高血压及降压药1-课件

医用基础药理学多媒体教案医用基础药理学多媒体教案王王王王 堃堃堃堃大连医科大学基础医学院药理教研室大连医科大学基础医学院药理教研室大连医科大学基础医学院药理教研室大连医科大学基础医学院药理教研室抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive agentsAntihypertensive agents医用基础药理学多媒体教案抗高血压药 1Antihypertensive agents高血压的定义高血压的定义 1978年，年，WHO规定规定成人正常血压成人正常血压140mmHg/90mmHg高血压高血压 收缩压收缩压160 mmHg 舒张压舒张压95mmHgAntihypertensive agents高血压的定义2Antihypertensive agents高血压的危害：脑、心、肾并发症。高血压的危害：脑、心、肾并发症。高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。Antihypertensive agents高血压的危害：3Antihypertensive agents血压的形成血压的形成血压血压=COTPVR b b1 1-R交感（中枢，外周）交感（中枢，外周）RAASAntihypertensive agents血压的形成b14Antihypertensive agents药物分类药物分类一、交感神经阻滞药一、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药，可乐定（一）中枢性抗高血压药，可乐定（二）（二）神经节阻断药神经节阻断药（三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶（三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶 Antihypertensive agents药物分类5Antihypertensive agents（四）肾上腺素（四）肾上腺素-R阻断药阻断药 1 b-R阻断药，普萘洛尔 2 a-R阻断药，哌唑嗪 3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔Antihypertensive agents（四）肾上腺素6Antihypertensive agents二二、肾素肾素-血管紧张素系统抑制药（血管紧张素系统抑制药（ACEI）1血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利转化酶抑制剂，卡托普利 2血管紧张素血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦受体阻断药，洛沙坦三三、利尿药，氢氯噻嗪、利尿药，氢氯噻嗪Antihypertensive agents二、肾素-血管7Antihypertensive agents四、血管舒张药四、血管舒张药（一）直接舒张血管药，肼屈嗪（一）直接舒张血管药，肼屈嗪（二）钙通道阻断药，硝苯地平（二）钙通道阻断药，硝苯地平（三）钾通道开放药，米诺地尔（三）钾通道开放药，米诺地尔Antihypertensive agents四、血管舒张药8Antihypertensive agents一、肾素一、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药（一）血管紧张素（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素原血管紧张素原舒张血管，舒张血管，Bp肾素肾素 ACEI 血管紧张素血管紧张素I (-)缓激肽缓激肽 ACE转化酶转化酶 血管紧张素血管紧张素II（AT-II）降解产物降解产物 收缩血管、醛固酮收缩血管、醛固酮 BpAntihypertensive agents一、肾素-血管9Antihypertensive agents体内过程体内过程多数药物为含乙酯的前体药多数药物为含乙酯的前体药前体药的口服生物利用度活性代谢药物前体药的口服生物利用度活性代谢药物Antihypertensive agents体内过程10Antihypertensive agents药物药物基团基团显效时间显效时间hr血血t t1/21/2hr持续时间持续时间hr卡托普利captopril巯基0.52612依那普利enalapril羧基244111224福辛普利fosinopril磷酰基311.524Antihypertensive agents药物基团显效时11Antihypertensive agents降压特点降压特点1 降压时不伴有降压时不伴有P和水钠潴留和水钠潴留2 预防、逆转心肌、血管肥厚预防、逆转心肌、血管肥厚3 保护肾脏保护肾脏4 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱Antihypertensive agents降压特点12Antihypertensive agents临床应用临床应用 高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者病、糖尿病肾病的患者不良应用不良应用1 咳嗽：刺激性干咳，咳嗽：刺激性干咳，2 首剂现象：首剂现象：Antihypertensive agents临床应用13Antihypertensive agents3 高血钾：高血钾：4 影响胎儿：影响胎儿：5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹尿，皮疹Antihypertensive agents3 高血钾：14Antihypertensive agents（二）血管紧张素（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药）阻断药洛沙坦，洛沙坦，losartan体内过程体内过程吸收：口服吸收快，首关效应明显，吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33%代谢：肝脏代谢：肝脏CYP450排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁 PK参数：参数：tmax，0.252hr，t1/2：49hr，血浆蛋，血浆蛋白白 结合率，结合率，98.7%Antihypertensive agents（二）血管紧张15Antihypertensive agents降压原理降压原理 为为AT1-R阻断剂，阻断阻断剂，阻断AT-II收缩血管和收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。刺激醛固酮分泌的作用。降压特点降压特点 降压效果类似卡托普利，但作用时间长，降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳。不引起咳嗽，可能引起高血钾。嗽，可能引起高血钾。Antihypertensive agents降压原理16Antihypertensive agents二、交感神经抑制药二、交感神经抑制药可乐定可乐定 clonidine体内过程体内过程吸收良好，吸收良好，F：75%脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收肝脏代谢，肾脏排泄。肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2：7.413 hrAntihypertensive agents二、交感神经抑17Antihypertensive agents药理作用药理作用1 降压降压降压特点降压特点：中等偏强，降压时：中等偏强，降压时P，CO，抑制，抑制 肾素分泌肾素分泌口服口服30min起效，起效，24 hr达高峰，持续达高峰，持续68 hr 降压机制：降压机制：激动中枢激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。感活性而降压。激动外周突触前膜激动外周突触前膜a a2-R，NA的的释放释放2中枢镇静中枢镇静3抑制胃肠道分泌和运动抑制胃肠道分泌和运动Antihypertensive agents药理作用18Antihypertensive agents临床应用临床应用1 中度高血压中度高血压2 肾性高血压肾性高血压3 伴有消化性溃疡的高血压伴有消化性溃疡的高血压4 吗啡成瘾者戒毒吗啡成瘾者戒毒Antihypertensive agents临床应用19甲基多巴，甲基多巴，methyldopa降压原理降压原理 在脑内转变为在脑内转变为a a-甲基甲基NA，作用于抑制性作用于抑制性N元突触后膜元突触后膜a a2 2-R，NA的释放。的释放。临床应用临床应用中、重度高血压，尤肾性高血压。中、重度高血压，尤肾性高血压。Antihypertensive agents甲基多巴，methyldopaAntihypertensiv20利血平，利血平，reserpine降压特点降压特点 缓慢，温和，持久缓慢，温和，持久1w显效，显效，23w达高峰，停药达高峰，停药34w仍有效。仍有效。降压时降压时P，CO，肾素，肾素，有水钠潴留。，有水钠潴留。机制：递质耗竭。机制：递质耗竭。临床应用临床应用合用治疗轻度高血压。合用治疗轻度高血压。不良反应不良反应抑郁症，诱发乳腺癌。抑郁症，诱发乳腺癌。Antihypertensive agents利血平，reserpineAntihypertensive 21Antihypertensive agents三、钾通道开放药三、钾通道开放药米诺地尔，米诺地尔，minoxidil降压特点降压特点 强大，持久强大，持久 服药后服药后23 hr 出现最大降压作用，持出现最大降压作用，持24hr或更长或更长75 hr 降压时伴降压时伴P，CO，肾素，肾素，水钠潴留，水钠潴留Antihypertensive agents三、钾通道开放22Antihypertensive agents机制：机制：促进血管平滑肌细胞膜促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，敏感钾通道开放，钾外流钾外流，膜超极化，钙通道难于激活，钙，膜超极化，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。内流减少，松弛血管平滑肌。Antihypertensive agents机制：23Antihypertensive agents临床应用临床应用 难治性高血压（严重原发性或肾性高血压）难治性高血压（严重原发性或肾性高血压）多合用利尿药，多合用利尿药，b b-R阻断药。阻断药。不良反应不良反应 水钠潴留，心率水钠潴留，心率，多毛症，多毛症，ECG见见T波低波低平。平。Antihypertensive agents临床应用24Antihypertensive agents四四直接扩血管药直接扩血管药五五肼屈嗪，肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪，肼苯哒嗪六六降压特点降压特点七七舒张小动脉，舒张小动脉，TPVR，伴心肾脑血流，伴心肾脑血流八八伴伴P，CO，肾素，肾素，水钠潴留，水钠潴留Antihypertensive agents直接扩血管药25Antihypertensive agents 机制机制 1 1 促进血管内皮细胞促进血管内皮细胞NO生成生成血管舒张血管舒张 2 2 使血管平滑肌细胞膜超极化，钙内流受使血管平滑肌细胞膜超极化，钙内流受 阻，血管平滑肌松弛阻，血管平滑肌松弛临床应用临床应用 与与b b-R阻断药或利尿药合用治疗中、重度阻断药或利尿药合用治疗中、重度高血压。高血压。Antihypertensive agents机制26Antihypertensive agents不良反应不良反应1一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，Bp，P。2长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮Antihypertensive agents不良反应27Antihypertensive agents五五 利尿药利尿药氢氯噻嗪，氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压用。单用于轻度高血压机制：机制：1 初期（初期（23 w），排钠利尿，血容量），排钠利尿，血容量，Bp2 后期，利尿排钠，后期，利尿排钠，c内内Na+，Na+/Ca+交交，c内内Ca+，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感，Bp。Antihypertensive agents五 利尿药28临床应用临床应用单用于轻、中度高血压单用于轻、中度高血压老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。效果好。不良反应不良反应长期大剂量用，电解质紊乱，长期大剂量用，电解质紊乱，血糖，血糖，血脂。血脂。Antihypertensive agents临床应用Antihypertensive agents29六六 肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药普萘洛尔，普萘洛尔，propranolol降压机制降压机制1 阻断心脏阻断心脏b b1 1-R，CO2 阻断近球小体阻断近球小体b b1-R，肾素分泌，肾素分泌3 交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜b b-R，抑制正反馈，抑制正反馈4 阻断中枢阻断中枢b b-R，外周交感外周交感N敏感性敏感性Antihypertensive agents六 肾上腺受体阻断药Antihypertensive ag30临床应用临床应用1 中，重度高血压中，重度高血压2 尤适用于伴尤适用于伴CO，肾素，肾素或心绞痛，脑血管或心绞痛，脑血管病变者病变者Antihypertensive agents临床应用Antihypertensive agents31七七 钙通道阻断药钙通道阻断药药理作用药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。硝苯地平，硝苯地平，nifedipine降压特点降压特点作用快，强，较久作用快，强，较久10 min起效，起效，30min最大效应，持续最大效应，持续68小时。小时。伴伴P，CO，肾素，肾素。不影响糖，脂类代谢。不影响糖，脂类代谢。Antihypertensive agents七 钙通道阻断药Antihypertensive agen32临床应用临床应用轻，中，重度高血压轻，中，重度高血压尤肾素尤肾素的高血压。的高血压。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。不良反应不良反应头痛，颜面潮红，头痛，颜面潮红，P，踝部水肿。，踝部水肿。Antihypertensive agents临床应用Antihypertensive agents33尼群地平，尼群地平，nitrendipine比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，P少。少。缓释和控释剂型的钙拮抗剂缓释和控释剂型的钙拮抗剂P少。少。Antihypertensive agents尼群地平，nitrendipineAntihypertens34