临床生物化学-神经系统疾病的生物化学检验优选课件

全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第十五章第十五章 神经系统疾病的生物化学检验神经系统疾病的生物化学检验 第一课件网网站第一课件网网站 2020/10/181全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学KEY POINTSStructure and characteristics of blood brain barrier;effects of nerve growth factor and neurotrophic factor.Metabolic features of nerve tissue and biochemical mechanism of neural degeneration.Pathology biochemistry change and neural biochemical analysis of common nervous diseases and mental disorder.Laboratory investigation of nervous system disease.2020/10/182全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Major Objectives了解了解神经系统的结构和功能，脑脊液的形成神经系统的结构和功能，脑脊液的形成及神经递质的条件和分类。及神经递质的条件和分类。熟悉熟悉神经递质的作用，血脑屏障的功能及脑神经递质的作用，血脑屏障的功能及脑脊液实验室检查指标。脊液实验室检查指标。掌握掌握神经组织的生化代谢特点，神经精神疾神经组织的生化代谢特点，神经精神疾病的生化机制及常见神经精神疾病的生物病的生化机制及常见神经精神疾病的生物化学检验。化学检验。2020/10/183全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Major Objectives重点重点神经递质的作用及神经组织的生化代谢神经递质的作用及神经组织的生化代谢特点，神经精神疾病的生化机制及常见神特点，神经精神疾病的生化机制及常见神经精神疾病的生物化学检验。经精神疾病的生物化学检验。难点难点神经递质的作用特点，神经精神疾病的神经递质的作用特点，神经精神疾病的生化机制及常见神经系统疾病的生物化学生化机制及常见神经系统疾病的生物化学检验。检验。2020/10/184全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Brief Contents第一节第一节 神经系统结构与功能概述神经系统结构与功能概述 第二节第二节 神经系统疾病常用的实验诊断方法神经系统疾病常用的实验诊断方法 第三节第三节 常见神经系统疾病的生物化学检验常见神经系统疾病的生物化学检验 2020/10/185全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第一节第一节 神经系统结构与功能概述神经系统结构与功能概述 一、一、神经系统的结构神经系统的结构二、二、血脑屏障及脑脊液血脑屏障及脑脊液 三、神经生长因子与神经营养因子三、神经生长因子与神经营养因子 四、中枢神经系统的生物化学基础四、中枢神经系统的生物化学基础五、神经病变的生化机制五、神经病变的生化机制 2020/10/186全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、一、神经系统的结构神经系统的结构 神经组织由神经细胞和神经胶质细胞组神经组织由神经细胞和神经胶质细胞组成。神经细胞又称神经元，是神经系统结构成。神经细胞又称神经元，是神经系统结构和功能的基本单位，具有感受刺激、整合信和功能的基本单位，具有感受刺激、整合信息和传导神经冲动的能力。神经胶质细胞简息和传导神经冲动的能力。神经胶质细胞简称胶质细胞，广泛分布在神经系统中，无传称胶质细胞，广泛分布在神经系统中，无传导冲动的能力，对神经细胞起到支持、保护、导冲动的能力，对神经细胞起到支持、保护、分隔和营养的作用。分隔和营养的作用。2020/10/187全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、二、血脑屏障及脑脊液血脑屏障及脑脊液（一）血脑屏障（一）血脑屏障 1.血脑屏障的结构血脑屏障的结构 2.血脑屏障的作用血脑屏障的作用 (二二)脑脊液脑脊液 1.脑脊液的形成脑脊液的形成 2.脑脊液的功能脑脊液的功能 2020/10/188全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）血脑屏障（一）血脑屏障1.血脑屏障的结构血脑屏障的结构 血脑屏障（血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）是由脑内毛细血管的内皮及内皮细胞之间是由脑内毛细血管的内皮及内皮细胞之间的紧密连接、基膜以及神经胶质细胞突起的紧密连接、基膜以及神经胶质细胞突起形成的血管鞘构成。通过多物质的选择性形成的血管鞘构成。通过多物质的选择性通透，完成血液与脑组织之间的物质交换，通透，完成血液与脑组织之间的物质交换，保证了脑代谢和功能的正常运行。保证了脑代谢和功能的正常运行。点击查看点击查看血脑屏障示意图血脑屏障示意图2020/10/189全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020/10/1810全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）血脑屏障（一）血脑屏障2.血脑屏障的作用血脑屏障的作用 渗透性受流体静压、渗透性梯度、脂溶性、渗透性受流体静压、渗透性梯度、脂溶性、电离程度以及胞膜的孔径等因素影响。电离程度以及胞膜的孔径等因素影响。（1）被动性扩散：）被动性扩散：（2）载体运输：最重要的是葡萄糖）载体运输：最重要的是葡萄糖（3）主动转运：如）主动转运：如K+、Na+、Ca+、Mg+等等 2020/10/1811全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)脑脊液脑脊液1.脑脊液的形成脑脊液的形成 脑脊液（脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）极极大部分由脑室脉络丛产生，少量由软膜、大部分由脑室脉络丛产生，少量由软膜、蛛网膜的毛细血管和脑细胞外液经过脑室蛛网膜的毛细血管和脑细胞外液经过脑室的室管膜上皮渗出。的室管膜上皮渗出。脉络丛的结构有脉络丛的结构有3种成分：以毛细血管种成分：以毛细血管网为中心，周围为结缔组织，外表为室管网为中心，周围为结缔组织，外表为室管膜上皮即脉络丛上皮。膜上皮即脉络丛上皮。2020/10/1812全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)脑脊液脑脊液2脑脊液的功能脑脊液的功能（1）对脑组织保护作用，能有效的缓冲压力，）对脑组织保护作用，能有效的缓冲压力，避免震荡时对脑的冲击。避免震荡时对脑的冲击。（2）在中枢神经系统内循环流动的脑脊液起）在中枢神经系统内循环流动的脑脊液起着淋巴液的作用，营养附近的脑组织并运着淋巴液的作用，营养附近的脑组织并运走部分代谢产物。走部分代谢产物。（3）脑脊液对维持脑组织的渗透压和酸碱平）脑脊液对维持脑组织的渗透压和酸碱平衡有着重要作用。衡有着重要作用。（4）通过脑脊液循环，对颅内压力的调节有）通过脑脊液循环，对颅内压力的调节有一定的作用。一定的作用。2020/10/1813全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、神经生长因子与神经营养因子三、神经生长因子与神经营养因子NGF的的主要生物学效应主要生物学效应 1.对胚胎发育期神经元的作用对胚胎发育期神经元的作用 2.促进生后发育神经元的生长促进生后发育神经元的生长 3.维持成熟神经元的存活维持成熟神经元的存活 4.促进神经损伤的修复与再生作用促进神经损伤的修复与再生作用 5.对神经变性性疾病的作用对神经变性性疾病的作用 6.NGF对肿瘤的潜在性治疗作用及在炎性疾病中的对肿瘤的潜在性治疗作用及在炎性疾病中的作用作用 2020/10/1814全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、神经生长因子与神经营养因子三、神经生长因子与神经营养因子 神经营养因子神经营养因子（neurotrophic factors,NTFs）是是一组能促进神经细胞生长、增殖，延长生存时间，一组能促进神经细胞生长、增殖，延长生存时间，并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性信号蛋白。信号蛋白。NTF是神经细胞发生中存活、分化的依赖因是神经细胞发生中存活、分化的依赖因子，是发育成熟神经元功能的调控因子，是神经子，是发育成熟神经元功能的调控因子，是神经元受损害或病变中保护其存活和促进其再生的必元受损害或病变中保护其存活和促进其再生的必需因子。需因子。2020/10/1815全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学四、中枢神经系统的生物化学基础四、中枢神经系统的生物化学基础（一）中枢神经递质（一）中枢神经递质（二）（二）神经组织的生化代谢特点神经组织的生化代谢特点2020/10/1816全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）中枢神经递质（一）中枢神经递质 神经递质神经递质（neurotransmitter）是神经元间或神经是神经元间或神经元与靶细胞（肌肉、腺细胞）间起信号传递作用的元与靶细胞（肌肉、腺细胞）间起信号传递作用的化学物质。神经末梢通过释放神经递质作用与靶细化学物质。神经末梢通过释放神经递质作用与靶细胞膜上的特异受体而发挥效应。胞膜上的特异受体而发挥效应。部分递质在突触处实际无传递信号的功能，不部分递质在突触处实际无传递信号的功能，不直接触发靶细胞的效应，只对其他递质引发的效应直接触发靶细胞的效应，只对其他递质引发的效应起调制作用，称为起调制作用，称为神经调质神经调质（neuromodulatorneuromodulator）。2020/10/1817全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学表15-2 神经递质的类型递质类型主要神经递质胆碱类乙酰胆碱单胺类儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺吲哚类5-羟色胺氨基酸类兴奋性氨基酸（谷氨酸、门冬氨酸）抑制性氨基酸（-氨基丁酸、甘氨酸）神经肽类下丘脑释放激素、神经垂体激素、阿片肽、垂体肽、脑肠肽、其他神经肽气体类一氧化碳、一氧化氮表15-2 神经递质的类型2020/10/1818全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）（二）神经组织的生化代谢特点神经组织的生化代谢特点1.糖代谢糖代谢 2.蛋白质和氨基酸的代谢蛋白质和氨基酸的代谢 3.脂类代谢脂类代谢 4.核酸代谢核酸代谢 5.能量代谢能量代谢 2020/10/1819全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学五、五、神经病变的生化机制神经病变的生化机制1.基因突变基因突变 2.神经递质的异常神经递质的异常 3.能量代谢缺陷能量代谢缺陷4.4.钙超载钙超载-大量的钙离子内流大量的钙离子内流5.5.自由基分子代谢自由基分子代谢6.6.其他其他:神经营养因子缺乏、神经内分泌生化的改变，神经营养因子缺乏、神经内分泌生化的改变，微量元素与环境因素、药物性依赖作用及神经细微量元素与环境因素、药物性依赖作用及神经细胞凋亡等多种因素对神经、精神疾病的发生产生胞凋亡等多种因素对神经、精神疾病的发生产生影响。影响。2020/10/1820全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第二节第二节 神经系统疾病常用的实验诊断方法神经系统疾病常用的实验诊断方法 一、脑脊液一般检查一、脑脊液一般检查 二、神经递质测定二、神经递质测定 三、三、脑脊液蛋白质和特殊的酶测定脑脊液蛋白质和特殊的酶测定 四、分子生物学诊断四、分子生物学诊断 2020/10/1821全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、脑脊液一般检查一、脑脊液一般检查表15-4 脑脊液一般检查项目检测项目参考范围细胞5/l红细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞无活性B淋巴细胞0.1%白蛋白的CSF/血清比率成人约710-3葡萄糖血清值的50%氯化物约为血清值的1.21.3倍乳酸2.1mmol/L总蛋白约0.5g/L白蛋白约0.35g/LIgG约0.04g/LIgA约0.006g/LIgM约0.001g/L细菌无2020/10/1822全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、神经递质测定二、神经递质测定表表15-3 主要中枢神经递质的特征主要中枢神经递质的特征 名称名称受体受体主要生物效应主要生物效应 乙酰胆碱胆碱能受体（N、M受体）与感觉、运动功能及学习、记忆有关多巴胺D1(包括D1和D5)D2(包括D2、D3和D4)与情绪和行为、疼痛及躯体运动和内分泌有关去甲肾上腺素、肾上腺素能受体与精神活动、记忆、觉醒既调节功能有关5-羟色胺5HT1、5HT2、5HT3、5HT4与睡眠、痛觉、情绪和精神活动有关-氨基丁酸A、B受体与精神焦虑、镇痛、神经兴奋功能有关谷氨酸多种受体与神经兴奋、精神分裂及退行性病有关组 胺H1、H2、H3受体与觉醒、头痛、血管通透性有关阿片肽、受体参与应激反应、镇痛和催眠作用，调节食欲、记忆、运动及免疫功能神经肽Y至少5种受体参与情绪、应激、摄食及神经递质释放P物质NK1受体参与痛觉传递、外周生理反应及精神活动2020/10/1823全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、三、脑脊液蛋白质和特殊的酶测定脑脊液蛋白质和特殊的酶测定 (一一)CSF蛋白质测定蛋白质测定（二）脑脊液及血液中特殊酶测定（二）脑脊液及血液中特殊酶测定 2020/10/1824全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(一一)CSF蛋白质测定蛋白质测定1.CSF蛋白质定量蛋白质定量 2.蛋白质指数蛋白质指数 3.蛋白质电泳蛋白质电泳 4.脑脊液中其他蛋白测定脑脊液中其他蛋白测定 2020/10/1825全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1.CSF蛋白质定量蛋白质定量 不同部位不同部位CSF蛋白质含量不同：腰池穿蛋白质含量不同：腰池穿刺液为刺液为150450mg/L；脑池脑脊液为脑池脑脊液为100250mg/L；脑室脑脊液为脑室脑脊液为50150mg/L。CSF蛋白质定量常用方法有分光光度法、免蛋白质定量常用方法有分光光度法、免疫学方法及电泳法等。疫学方法及电泳法等。CSF蛋白质增高多见蛋白质增高多见于椎管梗阻，颅内感染、出血、占位性病于椎管梗阻，颅内感染、出血、占位性病变及神经根病变等。变及神经根病变等。2020/10/1826全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2.蛋白质指数蛋白质指数蛋白质指数蛋白质指数计算公式计算公式临床意义临床意义 白蛋白指数CSF中白蛋白(mg/dl)9时BBB无损害；914时轻度损害；1530时中毒损害；31100严重损害；100时BBB功能丧失血清白蛋白(mg/dl)IgG和白蛋白比率CSF中IgG(mg/dl)0.27为鞘内IgG增加，70%多发性硬化症病人0.27CSF中白蛋白(mg/dl)免疫球蛋白指数CSF中IgGmg/d)血清白蛋白g/d0.77时为鞘内IgG增加，90%以上多发性硬化症病人0.77CSF中白蛋白mg/dl血清IgGg/d2020/10/1827全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学3.蛋白质电泳蛋白质电泳 表表15-7 脑脊液电泳各组分及意义脑脊液电泳各组分及意义 蛋白组分脑脊液血清临床意义前白蛋白2%6%微量增高：格林-巴利综合症降低：中枢神经系统变性疾病白蛋白44%62%56%增高：椎管阻塞、脑血管疾病及脑肿瘤降低：脑外伤1球蛋白4%8%4.5%增加见于中枢神经系统感染2球蛋白5%11%9.5%球蛋白13%26%12%增加见于肌萎缩及退行性病变球蛋白6%13%18%增高可见于脱髓鞘疾病及感染2020/10/1828全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学4.脑脊液中其他蛋白测定脑脊液中其他蛋白测定胶质纤维酸性蛋白胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）S100蛋白蛋白 P400蛋白蛋白 髓鞘碱性蛋白髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）寡克隆区带寡克隆区带-淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（-Amyloid）2020/10/1829全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）脑脊液及血液中特殊酶测定（二）脑脊液及血液中特殊酶测定 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）脑型肌酸激酶（脑型肌酸激酶（CKMB）其它酶类其它酶类 2020/10/1830全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学其它酶类其它酶类表表15-8 CSF中酶及其作用的作用中酶及其作用的作用 酶类名称 临床意义AST痴呆、癫痫、小脑病变、脑外伤及多发性硬化症时增高LD及同工酶痴呆、癫痫、脑肿瘤、脑膜炎及肌萎缩侧束硬化症时增高核糖核酸酶痴呆、癫痫、脑肿瘤、脑膜炎及脱髓鞘疾病时出现-葡萄糖苷酶脑肿瘤、癫痫、脑肿瘤、脑膜炎及脱髓鞘疾病时增高多巴胺-羟化酶老年痴呆症患者CSF中该酶增加；精神分裂症患者血清中该酶活性增高乙酰胆碱酯酶及假胆碱酯酶Alzheimer病患者CSF乙酰胆碱酯酶降低，而假胆碱酯酶增高；癫痫患者血清乙酰胆碱酯酶显著增高2020/10/1831全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学四、分子生物学诊断四、分子生物学诊断 目前，常用于神经、精神疾病的基因检测技目前，常用于神经、精神疾病的基因检测技术有基因探针杂交技术、聚合酶链反应技术术有基因探针杂交技术、聚合酶链反应技术（PCR）、）、PCR限制性片段长度多态性分析限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）、）、PCR单链构象多态性分析单链构象多态性分析（PCR-SSCP）、）、PCR-测序分析等。随着研究的测序分析等。随着研究的不断深入，相信分子诊断技术对揭示神经、精神不断深入，相信分子诊断技术对揭示神经、精神疾病的病因学具有特异的临床意义和深远的研究疾病的病因学具有特异的临床意义和深远的研究前景。前景。2020/10/1832全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第三节第三节 常见神经系统疾病的生物化学检验常见神经系统疾病的生物化学检验 一、帕金森病一、帕金森病二、阿尔茨海默病二、阿尔茨海默病三、精神分裂症三、精神分裂症四、情感障碍性精神病四、情感障碍性精神病 五、肝豆状核变性五、肝豆状核变性六、缺血缺氧性脑病六、缺血缺氧性脑病 七、神经肌肉疾病七、神经肌肉疾病 2020/10/1833全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、帕金森病一、帕金森病（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制（二二）帕金森病的神经生化改变及生物化学检验帕金森病的神经生化改变及生物化学检验 2020/10/1834全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）帕金森病病理和可能发病机制（一）帕金森病病理和可能发病机制2020/10/1835全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二二）帕金森病的神经生化改变及生物化学检验帕金森病的神经生化改变及生物化学检验黑质多巴胺神经递质的改变黑质多巴胺神经递质的改变 神经肽的改变神经肽的改变 其他神经递质的改变其他神经递质的改变铁代谢障碍铁代谢障碍 酶的改变酶的改变 2020/10/1836全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、阿尔茨海默病二、阿尔茨海默病（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制（二）阿尔茨海默病的神经生化及生物化学检验（二）阿尔茨海默病的神经生化及生物化学检验 2020/10/1837全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）阿尔茨海默病病理和可能发病机制（一）阿尔茨海默病病理和可能发病机制 阿尔茨海默病特征性病理改变主要变现为神阿尔茨海默病特征性病理改变主要变现为神经元颗粒空泡变性、软脑膜和皮质血管壁淀粉样经元颗粒空泡变性、软脑膜和皮质血管壁淀粉样蛋白变性，以及以蛋白变性，以及以淀粉样蛋白淀粉样蛋白(-amyloid protein,AP)为核心的为核心的细胞外老年斑（细胞外老年斑（senile plaques,SP）和和神经纤维缠结（神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）。其中，其中，SP和和NFT涉及涉及AD病理生病理生理和病因，是理和病因，是AD研究热点之一。研究热点之一。2020/10/1838全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）阿尔茨海默病病理和可能发病机制（一）阿尔茨海默病病理和可能发病机制表表15-10 与阿尔茨海默病发生相关基因与阿尔茨海默病发生相关基因 基因基因染色体染色体发病年龄发病年龄可能作用机制可能作用机制早老素1基因143050增加A生成早老素2基因13065增加A生成类淀粉蛋白前体基因214060增加A生成载脂蛋白E4等位基因194075增加A集聚低密度脂蛋白受体相关蛋白基因 1265介导ApoE4作用2020/10/1839全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）阿尔茨海默病的神经生化及生物化学检验（二）阿尔茨海默病的神经生化及生物化学检验淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（AP）tau蛋白蛋白 神经递质神经递质 Alz-50 2020/10/1840全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、精神分裂症三、精神分裂症（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制（二）精神分裂症的神经生化及生物化学检验（二）精神分裂症的神经生化及生物化学检验 2020/10/1841全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制 多数学者认为精神分裂症是遗传因素和环境多数学者认为精神分裂症是遗传因素和环境因素相互作用的结果。遗传因素对精神分裂症的因素相互作用的结果。遗传因素对精神分裂症的发生十分重要。在精神分裂症研究中引起最多关发生十分重要。在精神分裂症研究中引起最多关注的候选基因是多巴胺受体基因，其中多巴胺注的候选基因是多巴胺受体基因，其中多巴胺D2受体和受体和D3受体是多巴胺领域的重点研究方向。受体是多巴胺领域的重点研究方向。5-羟色胺是另一个研究较多的候选基因，被怀疑为羟色胺是另一个研究较多的候选基因，被怀疑为与精神分裂症相关的候选基因还有与精神分裂症相关的候选基因还有-氨基丁酸氨基丁酸（GABAGABA）、）、谷氨酸、神经营养因子谷氨酸、神经营养因子3 3（NT-3NT-3）等等 。第一课件网网站第一课件网网站 2020/10/1842全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）精神分裂症的神经生化及生物化学检验（二）精神分裂症的神经生化及生物化学检验多巴胺及其代谢产物测定多巴胺及其代谢产物测定 5-羟色胺及其代谢产物测定羟色胺及其代谢产物测定 兴奋性氨基酸的测定兴奋性氨基酸的测定 其他生化研究其他生化研究 2020/10/1843全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学四、情感障碍性精神病四、情感障碍性精神病（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制（二）情感障碍性精神病的神经生化及生物化学（二）情感障碍性精神病的神经生化及生物化学检验检验 2020/10/1844全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制 目前研究认为遗传学因素、神经生化、神经目前研究认为遗传学因素、神经生化、神经内分泌、神经免疫学及心理社会因素等与该病发内分泌、神经免疫学及心理社会因素等与该病发病机制有关。病机制有关。其中生物胺与情感障碍的关系是迄今为止研究其中生物胺与情感障碍的关系是迄今为止研究最多、了解较深的领域之一。而去甲肾上腺素最多、了解较深的领域之一。而去甲肾上腺素（NE）和和5-羟色胺（羟色胺（5-HT）被认为与情感障碍的被认为与情感障碍的关系最为密切。关系最为密切。2020/10/1845全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制表表15-11 抑郁症患者神经递质及其代谢产物的变化抑郁症患者神经递质及其代谢产物的变化 NEMHPGDAHVA5-HT5-HTAAGABACSF-血浆尿-（狂躁）脑组织NE：去甲肾上腺素；MHPG：3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇；HVA：高香草酸2020/10/1846全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）情感障碍性精神病的神经生化及生物化学检验（二）情感障碍性精神病的神经生化及生物化学检验神经递质的研究神经递质的研究 与神经递质有关酶的研究与神经递质有关酶的研究 其他研究其他研究 2020/10/1847全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学五、肝豆状核变性五、肝豆状核变性 肝豆状核变性肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，特征是铜蓝蛋白合成不足及胆道铜排泄障碍。病，特征是铜蓝蛋白合成不足及胆道铜排泄障碍。（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制 （二）肝豆状核变性的神经生化及生物化学检验（二）肝豆状核变性的神经生化及生物化学检验 2020/10/1848全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制 肝豆状核变性为常染色体隐性单基因遗传疾肝豆状核变性为常染色体隐性单基因遗传疾病，其基因定位于病，其基因定位于13q14-21。由于患者体内缺乏由于患者体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，随后大量铜沉积血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，随后大量铜沉积于肝、脑、肾脏和角膜等，导致铜代谢障碍并引于肝、脑、肾脏和角膜等，导致铜代谢障碍并引起一系列相应脏器功能和组织上的损伤。其发病起一系列相应脏器功能和组织上的损伤。其发病机制存在多种假说，目前较为肯定的是由于铜蓝机制存在多种假说，目前较为肯定的是由于铜蓝蛋白合成障碍、胆道排铜障碍及溶酶体缺陷，导蛋白合成障碍、胆道排铜障碍及溶酶体缺陷，导致铜在体内沉积。致铜在体内沉积。2020/10/1849全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）肝豆状核变性的神经生化及生物化学检验（二）肝豆状核变性的神经生化及生物化学检验血清铜蓝蛋白（血清铜蓝蛋白（CP）和铜氧化酶活性和铜氧化酶活性 血清铜血清铜 尿铜尿铜 肝铜肝铜 肝肾功能肝肾功能 2020/10/1850全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学六、缺血缺氧性脑病六、缺血缺氧性脑病（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制（二）缺血缺氧性脑病的神经生化及生物化学检验（二）缺血缺氧性脑病的神经生化及生物化学检验 2020/10/1851全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制 脑缺血缺氧发生时神经细胞的改变早于星形脑缺血缺氧发生时神经细胞的改变早于星形细胞和内皮细胞。缺血的神经细胞早期发生线粒细胞和内皮细胞。缺血的神经细胞早期发生线粒体水肿及嵴结构紊乱，胞浆中出现小空泡。水肿体水肿及嵴结构紊乱，胞浆中出现小空泡。水肿使离子梯度丧失，此时即刻恢复再灌注仍是可逆使离子梯度丧失，此时即刻恢复再灌注仍是可逆的，若缺血进一步延续则细胞皱缩、核移位，直的，若缺血进一步延续则细胞皱缩、核移位，直至出现染色质积聚、微管断裂、核蛋白弥散、星至出现染色质积聚、微管断裂、核蛋白弥散、星形细胞肿胀等。形细胞肿胀等。2020/10/1852全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）病理和可能发病机制（一）病理和可能发病机制 脑组织缺氧时，一方面因渗透性改变，脑细脑组织缺氧时，一方面因渗透性改变，脑细胞产生急性细胞内肿胀及细胞周围水肿，引起继胞产生急性细胞内肿胀及细胞周围水肿，引起继发的退变和坏死。另一方面脑缺氧可致脑内微循发的退变和坏死。另一方面脑缺氧可致脑内微循环障碍，颅内压增高，脑代谢率下降。此时，如环障碍，颅内压增高，脑代谢率下降。此时，如缺氧状态不能改善，或微循环障碍不能纠正，则缺氧状态不能改善，或微循环障碍不能纠正，则水肿继续发展，长期的脑水肿可因颅内压增高引水肿继续发展，长期的脑水肿可因颅内压增高引起呼吸抑制，从而进一步促进脑缺氧，形成恶性起呼吸抑制，从而进一步促进脑缺氧，形成恶性循环，导致缺血缺氧性脑病的发生。循环，导致缺血缺氧性脑病的发生。2020/10/1853全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）缺血缺氧性脑病的神经生化及生物化学检验（二）缺血缺氧性脑病的神经生化及生物化学检验核苷酸能量衰竭核苷酸能量衰竭 乳酸中毒乳酸中毒 钙离子异常钙离子异常 自由基生成过多自由基生成过多 兴奋性氨基酸过度释放兴奋性氨基酸过度释放 2020/10/1854全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学七、神经肌肉疾病七、神经肌肉疾病（一）进行性肌营养不良症的病理和可能发病机制（一）进行性肌营养不良症的病理和可能发病机制（二）进行性肌营养不良症的神经生化及生物化学（二）进行性肌营养不良症的神经生化及生物化学检验检验 2020/10/1855全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）进行性肌营养不良症的病理和可能发病机制（一）进行性肌营养不良症的病理和可能发病机制 进行性肌营养不良症的病因及发病机制极为进行性肌营养不良症的病因及发病机制极为复杂，遗传因素即病理基因所引起的一系列酶及复杂，遗传因素即病理基因所引起的一系列酶及生化改变在发病中起主导作用。其中假肥大型进生化改变在发病中起主导作用。其中假肥大型进行性肌营养不良症（行性肌营养不良症（DMD）的研究较明确，的研究较明确，DMD是由于是由于X-连锁隐性遗传，连锁隐性遗传，XP21基因缺陷所致。基因缺陷所致。2020/10/1856全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）进行性肌营养不良症的病理和可能发病机制（一）进行性肌营养不良症的病理和可能发病机制 该基因仅在肌细胞及脑细胞中表达，全长该基因仅在肌细胞及脑细胞中表达，全长2500Kb，含含有有79个外显子，编码抗肌萎缩蛋白（个外显子，编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin,Dys），），Dys是一个分子量高达是一个分子量高达430KD的巨大蛋白质分子，由的巨大蛋白质分子，由3685个氨基酸残基组成，位于肌细胞膜的内层，是一种细胞骨个氨基酸残基组成，位于肌细胞膜的内层，是一种细胞骨架蛋白，在骨骼肌和心肌细胞膜中起支架作用，维持肌纤架蛋白，在骨骼肌和心肌细胞膜中起支架作用，维持肌纤维的完整性和抗牵拉作用。肌纤维缺乏维的完整性和抗牵拉作用。肌纤维缺乏Dys，引起肌膜功引起肌膜功能障碍，使大量游离能障碍，使大量游离Ca2+、高浓度的细胞外液和补体进入高浓度的细胞外液和补体进入肌纤维内，肌细胞内酶被释放，蛋白质流失，激活补体，肌纤维内，肌细胞内酶被释放，蛋白质流失，激活补体，导致肌原纤维变性、坏死，被吞噬细胞吞噬、清除，故出导致肌原纤维变性、坏死，被吞噬细胞吞噬、清除，故出现肌萎缩和无力。现肌萎缩和无力。2020/10/1857全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）进行性肌营养不良症的神经生化及生物化学检验（二）进行性肌营养不良症的神经生化及生物化学检验蛋白质改变蛋白质改变 酶类改变酶类改变 其他生化指标的改变其他生化指标的改变基因检测基因检测 2020/10/1858全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学A Deeper Look神经精神疾病的分子遗传学机制研究。神经精神疾病的分子遗传学机制研究。神经精神疾病的特征性标志及分子诊断。神经精神疾病的特征性标志及分子诊断。重要链接重要链接1.SFN The society for Neuroscience2.神经科学中心神经科学中心 3.脑科学期刊脑科学期刊(English)4.中华神经学杂志中华神经学杂志2020/10/1859全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学谢谢您的聆听与观看THANK YOU FOR YOUR GUIDANCE.感谢阅读！为了方便学习和使用，本文档的内容可以在下载后随意修改，调整和打印。欢迎下载！汇报人：XXX日期：20XX年XX月XX日