血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果...`茄课件

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血液论坛血液论坛learner血液流变学检测结果分析血液流变学检测结果分析及临床意义及临床意义血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛血液流变学检测结果分析血液流变学检测结果分析血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛1目目前前对对血血液液流流变变学学检检测测仪仪器器缺缺乏乏全全行行业统一的标准化指标业统一的标准化指标2各各个个生生产产厂厂家家的的仪仪器器不不同同(设设计计原原理理,检测过程,参数规定)检测过程,参数规定)参考值的建立原因血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛参考值的建立原因3血血液液流流变变学学操操作作尚尚无无统统一一的的标标准准,难难于制备质控品或标准品于制备质控品或标准品4多多种种因因素素影影响响血血液液流流变变学学检检测测结结果果,如如年年龄龄,性性别别,地地区区,而而又又缺缺乏乏大大规规模模人人群参考值调查群参考值调查血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛建立参考值的条件本地区本地区50岁以上健康男性和女性各岁以上健康男性和女性各60人人无无高高血血压压,冠冠心心病病,脑脑血血管管病病,糖糖尿尿病病,血血液液病病,慢慢性性支支气气管管炎炎等等重重要要慢慢性性疾疾病病史史,血血脂脂,血血糖糖,血血沉沉,红红血血球球比比积积,肝肝肾肾功功能能以以及及血血清清蛋蛋白白电电泳泳均均应应正正常常,体体重重也也应应在标准体重范围内在标准体重范围内血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛建立参考值的条件切变率的选择切变率的选择在在选选择择低低切切变变率率时时,最最好好设设定定在在1s-1。因因为为,只只有有在在这这个个条条件件下下,红红细细胞胞聚聚集集性性才才得得到到完完全全又又真真实实地地表表现现。这这时时的的表表观观粘粘度度最最高高,并并且且,这这个个低低切切条条件件要要能能够够稳稳定定一一个个较较长长的的时时间间,则则对对保保证证检检测测的的重重复复性性达达到到允允许许水水平平(也也就就是是变变异异系系数数CV94时时,反反映映红红细细胞胞聚聚集集性性增增加加,血血沉沉增增快。血沉与方程快。血沉与方程K值的关系:值的关系:1)ESR增增快快,且且K值值大大,说说明明红红细细胞胞聚聚集集性高,性高,ESR肯定快。肯定快。2)ESR正正常常,但但K值值大大,说说明明HCT增增高高,且红细胞聚集性不高,说明且红细胞聚集性不高,说明ESR还是快。还是快。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛血沉方程K值3)ESR快快,但但K值值正正常常,说说明明HCT减减低低,但红细胞聚集性并不高,实际但红细胞聚集性并不高,实际ESR并不快。并不快。4)ESR正正常常,K值值也也正正常常,血血沉沉一一定定正正常常,说明红细胞聚集性不高。说明红细胞聚集性不高。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定正正常常红红细细胞胞形形似似一一个个双双凹凹圆圆盘盘状状,在在微微循循环环中中,RBC能能进进一一步步变变形形成成子子弹弹头头形形、降降落落伞伞形形、或或拖拖鞋鞋形形。所所以以,RBC在在体体内内能能根根据据流流场场的的情情况况和和血血管管的的组组细细来来改改变变自自己己的的形形状状,这这就就是是RBC的的变变形形性性,RBC变变形形性性是是描描述述RBC在在流流动动中中形形状状改改变变的的能能力力,故也称故也称RBC的变形能力。的变形能力。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定红红细细胞胞变变形形性性是是指指红红细细胞胞能能够够通通过过比比自自己己直直径径小小的的微微血血管管的的能能力力。它它主主要要取取决决于于3个要素:个要素:血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定(1)红红细细胞胞内内粘粘度度:它它主主要要受受细细胞胞内内平平均均血血红红蛋蛋白白的的粘粘度度和和血血红红蛋蛋白白物物理理化化学学性性质质的的影影响响。当当红红细细胞胞内内粘粘度度升升高高时时,就就使使得得红红细细胞胞膜膜坦坦克克履履带带运运动动阻阻力力增增加加,细细胞胞适适应应流场的能力下降。因而变形性下降。流场的能力下降。因而变形性下降。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定(2)红红细细胞胞的的几几何何形形状状:这这主主要要决决定定于于红红细细胞胞膜膜的的结结构构及及组组成成,在在红红细细胞胞膜膜的的内内侧侧存存在在着着一一个个骨骨架架蛋蛋白白复复合合物物,由由收收缩缩蛋蛋白白、肌肌动动蛋蛋白白、锚锚蛋蛋白白及及其其它它骨骨架架蛋蛋白白构构成成,它它们们共共同同构构成成纤纤维维网网状状结结构构,通通过过带带2.1蛋蛋白和带白和带3蛋白连接到膜的脂质双层。蛋白连接到膜的脂质双层。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定这这个个复复合合物物可可被被看看成成红红细细胞胞的的壳壳,红红细细胞胞变变形形时时所所遇遇到到的的抵抵抗抗作作用用主主要要来来自自于于该该复复合合物物。如如果果这这个个复复合合物物是是稳稳定定而而不不易易解离,则红细胞难以变形。解离,则红细胞难以变形。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定(3)红红细细胞胞膜膜的的粘粘弹弹性性:红红细细胞胞膜膜由由骨骨架架蛋蛋白白和和脂脂质质双双层层共共同同构构成成,后后者者具具有有流流动动性性,可可影影响响红红细细胞胞的的变变形形性性、膜膜的的坦坦克克履履带带运运动动、氧氧的的扩扩散散及及膜膜上上酶酶系系统统的的活活动动。因因此此,当当红红细细胞胞膜膜的的组组成成和和结结构构发发生生变变化化时,均可影响红细胞变形性。时,均可影响红细胞变形性。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定红红细细胞胞变变形形性性作作为为从从血血液液流流变变学学角角度度探探讨讨疾疾病病发发生生、发发展展及及预预后后的的一一项项重重要要指指标标愈愈来来愈愈受受到到人人民民的的重重视视。此此外外流流场场的的剪剪切切应应力力、血血管管直直径径、细细胞胞浓浓度度、环环境境的的PH、渗渗透透压压以以及及温温度度等等外外部部因因素素对对红红细细胞胞变变形形性性也有影响。也有影响。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定1红红细细胞胞变变形形指指数数(TK)TK值值与与HCT无无关关,仅仅取取决决于于相相对对粘粘度度,当当红红细细胞胞变变形形性性愈愈差差,全全血血粘粘度度愈愈大大,相相对对粘粘度度愈愈大大,则则TK值值亦亦愈愈大大。正正常常情情况况下下,TK值值约约为为0.9左左右右,病病理理情情况况下下可可达达1.3以以上上,TK值值愈愈大大,红细胞变形性愈差。红细胞变形性愈差。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定2红红细细胞胞刚刚性性指指数数(IR)毛毛细细血血管管的的管管壁壁区区常常处处于于高高剪剪切切,在在高高剪剪切切下下,红红细细胞胞若若变变形形性性好好,红红细细胞胞有有向向轴轴集集中中的的效效应应,管管壁壁出出现现血血浆浆层层,流流动动阻阻力力降降低低使使血血液液粘粘度度减减小小,若若红红细细胞胞无无变变形形性性,则则红红细细胞胞无无向向轴轴集集中中,管管壁壁处处也也不不出出现现血血浆浆层层,血血液液粘粘度度相相对对的的增增高高,因因此此可可以以用用IR(红红细细胞胞刚刚性性指数)的高低来反映红细胞刚性的高低。指数)的高低来反映红细胞刚性的高低。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定IR与与HCT无无关关,红红细细胞胞变变形形性性愈愈差差(即即红红细细胞胞愈愈硬硬),血血液液粘粘度度愈愈大大,刚刚性性指指数数愈愈大大,红红细细胞胞刚刚性性指指数数实实际际上上就就是是高高剪剪切切率率下的还原粘度。下的还原粘度。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定红细胞变形性测定的临床意义:红细胞变形性测定的临床意义:1)急急性性心心肌肌梗梗塞塞与与红红细细胞胞变变形形性性:红红细细胞胞变变形形性性的的降降低低是是影影响响微微循循环环血血液液灌灌注注的的重重要要因因素素,它它不不但但可可阻阻塞塞小小血血管管,还还可可增增大大临临界界管管径径的的数数值值,通通过过逆逆转转现现象象,使使冠冠状状动脉阻力加大,因而加重心肌缺血性损伤。动脉阻力加大,因而加重心肌缺血性损伤。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定红红细细胞胞变变形形性性是是急急性性心心肌肌梗梗塞塞病病人人心心肌肌损损伤伤和和梗梗塞塞面面积积扩扩大大和和预预后后不不良良的的重重要要原原因因之之一一,故故在在预预防防和和治治疗疗心心肌肌梗梗塞塞过过程程中中,积积极极改改善善镁镁代代谢谢,维维持持其其红红细细胞胞内内正正常常浓浓度度可可能能对对提提高高红红细细胞胞变变形形性性、改改善善微微循循环环、减减少少梗梗塞塞面面积积和和改改善善预预后后等等有有重重要要临临床床意义。意义。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定2)高高血血压压与与红红细细胞胞变变形形性性:血血液液流流变变性性改改变变在在高高血血压压病病程程中中受受到到越越来来越越多多的的重重视视。红红细细胞胞变变形形性性的的大大小小显显著著影影响响全全血血粘粘度度、微微循循环环灌灌注注及及红红细细胞胞、白白细细胞胞、血血小小板板、血管内皮细胞四者之间的相互关系。血管内皮细胞四者之间的相互关系。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定3)缺缺血血性性中中风风与与红红细细胞胞变变形形性性:红红细细胞胞双双凹凹圆圆盘盘状状及及生生化化特特性性决决定定了了其其在在剪剪切切率率下下易易变变形形,变变形形程程度度与与剪剪切切应应力力呈呈正正相相关关。若若红红细细胞胞变变形形性性能能力力下下降降,则则Faharecus-Lindquis效效应应受受损损,“临临界界半半径径”扩扩大大,“逆逆转转效效应应”提提前前,微微小小血血管管阻阻力力增增大大,导导致致血血流流量量大大幅幅度度下下降降,从从而而引引起起组组织织缺缺氧氧,且且红红细细胞胞变变形形性性与与梗梗塞塞严严重重程程度度有有关关,重型、梗塞者较轻、中型者降低明显重型、梗塞者较轻、中型者降低明显血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定4)糖糖尿尿病病与与红红细细胞胞变变形形性性:红红细细胞胞变变形形性性降降低低在在糖糖尿尿病病微微血血管管病病变变的的病病因因与与发发展展中中起起着着重重要要的的作作用用。曾曾有有人人报报道道,NIDDM患患者者红红细细胞胞变变形形性性降降低低。因因此此红红细细胞胞变变形形性性主主要要取取决决于于红红细细胞胞双双凹凹圆圆盘盘状状细细胞胞内内粘粘度度及及膜膜变变形形性性,故故其其中中任任何何一一环环出出现现异异常常均均可导致红细胞变形性可导致红细胞变形性降低。降低。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定红红细细胞胞变变形形性性降降低低时时,红红细细胞胞难难以以通通过过小小于于自自身身直直径径的的微微血血管管而而发发生生滞滞留留,使使血血流流阻阻力力增增加加或或微微小小血血管管梗梗塞塞,血血流流量量减减少少,微微循循环环有有效效灌灌注注不不足足。这这不不仅仅造造成成组组织织器器官官缺缺血血缺缺氧氧,血血管管结结构构也也可可能能受受损损。因因而而红红细细胞胞变变形形性性降降低低可可能能是是红红细细胞胞膜膜钠钠泵泵活活性降低影响糖尿病微血管病变的机制之一。性降低影响糖尿病微血管病变的机制之一。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定5)其其他他疾疾病病:除除了了心心脑脑血血管管疾疾病病和和糖糖尿尿病病外外,尚尚有有其其他他一一些些疾疾病病也也可可以以引引起起红红细细胞胞变变形形性性的的改改变变。如如阵阵发发性性睡睡眠眠性性血血红红蛋蛋白白尿尿症症。另另外外,有有研研究究发发现现在在慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭病病人人的的血血液液中中,硬硬化化的的红红细细胞胞数数量量明明显显增增多多,红红细细胞胞的的变变形形能能力力、耐耐剪剪切切顺顺应应性性及及红红细细胞胞膜膜的的稳稳定定性性明明显显降降低低,这这些些改改变变与与机机体体长长期期处处于于酸酸中中毒毒、水水、电电解解质质紊紊乱乱及及内内毒毒素素增增加加等等环环境境有有密密切切关关系系,并并可可导导致致和和加加重重微微循循环环障碍。障碍。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞变形性测定因因此此临临床床上上可可通通过过纠纠正正酸酸碱碱平平衡衡失失调调、水水电电解解质质紊紊乱乱来来改改善善红红细细胞胞变变形形性性。除除了了疾疾病病的的影影响响外外,红红细细胞胞变变形形性性还还存存在在着着生生理理上上的的改改变变,随随着着红红细细胞胞年年龄龄的的增增加加,变变形形性性有有降降低低的的趋趋势势,“年年轻轻”细细胞胞与与“老老化化”细细胞胞的的变变形形性性差差异异尤尤为为显显著著,另另外外随随着着个个体体年年龄龄的的增增长长,其其红红细细胞胞变变形形性性也也逐逐渐渐降降低,因此低,因此RCD可作为衰老的一个参考指标。可作为衰老的一个参考指标。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞聚集指数(RE)红红细细胞胞聚聚集集指指数数是是反反映映红红细细胞胞聚聚集集程程度度的的一一个个指指标标,在在低低剪剪切切率率下下,血血液液表表观观粘粘度度主主要要取取决决于于红红细细胞胞聚聚集集性性,聚聚集集性性愈愈高高,聚聚集集程程度度愈愈高高。红红细细胞胞聚聚集集使使血血液液表表观观粘粘度度升升高高,一一般般而而言言,血血液液表表观观粘粘度度升升高高程程度与红细胞聚集程度之间呈正相关。度与红细胞聚集程度之间呈正相关。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞聚集指数(RE)目目前前用用来来观观察察红红细细胞胞聚聚集集性性的的指指标标很很多多,如如:ESR、血血沉沉方方程程K值值、红红细细胞胞电电泳泳时时间间及及电电泳泳率率和和红红细细胞胞聚聚集集指指数数等等。由由于于红红细细胞胞聚聚集集性性的的强强弱弱,主主要要体体现现在在低低剪剪切切率率上上,通通常常也也用用全全血血低低切切粘粘度度值值直直接接代代表表红红细细胞胞的的聚聚集集性性,如如同同用用高高切切粘粘度度代代表表红红细细胞胞的的变变形形性性一一样样。红红细细胞胞聚聚集集性性增增高高容容易易引起血液灌注障碍,也是形成引起血液灌注障碍,也是形成血栓的一大原因。血栓的一大原因。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞聚集指数(RE)临临床床上上许许多多疾疾病病可可引引起起红红细细胞胞聚聚集集性性异异常常,炎炎症症时时免免疫疫球球蛋蛋白白lgM增增加加,促促使使红红细细胞胞聚聚集集性性显显著著增增强强,血血沉沉显显著著增增加加。缺缺血血性性心心脏脏病病,心心肌肌梗梗塞塞患患者者红红细细胞胞聚聚集集指指数数明明显显增增大大。某某些些恶恶性性肿肿瘤瘤,其其红红细细胞胞聚聚集集指指标明显增高。标明显增高。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞聚集指数(RE)红红细细胞胞形形成成聚聚集集体体,使使血血液液粘粘度度升升高高,其其升升高高的的程程度度与与红红细细胞胞聚聚集集程程度度之之间间呈呈正正相相关关,因因此此,红红细细胞胞的的聚聚集集性性增增高高,聚聚集集程程度度增增加加,促促使使血血液液粘粘度度增增加加,同同时时也也还还可可能能伴伴随随其其他他血血液液流流变变学学指指标标改改变变,导导致致血血液液阻阻力力增增大大,血血液液流流动动性性减减弱弱,甚甚至至使使某某些毛细血管、微小静脉堵塞些毛细血管、微小静脉堵塞,血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛红细胞聚集指数(RE)使使循循环环血血液液灌灌注注量量不不足足,造造成成组组织织或或器器官官缺缺血血、缺缺氧氧、组组织织中中酸酸性性代代谢谢产产物物增增加加,引引起起酸酸中中毒毒,使使红红细细胞胞聚聚集集进进一一步步增增强强,变变形形性性减减退退,某某些些血血流流变变指指标标相相应应改改变变,形成恶性循环。形成恶性循环。血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛see you血液流变学检测结果分析及临床意义血液流变学检测结果.茄血液论坛血液论坛learnerWlThQeMbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK81z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK81z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#kShPeMaJ7F4C1z)w&t!UiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3Bu$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#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