疗有有效效率率显显著著高高于于阴阴性性者者，同同时时测测定定孕孕酮酮受受体体（PR），两两者者皆皆阳阳性性者者治治疗疗有有效率更高。效率更高。受体含量与疗效呈正相关受体含量与疗效呈正相关。受体阴性患者的癌细胞分化较差，且术后易复发。受体阴性患者的癌细胞分化较差，且术后易复发。激激素素受受体体阳阳性性者者，尤尤其其绝绝经经后后的的病病例例应应用用内内分分泌泌治疗作为术后的辅助治疗。治疗作为术后的辅助治疗。绝经前或激素受体阴性者以辅助性化疗为主。绝经前或激素受体阴性者以辅助性化疗为主。一、内分泌治疗一、内分泌治疗32ppt课件“”美国国立癌症研究所建议对美国国立癌症研究所建议对ERER和（或）和（或）PRPR阳阳性性的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状况、肿瘤的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移，术后都应该接受辅大小和区域淋巴结是否转移，术后都应该接受辅助性内分泌治疗。助性内分泌治疗。尤其是绝经后患者尤其是绝经后患者。但对于年。但对于年龄小于龄小于3535岁，肿瘤直径小于岁，肿瘤直径小于1cm1cm且分化好，腋下且分化好，腋下淋巴结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分泌治淋巴结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分泌治疗。疗。内分泌治疗适应证内分泌治疗适应证33ppt课件“”绝经前患者：绝经前患者：去势治疗：手术去势，去除卵巢功能去势治疗：手术去势，去除卵巢功能 药药物物治治疗疗：雌雌激激素素受受体体（ERER）拮拮抗抗剂剂-他他莫莫昔昔芬（芬（TAMTAM）绝经后患者：绝经后患者：TAM TAM 芳芳香香化化酶酶抑抑制制剂剂：氨氨鲁鲁米米特特、来来曲曲唑唑、阿阿那那曲曲唑、依西美坦等唑、依西美坦等内分泌治疗及药物选用内分泌治疗及药物选用34ppt课件“”二、化学药物治疗(chemotherapy)术后辅助化疗术后辅助化疗新辅助化疗：术前新辅助化疗：术前晚期乳腺癌的化疗晚期乳腺癌的化疗35ppt课件“”1，乳腺癌的术后辅助化疗目的：根除机体内残余的肿瘤细胞目的：根除机体内残余的肿瘤细胞适应证：适应证：腋淋巴结（腋淋巴结（+）的绝经前妇女）的绝经前妇女 腋腋淋淋巴巴结结（+）的的绝绝经经后后妇妇女女，应应行行辅辅助助化化疗疗合合并并内内分泌治疗分泌治疗腋淋巴结（腋淋巴结（-）需考虑其他预后指标）需考虑其他预后指标难确定不需化疗者难确定不需化疗者36ppt课件“”1，乳腺癌的术后辅助化疗经典方案：经典方案：CMF=CTX+MTX+5-FuCMF=CTX+MTX+5-Fu含蒽环的化疗方案：含蒽环的化疗方案：AC AC：ADM+CTXADM+CTX CAF CAF：CTX+ADM+5-FuCTX+ADM+5-Fu FEC FEC37ppt课件“”2，乳腺癌的新辅助化疗乳乳腺腺癌癌新新辅辅助助化化疗疗对对于于增增加加手手术术切切除除与与保保乳乳机机会会、改改善善生生存存期期和和预预测测预预后后无无疑疑起起到到重重要要的的作作用用，已已经经被被认认可可并并广泛应用广泛应用目前多用于目前多用于期（局部晚期）病人期（局部晚期）病人多用多用CAFCAF方案方案分歧和争议远远多于共识分歧和争议远远多于共识 38ppt课件“”3，晚期复发乳腺癌的化疗单药方案：单药方案：多柔比星多柔比星(ADM)(ADM)表柔比星表柔比星(EPI)(EPI)紫杉醇紫杉醇(PTX)(PTX)多西紫杉醇多西紫杉醇(TXT,(TXT,多西他赛多西他赛)长春瑞滨长春瑞滨(NVB(NVB，诺维本），诺维本）39ppt课件“”3，晚期复发乳腺癌的化疗联合化疗：联合化疗：ADM/EPI ADM/EPI 为基础为基础:CAFCAF：CTX+ADM+5-FU CTX+ADM+5-FU 有效率有效率50-80%50-80%AC:ADM+CTX AC:ADM+CTX 有效率有效率40-60%40-60%CMFCMF方案方案PTX/TXT PTX/TXT 为基础为基础40ppt课件“”三、生物治疗HER2/erB-2HER2/erB-2HER2/erB-2HER2/erB-2肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤基基基基因因因因是是是是乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌早早早早期期期期的的的的预预预预后后后后和和和和预预预预测测测测因因因因子子子子，其过度表达与不良预后有关其过度表达与不良预后有关其过度表达与不良预后有关其过度表达与不良预后有关曲曲曲曲妥妥妥妥珠珠珠珠单单单单抗抗抗抗为为为为人人人人源源源源HER2HER2HER2HER2单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体，治治治治疗疗疗疗HER2HER2HER2HER2过过过过度度度度表表表表达达达达的转移性乳腺癌的转移性乳腺癌的转移性乳腺癌的转移性乳腺癌曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗+CTX+ADM/EPI+CTX+ADM/EPI+CTX+ADM/EPI+CTX+ADM/EPI曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗+PTX+PTX+PTX+PTX41ppt课件“”结直肠癌Carcinomaofthecolonandrectum42ppt课件“”流行病学流行病学发达国家：第发达国家：第2 2位位发展中国家：较低发展中国家：较低我国：第我国：第4-64-6位位 总体呈上升趋势，年龄明显提前总体呈上升趋势，年龄明显提前 4545岁左右高发，低位多见岁左右高发，低位多见 43ppt课件“”饮食因素：过度摄取脂肪，纤维素摄入减少饮食因素：过度摄取脂肪，纤维素摄入减少遗传因素遗传因素家族倾向家族倾向生活习惯生活习惯便秘便秘病因和发病机制病因和发病机制44ppt课件“”危险因素危险因素长期饮酒、肥胖、动物脂肪摄入长期饮酒、肥胖、动物脂肪摄入过多、少食新鲜蔬菜、少食维生过多、少食新鲜蔬菜、少食维生素及硒、年龄大于素及硒、年龄大于40-45岁、肠岁、肠腺瘤、精神刺激、肿瘤家族史等腺瘤、精神刺激、肿瘤家族史等45ppt课件“”临床表现大便性状和习惯改变（1）便血（2）脓血便和粘液便（3）大便习惯改变（4）大便形状改变腹痛、腹部不适腹部肿块急慢性肠梗阻46ppt课件“”临床表现慢性消耗性表现慢性消耗性表现肿瘤转移表现肿瘤转移表现（1 1）肿肿瘤瘤局局部部浸浸润润引引起起的的症症状状（2 2）肿肿瘤瘤血血道道播播散散引引起起的症状（的症状（3 3）种植播散症状（）种植播散症状（4 4）淋巴道转移症状）淋巴道转移症状47ppt课件“”临床病理分期48ppt课件“”Dukes分期主要包括A期癌灶未穿出肌层，无淋巴结转移。B期癌灶已穿出深肌层并侵入浆膜层、浆膜外或直肠周围组织，但无淋巴结转移。C期癌灶伴有淋巴结转移。又分为:C1期癌灶邻近淋巴结转移(肠旁及系膜淋巴结)C2期癌灶伴有肠系膜动脉结扎处淋巴结转移D期癌灶伴有远处器官转移，或因局部广泛浸润或淋巴结广泛转移而切除术后无法治愈或无法切除者。49ppt课件“”治疗原则根治性切除术根治性切除术:目前首选的治愈手段目前首选的治愈手段 病变侵及肌层以外或淋巴结转移，行术后辅助化疗病变侵及肌层以外或淋巴结转移，行术后辅助化疗 直肠癌：术前放疗，术后放、化疗直肠癌：术前放疗，术后放、化疗 术前、术中、术后辅助化疗术前、术中、术后辅助化疗 手术切除肝转移灶，肝动脉栓塞化疗手术切除肝转移灶，肝动脉栓塞化疗50ppt课件“”药物治疗原则化化疗疗方方案案以以5-Fu5-Fu为为主主，联联用用亚亚叶叶酸酸钙钙（CFCF），增强疗效增强疗效对对5-Fu不不敏敏感感者者，使使用用伊伊立立替替康康（CPT-11）为为主的化疗方案（一线方案）主的化疗方案（一线方案）对对一一线线方方案案反反应应不不好好或或化化疗疗中中出出现现病病情情恶恶化化，改改用用奥奥沙沙利利铂铂（L-OHP）为为主主的的方方案案（二二线线方方案）案）一一、二二线线方方案案是是根根据据临临床床医医生生的的喜喜恶恶和和经经验验而而定，并非根据治疗效果的排序定，并非根据治疗效果的排序51ppt课件“”结直肠癌全身化疗常用药物结直肠癌全身化疗常用药物u 5-FU5-FU类：类：5-FU5-FU，XelodaXeloda卡培他滨卡培他滨u 铂类：铂类：DDPDDP，CBPCBP，L-OHPL-OHP奥沙利铂奥沙利铂u 拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶抑制剂：CPT-11CPT-11u 其它：其它：MMCMMC，卡莫司汀，卡莫司汀52ppt课件“”全身静脉化疗5-Fu/CF5-Fu/CF（）有效率大约（）有效率大约20%20%左右左右（2 2）5-Fu5-Fu的的连连续续静静滴滴用用药药方方法法，除除了了手手足足综综合合征征的的发发生生率率增增加加外外，血血液液系系统统和和消消化化道道副副作作用用明明显显减减轻，且疗效较前提高。轻，且疗效较前提高。（3 3）近年来更倾向于近年来更倾向于5-Fu5-Fu全部静脉滴注的用法。全部静脉滴注的用法。20072007版版的的NCCNNCCN（美美国国国国立立综综合合癌癌症症网网络络）指指南中，不再推荐使用静脉推注南中，不再推荐使用静脉推注5-Fu5-Fu的方式。的方式。53ppt课件“”FOLFOX4方案5-Fu/CF5-Fu/CF奥沙利铂奥沙利铂 与与5-Fu/CF5-Fu/CF相比相比有更高的有效率有更高的有效率更长的无疾病进展时间更长的无疾病进展时间更高的生活质量更高的生活质量但是两组总生存期的差别无显著性差异但是两组总生存期的差别无显著性差异54ppt课件“”FOLFOX4方案美国FDA批准了FOLFOX4方案作为治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案并将其作为首选标准方案55ppt课件“”3.FOLFIRI方案2000年年Saltz首首次次报报道道的的伊伊立立替替康康联联合合5-Fu/CF与与单单独独用用5-Fu/CF一线治疗转移性结直肠癌的疗效比较一线治疗转移性结直肠癌的疗效比较有有效效率率分分别别为为39%和和21%，中中位位生生存存期期分分别别为为14.8个个月月和和12.4个月（个月（P0.05）56ppt课件“”以以上上研研究究肯肯定定了了FOLFIRI方方案案的的疗疗效效，使使FOLFIRI方方案案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。57ppt课件“”58其他化疗方式：肝动脉插管化疗：氟尿苷，适用于肝转移患者 围手术门静脉置管化疗：5-FU+肝素钠，7天，减少肝脏转移灶，改善存活时间 术中辅助性肠腔化疗：5-FU灌注30min 腹腔化疗：浓度高、维持时间长、门静脉吸收；5-FUMMC 动脉插管化疗：晚期无法进行根治手术或姑息手术后复发58ppt课件“”靶向治疗爱必妥(C-225)：西妥昔单抗阿瓦斯汀（Avastin）：贝伐珠单抗 59ppt课件“”60ppt课件