a及b地中海贫血遗传筛查及产前诊断课件

a a及及b b地中海地中海贫血血遗传筛查及及产前前诊断断a及b地中海贫血遗传筛查及产前诊断a及b地中海贫血遗传筛查及1ThalassemiaThalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地中国南方不同高发地区人群携带率区人群携带率 1 23%研究背景研究背景2020/12/182020/12/182 2Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方中国南方和和地贫的人群携带率地贫的人群携带率 地区地区地区地区携带率携带率携带率携带率(%)(%)(%)(%)地贫地贫地贫地贫 地贫地贫地贫地贫 广东广东广东广东 8.53 8.53 2.54 2.54 广西广西广西广西 14.95 14.95 6.78 6.78 四川四川四川四川 1.92 1.92 2.18 2.18 贵州贵州贵州贵州 4.72 4.72 台湾台湾台湾台湾 4.20 4.20 1.10 1.10 香港香港香港香港 5.02 5.02 3.41 3.412020/12/182020/12/183 3中国南方和地贫的人群携带率 地区携带率(%)地珠海珠海韶关韶关广州广州汕头汕头湛江湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查西西南南东东北北中中Journal of Clinical Pathology,2004;57(5):517-22.2020/12/182020/12/184 4珠海韶关广州汕头湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查 遗传变异遗传变异遗传变异遗传变异Allele Allele 数数数数%地贫染色体地贫染色体地贫染色体地贫染色体4784788.538.53(-(-SEASEA)Deletion)Deletion 2322324.14 4.14 (-(-3.73.7)Deletion)Deletion 1741743.103.10(-(-4.24.2)Deletion)Deletion 53 530.950.95(-(-CSCS)Mutation)Mutation 10 100.180.18(-(-THAITHAI)Deletion)Deletion 2 20.040.04(-(-QSQS)Mutation)Mutation 2 20.040.04(-(-11.111.1)Deletion)Deletion 1 10.020.02 2CD118(+TCA)2CD118(+TCA)1 10.020.02 -gene deletion-gene deletion 1 10.020.02 Undetermined Undetermined 2 20.040.04广东省人群中广东省人群中 地贫的携带者频率地贫的携带者频率2020/12/182020/12/185 5 遗传变异Allele 数%地贫染色体478遗传变异遗传变异遗传变异遗传变异Allele Allele 数数数数%地贫染色体地贫染色体地贫染色体地贫染色体1981982.542.54 Deletion of CTTT at codons 41-42 Deletion of CTTT at codons 41-42 72 720.920.92 CT at position 654 in IVS2 CT at position 654 in IVS2 48 480.620.62 AG at nucleotide-28 AG at nucleotide-28 33 330.420.42 GA at codon 26 GA at codon 26 10 100.130.13 AT at codon 17 AT at codon 17 8 80.090.09 Insertion of A at codons 71-72 Insertion of A at codons 71-72 7 70.090.09 GT at codon 43 GT at codon 43 7 70.090.09 AG at nucleotide-29 AG at nucleotide-29 4 40.050.05 Insertion of A at codons 27-28 Insertion of A at codons 27-28 4 40.050.05 -gene deletion-gene deletion 1 10.010.01 Undetermined Undetermined 3 30.060.06广东省人群中广东省人群中地贫的携带者频率地贫的携带者频率2020/12/182020/12/186 6遗传变异Allele 数%地贫染色体1982.54 广东省年高风险妊娠预测数据广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI）重型重型或中间型或中间型地贫：地贫：645 （480，835）BartsBarts胎儿水肿综合征：胎儿水肿综合征：1714（1498，1945）血红蛋白（血红蛋白（HbHb）H H 病：病：1677（1467，1901）2020/12/182020/12/187 7广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI）2020/12/1排序排序排序排序出生缺陷分析出生缺陷分析出生缺陷分析出生缺陷分析例数例数例数例数发生频率发生频率发生频率发生频率(/10,0 00)(/10,0 00)1 1先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病26026019.6619.662 2重型重型重型重型 地贫地贫地贫地贫 20820815.7315.733 3多指多指多指多指20020015.1215.124 4肢体短缩肢体短缩肢体短缩肢体短缩111111 8.39 8.395 5唇裂唇裂唇裂唇裂 /腭裂腭裂腭裂腭裂109109 8.24 8.24广州市主要出生缺陷的发生率广州市主要出生缺陷的发生率(1998-2001)2020/12/182020/12/188 8排序出生缺陷分析例数发生频率1先天性心脏病26019.662地贫纯合子：致死性出生缺陷地贫纯合子：致死性出生缺陷重型重型 地贫地贫:胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症可导致严重产科并发症 无理想治疗方法无理想治疗方法重型重型 地贫地贫 出生后出生后1 1年内发病年内发病 多于未成年前因严重贫血而夭折多于未成年前因严重贫血而夭折 输血和去铁治疗可维持输血和去铁治疗可维持,代价昂贵代价昂贵2020/12/182020/12/189 9地贫纯合子：致死性出生缺陷重型地贫:胎儿水肿综合征重型地研究地中海贫血的意义研究地中海贫血的意义 重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题 通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施 WHO优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病 预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略需求预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略需求研究背景研究背景2020/12/182020/12/181010研究地中海贫血的意义研究背景2020/12/1810应用于地贫应用于地贫 控制的人群筛查策略控制的人群筛查策略 基于医院水平的预防计划基于医院水平的预防计划 基于社区水平的预防计划基于社区水平的预防计划 扩展的家系筛查计划扩展的家系筛查计划 2020/12/182020/12/181111应用于地贫 控制的人群筛查策略2020/12/1811中国南方地贫人群预防的首个前瞻性筛查计划中国南方地贫人群预防的首个前瞻性筛查计划 时间：时间：1993.01.01 2003.12.31 基于医院的预防计划基于医院的预防计划:广州市妇婴医院广州市妇婴医院 占广州市出生数的占广州市出生数的 1/17 策略：孕期杂合子筛查策略：孕期杂合子筛查 结合现行的孕期健康产科检查实施结合现行的孕期健康产科检查实施2020/12/182020/12/181212中国南方地贫人群预防的首个前瞻性筛查计划 时间：19地贫携带者筛查及产前诊断流程地贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕中期）被检对象（婚前或孕中期）血液学分析（血液学分析（MCV，Hb A2变化）变化）排除地贫排除地贫地贫携带者地贫携带者遗传咨询，配偶检查遗传咨询，配偶检查血液学分析（血液学分析（MCV Hb A2变化）变化）地贫携带者地贫携带者排除地贫排除地贫遗传咨询遗传咨询双亲基因分析双亲基因分析胎儿产前诊断胎儿产前诊断2020/12/182020/12/181313地贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕中期）血液学分筛查结果筛查结果 2020/12/182020/12/181414筛查结果 2020/12/1814异常血红蛋白异常血红蛋白异常血红蛋白异常血红蛋白 阳阳阳阳 性性性性 病病病病 例例例例 数数数数 孕妇孕妇孕妇孕妇 配偶配偶配偶配偶 总数总数总数总数 频率频率频率频率 Hb E Hb E 46 3 49 46 3 49 0.91 0.91 Hb H Hb H 21 2 23 21 2 23 0.43 0.43 Hb CS Hb CS 15 3 18 15 3 18 0.34 0.34 Hb G*Hb G*14 1 15 14 1 15 0.28 0.28 Hb Q*Hb Q*13 2 15 13 2 15 0.28 0.28 Hb N*Hb N*12 1 13 12 1 13 0.240.24Hb D*Hb D*10 1 11 10 1 11 0.200.20HB New York HB New York 8 0 8 8 0 8 0.15 0.15 Total Total 139 13 152 139 13 152 2.83 2.83 异常血红蛋白筛查结果异常血红蛋白筛查结果2020/12/182020/12/181515异常血红蛋白 阳 性 病 例 数频率Hb E 年份年份年份年份 筛查筛查筛查筛查 广州总广州总广州总广州总 筛查筛查筛查筛查 孕妇数孕妇数孕妇数孕妇数 孕妇数孕妇数孕妇数孕妇数 丈夫数丈夫数丈夫数丈夫数 筛查发现的筛查发现的筛查发现的筛查发现的 检检检检 测测测测 出出出出 的的的的 完完完完 成成成成 的的的的 产产产产 前前前前 阳性孕妇数阳性孕妇数阳性孕妇数阳性孕妇数 阳阳阳阳 性性性性 夫夫夫夫 妇妇妇妇 数数数数 诊诊诊诊 断断断断 数数数数 地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)/地贫地贫地贫地贫(%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)199319933989 3989 68393 68393 350 350 232 232(5.8)(5.8)129 129(3.2)(3.2)13 13(3.7)(3.7)8 8(2.3)(2.3)10 10(2.9)(2.9)12 12(92.3(92.3)7 7(87.5(87.5)19941994456445647161771617421421265 265(5.8)(5.8)164 164(3.6)(3.6)18 18(4.3)(4.3)8 8(1.9)(1.9)9 9(2.1)(2.1)16 16(88.9(88.9)8 8(100)(100)199519953902 3902 71751 71751 361 361 227 227(5.8)(5.8)142 142(3.6)(3.6)1717(4.7)(4.7)7 7(1.9)(1.9)1212(3.3)(3.3)15 15(88.2(88.2)7 7(100)(100)199619964994 4994 74460 74460 464 464 285 285(5.7)(5.7)181 181(3.6)(3.6)1919(4.1)(4.1)8 8(1.7)(1.7)12 12(2.6)(2.6)17 17(89.5(89.5)8 8(100)(100)199719974392 4392 71989 71989 401 401 250 250(5.7)(5.7)158 158(3.6)(3.6)21 21(5.2)(5.2)7 7(1.7)(1.7)10 10(2.5)(2.5)18 18(85.7(85.7)7 7(100)(100)199819984532 4532 75378 75378 425 425 263 263(5.8)(5.8)172 172(3.8)(3.8)17 17(4.0)(4.0)8 8(1.9)(1.9)1212(2.8)(2.8)17 17(100)(100)8 8(100)(100)199919995016 5016 80141 80141 465 465 285 285(5.7)(5.7)186 186(3.7)(3.7)24 24(5.2)(5.2)8 8(1.7)(1.7)1414(3.0)(3.0)2323(95.8(95.8)8 8(100)(100)广州市妇婴医院广州市妇婴医院 1993-2003 1993-2003 筛查计划的结果筛查计划的结果2020/12/182020/12/181616 筛查发现的 检 测 出 的 年份年份年份年份 筛查筛查筛查筛查 广州总广州总广州总广州总 筛查筛查筛查筛查 孕妇数孕妇数孕妇数孕妇数 孕妇数孕妇数孕妇数孕妇数 丈夫数丈夫数丈夫数丈夫数 筛查发现的筛查发现的筛查发现的筛查发现的 检检检检 测测测测 出出出出 的的的的 完完完完 成成成成 的的的的 产产产产 前前前前 阳性孕妇数阳性孕妇数阳性孕妇数阳性孕妇数 阳阳阳阳 性性性性 夫夫夫夫 妇妇妇妇 数数数数 诊诊诊诊 断断断断 数数数数 地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)/地贫地贫地贫地贫(%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)地贫地贫地贫地贫 (%)(%)2000 2000 4492 4492 81817 81817 418 418 256 256(5.7)(5.7)172 172(3.8)(3.8)21 21(5.0)(5.0)7 7(1.7(1.7)16 16(3.8)(3.8)21 21(100)(100)7 7(100)(100)2001 2001 4521 4521 80152 80152 411 411 254 254(5.6)(5.6)164 164(3.6)(3.6)17 17(4.1)(4.1)8 8(1.9(1.9)12 12(2.9)(2.9)17 17(100)(100)8 8(100)(100)200220024695 4695 80667 80667 415 415 260 260(5.6)(5.6)163 163(3.4)(3.4)16 16(3.9)(3.9)8 8(1.9(1.9)11 11(2.7)(2.7)16 16(100)(100)8 8(100)(100)200320034124 4124 86393 86393 372 372 227 227(5.5)(5.5)152 152(3.6)(3.6)15 15(4.0)(4.0)6 6(1.6(1.6)13 13(3.5)(3.5)15 15(100)(100)6 6(100)(100)TotalTotal4922149221 860758860758 45034503 2804 2804(5.7)(5.7)1783 1783(3.6)(3.6)198 198(4.4)(4.4)83 83(1.8(1.8)131 131(2.9)(2.9)187 187(95.8(95.8)82 82(98.8)(98.8)(contd)2020/12/182020/12/181717 筛查发现的 检 测 出 的 完 筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇 地贫地贫1 地贫地贫 地贫地贫 地贫地贫 5.7%3.6%4.4%1.8%Total of 4503 couples screened 54例例Barts水肿儿和水肿儿和Hb H病病 18例重型例重型地贫地贫 2804 1783 198对对 83对对产前诊断：产前诊断：187 例例 地贫地贫 82例例 地贫地贫 广州市妇婴医院广州市妇婴医院 1993-2003 1993-2003 筛查计划的结果筛查计划的结果2020/12/182020/12/181818 筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇 Total o产前诊断结果产前诊断结果2020/12/182020/12/181919产前诊断结果2020/12/1819地中海贫血的产前诊断地中海贫血的产前诊断 胎儿取样技术胎儿取样技术 DNA诊断技术诊断技术 -地贫的诊断地贫的诊断 -地贫的诊断地贫的诊断2020/12/182020/12/182020地中海贫血的产前诊断 胎儿取样技术2020/12/1820羊膜穿刺羊膜穿刺 (amniocentesis)抽取胎儿样品示意图抽取胎儿样品示意图2020/12/182020/12/182121羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎儿样品示意图DNADNA诊断技术诊断技术 多重多重PCR（multiplex PCR）等位基因特异性性寡核苷酸杂交（等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO）反向点杂交反向点杂交（RDB）变性高效液相色谱（变性高效液相色谱（DHPLC）多重引物延伸多重引物延伸DHPLC（multiplex PE/DHPLC）2020/12/182020/12/182222DNA诊断技术 多重PCR（multiplex PCR）年份年份年份年份主要诊断技术主要诊断技术主要诊断技术主要诊断技术 产产产产 前前前前 诊诊诊诊 断断断断 例例例例 数数数数 地贫地贫地贫地贫 地贫地贫地贫地贫 总数总数总数总数 PNDs PNDs PNDs PNDs 1993 2003 1993 2003 胎儿血分析胎儿血分析胎儿血分析胎儿血分析 126 126 126 126 1999 2003 1999 2003 超声诊断超声诊断超声诊断超声诊断 (DNA:Gap-PCR)(DNA:Gap-PCR)61 61 61 611993.11993.12 1993.11993.12 DNA:ASO DNA:ASO 杂交杂交杂交杂交 7 7 7 7 1994 2002 1994 2002 DNA:DNA:反向点杂交反向点杂交反向点杂交反向点杂交 70 70 70 70 2003.12003.12 2003.12003.12 PE/DHPLCPE/DHPLC 6 6 6 6 用于用于 和和 地贫产前诊断的方法地贫产前诊断的方法 (1993-2003)(1993-2003)2020/12/182020/12/182323年份主要诊断技术 产 前 诊 断 例 数总数 PNDs 19胎儿脐带血血红蛋白电泳图谱胎儿脐带血血红蛋白电泳图谱Patient1Patient1Patient2Patient3FetalAdultoriginA2FABartsDiagnosisPatient 1 Barts hydrops fetalisPatient 2 Hb H diseasePatient 3 thal trait2020/12/182020/12/182424胎儿脐带血血红蛋白电泳图谱Patient1Patient2P本实验室应用的主要技术本实验室应用的主要技术 技术名称技术名称技术名称技术名称 应用对象应用对象应用对象应用对象Gap-PCRGap-PCRGap-PCRGap-PCR地贫常见突变地贫常见突变地贫常见突变地贫常见突变 RDBRDBRDBRDB地贫地贫地贫地贫地贫地贫地贫地贫半变性半变性半变性半变性DHPLCDHPLCDHPLCDHPLC*地贫地贫地贫地贫地贫地贫地贫地贫SBE/FPSBE/FPSBE/FPSBE/FP*地贫常见突变地贫常见突变地贫常见突变地贫常见突变PE/DHPLCPE/DHPLCPE/DHPLCPE/DHPLC地贫地贫地贫地贫5 5 5 5种常见突变种常见突变种常见突变种常见突变 -链链链链ELISA assayELISA assayELISA assayELISA assay地贫地贫地贫地贫SEASEASEASEA缺失突变缺失突变缺失突变缺失突变2020/12/182020/12/182525本实验室应用的主要技术 技术名称 应用对象Ga -50kb -10kb 0kb 10kb 20kb 30kb(-SEA)Deletion (-4.2)Deletion(-3.7)Deletion 2 1导致导致地贫的不同类型的基因缺失地贫的不同类型的基因缺失2020/12/182020/12/182626 -50kb -10kb 采用采用Gap-PCRGap-PCR进行进行-SEA地贫基因缺失的基因分型地贫基因缺失的基因分型2020/12/182020/12/182727采用Gap-PCR进行-SEA地贫基因缺失的基因分型20-SEASEA地贫缺失的基因分型结果地贫缺失的基因分型结果2020/12/182020/12/182828-SEA地贫缺失的基因分型结果2020/12/1828三个三个地贫家庭的产前诊断结果地贫家庭的产前诊断结果M N P B Fa Mo Fe Fa Mo FeM N P B Fa Mo Fe Fa Mo Fe Fa Mo FeFa Mo Fe Normal Heterozygote Homozygote Normal Heterozygote HomozygoteFamily 1 Family 2 Family3Family 1 Family 2 Family3NormalNormalMutant Mutant 2020/12/182020/12/182929三个地贫家庭的产前诊断结果M N P B Fa M与美国商品化与美国商品化UBIUBI试剂盒的对比研究试剂盒的对比研究2020/12/182020/12/183030与美国商品化UBI试剂盒的对比研究2020/12/18302020/12/182020/12/1831312020/12/1831TranscriptionRNA splicingInitiator codonFrameshiftNonsense codonDouble heterozygote中国南方中国南方地贫突变的变异类型和位置地贫突变的变异类型和位置EXON 1IVS 1 EXON 2EXON 3 IVS 22020/12/182020/12/183232TranscriptionRNA splicingIniti Fragment size:A=453 bp B=364 bp C=423 bp One set of PCR conditionsOne set of PCR conditionsDHPLC DHPLC 分析人分析人珠蛋白基因珠蛋白基因:三个三个PCRPCR片段扩增片段扩增IVS1IVS15 5 UTRUTR123IVS2IVS23 3 UTRUTRABC2020/12/182020/12/183333 Fragment size:A=453 bDHPLCDHPLC的三种的三种 操作模式操作模式 非变性分析（非变性分析（50 C）双链双链DNA大小测定大小测定 半变性分析（半变性分析（52-78 C）突变鉴定突变鉴定 全变性分析（全变性分析（78-80 C）Oligo和和RNA分析分析2020/12/182020/12/183434DHPLC的三种 操作模式2020/12/1834PCRPCR产物的半变性分析产物的半变性分析（52-78 C）Wild typeMutant HeteroduplexesHomoduplexes Reference Samples PCR Products2020/12/182020/12/183535PCR产物的半变性分析（52-78 C）Wil2020/12/182020/12/1836362020/12/1836DHPLC DHPLC 检测检测地贫突变的结果地贫突变的结果CD2/N-29/NCD2/CD14-15CD17/NCD2/CD27-28-28/CD27-28/CD2/-98CD26/NCD27-28/N-73/N-73/N-28/NFragment A2020/12/182020/12/183737DHPLC 检测地贫突变的结果CD2/N-29/NCD2/CD71-72/IVS-16N/NCD41-42/IVS-16CD71-72/NIVS-16/NCD41-42/N？CD38/NCD71-72/NCD41-42/CD41-42Fragment BDHPLC DHPLC 检测检测地贫突变的结果地贫突变的结果2020/12/182020/12/183838CD71-72/IVS-16N/NCD41-42/IVSN/NIVS-654/NIVS-654/654IVS-666/NIVS-654/666Fragment CDHPLC DHPLC 检测检测地贫突变的结果地贫突变的结果2020/12/182020/12/183939N/NIVS-654/NIVS-654/654IVSRDB analysis:application to rapid prenatal diagnosisfor eight thalassaemia mutations.GenotypeFather CDs41-42(CTTT)/N MotherIVS-2-654(C T)/N FetusCDs41-42 /IVS-2-654Normal control N /N 2020/12/182020/12/184040RDB analysis:application to r诊断结果诊断结果诊断结果诊断结果 基因型基因型基因型基因型 例数例数例数例数 正常正常正常正常 30 30 杂合子杂合子杂合子杂合子 (total)(total)(total)(total)35 35 CDs 41-42(CDs 41-42(TCTT)/N TCTT)/N 14 14IVS-2-654(CT)/N IVS-2-654(CT)/N 8 8-28(AG)/N-28(AG)/N 5 5CD17(AT)/NCD17(AT)/N 3 3CD26(GA)/NCD26(GA)/N 2 2-29(AG)/N-29(AG)/N 1 1 CDs27-28(+C)/N CDs27-28(+C)/N 1 1 Unknown/N or Normal Unknown/N or Normal 1 1 83 83 例例 地贫高风险胎儿产前诊断结果地贫高风险胎儿产前诊断结果2020/12/182020/12/184141诊断结果 基因型 例数 正常 30 杂合子诊断结果诊断结果诊断结果诊断结果 基因型基因型基因型基因型 例数例数例数例数 纯合子或双重杂合子纯合子或双重杂合子纯合子或双重杂合子纯合子或双重杂合子(总数总数总数总数)18 18CDs 41-42(CDs 41-42(TCTT)/IVS-2-654(CT)TCTT)/IVS-2-654(CT)6 6CDs 41-42(CDs 41-42(TCTT)/-28(AG)TCTT)/-28(AG)4 4CDs 41-42(CDs 41-42(TCTT)/CD17(AT)TCTT)/CD17(AT)2 2IVS-2-654(CT)/CD17(AT)IVS-2-654(CT)/CD17(AT)2 2CDs 41-42(CDs 41-42(TCTT)/CDs 41-42(TCTT)/CDs 41-42(TCTT)TCTT)1 1CDs 41-42(CDs 41-42(TCTT)/CDs 27-28(+C)TCTT)/CDs 27-28(+C)1 1IVS-2-654(CT)/CDs 71-72(+A)IVS-2-654(CT)/CDs 71-72(+A)1 1IVS-2-654(CT)/CD43(GT)IVS-2-654(CT)/CD43(GT)1 1总数总数总数总数 83 83(contd)2020/12/182020/12/184242诊断结果 基因型 例数 纯合子或双重杂合子(总数)18C胎儿诊断胎儿诊断胎儿诊断胎儿诊断 产前诊断例数产前诊断例数产前诊断例数产前诊断例数 地贫地贫地贫地贫 地贫地贫地贫地贫 总数总数总数总数 (%)(%)正常正常正常正常 41 41 30 30 69(25.6)69(25.6)携带者携带者携带者携带者 92 92 35 35 125(46.3)125(46.3)受累胎儿受累胎儿受累胎儿受累胎儿 *54 *54 18 18 72(26.7)72(26.7)胎儿流产胎儿流产胎儿流产胎儿流产 2 2 1 1 3(1.11)3(1.11)误诊误诊误诊误诊 0 0 0 0 0.0 0.0 总数总数总数总数(%)(%)(%)(%)187(69.3)187(69.3)83(30.7)83(30.7)270(100)270(100)266 266 例高风险妊娠的产前诊断结果例高风险妊娠的产前诊断结果*Three Hb H disease involved2020/12/182020/12/184343胎儿诊断 产前诊断例数 49221 49221 49221 49221 例例例例被筛查的孕妇被筛查的孕妇被筛查的孕妇被筛查的孕妇 4587(9.3%)4587(9.3%)4587(9.3%)4587(9.3%)地贫特征地贫特征地贫特征地贫特征/病例病例病例病例 2804(5.7%)2804(5.7%)2804(5.7%)2804(5.7%)地贫地贫地贫地贫 1783(3.6%)1783(3.6%)1783(3.6%)1783(3.6%)地贫地贫地贫地贫139 139 139 139 例其他异常例其他异常例其他异常例其他异常HbHbHbHb个体个体个体个体44495 44495 44495 44495 例正常表型个体例正常表型个体例正常表型个体例正常表型个体4503(98.2%)4503(98.2%)4503(98.2%)4503(98.2%)阳性孕妇的配偶被筛查阳性孕妇的配偶被筛查阳性孕妇的配偶被筛查阳性孕妇的配偶被筛查281(6.2%)281(6.2%)281(6.2%)281(6.2%)例高风险妊娠例高风险妊娠例高风险妊娠例高风险妊娠 198 198 198 198 重型重型重型重型 地贫地贫地贫地贫 83 83 83 83 重型重型重型重型地贫地贫地贫地贫84(1.8%)84(1.8%)84(1.8%)84(1.8%)例配偶未接受筛查例配偶未接受筛查例配偶未接受筛查例配偶未接受筛查281(100%)281(100%)281(100%)281(100%)例高风险妊娠孕妇例高风险妊娠孕妇例高风险妊娠孕妇例高风险妊娠孕妇进入跟踪随访进入跟踪随访进入跟踪随访进入跟踪随访 4222 4222 4222 4222 例非风险妊娠例非风险妊娠例非风险妊娠例非风险妊娠2020/12/182020/12/184444 49221 例被筛查的孕妇 4587(9.3%)地269(95.7%)269(95.7%)269(95.7%)269(95.7%)孕妇实施产前诊断孕妇实施产前诊断孕妇实施产前诊断孕妇实施产前诊断 187 187 187 187 地贫地贫地贫地贫 83 83 83 83 地贫地贫地贫地贫(1(1(1(1双胞胎双胞胎双胞胎双胞胎)72(26.7%)72(26.7%)72(26.7%)72(26.7%)孕妇要求终止妊娠孕妇要求终止妊娠孕妇要求终止妊娠孕妇要求终止妊娠 54 54 54 54 重型重型重型重型 地贫地贫地贫地贫 18 18 18 18 重型重型重型重型地贫地贫地贫地贫(1(1(1(1双胞胎双胞胎双胞胎双胞胎)69 69 69 69 重型地贫被预防重型地贫被预防重型地贫被预防重型地贫被预防 51 51 51 51 水肿胎水肿胎水肿胎水肿胎 18 18 18 18 重型重型重型重型地贫地贫地贫地贫(1(1(1(1双胞胎双胞胎双胞胎双胞胎)12 12 12 12 孕妇不接受产前诊断孕妇不接受产前诊断孕妇不接受产前诊断孕妇不接受产前诊断197197197197例孕妇继续妊娠例孕妇继续妊娠例孕妇继续妊娠例孕妇继续妊娠3 3 3 3 例例例例HbHHbHHbHHbH病出生病出生病出生病出生2 2 2 2例例例例水肿胎出生水肿胎出生水肿胎出生水肿胎出生2020/12/182020/12/184545269(95.7%)72(26.7%)孕妇要求终止妊娠广东省广东省 和和地中海贫血预防模式研究地中海贫血预防模式研究 现场：广东省四会市现场：广东省四会市 时间：时间：2001.1-2005.122001.1-2005.12 人口人口:40:40万万 目标目标:为制定为制定20062006年广东省全境地贫年广东省全境地贫 预防计划提供方法和经验预防计划提供方法和经验 2020/12/182020/12/184646广东省和地中海贫血预防模式研究2020/12/1846产前遗传学的临床和公共卫生问题产前遗传学的临床和公共卫生问题1.1.1.1.利用有效的公共卫生教育资源，首先使医生利用有效的公共卫生教育资源，首先使医生利用有效的公共卫生教育资源，首先使医生利用有效的公共卫生教育资源，首先使医生2.2.2.2.和公众了解更多的地贫知识和知晓选择遗传和公众了解更多的地贫知识和知晓选择遗传和公众了解更多的地贫知识和知晓选择遗传和公众了解更多的地贫知识和知晓选择遗传3.3.3.3.服务及其对待产前诊断的态度是我们面临的服务及其对待产前诊断的态度是我们面临的服务及其对待产前诊断的态度是我们面临的服务及其对待产前诊断的态度是我们面临的4.4.4.4.一个重要课题；一个重要课题；一个重要课题；一个重要课题；2.2.2.2.为满足大规模预防工作的需要，我们须大力为满足大规模预防工作的需要，我们须大力为满足大规模预防工作的需要，我们须大力为满足大规模预防工作的需要，我们须大力 加强专科医生加强专科医生加强专科医生加强专科医生,遗传咨询师，及其他相关专业遗传咨询师，及其他相关专业遗传咨询师，及其他相关专业遗传咨询师，及其他相关专业 人员的培训工作人员的培训工作人员的培训工作人员的培训工作;2020/12/182020/12/184747产前遗传学的临床和公共卫生问题2020/12/18473.3.3.3.预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、病例登记、实验室质量控制的把关病例登记、实验室质量控制的把关病例登记、实验室质量控制的把关病例登记、实验室质量控制的把关;4.4.4.4.政府在组织、基础建设、制定政策法规和行政府在组织、基础建设、制定政策法规和行政府在组织、基础建设、制定政策法规和行政府在组织、基础建设、制定政策法规和行 政管理上的主导作用是推动预防计划的关键政管理上的主导作用是推动预防计划的关键政管理上的主导作用是推动预防计划的关键政管理上的主导作用是推动预防计划的关键 因素。因素。因素。因素。(contd)2020/12/182020/12/1848483.预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、(contd结论结论 我们建立的基于医院水平的孕妇人群的筛查我们建立的基于医院水平的孕妇人群的筛查 计划可有效的降低计划可有效的降低和和地贫的出生率地贫的出生率 本计划中建立的遗传服务平台可扩展到我国本计划中建立的遗传服务平台可扩展到我国本计划中建立的遗传服务平台可扩展到我国本计划中建立的遗传服务平台可扩展到我国 其它高发地区开展其它高发地区开展其它高发地区开展其它高发地区开展 和和和和 地贫的监测和预防地贫的监测和预防地贫的监测和预防地贫的监测和预防2020/12/182020/12/184949结论 我们建立的基于医院水平的孕妇人群的筛查2020/1致谢致谢 Guangzhou Maternal and Neonatal Hospital(GZMNH)Guangzhou Maternal and Neonatal Hospital(GZMNH)广州市妇婴医院广州市妇婴医院 Liao Can,Li Jian,Huang Yining,Li Qiuming,Feng Qion,Zhong Huizh,Cui Yongyi,First Military Medical UniversityFirst Military Medical University，Southern Medical University Southern Medical University 第一军医大学第一军医大学 南方医科大学南方医科大学 Zeng Rong,Mo Qiuhua,Li Liyan,Hua Liang,Zhang Jizeng,Jia Shiqi,Luo Chen Guangzhou Municipal Health BureauGuangzhou Municipal Health Bureau 广州市市卫生局广州市市卫生局 Zhang Li2020/12/182020/12/185050致谢2020/12/1850谢谢观赏！2020/11/551谢谢观赏！2020/11/551