第十章-质量控制与质量保证-课件

结束结束第十章质量控制与质量保证第十章第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 质质量量控控制制与与质质量量保保证证是是质质量量管管理理的的一一部部分分，主主要要强强调调的的是是质质量量要要求求。具具体体是是指指按按照照质质量量管管理理规规定定的的方方法法和和规规程程，对对原原辅辅料料、包包装装材材料料、中中间间品品和和成成品品进进行行取取样样、检检验验和和复复核核，以以保保证证这这些些物物料料和和产产品品符符合合已已经经确确认认的的质质量标准。量标准。质质量量控控制制涵涵盖盖药药品品生生产产、放放行行、市市场场质质量量反反馈馈的的全全过过程程，因因此此质质量量控控制制与与质质量量保保证证的的检检查查核核心心也也是是在在这这个个过程中，各个环节是否制定有可行的制度和规程，是否过程中，各个环节是否制定有可行的制度和规程，是否【检查核心】【检查核心】质量控制与质量保证是质量管理的一部分，主要强调的是质第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南按按照照规规程程进进行行操操作作并并记记录录；各各种种物物料料及及中中间间品品、产产品品是是否否制制定定有有放放行行标标准准，是是否否按按照照标标准准进进行行检检测测和和放放行行并并记记录。录。本本章章是是判判断断一一个个企企业业的的质质量量管管理理系系统统是是否否能能够够满满足足要要求求的的重重要要一一章章。通通过过本本章章的的检检查查，判判断断一一个个企企业业的的质质量量管管理理系系统统是是否否有有效效运运行行，是是否否能能够够将将质质量量风风险险降降到到最最低低，是是否否能能够够为为保保证证产产品品符符合合预预定定用用途途和和注注册册要要求求进进行行必须的质量控制和检验。必须的质量控制和检验。按照规程进行操作并记录；各种物料及中间品、产品是否制定有放行第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 【检查条款及要点】【检查条款及要点】第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。品性质和生产规模相适应。企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。报告中予以说明。条款解读第一节 质量控制实验室管理 【检查条款及要点】第二百一十七条质量第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。条款解读 第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。训且通过考核。条款解读 第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百二二十十条条质质量量控控制制实实验验室室应应当当配配备备药药典典、标标准准图图谱谱等等必必要要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。条款解读 第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：并符合下列要求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：1.质量标准；质量标准；2.取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；4.检验报告或证书；检验报告或证书；5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；6.必要的检验方法验证报告和记录；必要的检验方法验证报告和记录；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （二二）每每批批药药品品的的检检验验记记录录应应当当包包括括中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和成成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；（三三）宜宜采采用用便便于于趋趋势势分分析析的的方方法法保保存存某某些些数数据据（如如检检验验数数据据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；（四四）除除与与批批记记录录相相关关的的资资料料信信息息外外，还还应应当当保保存存其其他他原原始始资资料料或记录，以方便查阅。或记录，以方便查阅。条款解读 （二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；查；（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：1.经授权的取样人；经授权的取样人；2.取样方法；取样方法；3.所用器具；所用器具；4.样品量；样品量；5.分样的方法；分样的方法；6.存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；取样后剩余部分及样品的处置和标识；8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；交叉污染的注意事项；9.贮存条件；贮存条件；10.取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。条款解读 （五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；确认，以确保检验数据准确、可靠；第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对；致。所有计算均应当严格核对；（六）检验记录应当至少包括以下内容：（六）检验记录应当至少包括以下内容：1.产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；2.依据的质量标准和检验操作规程；依据的质量标准和检验操作规程；3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验所用的仪器或设备的型号和编号；4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；和批号；（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 5.检验所用动物的相关信息；检验所用动物的相关信息；6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；要的环境温湿度；7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；检验报告编号；8.检验日期；检验日期；9.检验人员的签名和日期；检验人员的签名和日期；10.检验、计算复核人员的签名和日期。检验、计算复核人员的签名和日期。（七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应（七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；5.检验所用动物的相关信息；第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；以及培养基进行质量检查；（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。并应当保存使用的历史记录。条款解读 （八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十四条质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的第二百二十四条质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。并有相应的记录。条款解读 第二百二十四条质量控制实验室应当建立检验结果超标调第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。留样应当至少符合以下要求：留样应当至少符合以下要求：（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品；（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品；（三）成品的留样：（三）成品的留样：1.每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 3.每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；理措施；5.留样观察应当有记录；留样观察应当有记录；6.留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；年；7.如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。3.每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （四）物料的留样：（四）物料的留样：1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；可不必单独留样；2.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；3.除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；则留样时间可相应缩短；4.物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。密封。（四）物料的留样：第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 条款解读检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百二二十十六六条条试试剂剂、试试液液、培培养养基基和和检检定定菌菌的的管管理理应应当当至至少少符合以下要求：符合以下要求：（一一）试试剂剂和和培培养养基基应应当当从从可可靠靠的的供供应应商商处处采采购购，必必要要时时应应当当对对供应商进行评估；供应商进行评估；（二二）应应当当有有接接收收试试剂剂、试试液液、培培养养基基的的记记录录，必必要要时时，应应当当在在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；（三三）应应当当按按照照相相关关规规定定或或使使用用说说明明配配制制、贮贮存存和和使使用用试试剂剂、试试液液和和培培养养基基。特特殊殊情情况况下下，在在接接收收或或使使用用前前，还还应应当当对对试试剂剂进进行行鉴鉴别别或其他检验；或其他检验；（四四）试试液液和和已已配配制制的的培培养养基基应应当当标标注注配配制制批批号号、配配制制日日期期和和配配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培 第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；有培养基使用记录；（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；使用、销毁的操作规程和相应记录；（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；代次、传代日期、传代操作人；（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。当对检定菌的生长特性有不利影响。养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 条款解读检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下要求：第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下要求：（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和使用；（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和使用；（二）标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批（二）标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；贮存条件；（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 条款解读检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十八条应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，第二百二十八条应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录。明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录。条款解读第二节 物料和产品放行 第二百二十八条应当分别建立物料和产品批准放行的操作第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百二十九条物料的放行应当至少符合以下要求：第二百二十九条物料的放行应当至少符合以下要求：（一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物（一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；（二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格（二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；或其他决定；（三）物料应当由指定人员签名批准放行。（三）物料应当由指定人员签名批准放行。条款解读 第二百二十九条物料的放行应当至少符合以下要求：第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求：第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求：（一一）在在批批准准放放行行前前，应应当当对对每每批批药药品品进进行行质质量量评评价价，保保证证药药品品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：1.主要生产工艺和检验方法经过验证；主要生产工艺和检验方法经过验证；2.已已完完成成所所有有必必需需的的检检查查、检检验验，并并综综合合考考虑虑实实际际生生产产条条件件和和生生产记录；产记录；3.所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；4.变变更更已已按按照照相相关关规规程程处处理理完完毕毕，需需要要经经药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的变更已得到批准；的变更已得到批准；5.对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；6.所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已 第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求：第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。（二二）药药品品的的质质量量评评价价应应当当有有明明确确的的结结论论，如如批批准准放放行行、不不合合格格或或其其他决定；他决定；（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；（四四）疫疫苗苗类类制制品品、血血液液制制品品、用用于于血血源源筛筛查查的的体体外外诊诊断断试试剂剂以以及及国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局规规定定的的其其他他生生物物制制品品放放行行前前还还应应当当取取得得批批签签发发合合格格证明。证明。条款解读经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。量标准的各项要求。条款解读第三节 持续稳定性考察 第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百三三十十二二条条持持续续稳稳定定性性考考察察主主要要针针对对市市售售包包装装药药品品，但但也也需需兼兼顾顾待待包包装装产产品品。例例如如，当当待待包包装装产产品品在在完完成成包包装装前前，或或从从生生产产厂厂运运输输到到包包装装厂厂，还还需需要要长长期期贮贮存存时时，应应当当在在相相应应的的环环境境条条件件下下，评评估估其其对对包包装装后后产产品品稳稳定定性性的的影影响响。此此外外，还还应应当当考考虑虑对对贮贮存存时时间间较较长长的的中间产品进行考察。中间产品进行考察。条款解读 第二百三十二条持续稳定性考察主要针对市售包装药品，第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百三十三条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有第二百三十三条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。条款解读 第二百三十三条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：考察方案应当至少包括以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；用稳定性考察专属的检验方法；（三）检验方法依据；三）检验方法依据；（四）合格标准；（四）合格标准；（五）容器密封系统的描述；（五）容器密封系统的描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（六）试验间隔时间（测试时间点）；第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的中华（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典规定的长期稳定性试验标准条件）；人民共和国药典规定的长期稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。应当说明理由。条款解读 （七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。条款解读 第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百三十六条某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加第二百三十六条某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。除非已经过验证和稳定性考察。条款解读 第二百三十六条某些情况下，持续稳定性考察中应当额外第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百三三十十七七条条关关键键人人员员，尤尤其其是是质质量量受受权权人人，应应当当了了解解持持续续稳稳定定性性考考察察的的结结果果。当当持持续续稳稳定定性性考考察察不不在在待待包包装装产产品品和和成成品品的的生生产产企企业业进进行行时时，则则相相关关各各方方之之间间应应当当有有书书面面协协议议，且且均均应应当当保保存存持持续续稳稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。条款解读 第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应当了解第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百三三十十八八条条应应当当对对不不符符合合质质量量标标准准的的结结果果或或重重要要的的异异常常趋趋势势进进行行调调查查。对对任任何何已已确确认认的的不不符符合合质质量量标标准准的的结结果果或或重重大大不不良良趋趋势势，企企业业都都应应当当考考虑虑是是否否可可能能对对已已上上市市药药品品造造成成影影响响，必必要要时时应应当当实实施施召召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。条款解读 第二百三十八条应当对不符合质量标准的结果或重要的异第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百三三十十九九条条应应当当根根据据所所获获得得的的全全部部数数据据资资料料，包包括括考考察察的的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告。阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告。条款解读 第二百三十九条应当根据所获得的全部数据资料，包括考第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百四四十十条条企企业业应应当当建建立立变变更更控控制制系系统统，对对所所有有影影响响产产品品质质量量的的变变更更进进行行评评估估和和管管理理。需需要要经经药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的的变变更更应应当当在得到批准后方可实施。在得到批准后方可实施。第第二二百百四四十十一一条条应应当当建建立立操操作作规规程程，规规定定原原辅辅料料、包包装装材材料料、质质量量标标准准、检检验验方方法法、操操作作规规程程、厂厂房房、设设施施、设设备备、仪仪器器、生生产产工工艺艺和和计计算算机机软软件件变变更更的的申申请请、评评估估、审审核核、批批准准和和实实施施。质质量量管管理理部部门应当指定专人负责变更控制。门应当指定专人负责变更控制。第四节 变更控制 第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百四四十十二二条条变变更更都都应应当当评评估估其其对对产产品品质质量量的的潜潜在在影影响响。企企业业可可以以根根据据变变更更的的性性质质、范范围围、对对产产品品质质量量潜潜在在影影响响的的程程度度将将变变更更分分类类（如如主主要要、次次要要变变更更）。判判断断变变更更所所需需的的验验证证、额额外外的的检检验验以以及及稳稳定性考察应当有科学依据。定性考察应当有科学依据。第第二二百百四四十十三三条条与与产产品品质质量量有有关关的的变变更更由由申申请请部部门门提提出出后后，应应当当经经评评估估、制制定定实实施施计计划划并并明明确确实实施施职职责责，最最终终由由质质量量管管理理部部门门审审核核批准。变更实施应当有相应的完整记录。批准。变更实施应当有相应的完整记录。第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。进行稳定性考察。第二百四十五条变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已第二百四十五条变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。修订。第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 条款解读检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。第五节 偏差处理 第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。及重大偏差的产品进行稳定性考察。第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第二二百百五五十十条条任任何何偏偏离离生生产产工工艺艺、物物料料平平衡衡限限度度、质质量量标标准准、检检验验方方法法、操操作作规规程程等等的的情情况况均均应应当当有有记记录录，并并立立即即报报告告主主管管人人员员及及质质量量管管理理部部门门，应应当当有有清清楚楚的的说说明明，重重大大偏偏差差应应当当由由质质量量管管理理部部门门会会同同其其他他部部门门进进行行彻彻底底调调查查，并并有有调调查查报报告告。偏偏差差调调查查报报告告应应当当由由质质量量管理部门的指定人员审核并签字。管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。调查、处理的文件和记录。条款解读 第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 典型缺陷及分析 检查要点 典型缺陷及分析 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。解，改进产品和工艺。第六节 纠正措施和预防措施 第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：内容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；录；第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接直接负责人；负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的（七）确保相关信息及其