基础高血糖在胰岛素治疗方案中的作用ppt课件

基础高血糖在胰岛素治疗方案中的作用目录中国2型糖尿病血糖谱特征演变基础（空腹）高血糖在血糖谱管理中的重要性基础胰岛素方案是起始胰岛素治疗优选中国糖尿病患病率逐年升高Xu Y,et al.JAMA 2013,310(9):948-959；Wang L,et al.JAMA 2017;317(24):2515-2523患病率（%）*OGTT诊断的患病率为9.7%*OGTT诊断的患病率为10.4%患病率剧增的背后隐藏着怎样的社会环境变化呢？*十九大报告指出：中国正处于急速城市化的变革之中_年，我国户籍人口城镇化率为41.2%；如果按照1.2%的增速，到_年城镇化率将达到60%以上，到2030年达到70%；展望未来，我国城镇化潜力巨大十九大报告在回顾过去5年工作和历史性变革时指出，我国城镇化率年均提高个百分点中国城市化进程随之带来膳食结构逐步西方化-脂肪摄入增加，碳水化合物摄入减少Frank B Hu.中国肥胖与2型糖尿病的发病趋势及其政策的影响.中华内科杂志 2014,53(1):5-8Ma RC,et al.Lancet Diabetes Endocrinol 2014,2(12):980-991无论在农村或城市，谷物和粗粮的消费均大幅下降，而肉类、家禽摄入显著增加中国人群饮食结构变化趋势城市农村人均食品消耗（kg）人均食品消耗（kg）人均食品消耗（kg）年份年份1980-_年间，大众的饮食转向了营养过剩的高能量饮食方式_-2013全国三次流行病学调查显示饮食模式变化导致超重肥胖比例的逐年升高Yang ZJ et al.Eur Heart J 2012,33(2):213-220；Xu Y,et al.JAMA 2013,310(9):948-959；Wang L,et al.JAMA 2017;317(24):2515-2523BMI25kg/m2的患者比例（%）饮食模式的变化导致中国血糖谱逐渐转变为以空腹高血糖为主Jakobsdottir G,et al.PLoS One 2013,8(11):e80476；Seppl-Lindroos A,et al.J Clin Endocrinol Metab 2002,87(7):3023-3028；Boden G,et al.Am J Physiol Endocrinol Metab 2002,283(1):E12-19；Wang T,et al.Endocr J 2013;60(8):941-950；Francois ME,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017 Oct 13质变质变量变不断积累量变不断积累饮食模式变化肉类及油脂摄入持续增加谷物和粗粮等大幅下降空腹血糖升高肝脏脂肪增加血清游离脂肪酸（FFA）水平增加肝糖输出增加，餐后血糖漂移减少超重、肥胖人群比例增加中国糖尿病血糖谱正呈现从量到质的变化 Xu Y,et al.JAMA 2013,310(9):948-959Qiao Q,et al.Diabetologia 2000,43(12):1470-1475_年DECODA研究（亚洲）中国流行病学研究单纯空腹血糖升高单纯餐后血糖升高空腹及餐后血糖升高2000年前目录基础（空腹）高血糖在血糖谱管理中的重要性中国2型糖尿病血糖谱特征演变基础胰岛素方案是起始胰岛素治疗优选肝脏是内源性葡萄糖生成的主要器官健康人群中约80%的FPG来自肝糖输出Muhammad Z.Shrayyef and John E.Gerich.Normal Glucose Homeostasis,L.Poretsky(ed.),Principles of Diabetes Mellitus空腹状态下葡萄糖的生成和利用空腹状态下葡萄糖的生成和利用80%的空腹葡萄糖的空腹葡萄糖生成来自肝脏生成来自肝脏生生成成利利用用糖原分解糖原分解糖异生糖异生糖异生糖异生肠道肝肌肉脑脂肪组织与皮肤血细胞肾脏内脏器官空腹状态下，肝脏对FPG的贡献度约80%其中肝糖原分解约占50%，肝脏糖异生约占30%，肾脏糖异生占20%正常人群主要通过胰岛素的基础分泌抑制内源性葡萄糖输出，保持血糖稳态Polonsky KS,et al.N Engl J Med.1996,334(12):777-783.持续的基础胰岛素分泌可抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；基础胰岛素分泌水平几乎保持不变；全天基础胰岛素分泌约占总胰岛素分泌量的50%餐时胰岛素分泌可促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖；每餐的餐时胰岛素分泌量约占总胰岛素分泌量的10%20%胰岛素（mU/l）10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00一天中的时间正常游离胰岛素（平均）T2DM患者胰岛素的基础分泌不足空腹及餐后的内源性葡萄糖输出均显著增加Meier JJ,et al.Diabetes Obes Metab 2013,15(3):258-263；Firth RG,et al.J Clin Invest 1986,77(5):1525-1532Rizza RA,et al.Diabetes 2010,59(11):2697-2707研究纳入13例非胰岛素依赖的糖尿病患者与7例匹配的非糖尿病患者，通过2-3H与3-3H葡萄糖评估内源性内源性葡萄糖输出 内源性葡萄糖产生口服葡萄糖（分钟）葡萄糖生成（mg/kg/min）非糖尿病T2DM糖尿病患者无论是空腹还是进餐后，其内源性葡萄糖输出均显著高于非糖尿病患者（在进餐前后的7h期间，内源性葡萄糖输出68050 vs.47032 mg/kg7h，）T2DM患者胰岛素分泌不足，可能导致内源性葡萄糖输出显著增加内源性葡萄糖输出对全身血糖的影响正常的FPG上限（ADA）升高的FPG餐后血糖漂移（AUCP）06:0006:0010:0014:0018:0022:0002:00进餐进餐进餐201510 5 0时间（h）血糖水平（mmol/L）Hirsch,Irl B,et al.Clinical Diabetes 2005,23(2):78-86正常基础血糖+基础高血糖+PPG漂移构成T2DM血糖谱内源性葡萄糖输出增加形成了基础高血糖FPG水平主要由基础高血糖决定正常基础血糖（AUCN）基础高血糖（AUCB）升高的PPGPPG水平则由基础高血糖（内源性葡萄糖输出）和PPG漂移（进餐）共同决定Monnier L,et al.Diabetes Technol Ther 2011,13(Suppl 1):S25-S32；Pehling G,et al.J Clin Invest 1984,74(3):985-991PPG成因相对复杂，受内源性葡萄糖输出以及进餐的影响。内源性葡萄糖输出增加导成因相对复杂，受内源性葡萄糖输出以及进餐的影响。内源性葡萄糖输出增加导致基础高血糖，也是致基础高血糖，也是PPG水平的决定因素之一；进餐影响的仅仅是水平的决定因素之一；进餐影响的仅仅是PPG漂移的程度漂移的程度健康人群健康人群PPG约约36%来自内源性葡萄糖输出，而糖尿病患者该比例升至来自内源性葡萄糖输出，而糖尿病患者该比例升至60%PPG来源占比（%）时间（小时）升高的PPG葡萄糖浓度（mmol/L）早餐午餐晚餐事实上，在各种HbA1c分层下PPG漂移对HbA1c的贡献均在1%左右Monnier L,et al.Diabetes Technol Ther 2011,13(Suppl 1):S25-S32HbA1c分层(%)组别PP漂移对HbA1c的绝对贡献（%）PPG漂移的绝对贡献=HbA1c（AUC PP/AUC Total）HbA1c分层（%）6.5 6.6-6.9 7-7.9 8-8.9 9PPG漂移对HbA1c的绝对贡献非胰岛素治疗的2型糖尿病患者当HbA1c6.5%时，PPG漂移对HbA1c的绝对贡献保持在1%左右当HbA1c7.0%注：两组OAD治疗一致治疗期6个月DURABLE研究是一项在_-_年期间，11个国家、242个中心进行的为期24周的随机、开放、平行对照研究比较起始每日一次甘精胰岛素与每日两次预混胰岛素类似物的有效性与安全性与预混胰岛素类似物治疗相比甘精胰岛素组的FPG（基础高血糖）改善更显著Buse JB,et al.Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013FPG水平（mmol/L）P0.001注：两组基线FPG水平无显著差异治疗24周后，与预混+OAD组相比，甘精+OAD组的FPG水平更低甘精胰岛素降低基础高血糖后带来全天血糖水平的改善-“水落船低”Buse JB,et al.Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013579111315血糖（mmol/L）空腹早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h3:00AM与基线相比，治疗24周后两组7点血糖均显著下降（P0.0001）；*p0.05;p0.001基础+OAD组与预混+OAD组的组间比较*基线-基础+OAD组基线-预混+OAD组治疗24周-基础+OAD组治疗24周-预混+OAD组治疗24周后，甘精+OAD组的7点血糖谱均较基线显著改善（）甘精胰岛素显著降低患者HbA1c水平，与预混胰岛素类似物仅相差0.1%Buse JB,et al.Diabetes Care 2009,32(6):1007-10139.0%9.1%HbA1c降幅（%）P=0.005基线HbA1c治疗24周后，基础和预混组的HbA1c降幅分别为1.7%和1.8%，仅相差0.1%与预混类似物相比，甘精胰岛素组的胰岛素剂量及低血糖风险更低，体重增加更少Buse JB,et al.Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013P0.001低血糖发生频次（患者/年）P0.001胰岛素剂量（IU/kgd）P8%，可0.2-0.3 IU/kgd基础胰岛素剂量调整空腹血糖（mmol/L）基础胰岛素剂量调整（IU）10.0+6基础胰岛素起始剂量总 结生活方式的改变导致中国T2DM患者血糖谱，逐渐转向FPG升高为主FPG代表着基础高血糖升高程度，而基础高血糖对T2DM整体血糖的贡献占主导地位24小时无峰释放的甘精胰岛素是控制基础高血糖的优选 甘精胰岛素胰岛素剂量更少低血糖风险更低体重增加更少预混胰岛素类似物治疗更简便“水落船低”改善全天血糖，降低HbA1cThanksThanks！