时辰药理学与临床合理用药

时辰药理学与临床合理用药时辰药理学与临床合理用药药学部药学部 乔乔 辉辉概述时辰药理学时辰药理学又称为又称为时间时间药理学药理学u20世纪世纪50年代开始研究的一门边缘学科年代开始研究的一门边缘学科u70年代年代-医学界所重视医学界所重视u近近20年来年来,研究比较活跃研究比较活跃,并得到迅速发展并得到迅速发展一一 时辰药理学发展史时辰药理学发展史又称时间药理学，是研究药物生物内源性周期又称时间药理学，是研究药物生物内源性周期节律变化的科学。节律变化的科学。二二 时辰药理学时辰药理学 概念概念生物生物节律节律日节律日节律 (昼夜节律昼夜节律)月节律月节律年节律年节律45人体血压一天的变化人体血压一天的变化研究内容：研究内容：1.1.充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应。反应。2.2.探讨和研究常用药物和新药对生物节律的影响。探讨和研究常用药物和新药对生物节律的影响。药物药物机体机体生物节律生物节律时辰药动学时辰药动学时辰药效学时辰药效学研究方向研究方向时辰药动学时辰药动学（chronopharmacokinetics）机体的生物节律对药物体内过程的影响机体的生物节律对药物体内过程的影响时辰药效学（时辰药效学（chronopharmacodynamics）机体生物节律的对药物作用的影响机体生物节律的对药物作用的影响 时辰药动药效学时辰药动药效学机体的生物节律机体的生物节律药物吸收药物吸收分分 布布代代 谢谢时时辰辰药药效效学学药效药效药效药效明显不同明显不同时辰药动学时辰药动学排泄排泄相同剂型相同剂型剂量途径剂量途径不同给药不同给药时间时间l激素类激素类l抗哮喘药物抗哮喘药物l治疗胃肠病药治疗胃肠病药l非甾体抗炎药非甾体抗炎药l免疫抑制剂免疫抑制剂l鸦片制剂鸦片制剂l治疗精神病的药物治疗精神病的药物时辰药理学研究中涉及的药物时辰药理学研究中涉及的药物l化疗药化疗药抗生素抗生素抗癌药抗癌药l心血管系统的药物心血管系统的药物 强心苷类强心苷类抗心绞痛药抗心绞痛药高血压药高血压药 受体阻断药受体阻断药 钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂 有机硝酸盐有机硝酸盐 ACEIACEI时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用一、糖皮质激素一、糖皮质激素(GCs)(GCs)类药类药l GCsGCs分泌具有明显的昼夜节律分泌具有明显的昼夜节律 峰值峰值 早晨早晨7:007:008:00 8:00 谷值谷值 午夜午夜0:000:00l长期就长期就GCsGCs激素治疗激素治疗 每日晨和隔日给药，对垂体每日晨和隔日给药，对垂体促肾上腺皮质的抑制程度最轻促肾上腺皮质的抑制程度最轻时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用二二 哮喘哮喘-夜间发作黎明前加重夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时哮喘在睡眠时的发生率是白天的的发生率是白天的100100倍倍 凌晨凌晨0:000:005:00 5:00 是支气管哮喘发作高峰是支气管哮喘发作高峰茶碱缓释剂：茶碱缓释剂：一天给药一次一天给药一次晚饭后给药晚饭后给药 使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平 哮喘患者多在哮喘患者多在黎明前发作黎明前发作时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用用药方案：用药方案：多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。如：如：2受体激动药受体激动药-特布他林特布他林 晨晨8:00 为为5 mg,晚晚20:00 为为10 mg 沙酊胺醇缓释片沙酊胺醇缓释片-睡前服用睡前服用16 mg,能获好疗效。能获好疗效。晨服氨茶碱疗效最佳晨服氨茶碱疗效最佳,且毒性最低且毒性最低时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用铁盐对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸铁盐对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸收收,故宜在饭后故宜在饭后303060 min60 min胃酸分泌最活跃的时候胃酸分泌最活跃的时候服用。服用。研究证明研究证明,铁盐在下午铁盐在下午19:0019:00时口服比上午时口服比上午7:007:00口服口服吸收率可增加吸收率可增加1 1倍倍用药方案用药方案:晚饭后半小时一次口服为宜。晚饭后半小时一次口服为宜。时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用传统的每日传统的每日3 3次的给药方案，其观点就是假定体内药物次的给药方案，其观点就是假定体内药物 浓度的动态变化和机体的反应性恒定不变。浓度的动态变化和机体的反应性恒定不变。而时辰药理学研究证明，某些药物在一天中有最佳给药时间，而时辰药理学研究证明，某些药物在一天中有最佳给药时间，择时给药可发挥最佳疗效。因为择时给药顺应了人体生物节择时给药可发挥最佳疗效。因为择时给药顺应了人体生物节律的变化，可充分调动人体积极律的变化，可充分调动人体积极的因素的因素，增强药物疗效，减，增强药物疗效，减少或避免不良反应的产生，还可诱导紊乱的人体节律恢复正少或避免不良反应的产生，还可诱导紊乱的人体节律恢复正常，有利于疾病的治疗。常，有利于疾病的治疗。时辰药理学的指导意义时辰药理学的指导意义效能效能最大最大时间时间最佳最佳安全有效安全有效经济合理经济合理给药给药方案方案毒性毒性最小最小最佳最佳疗效疗效时辰药理学时辰药理学谢谢！谢谢！