临床医学科研方法学第三讲-课件

Today:5/17/2024临床（医学）科学研究临床（医学）科学研究的基本方法的基本方法临床（医学）科学研究的基本方法1Today:5/17/2024科学与科学研究科学与科学研究 科学（science）是由拉丁文Scare而来，意指“探讨自然现象和其间关系的知识体系”。实际上科科学学是是反反映映自自然然、社社会会、思思维维等等客客观观规规律律的的知知识识体体系系。研究过程就是对未知或未完全知道的事物的认识过程，也是从感性认识到理性认识的思维过程。科科学学研研究究，简简称称科科研研，是是一一种种有有系系统统地地探探索索和和解解决决问问题题的的活活动动，并并能能从从中中获获得得客客观观规规律律和产生新知识。和产生新知识。科学与科学研究科学（science）是由拉2Today:5/17/2024科学与科学研究科学与科学研究科科学学精精神神最最根根本本的的内内容容是是实实事事求求是是，科科学学本质应是：本质应是：合乎逻辑；合乎逻辑；可验证即可被重复；可验证即可被重复；着重一般共性问题，而不是个别现象；着重一般共性问题，而不是个别现象；探讨事物因果关系探讨事物因果关系。科科研研工工作作具具有有探探索索性性、创创造造性性和和连连续续性性的特点。的特点。科学与科学研究科学精神最根本的内容是实事求是，3Today:5/17/2024医学科研的基本任务医学科研的基本任务 医学科研，是以正确的观点和方法探索医学科研，是以正确的观点和方法探索与医学有关的未知或未全知的事物或现象的与医学有关的未知或未全知的事物或现象的本质和规律的一种认识和实践。本质和规律的一种认识和实践。1 1、探索生物医学中未知事物及其未知过程；、探索生物医学中未知事物及其未知过程；2 2、揭示已知事物中的未知规律；、揭示已知事物中的未知规律；3 3、研究已知规律的应用前景；、研究已知规律的应用前景；4 4、不断检验和更新已有的理论和学说。、不断检验和更新已有的理论和学说。医学科研的基本任务医学科研，是以正确的观点和方法探索4Today:5/17/2024 临床（医学）科学研究的对象是人体，研究结果又应用于人体。临床（医学）科学研究是一个极其复杂的认识过程，是一个由感性到理性的高度科学思维活动。临床（医学）科学研究的对象是人体，研究结果又应用于人5Today:5/17/2024医学科研的特点医学科研的特点 医医学学科科研研的的对对象象是是人人，具具有有生生物物学学属属性性和社会属性。和社会属性。1 1、人人体体的的现现象象和和规规律律不不能能笼笼统统地地用用生生物物学学规规律来解释。律来解释。2 2、人人的的个个体体在在形形态态、生生理理、精精神神等等方方面面的的变变异异性性大大，观观察察结结果果的的离离散散程程度度大大。医医学学科科研研更更需需要科学的、复杂的分析资料及处理信息的方法。要科学的、复杂的分析资料及处理信息的方法。3 3、一一般般不不允允许许在在人人体体上上直直接接进进行行试试验验，需需先先进进行行动动物物试试验验，对对人人体体无无害害的的情情况况下下再再应应用用于于人人体。体。医学科研的特点医学科研的对象是人，具有生物学属性和社6Today:5/17/2024临临床床医医学学研研究究总总体体来来说说可可分分为为微微观观和和宏宏观观两两个方向。个方向。回回顾顾历历史史，微微观观临临床床医医学学研研究究一一直直受受到到较较高高的重视，并得到迅速的发展。的重视，并得到迅速的发展。从从宏宏观观方方面面研研究究临临床床医医学学是是以以整整个个人人体体及及其其有有关关的的发发病病因因素素和和阶阶段段作作为为研研究究对对象象，以以临临床床观观察察、实实验验检检查查、调调查查研研究究和和统统计计分分析析为为主主要要手手段段，需需要要应应用用流流行行病病学学、医医学学统统计计学学等等方方法法，近近年年来来逐逐渐渐为为临床工作者所重视。临床工作者所重视。临床医学研究总体来说可分为微观和宏观两个方向7Today:5/17/2024医学科研的发展医学科研的发展 当当代代医医学学科科学学研研究究以以人人类类个个体体为为中中心心，沿沿着着微微观观和和宏宏观观双双向向发发展展。个个体体研研究究层层次次不不断深入，群体研究层次迅速扩展断深入，群体研究层次迅速扩展。（一）医学研究向微观深入的趋势（一）医学研究向微观深入的趋势 1.1.从从微微观观入入手手，研研究究生生命命和和疾疾病病的的本本质质与规律，是当代医学发展的主要方面。与规律，是当代医学发展的主要方面。医医学学从从研研究究器器官官、细细胞胞进进入入亚亚细细胞胞、分分子子、甚甚至至基基因因水水平平，力力图图在在更更深深的的层层次次揭揭示示各各种种生生命命和和疾疾病病现现象象的的发发生生、发发展展及及其其转转归归的的机机理理，并并从从中引出特效的预防和治疗方法。中引出特效的预防和治疗方法。医学科研的发展当代医学科学研究以人类个体为中心，沿着8Today:5/17/20241543年年人人体体结结构构一一书书的的问问世世为为现现代代医医学学奠奠下下第第1块基石，是医学进入器官水平的标志；块基石，是医学进入器官水平的标志；1858年年细细胞胞病病理理学学一一书书标标志志着着医医学学进进入入到到细细胞水平；胞水平；1931年年电电子子显显微微镜镜的的发发明明使使医医学学提提高高到到亚亚细细胞胞水水平；平；1949年年第第1个个分分子子病病镰镰形形红红细细胞胞贫贫血血的的发发现现则则是是医学研究进入分子水平的最早范例；医学研究进入分子水平的最早范例；2003年年完完成成的的人人类类基基因因组组计计划划标标志志着着基基因因组组时时代代作为作为21世纪生命科学发展的主要特征。世纪生命科学发展的主要特征。1543年人体结构一书的问世为现代医学奠下第1块基石，是9Today:5/17/2024 随着分子生物学理论和电子显微镜、同位素示踪、DNA重组、X线衍射等先进技术和方法在医学中的应用，对生命的本质、免疫排斥、致癌机理、生物合成、药物和激素作用原理等一系列基本问题，正在和将要在分子水平和更深层次得到揭示和阐明。2、研究层次深入，反映医学发展水平、研究层次深入，反映医学发展水平的提高的提高医学自身的发展，必然要求向微观世界深入，而医学研究向微观深入的过程，也是医学科学技术水平不断提高的过程。随着分子生物学理论和电子显微镜、同位素示踪、10Today:5/17/202420世世纪纪50年年代代我我国国临临床床医医学学研研究究主主要要是是病病例例分分析析；60年年代代开开始始了了临临床床与与基基础础研研究究的的结结合合；70年年代代在在某某些些疾疾病病的的高高发发现现场场开开展展了了防防治治研研究究，形形成成临临床床基基础础现现场场相相结结合合的的态态势势；80年年代代改改革革开开放放以以来来，医医药药卫卫生生中中的的重重大大科科技技问问题题列列入入到到国国家家科科技技攻攻关关计计划划中中，以以严严重重危危害害人人民民身身体体健健康康的的恶恶性性肿肿瘤瘤、心心脑脑血血管管疾疾病病、传传染染病病、地地方方病病、职职业业病病和和优优生生优优育育为为重重点点，通通过过20多多年年的的连连续续攻攻关关，取取得得了了许许多多具具有有重重大大理理论论意意义义和和实实用用价价值值的的成果。成果。20世纪50年代我国临床医学研究主要是病11Today:5/17/202420世世纪纪90年年代代我我国国组组织织了了多多项项大大规规模模的的心心脑脑血血管管疾疾病病的的流流行行病病学学调调查查和和前前瞻瞻性性的的临临床床试试验验，研研究究水水平平已已进进入入国国际际先先进进水水平平。如如“老老年年收收缩缩期期高高血血压压临临床床试试验验”是是我我国国首首项项大大规规模模随随机机对对照照的的临临床床试试验验研研究究（RCT），共共纳纳入入老老年年收收缩缩期期高高血血压压2394例例，经经4年年随随访访，脑脑卒卒中中降降低低了了38%，所所有有致死与非致死性心血管事件降低了致死与非致死性心血管事件降低了37%。临临床床医医学学研研究究自自新新中中国国成成立立以以来来经经历历了了起起步步、徘徘徊徊、加加速速发发展展的的阶阶段段，取取得得了了很很大大成成绩绩，但但仍仍面面临严峻的挑战，与国际水平差距至少有临严峻的挑战，与国际水平差距至少有1015年。年。20世纪90年代我国组织了多项大规模12Today:5/17/2024医学科研的发展医学科研的发展（二）医学研究向宏观扩展的趋势二）医学研究向宏观扩展的趋势 1.1.向向宏宏观观扩扩展展，开开拓拓了了医医学学研研究究的的新新领领域。域。医医学学的的许许多多难难题题，必必须须在在生生命命科科学学的的各各个个层层次次上上加加以以解解决决，必必须须从从宏宏观观去去研研究究人人群群和和人人类类生生存存环环境境对对身身心心的的影影响响，在在更更高高层层次次上上探探求求保保护护和和促促进进健健康康、防防治治疾疾病病的的途途径径。医医学学研研究究向向宏宏观观扩扩展展，开开辟辟了了疾疾病病防防治治和和预预防防保保健健的的新新途途径径。如如：生态水平的研究，加速了环境医学的发展。生态水平的研究，加速了环境医学的发展。医学科研的发展（二）医学研究向宏观扩展的趋势13Today:5/17/20242.医医学学研研究究领领域域向向宏宏观观扩扩展展，是是伴伴随随医医学学模模式式由由生生物物医医学学模模式式向向生生物物心心理理社社会会医医学学模式转变而发展的。模式转变而发展的。从从新新的的医医学学模模式式出出发发，能能更更加加全全面面更更加加系系统统地地认认识识生生命命和和疾疾病病的的本本质质及及其其影影响响因因素素，并并从从更更高高层次采取预防保健和治疗措施。层次采取预防保健和治疗措施。对对不不同同层层次次的的医医学学研研究究工工作作水水平平，应应采采用不同的评价标准。用不同的评价标准。既不能全用分子生物学去评价流行病学研究成果，也不能全用社会医学标准去评价基因表达和调控的意义。2.医学研究领域向宏观扩展，是伴随医学模式由14Today:5/17/2024医学科研类型医学科研类型(按照性质）按照性质）1、基基础础研研究究（Basicresearch）：是是发发现现自自然然规规律律和和发发展展科科学学理理论论为为目目标标的的研研究究（又又分分为为：纯纯基基础研究、应用基础研究）础研究、应用基础研究）特特点点：着着重重于于知知识识的的深深度度,特特异异性性及及针针对对性性不不明明显显，但对科学的根本性进步影响深远。但对科学的根本性进步影响深远。e.g.细细胞胞结结构构的的研研究究：核核酸酸性性质质的的研研究究。研研究究周周期期较长，成果短期内效益不显著。较长，成果短期内效益不显著。医学科研类型(按照性质）1、基础研究（Basicresea15Today:5/17/2024医学科研类型医学科研类型(按照性质）按照性质）2、应应用用研研究究（Appliedresearch）：是是指指为为特特定定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究。的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究。特点：特点：着重于应用的广度，特异性及针对性较强。着重于应用的广度，特异性及针对性较强。e.g.疾病诊断研究，一种新疗法的研究，研究周期疾病诊断研究，一种新疗法的研究，研究周期较短，效益显著或立竿见影解决问题。较短，效益显著或立竿见影解决问题。医学科研类型(按照性质）2、应用研究（Appliedres16Today:5/17/2024医学科研类型医学科研类型(按照性质）按照性质）3、开开发发研研究究：是是将将基基础础和和应应用用研研究究成成果果转转化化成成新新产产品品、新新设设备备、新新材材料料所所进进行行的的研研究究，是是指指对对应应用用研究成果的进一步扩大或转化。研究成果的进一步扩大或转化。特点：特点：既具有一定创造性，又具有很强的实用性。既具有一定创造性，又具有很强的实用性。医学科研类型(按照性质）3、开发研究：是将基础和应用研究成果17Today:5/17/2024近近年年来来由由于于在在科科学学研研究究工工作作中中出出现现了了交交叉叉渗渗透透和和协协同同作作战战的的趋趋势势，产产生生了了一一些些新新的的名称和概念。名称和概念。多学科研究（多学科研究（multidisciplinaryresearch）边缘学科研究（边缘学科研究（borderlineresearch）跨跨学学科科研研究究或或称称科科际际研研究究(Interdisciplinaryresearch)近年来由于在科学研究工作中出现了交叉渗透和协18Today:5/17/2024医学科研类型医学科研类型(按照研究对象)医学科研类型取决于医学专业的各医学科研类型取决于医学专业的各自特点、研究目的、研究对象等条件自特点、研究目的、研究对象等条件 研究对象研究对象包括正常人、病人、动物包括正常人、病人、动物(实验动物实验动物)和生物体赖以生存的自然和和生物体赖以生存的自然和社会环境社会环境 包括包括动物实验动物实验 临床试验临床试验 社区干预试验社区干预试验医学科研类型(按照研究对象)医学科研类型取19Today:5/17/2024动物实验动物实验 动物实验是在动物身上进行实验，根据动物实验是在动物身上进行实验，根据获得的结果，逐步过渡到人体。获得的结果，逐步过渡到人体。动物实验分急性、亚急性及慢性三种，前两种多用。动物实验持续的时间一般不长，多在一年以内。例如毒理学中的毒物的致畸、致癌、致突变实验，药理实验以及损伤、手术的病理变化实验研究等 动物实验动物实验是在动物身上进行实验，根据获得的结20Today:5/17/2024临床试验临床试验 临床试验一般局限于对病人身心无损伤临床试验一般局限于对病人身心无损伤的试验，可以是短期观察，也可以是中远期追的试验，可以是短期观察，也可以是中远期追踪观察。踪观察。临床试验研究的内容很广泛，包括了病因临床试验研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、防治和预后诸领域的研究。学、诊断学、防治和预后诸领域的研究。临床试验临床试验一般局限于对病人身心无损伤21Today:5/17/2024 多数临床试验为疗效的研究，既有药物、手术、理化因素的效应；也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用；也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究。例如，大肠癌5-Fu门脉插管化疗效果的临床研究。如何评价临床疗效的优劣，应注意试验设计的类型，被试因素(药物、手术、理化因素等)的科学性，受试对象的代表性及其诊断的正确性，疗效指标的统一性和可靠性。多数临床试验为疗效的研究，既有药物、手术、理化因素的22Today:5/17/2024社区干预试验社区干预试验 社区干预试验是在某个地区内人群中进行，社区干预试验是在某个地区内人群中进行，持续时间一般较长，目的是通过干预某些危险持续时间一般较长，目的是通过干预某些危险因素或施加某些保护性因素，观察其对人群产因素或施加某些保护性因素，观察其对人群产生的预防效果。生的预防效果。例如观察对新生儿注射乙肝疫苗预防乙型肝炎发病的效果。社区干预试验社区干预试验是在某个地区内人群中进行，23Today:5/17/2024医学科研类型医学科研类型(按照资料获取手段)调查性研究调查性研究 调查性研究的特征：调查性研究的特征：研究因素是客观存在的，研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等；对研究对象不施加干预如职业、地域、民族等；对研究对象不施加干预（即处理因素）进行被动观察取得资料。（即处理因素）进行被动观察取得资料。研究者为了解人群的健康状况研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。业进行周密的调查设计。调查设计是调查研究工作的先导和依据，也调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。重点是调查表、分是调查结果准确可靠的保证。重点是调查表、分析表与抽样方法设计。析表与抽样方法设计。医学科研类型(按照资料获取手段)调查性研究24Today:5/17/2024 观察性研究观察性研究 观察性研究的特征：观察性研究的特征：对研究对象加以部分的控对研究对象加以部分的控制。如临床药物的疗效观察，将病人置于住院医疗制。如临床药物的疗效观察，将病人置于住院医疗条件的部分控制下，按设计要求对治疗的相关条件条件的部分控制下，按设计要求对治疗的相关条件作部分的控制，以观察该药对某病的疗效。作部分的控制，以观察该药对某病的疗效。观察性研究在临床医学研究中应用广泛，如新观察性研究在临床医学研究中应用广泛，如新的诊断技术的研究、新的治疗技术的研究、疾病诊的诊断技术的研究、新的治疗技术的研究、疾病诊断标准的研究、治愈标准的研究、新药副作用的观断标准的研究、治愈标准的研究、新药副作用的观察等。察等。观察性研究25Today:5/17/2024 实验性研究实验性研究 将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验性研究。研究称为实验性研究。实验性研究的特征实验性研究的特征：为了明确的科学目的：为了明确的科学目的,完完全在人为控制的条件下考虑客观事物。研究者能人全在人为控制的条件下考虑客观事物。研究者能人为控制处理因素，研究对象接受处理因素的种类或为控制处理因素，研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。能够较好地排除了外界水平是由随机分配决定的。能够较好地排除了外界因素的干扰，更有效地控制误差，因而可以获得较因素的干扰，更有效地控制误差，因而可以获得较为可靠的科学数据。为可靠的科学数据。实验性研究26Today:5/17/2024 整理资料性研究整理资料性研究 整理资料性研究的特征整理资料性研究的特征：在医学研究工作中不：在医学研究工作中不直接取得调查、观察或实验的数据和资料（第一性直接取得调查、观察或实验的数据和资料（第一性资料），而是专门从事整理、分析和综合他人的资资料），而是专门从事整理、分析和综合他人的资料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场，料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场，也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完整、可靠。整、可靠。这类研究以综述、专论等形式为研究成果。此这类研究以综述、专论等形式为研究成果。此类研究所需要的是既往的医疗卫生资料，通过统计类研究所需要的是既往的医疗卫生资料，通过统计处理，再进行分析描述。随着计算机的应用，加速处理，再进行分析描述。随着计算机的应用，加速了对资料的整理、分析速度，扩大了分析的容量，了对资料的整理、分析速度，扩大了分析的容量，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题的基础，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题的基础，完成新的研究。完成新的研究。整理资料性研究27Today:5/17/2024 文献资料的综合研究文献资料的综合研究 这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的应用与改进提出意见。应用与改进提出意见。文献资料的综合研究28Today:5/17/2024临床（医学）科学研究的方法学可分为三临床（医学）科学研究的方法学可分为三个层次个层次:1、技术层次、技术层次 如形态学方面的研究，常采用解剖方法、组织切片方法、显微镜方法、电镜方法、组织化学和细胞化学方法等；功能学方面的研究，多采用电生理方法、生化测试方法、免疫方法等。这些方法是医学研究的具体技术方法，是医学研究方法学中的特殊方法，称为技术层次。临床（医学）科学研究的方法学可分为三个层次:1、技术层次29Today:5/17/20242 2、逻辑层次、逻辑层次 除技术层次中具体的特殊的研究方法之外，尚有各个学科的医学研究中共同使用的一般方法，主要有观察法、实验法、类比法、模型法、分析法、综合法、归纳法、演绎法、假说法、验证法等等。这是医学研究方法学中第2个层次。2、逻辑层次30Today:5/17/20243、哲学层次 它是医学研究各种方法的概括和总结，是人们认识疾病和方法的理论，是医学研究的科学方法论。方法论对医学研究各种方法的运用起着指导的作用，它是各种方法的理论基础，是医学研究方法学中的最高层次。以上3个层次构成医学研究方法学的全部内容，本书主要阐述第2个层次逻辑层次，故称之为“临床（医学）科学研究的基本方法”。3、哲学层次它是医学研究各种方法的概括和总结，是人31Today:5/17/2024临床（医学）科研的方法学临床（医学）科研的方法学 临床（医学）科研的方法学总的来说可分为：搜集资料（获取信息）和整理分析资料（处理信息）。搜集资料的方法是一级方法学，处理资料的方法学是二级方法学。二者是互相联系互为基础的，任何一级的错误和缺陷都会导致研究结果的失败。临床（医学）科研的方法学临床（医学）科研的方法学32Today:5/17/2024临床（医学）科学研究的基本方法临床（医学）科学研究的基本方法一、获得信息（搜集资料）的方法一、获得信息（搜集资料）的方法 搜集资料的方法包括所有与本专业有关的常规的与现代最新的观察方法和实验方法。观察法观察法是不施加人为因素干扰人体（动物）和环境的现存状态，通过各种科学手段，观察、化验和记录人体（动物）器官形态与生理生化的特征，以及环境的各种指标，获得自然存在的信息。临床（医学）科学研究的基本方法一、获得信息（搜集资料）的33Today:5/17/2024 实验法实验法是施加各种人为因素干扰人体（动物）和环境的现实状态，进一步观察其变化过程，获得动态信息，以及人为改变环境后的各种效应。观察法和实验法可以结合应用，以获得更全面的资料。实验法是施加各种人为因素干扰人体（动物）和环34Today:5/17/2024二、处理信息（整理分析资料）的方法二、处理信息（整理分析资料）的方法整理分析资料将所搜集的资料通过思维过程进行处理，上升为理性认识。科学的思维方法可分为分析、综合、归纳、科学的思维方法可分为分析、综合、归纳、演绎、假设与验证等。演绎、假设与验证等。二、处理信息（整理分析资料）的方法整理分析35Today:5/17/2024分析与综合是将具体资料概括为理性认识，由事实到理性的思维形式。分析是化整为零的认识过程分析是化整为零的认识过程，将复杂的整体事物分为不同的层次与侧面，逐一加以剖析，得到各部分的认识；综合是归零为整的思维过程综合是归零为整的思维过程，在分析的基础上，将不同的层次与侧面的认识组合成一个统一的整体认识，将更深刻、更全面准确地反映实验观察结果。如果没有分析，要认识复杂事物将无从下手；没有综合，对复杂事物的方方面面得不到完整的认识。分析与综合是将具体资料概括为理性认识，由事实到36Today:5/17/2024 归纳与演绎是从既有的理性认识进行推理的过程。归纳是由个别到一般的认识过程。演绎是由一般到个别的认识过程，即以一般的原理为前提，类比、推断和判别对个别事物或现象的认识过程。假说与验证是贯穿整个医学科研工作的重要方法学。假说（设想）是对某一个问题的认识尚未实验，根据已有理论推理，得出科学的理论解释。假说的提出是推理的结果，假说的验证是在推理指导下安排实验和调查。归纳与演绎是从既有的理性认识进行推理的过程。37Today:5/17/2024 例如1950年至1964年Doll和Hill关于吸烟与肺癌关系的研究。他们提出吸烟可以致肺癌这一假说，根据之一是英国扫烟囱工人阴囊上皮癌多发，是由于煤炭不完全燃烧的颗粒夹杂于阴囊表皮处所致；其二是某些染料中含有苯胺易引起工人多发膀胱癌；其三是辐射可以引起某种骨肉瘤。在这些前提下，经过归纳推理，得出一般认识，即某些化学物质可以致癌。烟草的不完全燃烧，也可产生致癌物质，进而促使肺癌多发。为验证这一假说，他们运用演绎推理，并进行多项调查。如果吸烟可以引起肺癌，则假说成立。他们应用现代流行病学调查方法，将肺癌病人与非肺癌者配对调查，前一组吸烟者应该比后一组多，吸烟史也应该长。这是由果及因的回顾性调查研究。例如1950年至1964年Doll和Hill关于38Today:5/17/2024 将吸烟医生与非吸烟医生配对随访多年后，前一组肺癌发病率应该比后一组高，这是由因及果的前瞻性调查研究。肺癌死亡率高低与吸烟量多少应成正相关。戒烟后医生中肺癌死亡率应低于未戒烟者。根据推理，他们进行了上述调查内容的试验设计，经过长期的观察，对资料进行统计分析，得到了支持假设的结果，研究取得了成功。关于吸烟与肺癌关系后来的很多研究都基本肯定了他们的研究成果。对于一项医学科学研究，不仅要看其具体内容，更要考虑其思维方法，判断其逻辑上的合理性，全面地确定其科学性。将吸烟医生与非吸烟医生配对随访多年后，前一组肺癌39Today:5/17/2024 加强科研方法的训练，就是训练科学研究工作者的自学能力、科学思维能力、表达能力和独立进行科学研究工作的能力。自学能力自学能力，主要是查阅文献、阅读科学著作和使用工具书的能力。科学思维能力科学思维能力，即在科研工作中的观察能力、分析能力、综合能力、概括能力、假说、想象与创造能力。表达能力表达能力，包括语言表达能力、文字的使用技巧，以及图表、统计工具的使用能力。独立进行科学研究工作的能力独立进行科学研究工作的能力，包括合理选择科研课题、制定研究计划与设计以及组织实施的能力。加强科研方法的训练，就是训练科学研究工作者的自学40Today:5/17/2024医学科研的基本程序医学科研的基本程序医学科研就方法学来说，就是提出假说与验证假说的过程。（一）选题过程 1、初始意念或提出问题 2、文献查阅 3、假说形成 4、陈述问题医学科研的基本程序医学科研就方法学来说，就是41Today:5/17/2024 选题过程必须考虑选题的合理性、科学性、假说验证的可能性。假说是根据已知的科学事实推测，这是初始意念的深化、系统化。陈述主要是说明选题的依据、历史背景、现代的进展、本人与前人不同的特点及创新之处、假说的形成过程及其内容，采取的实验手段及水平、工作进行程序、预期结果、本题的学术价值和应用价值等等。选题的陈述，应是没有实验的论文的雏形。选题过程必须考虑选题的合理性、科学性、假说42Today:5/17/2024（二）实验过程 5、实验设计 6、实验观察 7、数据资料的积累 这三个步骤是围绕验证假说安排实验内容和从事实验，搜集论证假说的证据，累积资料和数据。（二）实验过程43Today:5/17/2024（三）数据处理过程 8、数据资料处理 9、统计分析 10、提出结论 这三个步骤是整理验证假说所需要的资料和数据，通过分析、综合，归纳、演绎等思维过程，使假说和资料有机地、合乎逻辑的结合起来，完成论证过程。（三）数据处理过程44Today:5/17/2024科研环节确定科研方向文献阅读选题 科研设计 科学实验数据处理、统计分析论文撰写成果鉴定推广应用科研环节确定科研方向文献阅读选题45Today:5/17/2024 科研方向的确定三个关注：国际科学发展前沿 生物技术发展前沿 学科发展前沿科研方向的确定三个关注：46Today:5/17/2024三个优先：原创性课题 结合国家和社会的需求 基础和临床的结合三个优先：47Today:5/17/2024文献阅读文献阅读 了解国内外有关动态了解国内外有关动态提出的问题是否有创新提出的问题是否有创新思考假说的形成，确定突破点思考假说的形成，确定突破点只有灵活应用的知识才能变成力量只有灵活应用的知识才能变成力量文献阅读了解国内外有关动态48Today:5/17/2024科学研究的方法D 设计M 测量E 评价科学研究的方法D设计49Today:5/17/2024临床科研的设计、测量与评价临床科研的设计、测量与评价 临床科研方法所研究的主要内容，可概括为三个方面：1、如何制定一份质量优秀的临床科研设计方案；2、如何对实施过程中观察或干预的效应做出准确地测量，即合理地收集、整理、分析数据；3、对所获得的研究结果如何进行科学地评价，从而使研究的结果和结论达到真实可靠。以上三点可归纳为临床科研的设计、测量与评价三个方面，简称为DME。临床科研的设计、测量与评价临床科研方法所研究的50Today:5/17/2024临床科研的设计、测量与评价临床科研的设计、测量与评价 DME涉及的临床研究类型，一般可分为：1、因果联系的推断，如疾病病因、药物不良反应或并发症原因的确定，研究方法包括临床试验、病例对照研究、队列研究等；2、临床诊断试验的评价；3、干预效果评价，临床最多的是疗效的评价，研究方法如临床试验等；临床科研的设计、测量与评价DME涉及的临床研究51Today:5/17/2024临床科研的设计、测量与评价临床科研的设计、测量与评价 DME涉及的临床研究类型，一般可分为：4、预后及其影响因素分析，如生存时间和生存质量的分析；5、病例分析，如对一些新的、罕见疾病的探讨；6、综合研究，如临床决策分析等；7、其他，如卫生经济学评价等。临床科研的设计、测量与评价DME涉及的临床研究52Today:5/17/2024科 研 选 题科研选题53Today:5/17/2024课题来源来自“灵感”创新思维来自 实践 自身:囊虫病诊断 他人:临床课题来自 信息 文献 交流招标 国家级、部省级、厅局级、横向课题来源来自“灵感”创新思维54Today:5/17/2024选题方法选题方法 国家级国家级 部省级部省级 厅局级厅局级1、招标范围中选题招标范围中选题2、自选题自选题3、来自学科交叉或边缘学科、来自学科交叉或边缘学科w 工作中碰到的问题工作中碰到的问题w 已有课题得延伸已有课题得延伸选题方法国家级1、招标范围中选题2、自选题3、来自学科交55Today:5/17/2024选题程序选题程序提出问题提出问题文献检索文献检索形成假说形成假说确立确立方案（开题和论证）方案（开题和论证）立题立题 爱因斯坦爱因斯坦：提出一个问题往往比解决一：提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决问题是一个数学上或个问题更重要，因为解决问题是一个数学上或实验上的技能而已；而提出新的问题，新的可实验上的技能而已；而提出新的问题，新的可能性，从新的角度去看待旧的问题，却需要有能性，从新的角度去看待旧的问题，却需要有创造性得想象力，而且标志着科学的真正进步。创造性得想象力，而且标志着科学的真正进步。选题程序提出问题文献检索形成假说确立方案56Today:5/17/2024问题的定义“如果你想做什么事但你不知道如何做，那么你就遇到了一个问题”某心理学家问题就是你遇到的一个情境，一个没有直接方法、想法或途径可遵循的情境。问题的定义“如果你想做什么事但你不知道如何做，那么你就遇到57Today:5/17/2024问题三要素 1、初始状态，指一组已知关于问题的条件的描述即问题的初始状态。2、目标，关于构成你的结论的明确的描述即问题要求的答案或目标状态。3、过程，指问题初始状态与目标之间的直接或间接的距离，必须通过一定的思维活动才能找到答案而达到目标。问题三要素1、初始状态，指一组已知关于问题的条件的描述即问58Today:5/17/2024问题的类型 明确问题 目标明确 模糊问题 目的不明确问题的类型59Today:5/17/2024文献检索文献检索 了解国内外有关动态了解国内外有关动态提出的问题是否有创新提出的问题是否有创新思考假说的形成，确定突破点思考假说的形成，确定突破点文献检索了解国内外有关动态60Today:5/17/2024开题报告开题报告国内外研究概论，立体依据及意义国内外研究概论，立体依据及意义目标内容，技术路线，考核指标，资目标内容，技术路线，考核指标，资料分析方法料分析方法存在问题与解决方法存在问题与解决方法创新点创新点预期结果预期结果计划进度计划进度经费来源及安排经费来源及安排开题报告国内外研究概论，立体依据及意义61Today:5/17/2024筛选原则创新创新性性 突破点明确突破点明确实用实用性性 服务于经济建设主战场服务于经济建设主战场科学科学性性 盲法、对照、重复盲法、对照、重复 、随机、同一随机、同一先进先进性性 高新技术的应用高新技术的应用可延续可延续性性系统系统性性筛选原则创新性突破点明确62Today:5/17/2024科研设计的拟定1 弄清问题（具体化）起始状态 已知过程 目标 过程明确抽象多个目标科研设计的拟定1弄清问题（具体化）明确63Today:5/17/20242 选择研究方式、途径和方法描述性研究描述性研究分析性研究分析性研究实验研究实验研究社会医学研究社会医学研究临床病例报告临床病例报告循环医学循环医学动物实验动物实验问卷调查问卷调查流行病学调查流行病学调查定群研究定群研究现场试验现场试验访谈法访谈法筛查筛查临床试验临床试验咨询法咨询法2选择研究方式、途径和方法64Today:5/17/20243 拟定实施方案 制定工作时间表 实验步骤 资料处理方式 目的 材料和方法 结果 结论3拟定实施方案65Today:5/17/2024医学科研工作的时间分配与开题报告医学科研工作的时间分配与开题报告1、时间分配：、时间分配：选择与确定科研课题选择与确定科研课题（10%）搜集科研资料搜集科研资料（50%）整理和分析资料整理和分析资料（30%）撰写科研报告撰写科研报告（10%）医学科研工作的时间分配与开题报告1、时间分66Today:5/17/2024医学科研工作的时间分配与开题报告医学科研工作的时间分配与开题报告2、开题报告、开题报告在一项科研课题研究工作开始之前，应有开在一项科研课题研究工作开始之前，应有开题报告。研究者把拟定的研究课题向有关方面报题报告。研究者把拟定的研究课题向有关方面报告，并进行充分讨论，这就是开题报告。告，并进行充分讨论，这就是开题报告。开题报告是科研管理工作中的一项重要制度，开题报告是科研管理工作中的一项重要制度，是集体审查科研课题的一种重要形式。通过开题是集体审查科研课题的一种重要形式。通过开题报告可以对某项科研课题进行可行性辩论，使选报告可以对某项科研课题进行可行性辩论，使选题更加合理、完善。题更加合理、完善。医学科研工作的时间分配与开题报告2、开题报告67Today:5/17/2024研究生科研开题报告研究生科研开题报告一、概述（包括国内外与本课题研究概况、一、概述（包括国内外与本课题研究概况、水平和趋势、本课题的特色和创新之处；水平和趋势、本课题的特色和创新之处；立论依据或假说形成的思考；科学意义和立论依据或假说形成的思考；科学意义和可行性分析）可行性分析）二、研究目的（本研究工作的主要目的或二、研究目的（本研究工作的主要目的或本研究中拟检验的假说内容）本研究中拟检验的假说内容）研究生科研开题报告一、概述（包括国内外与本课题研究概况、水平68Today:5/17/2024三、实验设计和方法（结合研究目的，按研三、实验设计和方法（结合研究目的，按研究的技术路线形成的思维程序和研究内容究的技术路线形成的思维程序和研究内容和合理安排提出实验设计；摘要描述拟采和合理安排提出实验设计；摘要描述拟采用的技术方法和资料收集及数据处理方法用的技术方法和资料收集及数据处理方法等）等）四、研究进度（含资料整理和论文撰写）四、研究进度（含资料整理和论文撰写）五、预期成果五、预期成果三、实验设计和方法（结合研究目的，按研究的技术路线形成的思维69Today:5/17/2024六、实现本课题目标已具备的条件（包括本六、实现本课题目标已具备的条件（包括本人或导师的研究工作基础，已有的主要实人或导师的研究工作基础，已有的主要实验设备等）验设备等）七、课题研究经费预算和来源（研究生课题七、课题研究经费预算和来源（研究生课题研究业务费、导师课题经费可用于本研究研究业务费、导师课题经费可用于本研究的部分，其他）的部分，其他）八、主要参考文献八、主要参考文献六、实现本课题目标已具备的条件（包括本人或导师的研究工作基础70Today:5/17/2024研究生开题报告会研究生开题报告会 开题报告会要解决的中心问题是课题的可行性。即课题是否先进，科学性如何，是否具有理论与实际意义，是否具备完成课题的可能性。重点讨论该课题的立题依据是否充分、科研设计是否合理、严密。研究生开题报告会71Today:5/17/2024科研设计符合的四个性质科研设计符合的四个性质 科研设计主要是为了保证科研科研设计主要是为了保证科研(实验、观察实验、观察)结结果符合以下果符合以下四个性质四个性质：有用性有用性(适用性、目的性，也包括可行性适用性、目的性，也包括可行性)；独创性独创性(先进性先进性)；在减少或排除系统误差前提下的在减少或排除系统误差前提下的可重复性可重复性；经济性经济性(样本的代表性样本的代表性)。第三章第三章 临床科研设计概述临床科研设计概述科研设计符合的四个性质科研设计主要是为了保证科研(实72Today:5/17/2024医学科研设计的内容医学科研设计的内容科研设计就是制定完成选题目标的实施科研设计就是制定完成选题目标的实施方案，包括两个方面的设计：方案，包括两个方面的设计：专业设计专业设计统计学设计统计学设计医学科研设计的内容科研设计就是制定完成选题目标的实施方案，包73Today:5/17/2024专业设计专业设计是运用专业理论和知识技术来进行设计，主是运用专业理论和知识技术来进行设计，主要功能是为了解决实验观察结果的有用性和独创要功能是为了解决实验观察结果的有用性和独创性。从专业理论角度来选定具体的科研课题，提性。从专业理论角度来选定具体的科研课题，提出假说，围绕检验假设制订技术路线和实验方案。出假说，围绕检验假设制订技术路线和实验方案。专业设计的正确与否是科研创造与学术水平的决专业设计的正确与否是科研创造与学术水平的决定因素定因素。要搞好专业设计要搞好专业设计 首先要深入钻研本课题的基本内容首先要深入钻研本课题的基本内容 熟悉有关进展情况熟悉有关进展情况 在查阅文献，向有经验的人调查研究和学习、在查阅文献，向有经验的人调查研究和学习、掌握专业知识和课题进展的前提下，发挥创造性掌握专业知识和课题进展的前提下，发挥创造性思维，提出工作假设。思维，提出工作假设。专业设计是运用专业理论和知识技术来进行设计，主要功能是74Today:5/17/2024统计学设计统计学设计 是运用数理统计学理论和方法来进行设计。是运用数理统计学理论和方法来进行设计。减少抽样误差和排除系统误差，保证样本的代表减少抽样误差和排除系统误差，保证样本的代表性和样本间的可比性；使整个设计经济合理，确性和样本间的可比性；使整个设计经济合理，确保实验观察内容的合理安排，以便使实验结果进保实验观察内容的合理安排，以便使实验结果进行高效率的统计分析；用较少的人力、物力、时行高效率的统计分析；用较少的人力、物力、时间作出经得起重复的结果。间作出经得起重复的结果。因此，因此，统计学设计是科研结果可靠性和经济统计学设计是科研结果可靠性和经济性的保证。性的保证。总之，专业设计和统计学设计都是科总之，专业设计和统计学设计都是科研设计的两个重要组成部分，二者相辅相成，缺研设计的两个重要组成部分，二者相辅相成，缺一不可。一不可。统计学设计是运用数理统计学理论和方法来进行设计。减75Today:5/17/2024第三章第三章 临床科研设计概述临床科研设计概述第一节第一节临床科研设计的基本要素临床科研设计的基本要素第二节第二节临床科研设计的基本原则临床科研设计的基本原则第三节第三节样本含量的估计样本含量的估计第三章临床科研设计概述第一节临床科研设计的基本要素76Today:5/17/2024第一节第一节临床科研设计的基本要素临床科研设计的基本要素专业设计：选题、查阅文献、假说、预试验专业设计：选题、查阅文献、假说、预试验统计设计统计设计统计设计统计设计：对象、分组、数量、指标、分析方法：对象、分组、数量、指标、分析方法设计好：设计好：（1）既省又可靠）既省又可靠（2）可估计误差）可估计误差（3）获取多方面知识）获取多方面知识设计不好：（设计不好：（1）杂乱无章、虽多犹无）杂乱无章、虽多犹无（2）只能罗列现象、无规律可言）只能罗列现象、无规律可言第一节临床科研设计的基本要素专业设计：选题、查阅文献、假77Today:5/17/2024是否主动施加干预是否主动施加干预?1.实验研究实验研究(干预干预):受试对象：人受试对象：人临床试验临床试验（clinicaltrial）动物动物动物实验动物实验（animalexperiment）临床试验：治疗临床试验：治疗临床疗效实验临床疗效实验预防预防社区干预实验社区干预实验（communityinterventiontrial）2.调查研究调查研究(无干预无干预):被动地观察、如实记录被动地观察、如实记录联系联系：调查研究可为实验研究提供线索，而实验研究还调查研究可为实验研究提供线索，而实验研究还需要通过调查研究加以证实。需要通过调查研究加以证实。是否主动施加干预?1.实验研究(干预):78Today:5/17/2024实验设计（DOE）即实验研究的计划、方案、设想；即实验研究的计划、方案、设想；实验研究中，研究者能人为给予干预措施。实验研究中，研究者能人为给予干预措施。例：例：组小白鼠组小白鼠+处理因素处理因素观察结果，比较两组指标观察结果，比较两组指标组小白鼠（无处理因素）组小白鼠（无处理因素）实验设计（DOE）即实验研究的计划、方案、设想；79Today:5/17/2024实验设计总体总体随机抽样随机抽样样本样本随机分配随机分配实验组实验组对照组对照组（+处理因素）处理因素）（无处理因素）（无处理因素）观察结果，比较两组指标观察结果，比较两组指标实验设计80Today:5/17/2024调查设计示意图：示意图：总体总体随机抽样随机抽样样本样本客观反映某指标客观反映某指标调查设计示意图：总体81Today:5/17/2024临床科研设计的的基本要素临床科研设计的的基本要素降压药降压药高血压病人高血压病人血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应三要素：三要素：1.处理因素；处理因素；2.受试对象；受试对象；3.实验效应实验效应其他因素其他因素其他效应其他效应临床科研设计的的基本要素降压药高血压病人血压值处理因素受试对82Today:5/17/2024一、一、处理因素处理因素(studyfactor，treatment)处理因素又称研究因素，一般处理因素又称研究因素，一般是外部施加的因素。例：药剂、手术是外部施加的因素。例：药剂、手术方法、毒物等方法、毒物等一、处理因素(studyfactor，treatment83Today:5/17/2024一、一、处理因素处理因素(studyfactor，treatment)确定处理因素时应注意：确定处理因素时应注意：1、抓住主要处理因素、抓住主要处理因素处理因素不宜过多，也不能过少；处理因素不宜过多，也不能过少；2、区分处理与非处理因素、区分处理与非处理因素分清处理因素和混杂因素，混杂因素在实验组和分清处理因素和混杂因素，混杂因素在实验组和对照组中保持均衡，以便控制其干扰作用。对照组中保持均衡，以便控制其干扰作用。3、处理因素必须标准化处理因素恒定不变、处理因素必须标准化处理因素恒定不变以保持结果的稳定性。以保持结果的稳定性。一、处理因素(studyfactor，treatment84Today:5/17/2024二、二、受试对象受试对象(studysubjects)1、种类：、种类：动物动物动物实验动物实验人人病人病人临床试验临床试验健康人健康人现场试验现场试验2、要求：、要求：1）对处理因素敏感，反应稳定；）对处理因素敏感，反应稳定；2）明确纳入标准和排除标准。）明确纳入标准和排除标准。二、受试对象(studysubjects)1、种类：85Today:5/17/2024二、二、受试对象受试对象(studysubjects)动动物物的的选选择择：适适当当的的动动物物，可可使使方方法法简简化化，时时间间缩缩短短，给给实实验验成成功功提提供供有有利利条条件件，动动物物选选择择除除种种类类、品系外，个体也不容忽视。品系外，个体也不容忽视。应应注注意意：动动物物种种类类、品品系系、Age、Sex、体体重重、窝别、营养状况等等。窝别、营养状况等等。人人的的选选择择：要要注注意意病病人人和和正正常常人人的的正正确确区区分分，诊断要明确，受试对象依从性要好等。诊断要明确，受试对象依从性要好等。病病例例选选择择要要求求作作到到正正确确诊诊断断、正正确确分分期期，以以及及病病情情的的正正确确判判断断、疾疾病病诊诊断断标标准准有有时时还还不不够够，往往往往还还应应对所研究病例进一步对所研究病例进一步“纯化纯化”。二、受试对象(studysubjects)动86Today:5/17/2024三、三、实验效应实验效应(experimentaleffect)实验效应即处理因素的效果。实验效应即处理因素的效果。处理因素作用于受试对象的结果，通过处理因素作用于受试对象的结果，通过观观察指标察指标表达。表达。1、正确选用观察指标来反映实验效应，所选、正确选用观察指标来反映实验效应，所选观察观察指标要灵敏、特异、精确、客观，最好选用指标要灵敏、特异、精确、客观，最好选用定量指标。定量指标。2、指标观察时应避免偏性，可采用盲法（单、指标观察时应避免偏性，可采用盲法（单盲、双盲、三盲）。盲、双盲、三盲）。三、实验效应(experimentaleffect)实87Today:5/17/2024三、三、实验效应实验效应(experimentaleffect)1.客观性客观性：主观指标和客观指标。：主观指标和客观指标。2.精确性精确性：准准确确度度(accuracy)或或真真实实性性（validity）：观观察察值值与与真真值的接近程度，受值的接近程度，受系统误差系统误差的影响的影响(如灵敏度、特异度如灵敏度、特异度)。精精密密度度(precision)或或可可靠靠性性（reliabiliy）或或重重复复性性（repeatability）：重重复复观观察察时时观观察察值值与与其其均均值值的的接接近近程程度，受度，受随机误差随机误差的影响（如一致百分率、的影响（如一致百分率、Kappa值）。值）。三、实验效应(experimentaleffect)188Today:5/17/2024临床医学科研方法学第三讲-课件89Today:5/17/2024第二节第二节临床科研设计的基本原则临床科研设计的基本原则一、对照原则（一、对照原则（principleofcontrol）二、随机化原则二、随机化原则（principleofrandomization）三、重复原则（三、重复原则（principleofreplication）四、均衡原则（四、均衡原则（principleofbalance）第二节临床科研设计的基本原则一、对照原则（princi90Today:5/17/2024一、一、对照的原则对照的原则对照的意义对照的意义：区分处理因素与非处理因素的效应，是区分处理因素与非处理因素的效应，是比较比较的必要基础的必要基础 药物治疗药物治疗例例:老年性慢性支气管炎老年性慢性支气管炎气候气候转暖转暖,自然缓解自然缓解消除和减少实验误差消除和减少实验误差处理组处理组：对照组对照组：比较结果比较结果处理因素处理因素非处理因素非处理因素+处理效应处理效应+非处理效应非处理效应非处理因素非处理因素非处理效应非处理效应处理因素处理因素处理