女性肿瘤患者的生育力保存

湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院女性肿瘤患者的生育力保存女性肿瘤患者的生育力保存武汉大学人民医院武汉大学人民医院杨杨 菁菁 湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院女性肿瘤患者的生育力保存目的意义目的意义肿瘤保存生育力适应肿瘤保存生育力适应证证分类及进展分类及进展面临问题面临问题发展前景发展前景湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院目的意义 据最新统计，美国每年有600 000人被确诊为肿瘤，其中1/10病人年龄在40岁以下湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院目的意义 随着新型化疗药的出现，放化疗方案的改进，以及肿瘤早期诊断率的提高，年轻女性肿瘤病人的生存率得到明显提高 更多青春期和育龄期肿瘤病人有望治愈或生 存期延长湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院目的意义 卵巢可产生性激素及生殖细胞，是维持女性内分泌活动和生殖功能的重要器官湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院目的意义 肿瘤的浸蚀及放化疗可使卵巢中生殖细胞受到极大伤害，严重影响了患者生育力Abir R.Selection of patients before and after anticancer treatmentfor ovarian cryopreservation.2008 Human Reproduction 23 869877.湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院目的意义 女性肿瘤患者生育力保存女性肿瘤患者生育力保存对于这些青春期及育龄期女性的内分泌功能以及生育功能的保留有着重要的意义湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院肿瘤保存生育力适应肿瘤保存生育力适应证证卵巢肿瘤子宫颈肿瘤子宫内膜癌其他病变或治疗累及卵巢的肿瘤湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院分类及进展保存女性生育力方法主要有三大类:湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院药物干预卵巢化疗时，大剂量GnRH激动剂可逆性抑制下丘脑一垂体一卵巢轴，从而可能减少成熟卵泡被化疗药物破坏；同时使卵巢处于相对静止状态，阻止卵泡进入化疗敏感期湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院药物干预GnRH 拮抗剂可以快速可逆地抑制卵巢功能，在预防化疗导致的卵巢功能损害中，可以缩短用药时间Letterie G SAnovulation in the prevention of cytotoxic inducedfollicular attrition and ovarian failureJHum Reprod，2004，19(4)：83l一837湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院临床手术卵巢在体保留，又称卵巢移位，即癌症病人在放疗前将卵巢移植到放射野以外的地方以保留卵巢功能湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院临床手术常见的术式有经腹或腹腔镜，将卵巢移位至侧腹部、乳房下、腹膜外、结肠旁沟外侧等。湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院临床手术卵巢移位手术对血供的影响可增加卵巢早衰的发生风险，因而应避免不必要的卵巢移位。而且，尽管放疗前进行了卵巢移位术，仍有40%50%卵巢功能未能得到保留张继勤，王丽玲，邢辉，等改良式卵巢移位术在子宫颈癌根治术中的应用J实用妇产科杂志，2004，20(6)：362 363湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院细胞/组织冷冻技术 冷冻保存女性患者生育力的方法主要有冷冻保存女性患者生育力的方法主要有三种，即胚胎冷冻保存、卵母细胞冷冻保三种，即胚胎冷冻保存、卵母细胞冷冻保存和卵巢组织冷冻保存存和卵巢组织冷冻保存湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院细胞组织冷冻技术胚胎冷冻卵母细胞冷冻卵巢组织冷冻湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院冷冻方式选择依据癌症患者冷冻方式选择依据：Preservation of ovarian function.Fabbri R.2010 Jun;62(3):237-52.Cryo-survival,fertilization and early embryonic development of vitrified oocytes derived from mice of different reproductive age.Yan J.J Assist Reprod Genet.2010 Jul 17.湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院胚胎冷冻 经过超促排卵及体外受精，将培养3-5天的胚胎和冷冻液装入冷冻管中，经过合适的降温方式使胚胎暂时停止发育，并可在-196度的液氮中保存的一种方法。适用于育龄已婚有生育要求的妇女。湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院胚胎冷冻的历史 1983年，Trounson报道使用冷冻保存和融解的人类胚胎移植首例妊娠成功，此后冷冻保存胚胎用于辅助生育技术得以推广 湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院胚胎冷冻的方法 目前采用的方法有程序化冷冻（慢冻）和玻璃化冷冻（快冻），根据近几年研究结果表明玻璃化冷冻是理想的胚胎冷冻方法湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻 又称雪藏卵母细胞，取母体健康时的卵母细胞冷冻，阻止卵母细胞随人体衰老，待想生育时取出冷冻的卵母细胞采用ICSI受精的一项技术，适用于 单 身 女 性湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻的优势避免了胚胎冷冻所带来的伦理、宗教或法律问题接受赠卵治疗的病人，通过卵母细胞冻存技术调整赠者、受者的月经周期同步而有助于胚胎移植，提高妊娠率建立卵母细胞冷冻保存库-“卵子库”湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻临床结局1986年,Chen首次用冻存卵母细胞帮助不孕病人获得妊娠1987年Van Uem首次用冻存卵母细胞获得活婴分娩1997年首例冻存卵母细胞通过ICSI受精并获活婴分娩目前国内已有多家生殖中心可开展此项技术Chen C.Pregnancy after human oocyte cryopreservation J.Lancet,1986,1(8486):884-886.Porcu E,Fabbri R,Seracchioli R,et al.Birth of a healthy female after intracytop lasmic sperm injection of cryop reserved human oocytes.Fertil Steril,1997,68(4):724-726.湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻的方法 目前，卵母细胞冷冻多采用玻璃化冷冻方式，较程序化冷冻具有更高的复苏率Fertility preservation in young cancer patients.Revel A,Revel-Vilk S.J Hum Reprod Sci.2010 Jan;3(1):2-7.湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻与体外成熟 癌症病人因治疗禁忌不能选择卵巢超排卵刺激而取卵，只有选择自然周期卵母细胞有一定程度的发育但未成熟时取卵湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻与体外成熟 将这些未成熟卵母细胞体外培养成熟后，进行玻璃化冷冻需要时解冻后行体外受精胚胎移植湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵母细胞冷冻和体外成熟应用 _年，Chian在20例病人自然周期取未成熟卵290枚，体外培养后209枚成熟，玻璃化冻存，解冻后存活148 枚，受精96枚，移植64枚胚胎，周期妊娠4例，活婴分娩4 例Chian RC,Huang JY,Gilbert L,et al.Obstetric outcomes followingvitrification of in vitro and in vivo matured oocytes J.Fertil Steril,2009,91(6):2391-2398.湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵巢组织冷冻 卵巢组织冷冻即将尚有功能的卵巢皮质处理成小块，采用合适的冷冻方式进行冻存，在需要时复融并移植到自体盆腔腹膜下的一项技术湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵巢组织冷冻 癌症病人因治疗时间紧迫或禁忌症等原因不能接受超排卵而冻卵或冻胚，可采选择冻存卵巢组织方法保存生育力，也是近几年发展迅速的一项保存生育力的方法。湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵巢组织冷冻的发展现状到_年为止，卵巢冷冻移植共有6例活产儿诞生湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵巢组织冷冻的弊端 卵巢组织冷冻移植多采用慢速冷冻或者玻璃化冷冻，但是其弊端在于：一、冷冻保护剂在卵巢组织块内渗透性差 和细胞毒性二、移植后组织缺血损伤和血供重建三、冻存卵巢组织中是否携带肿瘤细胞，关系到移植物安全性问题湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院冷冻组织细胞的联合应用 _年，Chian则将IVM、卵母细胞玻璃化冷冻和卵巢组织冷冻结合起来 湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵巢组织冷冻的联合应用腹腔镜下去卵巢皮质腹腔镜下去卵巢皮质针刺取卵针刺取卵体外成熟体外成熟玻璃化冷冻玻璃化冷冻卵巢皮质卵巢皮质处理成片处理成片湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院卵巢组织冷冻的联合应用 当病人要求助孕时，首选用冻存的卵母细胞。必要时，冻存的卵巢组织也可被解冻移植，辅助病人生育。该方法为保存女性生育力提供了新途径Chian RC,GilbertL,Huang JY,et al.Live birth after vitrification ofin vitro matured human oocytes J.Fertil Steril,2009,91(2):372-376.湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院面临问题 冷冻技术的改善 如何减少冷冻损伤 如何减少复苏时损伤 冷冻保存对于细胞组织的微结构影响如何 伦理争论 不同患者的个体化治疗Fertility preservation medicine:options for young adults and children with cancer.Rodriguez-Wallberg KA.J Pediatr Hematol Oncol.2010 Jul;32(5):390-6湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院发展前景 对于希望保存生育力的女性癌症病人，冻存胚胎为首选途径，其次为冻存体内或体外成熟卵母细胞，再者为卵巢组织冷冻以及多种技术的联合应用湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院发展前景 卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻和体外成熟培养的联合应用，为保存女性生育力提供了更灵活、可行的方案，是将来的发展趋势湖湖湖湖 北北北北 省省省省 人人人人 民民民民 医医医医 院院院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院武武 汉汉 大大 学学 人人 民民 医医 院院