力拉-依普黄酮片

力 拉有效治疗骨质疏松有效治疗骨质疏松湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司骨质疏松症【概念概念】骨质疏松症（骨质疏松症（Osteoporosis）是全身是全身性骨代谢性疾病，其特征是全身性的性骨代谢性疾病，其特征是全身性的骨骨量降低量降低，骨组织骨组织显微结构退化显微结构退化，骨脆性骨脆性增加增加并并易于骨折易于骨折。分类与分型分类与分型 q 第一类第一类 原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症 型：绝经后骨质疏松症 型：老年性骨质疏松症 q 第二类第二类 继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症 内分泌疾病 慢性疾病 药物 先天性q 第三类第三类 特发性骨质疏松症特发性骨质疏松症流行病学流行病学q 我国患病人数居世界之最：我国患病人数居世界之最：6000-8000万万 q 绝经后妇女约有绝经后妇女约有30%患有骨质疏松患有骨质疏松q 发病率居世界各种常见症的第发病率居世界各种常见症的第七七位位q 严重的后果严重的后果骨折骨折 好发部位：好发部位：髋部髋部、脊椎和前臂远端（、脊椎和前臂远端（Colles骨折）骨折）呈呈上升趋势上升趋势 女性比男性高女性比男性高4倍左右倍左右 绝经后绝经后临床表现临床表现q 腰背疼痛腰背疼痛q 身长缩短、驼背身长缩短、驼背q 呼吸功能下降呼吸功能下降q 活动受限活动受限q 合并骨折合并骨折q 骨痛骨痛 骨量迅速丢失的原因骨量迅速丢失的原因破骨细胞破骨细胞 活性活性成骨细胞成骨细胞 活性活性骨吸收骨形成骨吸收骨形成骨骨丢失丢失危险因素危险因素 q性激素缺乏性激素缺乏：绝经、卵巢切除、绝经、卵巢切除、Gn-Rh-A治疗病人治疗病人q营养因素营养因素：缺维生素缺维生素D及及K、Ca、蛋白质等蛋白质等q运动负荷运动负荷：长期卧床，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降长期卧床，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降 q慢性疾病慢性疾病：糖尿病、肾功能不全、胃肠疾病、胃肠切除、慢糖尿病、肾功能不全、胃肠疾病、胃肠切除、慢性肝病性肝病q个人因素个人因素：酗酒、长期低钙饮食、吸烟、饮咖啡、浓茶酗酒、长期低钙饮食、吸烟、饮咖啡、浓茶q药物因素药物因素：长期使用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素等长期使用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素等q性别性别：女性比男性患病率高女性比男性患病率高2-8倍，男性骨量比女性高倍，男性骨量比女性高30%q年龄年龄：女性女性50-60岁后，男性岁后，男性60-70岁后发病率升高岁后发病率升高q种族差异种族差异：白种或黄种人白种或黄种人q家族史家族史：基因基因BB型，型，BMD比比bb型低型低10%发病机制激素激素 性激素性激素钙调节剂钙调节剂骨骨代谢局部调节因子代谢局部调节因子遗传因素遗传因素营养因素营养因素生活习惯生活习惯饮酒饮酒吸烟吸烟运动和负荷运动和负荷前列腺素前列腺素诊断方法诊断方法q 症状和体征症状和体征q X线线诊断诊断q 骨密度测量：骨密度测量：SPA、DPA、DXA、QCT等q 骨计量学参数：骨计量学参数：E.De、BFRs、Rm.P等q 骨生化指标：骨生化指标：BGP、BSP、Hyp等治疗目标治疗目标q 纠正骨重建，减缓骨丢失纠正骨重建，减缓骨丢失q 恢复已经丢失的骨量恢复已经丢失的骨量q 缓解疼痛缓解疼痛q 降低骨折发生率降低骨折发生率药物治疗选择药物治疗选择q 雌激素替代疗法雌激素替代疗法 雌激素雌激素 抗雌激素剂抗雌激素剂 q 非雌激素治疗非雌激素治疗 骨吸收抑制药骨吸收抑制药：降钙素、双磷酸盐：降钙素、双磷酸盐 刺激骨形成药物刺激骨形成药物：甲状旁腺素、促蛋白合成激素：甲状旁腺素、促蛋白合成激素 多种作用药物多种作用药物：依普黄酮依普黄酮不同药物的对比不同药物的对比6.0元元22.633.9元元8.5元（利维爱）元（利维爱）每日药费每日药费主要是胃肠道反应主要是胃肠道反应长期用药出现长期用药出现“脱逸脱逸”现象现象增加骨密度作用增加骨密度作用小小癌症危险癌症危险用药时间长：用药时间长：510年年临床缺点临床缺点有效治疗原发性骨有效治疗原发性骨质疏松质疏松显著的镇痛作用显著的镇痛作用降低骨折发生率降低骨折发生率能迅速缓解骨质能迅速缓解骨质疏松引起的骨痛疏松引起的骨痛疗效明显疗效明显防治绝经后绝经防治绝经后绝经后骨质进行性丢失后骨质进行性丢失临床优点临床优点依普黄酮依普黄酮降钙素降钙素雌激素雌激素药品药品依普黄酮的化学结构依普黄酮的化学结构 q 通用名：依普黄酮片通用名：依普黄酮片q 商品名：商品名：q 化学结构化学结构力拉力拉力拉的作用机制力拉的作用机制q 促进促进 成骨成骨细胞的细胞的增殖增殖 骨胶原骨胶原合成和骨基质的合成和骨基质的矿化矿化q 抑制抑制 破骨破骨细胞前体的细胞前体的增殖和分化 q 雌激素样作用雌激素样作用 增加增加降钙素降钙素分泌分泌力拉对人类破骨细胞前体增殖的抑制作用力拉对人类破骨细胞前体增殖的抑制作用q 两组对比：两组对比：P0.01力拉的作用特点力拉的作用特点q 直接抑制直接抑制 破骨细胞功能 骨量流失q 诱导诱导 骨祖细胞向成骨细胞分化和刺激矿化物质在基质中沉淀q 降低降低 骨转换率q 有效有效 改善腰背疼痛、骨痛q良好的雌激素增效剂良好的雌激素增效剂 具有雌激素样的抗骨质疏松特性，而没有雌激素样副作用增加骨密度增加骨密度刺激骨形成刺激骨形成骨钙调节骨钙调节力拉的毒理学研究力拉的毒理学研究q 急毒q 长毒：对犬的最大无影响剂量1500 mg/Kgq 无致突变和致畸毒性小鼠灌胃：小鼠灌胃：LD50 104 mg/Kg腹腔注射：腹腔注射：LD502500mg/Kg力拉的药代动力学力拉的药代动力学q 单剂量q 多剂量q 与国外制剂相比200mgt1/2 9.8h AUC 632ng.h/ml t1/2 23.6h AUC 1455ng.h/ml 8例受试者单次口服依普黄酮片200mg/片2片后药代动力学参数(XSD)804.9986.55 807.40134.36 曲线下面积AUC(ng.h/ml)2.420.57 2.500.56 达峰时间Tmax(h)66.513.2 66.813.1 达峰浓度Cmax(ng/ml)12.001.89 9.050.80 消除半衰期T1/2(h)0.900.13 1.080.20 吸收速率常数ka(h-1)国外制剂国外制剂 力力 拉拉 主要药代参数主要药代参数 P0.05:力拉与日本武田药业产的依普黄酮片在药代动力学方面无显著性差异 力拉的临床适应症力拉的临床适应症q 有效预防和治疗绝经后绝经后骨质疏松症 q 有效预防卵巢切除卵巢切除后导致的骨质疏松q 有效增加Gn-Rh-A治疗病人的骨量 q 治疗增龄性增龄性骨质疏松症q 降低骨质疏松性骨折发生率骨折发生率q 促进促进骨折骨折愈合愈合力拉力拉有效治疗绝经后骨质疏松有效治疗绝经后骨质疏松临床疗效临床疗效1：湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司研究设计研究设计q 双盲，随机，安慰剂对照双盲，随机，安慰剂对照q 为期两年为期两年q 入选标准：绝经入选标准：绝经3年以上，年以上，5065岁岁q 依普黄酮依普黄酮600mg天天或安慰剂或安慰剂q 元素钙元素钙1g疗效评定疗效评定q 腰椎骨矿含量腰椎骨矿含量BMCq 骨转换生化指标：骨转换生化指标：BGPq 疼痛参数疼痛参数q 安全性和耐受性安全性和耐受性腰椎骨矿含量腰椎骨矿含量q 两组对比：两组对比：P0.01骨钙素骨钙素BGP BGP VALUESq 治疗后两组对比：治疗后两组对比：P0.05骨痛缓解骨痛缓解Visusl analogic Self rate scalesq 两组对比两组对比P0.05结论结论q 腰椎骨矿含量明显增加腰椎骨矿含量明显增加q 桡骨和胫骨骨强度明显改善桡骨和胫骨骨强度明显改善q 骨转换率明显降低骨转换率明显降低q 有效缓解骨痛有效缓解骨痛q 临床不良反应出现的情况与安慰剂组类似临床不良反应出现的情况与安慰剂组类似力拉力拉有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松临床疗效临床疗效2湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司研究设计研究设计q 双盲，随机，安慰剂对照双盲，随机，安慰剂对照q 为期一年为期一年q 疗效指标：尿羟辅氨酸疗效指标：尿羟辅氨酸/肌酐肌酐HOP/Crq 依普黄酮依普黄酮600mg天天或安慰剂或安慰剂q 元素钙元素钙500mg疗效结果疗效结果q 两组对比：两组对比：P0.01q 结论：依普黄酮可以有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松结论：依普黄酮可以有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松力拉力拉有效治疗原发性骨质疏松有效治疗原发性骨质疏松临床疗效临床疗效3湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司研究设计研究设计q 双盲，随机，安慰剂对照双盲，随机，安慰剂对照q 为期三年为期三年q 依普黄酮依普黄酮600mg天天或安慰剂或安慰剂q 元素钙元素钙1gq 疗效指标：远端桡骨疗效指标：远端桡骨BMD（DXA法测定）法测定）力拉：有效治疗原发性骨质疏松力拉：有效治疗原发性骨质疏松q与基础值相比，依普黄酮组在治疗前后BMD有显著性增加（P0.05）q与基础值相比，安慰剂组在两年末BMD有显著性减少（P0.05），第三年BMD有显著性增加。力拉力拉有效预防骨质疏松性骨折有效预防骨质疏松性骨折临床疗效临床疗效4湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司椎体骨折椎体骨折50P0.05非非椎体骨折椎体骨折P0.05P0.05与其他药物的对比与其他药物的对比 氟制剂氟制剂 0钙剂钙剂 0降钙素降钙素依普黄酮依普黄酮非非椎体骨折椎体骨折椎体骨折椎体骨折药物药物：多项研究结果一致；：少数研究结果一致：多项研究结果一致；：少数研究结果一致：无作用；：无作用；0：未有研究；：未有研究；：结果报告不一致：结果报告不一致 雌激素替代疗法雌激素替代疗法力拉力拉有效增加有效增加Gn-Rh-A治疗病人治疗病人的骨量的骨量临床疗效临床疗效5湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司研究设计研究设计q 双盲，随机，安慰剂对照双盲，随机，安慰剂对照q 为期为期6个月个月q 依普黄酮依普黄酮600mg天天或安慰剂或安慰剂q 元素钙元素钙500mg疗效评定疗效评定q 尿羟辅氨酸肌酐尿羟辅氨酸肌酐HOP/Crq 骨钙素骨钙素BGPq 椎骨骨密度椎骨骨密度BMD疗效结果疗效结果 P0.01 P0.01无变化BMD P0.01 P0.05 P0.05BGP P0.01 P0.01无变化无变化HOP/Cr结论结论（ANOVA）安慰剂组安慰剂组 依普黄酮组依普黄酮组指标指标q结论：结论：依普黄酮可以抑制骨重建抑制骨重建过程和阻止阻止医疗诱导的性腺机能减退后发生的快速骨丢失 力拉力拉 有效缓解骨痛有效缓解骨痛临床疗效临床疗效6湖北四环制药有限公司湖北四环制药有限公司力拉力拉有效缓解骨痛有效缓解骨痛力拉：良好的安全性和耐受性 在意大利、日本和匈牙利进行的多中心临床研究中，每年2769例患者接受依普黄酮治疗，不良反应发生率为14.5%，而且与安慰剂对照组出现的情况类似，主要是胃肠道症状，极少数病人出现红血球、白血球减少。该药可长期口服，耐受性良好。力拉力拉理想的骨质疏松药物理想的骨质疏松药物q 对骨质疏松患者（T值2.5SD）：一线用药一线用药q 对低骨量患者（T值在2.5至1.0SD）进行预防q 有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松q 有效增加Gn-Rh-A治疗病人的骨量q 预防骨折的发生q 促进骨折愈合q 长期应用安全可靠 剂量和用法剂量和用法 依普黄酮的药代动力学特征显示，餐后服用依普黄酮，剂量的80%左右可以在小肠迅速吸收，并代谢为7种产物，主要的代谢产物是代谢物、和，其中，代谢物、和主要是以与糖醛酸结合的形式在体内循环，依普黄酮原形和代谢物以游离形式在体内循环。餐后口服。每日三次，每次餐后口服。每日三次，每次0.2g v需要针刀、银质针、钩针、刃针、火针、需要针刀、银质针、钩针、刃针、火针、松筋针、埋线针、臭氧、射频、银质针松筋针、埋线针、臭氧、射频、银质针内热仪、外热仪、中频、微波、膝关节内热仪、外热仪、中频、微波、膝关节拔罐器等疼痛科器械和疼痛科药品拔罐器等疼痛科器械和疼痛科药品v河北益寿堂河北益寿堂 任萌萌：任萌萌：18931137632 QQ：2917369498