中药药剂学-胶囊剂课件

第十三章、胶囊剂 第一节、概述第一节、概述第二节、胶囊剂的制备第二节、胶囊剂的制备第三节、胶囊剂的质量评定与包装第三节、胶囊剂的质量评定与包装第一课件网 2020年10月2日1第一节、概述一、胶囊剂的含义与分类一、胶囊剂的含义与分类胶囊剂胶囊剂（capsules）：是指将药物直接分装于硬质空胶囊或具有是指将药物直接分装于硬质空胶囊或具有 弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。2020年10月2日2分类分类：硬胶囊剂硬胶囊剂（hard capsules）软胶囊剂软胶囊剂（soft capsules）肠溶胶囊肠溶胶囊（enteri capsules）2020年10月2日3软胶囊软胶囊胶囊剂胶囊剂硬胶囊硬胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊有缝（压制法、滚膜法）有缝（压制法、滚膜法）不封闭不封闭（固体、半固体）（固体、半固体）封闭封闭（油类、油溶液）（油类、油溶液）（乳浊液、混悬液）（乳浊液、混悬液）无缝（滴制法）无缝（滴制法）图图14-1 胶囊剂分类示意图胶囊剂分类示意图2020年10月2日4二、胶囊剂的特点二、胶囊剂的特点优点优点优点优点：病人服药顺应性好病人服药顺应性好病人服药顺应性好病人服药顺应性好 掩盖药物不良气息掩盖药物不良气息掩盖药物不良气息掩盖药物不良气息 生物利用度高生物利用度高生物利用度高生物利用度高 提高药物稳定性提高药物稳定性提高药物稳定性提高药物稳定性 可定时，定位释放药物可定时，定位释放药物可定时，定位释放药物可定时，定位释放药物 可弥补其他剂型的不足可弥补其他剂型的不足可弥补其他剂型的不足可弥补其他剂型的不足2020年10月2日5缺点缺点：有些药物不适合制成胶囊剂有些药物不适合制成胶囊剂有些药物不适合制成胶囊剂有些药物不适合制成胶囊剂 1 1、药物的水溶液或乙醇溶液，使胶囊壁溶解、药物的水溶液或乙醇溶液，使胶囊壁溶解、药物的水溶液或乙醇溶液，使胶囊壁溶解、药物的水溶液或乙醇溶液，使胶囊壁溶解 2 2、易溶性药物，如氯化钠、易溶性药物，如氯化钠、易溶性药物，如氯化钠、易溶性药物，如氯化钠 3 3、小剂量刺激性药物、小剂量刺激性药物、小剂量刺激性药物、小剂量刺激性药物 4 4、易风化药物，使胶囊壁变软、易风化药物，使胶囊壁变软、易风化药物，使胶囊壁变软、易风化药物，使胶囊壁变软 5 5、吸湿性药物，使胶囊壁过分干燥而变脆、吸湿性药物，使胶囊壁过分干燥而变脆、吸湿性药物，使胶囊壁过分干燥而变脆、吸湿性药物，使胶囊壁过分干燥而变脆 不适用于低龄儿童不适用于低龄儿童不适用于低龄儿童不适用于低龄儿童2020年10月2日6第二节、胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备三、肠溶胶囊剂的制备三、肠溶胶囊剂的制备2020年10月2日7硬胶囊剂硬胶囊剂（hard capsules）指将一定量指将一定量药材提取物与药粉药材提取物与药粉或辅料或辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中，或将药物直接分装于空心胶囊囊中，或将药物直接分装于空心胶囊中制成的剂型。中制成的剂型。一、硬胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备2020年10月2日8（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备囊囊材材主要材料主要材料其他材料其他材料主料主料增塑剂增塑剂明胶明胶甘油甘油着色剂着色剂防腐剂防腐剂遮光剂遮光剂芳香剂芳香剂食用色素食用色素尼泊金类尼泊金类二氧化钛二氧化钛食用香料食用香料2020年10月2日91、原材料的要求、原材料的要求：主要原料为主要原料为明胶明胶。来源：来源：骨明胶，质地坚硬，性脆，透明度较差骨明胶，质地坚硬，性脆，透明度较差 皮肤胶，可塑性，透明度好皮肤胶，可塑性，透明度好水解：水解：A型（酸法水解）型（酸法水解）pH8.0-9.0 B型（碱法水解）型（碱法水解）pH4.7-5.0 等电点等电点等电点等电点2020年10月2日10 适当辅料：适当辅料：甘油、山梨醇、天然胶甘油、山梨醇、天然胶 （增塑剂）（增塑剂）琼脂、阿拉伯胶：增加凝聚力琼脂、阿拉伯胶：增加凝聚力 食用染色剂：美观，便于识别食用染色剂：美观，便于识别 氯化钠：含量氯化钠：含量 0.5%l 明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔软性囊壳的硬度、柔软性2020年10月2日11l水含量决定囊壳的硬度和脆性水含量决定囊壳的硬度和脆性l硬胶囊：硬胶囊：13-16%13-16%l软胶囊：软胶囊：7-9%7-9%l硬胶囊剂的增塑剂用量：硬胶囊剂的增塑剂用量：5%20%20%l增塑剂含量决定囊壳的柔韧性增塑剂含量决定囊壳的柔韧性2020年10月2日122、空胶囊的制备、空胶囊的制备 干燥室第十二章胶囊剂 制法栓模法增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风 溶胶溶胶 蘸胶制坯蘸胶制坯 干燥干燥 拔壳拔壳 截割截割 整理整理 2020年10月2日13胶囊壳的规格 8种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用0/1/2/3 不同规格胶囊壳的填充容积不同规格胶囊壳的填充容积规格00000012345容积(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.132020年10月2日14胶囊壳的质量要求胶囊壳的质量要求 外观、规格、含水量、脆碎度、崩解时限等外观、规格、含水量、脆碎度、崩解时限等 含水量要求：含水量要求：12%-15%12%-15%溶解要求溶解要求 2525 C C水水 /15min/15min不溶不溶 36-3836-38 C 0.5%HCL 15minC 0.5%HCL 15min完全溶解完全溶解2020年10月2日15中药中药处理细粉或颗粒细粉或颗粒囊材囊材制备胶囊壳胶囊壳填充封口硬胶囊硬胶囊硬硬硬硬胶胶胶胶囊囊囊囊制制制制备备备备示示示示意意意意图图图图：2020年10月2日16（二）药物的填充（二）药物的填充1、空胶囊的选择、空胶囊的选择 类型选择类型选择 普通型普通型 锁口型锁口型 规格选择规格选择原则原则：根据药物剂量所占容积选择：根据药物剂量所占容积选择最小最小的型号的型号2020年10月2日17选择方法：选择方法：（1 1）经典法：）经典法：由此关系图来由此关系图来 求得求得（2 2）凭经验）凭经验（3 3）试套）试套2020年10月2日18混匀混匀混匀混匀2 2、药物的处理药物的处理药物的处理药物的处理（1 1）直接混合）直接混合）直接混合）直接混合（2 2）药物细粉）药物细粉）药物细粉）药物细粉 +浸膏浸膏浸膏浸膏 填充填充填充填充（3 3）结晶粉）结晶粉）结晶粉）结晶粉 +中药材中药材中药材中药材 混混混混匀匀匀匀a a 若密度相差大，制颗粒若密度相差大，制颗粒若密度相差大，制颗粒若密度相差大，制颗粒b b 密度接近，填充密度接近，填充密度接近，填充密度接近，填充目的目的目的目的：克服引起填充困难的因素：克服引起填充困难的因素：克服引起填充困难的因素：克服引起填充困难的因素2020年10月2日193、药物填充方法、药物填充方法 手工填充法手工填充法 机器法机器法填充环境：填充环境：填充环境：填充环境：温度温度温度温度25C25C25C25C，相对湿度，相对湿度，相对湿度，相对湿度40%40%40%40%2020年10月2日20硬胶囊分装器分装原理示意图硬胶囊分装器分装原理示意图2020年10月2日21供给排列校准方向填充套合排出自动胶囊填充操作流程图：自动胶囊填充操作流程图：自动胶囊填充操作流程图：自动胶囊填充操作流程图：2020年10月2日22 药物填充的注意点：药物填充的注意点：定量药物需多准备几粒的分量。但麻醉、毒性药物定量药物需多准备几粒的分量。但麻醉、毒性药物 不按此法处理不按此法处理 小剂量的药粉，尤其为麻醉、毒性药物，制成倍散小剂量的药粉，尤其为麻醉、毒性药物，制成倍散 疏松性小的药物小量填充时，加适当乙醇或液体石疏松性小的药物小量填充时，加适当乙醇或液体石 蜡混匀后填充蜡混匀后填充 中药浸膏粉，保持干燥，添加适当辅料后混匀填充中药浸膏粉，保持干燥，添加适当辅料后混匀填充 挥发油应先用吸收剂吸收后填充（如碳酸钙）挥发油应先用吸收剂吸收后填充（如碳酸钙）第一课件网 2020年10月2日23（三）胶囊的封口（三）胶囊的封口目的：防止脱节，漏药（锁口型无需考虑）目的：防止脱节，漏药（锁口型无需考虑）材料：明胶液材料：明胶液方法：明胶液温度方法：明胶液温度50 C 涂于帽节与体节套合处缝隙涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干封口后烘干 2020年10月2日24（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题题1、装量差异超限、装量差异超限 可能原因：囊壳因素、药物因素、填充设备因素可能原因：囊壳因素、药物因素、填充设备因素2、吸潮、吸潮 可通过改进制备工艺，利用玻璃瓶、铝塑包装等方可通过改进制备工艺，利用玻璃瓶、铝塑包装等方法解决法解决2020年10月2日25三、软胶囊剂的制备三、软胶囊剂的制备 软胶囊剂（软胶囊剂（soft capsules）:系指将一定量的药物、药材提取物加适系指将一定量的药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。状的软质囊材中制成的剂型。2020年10月2日26 软胶囊剂的主要特点：可塑性强，弹性大。软胶囊剂的主要特点：可塑性强，弹性大。增塑剂：干明胶增塑剂：干明胶=0.3:1.0 硬度过大硬度过大增塑剂：干明胶增塑剂：干明胶=1.8:1.0 硬度不足硬度不足最适宜重量比：最适宜重量比：增塑剂：干明胶增塑剂：干明胶=0.40.6:1.0 水：干明胶水：干明胶=1.01.6:1.02020年10月2日27囊材：囊材：主料：胶料（明胶、阿拉伯胶）主料：胶料（明胶、阿拉伯胶）增塑剂：甘油、三梨醇、阿拉伯胶等；单独或增塑剂：甘油、三梨醇、阿拉伯胶等；单独或 混合均匀使用，用量大于混合均匀使用，用量大于20%。附加剂：防腐剂附加剂：防腐剂 色素色素 遮光剂遮光剂 香料香料2020年10月2日28（二）软胶囊大小选择（二）软胶囊大小选择 达到达到治疗量治疗量药物的前提下，药物的前提下，尽量小尽量小（三）软胶囊内填充物的要求（三）软胶囊内填充物的要求 填充物不能溶解或破坏明胶囊壳填充物不能溶解或破坏明胶囊壳2020年10月2日291、液体药物和药物液体、液体药物和药物液体 适合：适合：油性：植物油、挥发油等油性：植物油、挥发油等 水性：水性：PEG、吐温、吐温-80、丙二醇、异丙醇等、丙二醇、异丙醇等 不适合：不适合：药物含水量药物含水量5%，低分子量水溶性或挥发性低分子量水溶性或挥发性 有机物：乙醇、丙酮、有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等酸、胺、酯等 pH=4.57.5（强酸性明胶水解，强碱性明胶变性）（强酸性明胶水解，强碱性明胶变性）2020年10月2日302 2、混悬液及乳浊液、混悬液及乳浊液 适合：适合：油类介质（油类介质（w/ow/o，油混悬液），油混悬液）非油类介质：非油类介质：PEG400PEG400、PEG600 PEG600 不适合不适合：O/WO/W乳剂乳剂（乳剂失水被破坏）（乳剂失水被破坏）粒度：粒度：80 80目目 附加剂：表面活性剂、抗氧剂、助悬剂附加剂：表面活性剂、抗氧剂、助悬剂 2020年10月2日313、固体药物、固体药物 固体粉末或颗粒，在软胶囊中应用不多固体粉末或颗粒，在软胶囊中应用不多2020年10月2日32四、软胶囊剂的制法四、软胶囊剂的制法1 1、压制法（有缝）、压制法（有缝）手工压制法（钢板模压制法）手工压制法（钢板模压制法）辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C2020年10月2日33机械压制法机械压制法(旋转模压制法旋转模压制法)自动旋转轧囊机自动旋转轧囊机2020年10月2日34a 软胶囊（压制法）软胶囊（压制法）b 软胶囊（压制工作部件）软胶囊（压制工作部件）2020年10月2日352 2、滴制法、滴制法、滴制法、滴制法 （无缝）（无缝）（无缝）（无缝）影响因素：影响因素：影响因素：影响因素：明胶液处方比例；明胶液处方比例；明胶液处方比例；明胶液处方比例；药液、胶液及冷却液三药液、胶液及冷却液三药液、胶液及冷却液三药液、胶液及冷却液三者密度；者密度；者密度；者密度；胶液黏度；胶液黏度；胶液黏度；胶液黏度；胶液、药液及冷却液温胶液、药液及冷却液温胶液、药液及冷却液温胶液、药液及冷却液温度；度；度；度；干燥温度。干燥温度。干燥温度。干燥温度。2020年10月2日36二、肠溶胶囊剂的制备二、肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂：系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经料制备而成，或用经肠溶材料包衣肠溶材料包衣的颗的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。2020年10月2日37 肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂用途用途用途用途：防止防止防止防止刺激性药物对胃的刺激性药物对胃的刺激性药物对胃的刺激性药物对胃的刺激刺激刺激刺激 肠道定位肠道定位肠道定位肠道定位给药给药给药给药 类型：软胶囊或硬胶囊类型：软胶囊或硬胶囊类型：软胶囊或硬胶囊类型：软胶囊或硬胶囊 制法：制法：制法：制法：甲醛浸渍法甲醛浸渍法甲醛浸渍法甲醛浸渍法 肠衣材料包衣法肠衣材料包衣法肠衣材料包衣法肠衣材料包衣法2020年10月2日38甲醛蒸气胶囊剂(已封装)RCOO-NH3+明胶甲醛明胶(失去-NH3+，保留-COO-)甲醛不溶于胃的酸性环境可溶于肠的酸性环境影响因素：甲醛浓度及接触时间 贮存时间1、甲醛浸渍法、甲醛浸渍法产品质量不稳定，用得较少产品质量不稳定，用得较少2020年10月2日392、肠衣材料包衣法胶囊胶囊7%CAP丙酮液丙酮液取出晾干取出晾干成品成品经人工胃液经人工胃液经人工胃液经人工胃液2 2小时小时小时小时不溶解不溶解人工肠液人工肠液人工肠液人工肠液20-3020-30分钟分钟分钟分钟溶解溶解浸入浸入浸入浸入稍加振荡稍加振荡稍加振荡稍加振荡2020年10月2日40第三节、胶囊剂的质量评定与包装第三节、胶囊剂的质量评定与包装一、胶囊剂的质量评定1、外观 2、水分 硬胶囊内容物水分含量9.0%3、装量差异 硬胶囊及软胶囊内容物装量 4、崩解时限 硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解 肠溶胶囊：胃2h不崩解，肠1h内崩解 5、药物的定性与定量6、卫生标准2020年10月2日41二、胶囊剂的包装二、胶囊剂的包装包装通常采用：玻璃瓶、塑料瓶、包装通常采用：玻璃瓶、塑料瓶、铝塑泡罩式铝塑泡罩式 和窄条式包装。和窄条式包装。贮存：除另有规定外，胶囊剂应贮存：除另有规定外，胶囊剂应密封密封贮存。贮存。环境温度环境温度不高于不高于3030，湿度应适宜。，湿度应适宜。2020年10月2日42演讲完毕，谢谢观看！Thank you for reading!In order to facilitate learning and use,the content of this document can be modified,adjusted and printed at will after downloading.Welcome to download!汇报人：XXX汇报日期：20XX年10月10日2020年10月2日