GMP知识培训教材课件

GMPGMP知识培训知识培训GMP知识培训企业最大的投入不是金钱企业最大的投入不是金钱 是培训是培训 而是精力而是精力 是理念的灌输是理念的灌输企业最大的投入不是金钱是培训 而是精力 是理念的灌输 授之与渔，一世鱼授之与渔，一世鱼授之与鱼，一时鱼授之与鱼，一时鱼为员工提供终身受聘的能力为员工提供终身受聘的能力而非终身聘用的条件而非终身聘用的条件 授之与渔，一世鱼授之与鱼，一时鱼为员工提供终身受聘的能力而培训内容培训内容GMP重要理念介绍GMP认证检查程序GMP规范与药品生产培训内容GMP重要理念介绍GMP认证检查程序GMP规范与药品药品质量各环节及法律法规系统药品质量各环节及法律法规系统药品质量各环节及法律法规系统药品质量各环节及法律法规系统临床前临床前阶段阶段阶段阶段：化学化学药学药学毒理学毒理学临床阶段：临床阶段：临床阶段：临床阶段：一期一期一期一期(确认药学作用和安全性确认药学作用和安全性确认药学作用和安全性确认药学作用和安全性)二期二期二期二期(剂量研究，剂量研究，剂量研究，剂量研究，50-10050-100病例病例病例病例)三期三期三期三期(对照试验，对照试验，对照试验，对照试验，500-5000500-5000病例病例病例病例)生产生产/四期临床四期临床商业化生产商业化生产经销商经销商药政检查药政检查医药医药/消费者消费者GMP/GCPGMP药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GAP中草药裁培规范中草药裁培规范GSP医药商品质量管理规范医药商品质量管理规范GUP 医药商品使用管理规范医药商品使用管理规范GPP 医院药房管理规范医院药房管理规范新药证书新药证书 药政药政药政药政审查审查审查审查(资料和工厂资料和工厂)药品药品非临床研究管理规范非临床研究管理规范GLP 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GCP 批准批准/转正转正 生产许可证生产许可证药品质量各环节及法律法规系统临床前阶段：临床阶段：生产/我们的任务我们的任务我们的任务我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：在日常的生产和质量管理的全过程中确保：在日常的生产和质量管理的全过程中确保：在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品药品产品药品安全性安全性安全性安全性有效性有效性有效性有效性均一性均一性均一性均一性内在内在内在内在稳定性稳定性稳定性稳定性我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品药品安安全性：使用安全，毒副作用小。安全性：使用安全，毒副作用小。安全性：使用安全，毒副作用小。安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：疗效确切，适应症肯定。有效性：疗效确切，适应症肯定。有效性：疗效确切，适应症肯定。有效性：疗效确切，适应症肯定。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。药品的质量要求药品的质量要求药品的质量要求药品的质量要求安全性：使用安全，毒副作用小。药品的质量要求原料、辅料品种多，消耗大；原料、辅料品种多，消耗大；采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备；采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备；药品生产的复杂性、综合性；药品生产的复杂性、综合性；产品质量要求严格；产品质量要求严格；生产管理法制化。生产管理法制化。药品的质量要求药品的质量要求药品的质量要求药品的质量要求原料、辅料品种多，消耗大；药品的质量要求什么是什么是GMP?GMP?药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP是是Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice 的简称。的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。保证生产优良药品的一整套科学管理方法。什么是GMP?药品生产质量管理规范GMPGMP的发展简史的发展简史“反应停反应停反应停反应停”事件事件事件事件19621962年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）19631963年美国国会第一次颁布为法令年美国国会第一次颁布为法令年美国国会第一次颁布为法令年美国国会第一次颁布为法令19691969年年年年WHOWHO组织建议各国采用组织建议各国采用组织建议各国采用组织建议各国采用GMPGMP制度制度制度制度19741974年日本政府颁布年日本政府颁布年日本政府颁布年日本政府颁布GMPGMP19751975年年年年WHOWHO组织正式公布组织正式公布组织正式公布组织正式公布GMPGMP19781978年美国再次颁行经修改的年美国再次颁行经修改的年美国再次颁行经修改的年美国再次颁行经修改的GMPGMP（cGMPcGMP）GMP的发展简史“反应停”事件1956-19621956-1962年，原联邦德国格仑南苏制药年，原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种用于妊娠反应的药物厂生产了一种用于妊娠反应的药物反反应停（沙利度胺），结果在世界上应停（沙利度胺），结果在世界上1717个国个国家造成了家造成了1200012000多例畸形婴儿。畸婴短肢多例畸形婴儿。畸婴短肢畸形，形同海豹，故称海豹肢畸形，反应畸形，形同海豹，故称海豹肢畸形，反应停事件被称为是停事件被称为是“20“20世纪最大的药物灾难世纪最大的药物灾难”。反应停事件反应停事件1956-1962年，原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种用于GMPGMP在中国实施的情况在中国实施的情况1982年年“药品生产管理规范药品生产管理规范”（试行本）（试行本）1984年年“药品生产管理规范药品生产管理规范”（中国医药总公司）（中国医药总公司）1988年年“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”（卫生部）（卫生部）1992年年“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”（卫生部）（卫生部）1998年年“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”（国家药品监督局）（国家药品监督局）2011年年“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”GMP在中国实施的情况1982年“药品生产管理规范”（试行本GMPGMP的分类的分类从适用的范围：从适用的范围：具有国际性质的具有国际性质的GMPGMP。WHOWHO、PICPIC等等国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的GMPGMP。中国、美国中国、美国FDAFDA、日本厚生省等日本厚生省等工业组织制订的工业组织制订的GMPGMP。中国医药工业公司、中国医药工业公司、美国制药工业联合会等。美国制药工业联合会等。从从从从GMPGMPGMPGMP制度的性质制度的性质制度的性质制度的性质：将将将将GMPGMPGMPGMP作为法典规定，如美国、日本、作为法典规定，如美国、日本、作为法典规定，如美国、日本、作为法典规定，如美国、日本、中国等中国等中国等中国等。将将将将GMPGMPGMPGMP作为建议性的规定，有些作为建议性的规定，有些作为建议性的规定，有些作为建议性的规定，有些GMPGMPGMPGMP起到起到起到起到对药品生产和质量管理的指导作用，如对药品生产和质量管理的指导作用，如对药品生产和质量管理的指导作用，如对药品生产和质量管理的指导作用，如WHOWHOWHOWHO的的的的GMPGMPGMPGMP。从从GMPGMP制度的性质：制度的性质：GMP的分类从适用的范围：具有国际性质的GMP。WHO、PI实施实施GMPGMP的目的的目的保证药品质量保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。人为差错的产生。污染、混淆和人为差错污染、混淆和人为差错实施GMP的目的保证药品质量污染、混淆和人为差错GMPGMP的思想的思想系统的思想系统的思想系统的思想系统的思想预防为主的思想预防为主的思想预防为主的思想预防为主的思想全过程控制的思想全过程控制的思想全过程控制的思想全过程控制的思想全员参与的思想全员参与的思想全员参与的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想技术与管理相结合的思想技术与管理相结合的思想技术与管理相结合的思想GMP的思想系统的思想GMPGMP实施重点实施重点2024/5/1816GMP调查调查客户投诉客户投诉处理处理产品稳定产品稳定性管理性管理实验室控实验室控制制供应商控供应商控制制审计审计质量参与质量参与培训培训系统回顾系统回顾验证验证物料管理物料管理调查调查变更控制变更控制产品开发产品开发GMP实施重点2023/8/316GMP调查客户投诉处理产品GMPGMP基本内容基本内容2024/5/1817物料设备环境人员正确的方法厂房 混淆混淆混淆混淆 污染污染污染污染 差错差错差错差错GMP基本内容2023/8/317 物料设备 环境人GMPGMP执行执行2024/5/1818有章可循有案可查照章办事GMP执行2023/8/318有章可循有案可查照章办事GMPGMP缺失缺失2024/5/1819药品的三种质量风险第一种是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有发现；（如反应停、PPA事件等）第二种是生产、经营过程中的质量问题和事故，生产、贮存、运输过程没有符合或维持药品预期的质量要求；（如梅花K胶囊事件）第三种是使用过程质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。（如注水人事件）GMP缺失2023/8/319药品的三种质量风险 第一种是2024/5/18201、PPA事件事件PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱的简称。主要用于治疗感冒，是美国批准的唯一一种非处方类减肥药；含PPA的药物已在美国使用了50多年。美国FDA通过历时5年，对2000个1849岁的患者，其中半数为女性进行研究，发现约35个发生中风的女性中约有6人服用过含PPA的减肥药，在约650个没有中风病史的病人中，有1人使用过含PPA的减肥药。与脑区内某部位血流中断而致缺血性中风不同，PPA的副作用是增加因脑内出血而致出血性中风的危险。据美国FDA估计，美国消费者每年购买60亿剂含PPA的成药，让这些含PPA的药品撤出市场，每年将能防止200500名1849岁的人士中风。2000年11月14日国药管安2000524号关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通知，暂停使用和销售所有含PPA的药品，暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作，涉及到15个含PPA的复方制剂。中美史克损失7个亿。2023/8/3201、PPA事件PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯2024/5/18212001年8月20日，株洲一医院消化内科副主任陈维顺在查房时，发现消化内科29床的李凤艳服用了自己在药房购买的广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊（以下简称“梅花K”）后出现了消化道的反应。9月6日，株洲市一医院已经收治了58名因为服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住院治疗，一人成为植物人。广西半宙制药集团第三制药厂原法人代表为了谋求更大的经济利益，把其产品委托代理给陕西某医药公司负责总经销和外包装的提供。代理方擅自在药品说明书上扩大药品功能及适应症，并要求厂家添加四环素成分。根据湖南省药检部门检测结果表明，该药厂添加了过期失效的四环素（厂家承认添加了四环素成分）。药中含有的四环素降解产物远远超过了国家允许的安全范围。人服用后，临床表现为多发性肾小管功能障碍综合症。该药的最大危害是对人体的肝、肾造成损伤，特别是对肾小管的损伤。这是一起致人以严重危害、且中毒人数众多的假药案件。涉及到全国25个地区。涉案人员被逮捕判刑。2、“梅花梅花K”胶囊事件胶囊事件2023/8/3212001年8月20日，株洲一医院消化内科2024/5/18223、“注水人注水人”事件事件“地球人都知道，一天只有24小时，可我住院一天就输了30个小时的液？还有一天竟然输了81瓶液体，40支庆大霉素。这种输法，我岂不成注水病人？”今年2月18日到3月25日，广汉中学退休教师王大川在四川广汉市第三人民医院住院34天，可出院时，一张“可怕”的费用清单把他吓了一跳。2月18日，他来到广汉市第三人民医院（简称广汉三医院）。王大川说，他的左肋有一个引流管，每天只需要到医院清洗从引流管流出的分泌物，更换创口上的纱布和棉球。广汉三医院医生建议他“只有住院才能报销医疗费”。仅2月24日，他就“消费”了70支青霉素钠、61瓶氯化钠、14支庆大霉素、10瓶林格溶液、54支VC针、止血敏12支2月25日，医院又“卖”给他10支庆大霉素、20瓶氯化钠2月26日，止血敏36支、36瓶氯化钠2月27日，他竟“用”了81瓶氯化钠、40支庆大霉素事后，当他拿着这份清单向其他医院的医学专家“求教”时，专家告诉他：“大象一次也用不了这么多青霉素；要是真打了这么多庆大霉素，你耳朵应该早就聋了；这么多液体也足以让你变成注水人。”2023/8/3223、“注水人”事件“地球人都知道，一天只培训内容培训内容GMP认证检查程序GMP规范与药品生产GMP重要理念介绍培训内容GMP认证检查程序GMP规范与药品生产GMP重要理念2024/5/18242023/8/3242024/5/1825新版新版GMP新理念介绍新理念介绍实施实施GMP的目的的目的质量管理体系质量管理体系质量风险管理质量风险管理持续稳定持续稳定持续改进持续改进与无菌药品相关的新要求与无菌药品相关的新要求实施实施GMP应基于科学和风险应基于科学和风险2023/8/325新版GMP新理念介绍实施GMP的目的2024/5/1826新版新版GMP新理念介绍新理念介绍实施实施GMP的目的的目的确保持续稳定地生产出合格的药品确保持续稳定地生产出合格的药品适用于预定用途适用于预定用途符合注册批准要求和质量标准符合注册批准要求和质量标准最大限度减少药品生产过程中的风险最大限度减少药品生产过程中的风险 污染污染交叉污染交叉污染混淆和差错混淆和差错2023/8/326新版GMP新理念介绍实施GMP的目的2024/5/1827新版新版GMP新理念介绍新理念介绍质量管理体系质量管理体系质量责任明确具体质量责任明确具体企业负责人企业负责人生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人质量受权人质量受权人质量管理的要求全面细质量管理的要求全面细与注册要求、药典、上市后监管要求的联系紧密与注册要求、药典、上市后监管要求的联系紧密将安全性、有效性和质量可控的监管要求贯彻始终将安全性、有效性和质量可控的监管要求贯彻始终2023/8/327新版GMP新理念介绍质量管理体系2024/5/1828新版新版GMP新理念介绍新理念介绍质量风险管理质量风险管理定义定义 在整个产品生命周期内，对药品质量风险评估、控制、沟通和审核的在整个产品生命周期内，对药品质量风险评估、控制、沟通和审核的系统过程系统过程质量风险管理的原则质量风险管理的原则应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联关联质量风险管理过程的深入程度、形式和文件，应与风险的级别相适应。质量风险管理过程的深入程度、形式和文件，应与风险的级别相适应。2023/8/328新版GMP新理念介绍质量风险管理2024/5/1829新版新版GMP新理念介绍新理念介绍质量风险管理质量风险管理质量风险管理适用的范围质量风险管理适用的范围可应用于药品质量的不同领域可应用于药品质量的不同领域原料药原料药制剂制剂生物制品生物制品生物技术产品生物技术产品涉及整个生命周期涉及整个生命周期研发研发生产生产销售销售现场检查和资料提交现场检查和资料提交/审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标签的使用）包装和标签的使用）2023/8/329新版GMP新理念介绍质量风险管理2024/5/1830可能性可能性高高中中低低风险风险严重性严重性风险要素风险=可能性严重性2023/8/330可能性高中低风险严重性风险要素风险=可能2024/5/1831风险及可检测性的相关性风险及可检测性的相关性风险=可能性严重性低可检测性高风险高可检测性低风险2023/8/331风险及可检测性的相关性 风险=可能 2024/5/1832启动质量风险管理程序 风险识别 风险分析 风险评估风险减小风险接受质量风险过程结果/输出审核事件风险沟通风险管理工具 风险评估 风险控制 风险审核 不可接受典典型型质质量量风风险险管管理理程程序序图图2023/8/332启动质量风险管理程序 风险识别 风险分析2024/5/1833 新版新版GMP新理念介绍新理念介绍 开发开发 生产生产 发运发运 患者患者好的风险管理能确保产品的高质量好的风险管理能确保产品的高质量识别识别 并并 控制控制 潜在的质量问题潜在的质量问题 风险评估风险评估风险控制风险控制通过:v质量风险管理质量风险管理2023/8/333 新版GMP新理念介绍 开发 新版GMP新理念介绍质量风险管理风险管理的方法基本风险管理简易办法（流程图，检查表等）失败模式和影响分析（FMEA：FailureModeEffectsAnalysis）失败模式、影响及危害性分析（FMECA：FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis）故障树形图分析（FTA：FaultTreeAnalysis）危害分析和关键控制点（HACCP：HazardAnalysisandCriticalControlPoints）危害的可操作性分析（HAZOP：HazardOperabilityAnalysis）基础危害分析（PHA：PreliminaryHazardAnalysis）风险排序和过滤辅助统计工具新版GMP新理念介绍质量风险管理新版GMP新理念介绍持续稳定目的是确保产品质量持续稳定涉及的方面物料及其生产商产品处方和工艺生产设备操作规程检验方法确定是否持续稳定的手段持续保持验证状态持续稳定性考察产品质量回顾分析趋势分析对变更、偏差、超标结果的处理新版GMP新理念介绍持续稳定新版GMP新理念介绍偏差处理偏差的定义不符合指定的要求指定的要求包括标准操作规程工艺规程检验操作规程确认和验证方案稳定性考察计划等新版GMP新理念介绍偏差处理新版GMP新理念介绍偏差处理常见方法根据质量风险分类管理轻微偏差重大偏差进行必要的调查找到根本原因采取整改措施采取预防措施新版GMP新理念介绍偏差处理新版GMP新理念介绍偏差处理的流程识别偏差及时执行跟踪趋势确认方案的有效性文档记录文档记录管理层回顾确定解决方案调查新版GMP新理念介绍偏差处理的流程识别偏差及时执行跟踪趋势超标结果处理调查仪器试液、对照品和标准品检验方法操作环境人员的操作取样新版新版GMP新理念介绍新理念介绍超标结果处理新版GMP新理念介绍新版新版GMP新理念介绍新理念介绍持续改进自检产品质量回顾分析纠正措施和预防措施企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施调查的深度和形式应与风险的级别相适应纠正措施和预防措施系统应能增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺新版GMP新理念介绍持续改进新版新版GMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新要求无菌药品GMP管理的基本原则洁净度级别的标准无菌药品的厂房、设备设计环境监测无菌操作更衣无菌生产操作培养基模拟灌装灭菌方法新版GMP新理念介绍与无菌药品相关的新要求新版新版GMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新要求无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验新版GMP新理念介绍与无菌药品相关的新要求新版新版GMP新理念介绍新理念介绍4343WHOGMP美国美国209E美国美国习惯分习惯分类类ISO/TC（209）EECGMP中国新版中国新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD洁净度级别的标准新版GMP新理念介绍4343WHO美国209E美国ISO/T新版新版GMP新理念介绍新理念介绍洁净度级别的标准A级区高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维护该区的环境状态。单向流系统在其工作区必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态必须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级区指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C、D级区指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。新版GMP新理念介绍洁净度级别的标准新版新版GMP新理念介绍新理念介绍v洁净度级别的标准（新版GMP）各级别空气悬浮粒子的标准级别级别静态静态动态动态空气尘粒最大允许数空气尘粒最大允许数/立方米立方米 0.5m 5m 0.5m 5mA级级352020352020B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作规不作规定定不作规不作规定定新版GMP新理念介绍洁净度级别的标准（新版GMP）各级别空气新版新版GMP新理念介绍新理念介绍v洁净度级别的标准（新版GMP）洁净区微生物监测的动态标准级别级别浮游菌浮游菌cfu/m3沉降碟沉降碟(90mm)cfu/4小时小时接触碟接触碟(55mm)cfu/碟碟5指手套指手套cfu/手套手套A级级 1 1 1 1B级级10555C级级1005025D级级20010050新版GMP新理念介绍洁净度级别的标准（新版GMP）洁净区微生新版新版GMP新理念介绍新理念介绍MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采样仪新版GMP新理念介绍MERCK MAS-100Millipo新版新版GMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新要求无菌药品的厂房、设备设计最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物人是最大的污染源无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预的次数和复杂程度通常采用以下方法将人员与环境隔离限制人员接触无菌物品使其完全离开（操作）环境上述方法结合使用无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级应产品特性、工艺和设备综合考虑后合理选择新版GMP新理念介绍与无菌药品相关的新要求新版新版GMP新理念介绍新理念介绍4949非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）B级背景级背景下的下的A级级处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等压塞、轧盖等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级级处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C级级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤产品的过滤D级级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌新版GMP新理念介绍4949非最终灭菌产品的生产操作示例（新关键操作区气流方向示例关键操作区气流方向示例新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍MMSCIP灭灭菌菌直接包材直接包材接触部接触部0.4520%m/sGrade”A”Grade”B”关关键点点操作者不能进入操作者不能进入Grade”A”区域区域。关键操作区气流方向示例新版GMP新理念介绍MMSCIP灭菌直生产用隔离器生产用隔离器新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍生产用隔离器新版GMP新理念介绍与无菌药品相关的新要求与无菌药品相关的新要求环境监测环境监测 考虑以下方面考虑以下方面洁净度级别洁净度级别空调净化系统验证中获得的结果空调净化系统验证中获得的结果风险评估风险评估新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍合理确定取样点的位置合理确定取样点的位置污染风险分析污染风险分析每个位置与工艺的关系每个位置与工艺的关系对人流和物流有良好理解对人流和物流有良好理解强调产品存在风险的区域强调产品存在风险的区域与无菌药品相关的新要求洁净度级别新版GMP新理念介绍合理确定与无菌药品相关的新要求与无菌药品相关的新要求无菌操作无菌操作更衣更衣 无菌生产操作无菌生产操作 当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新要求更衣 无菌更衣程序验证无菌更衣程序验证无菌更衣程序验证与无菌药品相关的新要求与无菌药品相关的新要求培养基模拟灌装培养基模拟灌装应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性来选择培养基应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性来选择培养基应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，并包括所有对结果有影响的关键生产工序应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，并包括所有对结果有影响的关键生产工序应考虑正常生产中已出现过的各种偏差及最差情况应考虑正常生产中已出现过的各种偏差及最差情况首次验证每班次需要连续进行首次验证每班次需要连续进行3次合格的试验次合格的试验应在规定的时间间隔以及空调净化系统、设备、生产工艺及人员有重大的变更后重复进行应在规定的时间间隔以及空调净化系统、设备、生产工艺及人员有重大的变更后重复进行培养基模拟试验通常按生产工艺每班次半年进行培养基模拟试验通常按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批次，每次至少一批新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新要求应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新要求与无菌药品相关的新要求培养基模拟灌装培养基模拟灌装培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下原则：原则：灌装少于灌装少于50005000支时，不应检出污染品；灌装在支时，不应检出污染品；灌装在50005000至至1000010000时：时：有有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由灌装超过灌装超过10000支时：支时：1支污染需进行调查支污染需进行调查2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由发生任何微生物污染时，均应进行调查发生任何微生物污染时，均应进行调查新版GMP新理念介绍与无菌药品相关的新要求有1支污染需进行调深圳翰宇药业&甘肃成纪生物药业有限公司新版新版GMPGMP新理念介绍新理念介绍与无菌药品相关的新与无菌药品相关的新要求要求灭菌方法灭菌方法热力学灭菌热力学灭菌湿热灭菌湿热灭菌 干热灭菌干热灭菌辐照灭菌辐照灭菌 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 除除菌菌过滤过滤流通流通蒸汽处理不属于最终灭菌蒸汽处理不属于最终灭菌深圳翰宇药业&甘肃成纪生物药业有限公司新版GMP新理念介绍与GMP规范与药品生产GMP重要理念介绍GMP认证检查程序GMP规范与药品生产GMP重要理念介绍GMP认证检查程序内容内容药品生产质量管理规范认证管理办法介绍药品生产质量管理规范认证管理办法介绍 认证认证程序程序 认证认证检查的范围和方式检查的范围和方式内容药品生产质量管理规范认证管理办法介绍1.1.GMPGMP认证管理办法认证管理办法起草依据起草依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例2011年年08月月02日开始实施日开始实施实施时间实施时间2011.08.021.GMP认证管理办法起草依据中华人民共和国药品管理法2.2.主要内容主要内容实行两级认证实行两级认证 注射剂、放射性、生物制品剂型的初审注射剂、放射性、生物制品剂型的初审;除上述剂型外的剂型的认证除上述剂型外的剂型的认证负责本行政区内药品负责本行政区内药品GMP认证日常监督管理及跟踪检查工作认证日常监督管理及跟踪检查工作.省、自治区、直辖市药监局负责本行政区内省、自治区、直辖市药监局负责本行政区内注射剂、放射性药品及规定的生物制品的认证注射剂、放射性药品及规定的生物制品的认证国家药监局负责国家药监局负责2.主要内容实行两级认证 注射剂、放射性、生物制品剂型的2.2.主要内容主要内容在药品在药品GMP证书有效期证书有效期,应每年跟踪检查一次应每年跟踪检查一次,跟踪检查情况应及时报国家跟踪检查情况应及时报国家药监局。药监局。监督频次监督频次省、自治区、直辖市药监局负责省、自治区、直辖市药监局负责;国家药监局对通过省一级国家药监局对通过省一级GMP认证的企业进行监督检查认证的企业进行监督检查.监督检查可事先不监督检查可事先不告知被检查企业。告知被检查企业。监督人监督人2.主要内容在药品GMP证书有效期,应每年跟踪检查一次,3.3.认证程序认证程序 企业企业申请申请省局审查：省局审查：初初 审审 （20个工作日）个工作日）形式审查（形式审查（5个工作日）个工作日）技术审查（技术审查（20个工作日）个工作日）现场现场检查（检查（24个工作日）个工作日）组织组织现场检查（现场检查（20个工作日）个工作日）审局审核（审局审核（20个工作日）个工作日）和审批和审批 （20个工作日）个工作日）认证不合格通知书认证不合格通知书不合格不合格一次性书面一次性书面通知补充资料通知补充资料（2个月内）个月内）整改整改合格合格发证发证3.认证程序 企业申请省局审查：初 审 4.4.认证对象认证对象新开办药品生产企业、药品生产企业新增生产范围，在取得药品生产证明新开办药品生产企业、药品生产企业新增生产范围，在取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起文件或者经批准正式生产之日起30天内申请认证。天内申请认证。规定的认证期限的认证企业规定的认证期限的认证企业新建、改建、扩建生产车间（生产线）或需增加认证范围的。新建、改建、扩建生产车间（生产线）或需增加认证范围的。已开办药品生产企业已开办药品生产企业4.认证对象新开办药品生产企业、药品生产企业新增生产范围，在5.5.现场检查的方式现场检查的方式询问询问相关人员相关人员了解职责、了解职责、GMP执行情况执行情况生产现场（物料、标示等）生产现场（物料、标示等）物料存放物料存放卫生清洁卫生清洁现场查看现场查看查阅文件和记录查阅文件和记录相关程序规定及记录填写相关程序规定及记录填写批记录批记录5.现场检查的方式询问相关人员生产现场（物料、标示等）现场查6.6.实施实施GMPGMP的关键的关键强化现场管理强化现场管理洁具管理：分类、洁具管理：分类、整洁整洁 工工衣清洗：按时、区分衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣更衣要求：标准更衣程序程序 生产生产清洁、消毒：规定、执行和记录清洁、消毒：规定、执行和记录卫生管理卫生管理物料控制物料控制状态标识明确、信息完整状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、特殊物料管理（不合格物料、返回产品、返回产品、样品等），规定区域、样品等），规定区域、标识、隔离和记录标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整物料控制物料控制6.实施GMP的关键强化现场管理洁具管理：分类、整洁 实施实施GMPGMP的思路的思路设备状态标识：完好运行待修停用设备状态标识：完好运行待修停用文件、记录标识：有效文件、记录标识：有效版本控制版本控制生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况各种容器标识：已清洁待清洁有效期限各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产状态标识：生产品名批号生产开始时间生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等标识标识实施GMP的思路设备状态标识：完好运行待修停用文件、记实施实施GMPGMP的思路的思路员工培训员工培训SOP的熟悉程度的熟悉程度相关的记录填写（批记录运行记录等）相关的记录填写（批记录运行记录等）现场管理的目标现场管理的目标要求：现场整洁、要求：现场整洁、有序有序 标识标识完整、清晰完整、清晰记录填写完整、清晰、记录填写完整、清晰、及时及时 行为行为符合符合SOPSOP实施GMP的思路员工培训SOP的熟悉程度现场管理的目标要求：实施实施GMPGMP的思路的思路抓好物流管理是抓好物流管理是GMP的核心的核心目标：流程简洁、高效目标：流程简洁、高效目标：流程简洁、高效目标：流程简洁、高效 接口明确，责任明确接口明确，责任明确接口明确，责任明确接口明确，责任明确 程序与记录一一对应程序与记录一一对应程序与记录一一对应程序与记录一一对应GMP控制对象是物料控制对象是物料完善采购、入库、贮存、发放、领用、制造、包装、入库、销售等环节的完善采购、入库、贮存、发放、领用、制造、包装、入库、销售等环节的流程管理；流程管理；通过物料管理完善生产与质量管理的接口；通过物料管理完善生产与质量管理的接口；通过物料管理完善生产计划管理体系。通过物料管理完善生产计划管理体系。实施GMP的思路抓好物流管理是GMP的核心目标：流程简洁、高实施实施GMPGMP的思路的思路通过流程管理，做好程序的有效性通过流程管理，做好程序的有效性目标：目标：流程简洁、高效流程简洁、高效接口接口明确，责任明确明确，责任明确程序程序与记录一一对应与记录一一对应分析企业的管理现状分析企业的管理现状；设计管理流程（取消合并重排简化）；设计管理流程（取消合并重排简化）；起草起草程序；程序；兼顾记录文件的设计兼顾记录文件的设计实施GMP的思路通过流程管理，做好程序的有效性目标：分析企业实施实施GMPGMP的思路的思路突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行文件控制文件控制文件控制文件控制设备维护保养设备维护保养设备维护保养设备维护保养供应商及采购控制供应商及采购控制供应商及采购控制供应商及采购控制客户投诉客户投诉客户投诉客户投诉计量校验计量校验计量校验计量校验实验室控制实验室控制实验室控制实验室控制偏差处理偏差处理偏差处理偏差处理验证管理验证管理验证管理验证管理成品销售记录成品销售记录成品销售记录成品销售记录变变变变更控制更控制更控制更控制不良反应监测不良反应监测不良反应监测不良反应监测实施GMP的思路突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执实施实施GMPGMP的思路的思路质量参与的目标质量参与的目标质量参与的目标质量参与的目标 要求：要求：流程明确、简洁和高效，流程明确、简洁和高效，职责明确，工作有序职责明确，工作有序 原始记录整理、归类原始记录整理、归类 程序熟练掌握程序熟练掌握 检查程序的有效性检查程序的有效性 现场管理相联系现场管理相联系 实施GMP的思路质量参与的目标 要求：目标要求：目标要求：良好的精神面貌良好的精神面貌熟练掌握相关的熟练掌握相关的SOPSOP记录填写符合要求记录填写符合要求实施实施GMPGMP的思路的思路重点抓好员工培训，提高重点抓好员工培训，提高重点抓好员工培训，提高重点抓好员工培训，提高GMPGMPGMPGMP意识，保证自觉遵守意识，保证自觉遵守意识，保证自觉遵守意识，保证自觉遵守GMPGMPGMPGMP要求。要求。要求。要求。岗位职责岗位职责 相关相关的的SOP相关的记录填写相关的记录填写要求要求 GMP常识常识目标要求：实施GMP的思路重点抓好员工培训，提高GMP意识，7.7.实施实施GMPGMP的关键的关键领导领导(高层和中层高层和中层)的重视和参与的重视和参与一支具有一定水准的内审员队伍一支具有一定水准的内审员队伍内审员的来源要求广泛内审员的来源要求广泛有一定的知识面有一定的知识面有一定的沟通能力有一定的沟通能力(口头和书面口头和书面)培训的力度培训的力度7.实施GMP的关键领导(高层和中层)的重视和参与要求要求学习并掌握学习并掌握学习并掌握学习并掌握GMPGMP知识知识知识知识培育并增强培育并增强培育并增强培育并增强GMPGMP意识意识意识意识培养并巩固培养并巩固培养并巩固培养并巩固GMPGMP习惯习惯习惯习惯理论联系实践，从我做起，在实际工作中贯理论联系实践，从我做起，在实际工作中贯理论联系实践，从我做起，在实际工作中贯理论联系实践，从我做起，在实际工作中贯彻执行彻执行彻执行彻执行GMPGMP规范，推进公司规范，推进公司规范，推进公司规范，推进公司GMPGMP工作工作工作工作要求学习并掌握GMP知识THANKYOUTHANKYOU