《肿瘤概论》PPT课件

肿瘤概论肿瘤发展简史肿瘤是一类古老的疾病，人类自有文字肿瘤是一类古老的疾病，人类自有文字记载以来，就有关于肿瘤的记载记载以来，就有关于肿瘤的记载公元公元1171年中国宋代东轩居士在年中国宋代东轩居士在卫济卫济宝书宝书中第一次用中第一次用“岩岩”字称谓肿瘤字称谓肿瘤明代开始用明代开始用“癌癌”统称恶性肿瘤统称恶性肿瘤肿瘤发展简史在西方，在西方，cancer 一词来源于一词来源于carb(蟹蟹)，该词的出现，该词的出现medicine为早为早近代肿瘤学仅有一百年，是一门年近代肿瘤学仅有一百年，是一门年轻而发展迅速的学科。轻而发展迅速的学科。1933年年 北京协和医院肿瘤科北京协和医院肿瘤科1954年年 上海肿瘤医院上海肿瘤医院 恶性肿瘤发病现状心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因的第一位和第二位的第一位和第二位1990年我国恶性肿瘤死因在城市已占第一年我国恶性肿瘤死因在城市已占第一位位1990年我国恶性肿瘤发病率前三位：年我国恶性肿瘤发病率前三位：城市：肺癌，胃癌，肝癌城市：肺癌，胃癌，肝癌 农村：胃癌，肝癌，食管癌农村：胃癌，肝癌，食管癌恶性肿瘤发病现状当前世界范围内最重要的八种恶性肿瘤：世界范围内最重要的八种恶性肿瘤：肺癌，胃癌，肝癌，大肠癌，肺癌，胃癌，肝癌，大肠癌，乳腺癌，口腔癌，食管癌，宫颈癌乳腺癌，口腔癌，食管癌，宫颈癌中国的最新调查数据中国的最新调查数据恶性肿瘤占居民死亡总数的恶性肿瘤占居民死亡总数的17.94%17.94%肿瘤死亡分别位于我国城市和农村肿瘤死亡分别位于我国城市和农村居民死因的第一位和第二位。居民死因的第一位和第二位。现状与挑战如何有效降低癌症的发病率和死亡率，如何有效降低癌症的发病率和死亡率，是摆在我们每个医学工作者面前的严峻是摆在我们每个医学工作者面前的严峻任务任务医学生们应从现在起，全面深入地了解医学生们应从现在起，全面深入地了解和掌握肿瘤学相关理论与临床知识，打和掌握肿瘤学相关理论与临床知识，打好坚实的基础，迎接挑战好坚实的基础，迎接挑战几个基本概念肿肿 瘤瘤 是机体在各种致瘤因素长期作用下，是机体在各种致瘤因素长期作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致机体了对其生长的正常调控，导致机体细胞异常增生而形成的新生物细胞异常增生而形成的新生物几个基本概念癌前病变癌前病变 本身不是癌，继续发展可转本身不是癌，继续发展可转 变为癌，适当治疗可治愈变为癌，适当治疗可治愈 肠道腺瘤样息肉 粘膜白色病变 原位癌原位癌 上皮全层细胞癌变，未上皮全层细胞癌变，未 突破突破基基 底膜向深部纤维间质浸润底膜向深部纤维间质浸润几个基本概念浸润癌浸润癌 癌细胞突破基底膜浸润癌细胞突破基底膜浸润 到深层纤维间质到深层纤维间质交界性肿瘤交界性肿瘤 病理改变与生物学特病理改变与生物学特 性介于良恶性之间性介于良恶性之间，其复发率，其复发率 转移率及死亡率比恶性肿瘤好转移率及死亡率比恶性肿瘤好 涎腺混合性腺瘤 卵巢粘液性腺瘤 相关英文单词相关英文单词肿瘤、癌症肿瘤、癌症 tumor cancer 新生物新生物 neoplasm癌癌 carcinoma肉瘤肉瘤 sarcoma恶性疾患恶性疾患 malignancy分类良性良性 瘤瘤恶性恶性 上皮组织来源上皮组织来源 癌癌 间叶组织来源间叶组织来源 肉瘤肉瘤良恶交界性良恶交界性病 因外因外因1 物理因素物理因素A 电离辐射电离辐射 B紫外线紫外线 C其它其它2 化学因素化学因素A 烷化剂烷化剂 B亚硝胺类亚硝胺类 C霉菌素类霉菌素类 D多环芳多环芳 香烃类香烃类3 生物因素生物因素A 病毒病毒 B寄生虫寄生虫病 因内因内因1 遗传因素遗传因素 结肠息肉病结肠息肉病 乳腺癌乳腺癌 肝癌肝癌2 内分泌因素内分泌因素 乳腺癌乳腺癌 子宫内膜癌子宫内膜癌3 免疫因素免疫因素 HIV-爱滋病爱滋病 病 理发生发展过程:癌前期 原位癌 浸润癌 10-30年 病 理肿瘤细胞的分化肿瘤细胞的分化:高分化高分化 恶性程度低恶性程度低 级级中分化中分化 恶性程度中恶性程度中 级级 低分化低分化 恶性程度高恶性程度高 级级 病 理 生长方式生长方式:良性良性 外生性外生性 膨胀性膨胀性 有包膜有包膜 生长慢生长慢恶性恶性 浸润性浸润性 无包膜无包膜 生长快生长快病 理 转 移 直接蔓延直接蔓延 淋巴转移淋巴转移 血行转移血行转移 种植转移种植转移临床表现局部表现:肿块肿块 疼痛疼痛 溃疡溃疡 出血出血 梗阻梗阻临床表现全身症状全身症状:无特异性无特异性,发热发热 贫血贫血 消瘦消瘦 乏力等等乏力等等诊断病史方面:年龄年龄 儿童儿童:胚胎性肿瘤或白血病胚胎性肿瘤或白血病 青少年青少年:肉瘤肉瘤 中老年中老年:癌癌 病程病程 良性良性 长长 伴出血可突然增大伴出血可突然增大 恶性恶性 短短 过去史过去史 癌前期病史癌前期病史 家族史家族史 个人特殊嗜好个人特殊嗜好诊断体检:肿瘤的部位肿瘤的部位 性状性状 区域淋巴结或转移灶区域淋巴结或转移灶诊断肿瘤标记物测定:CEA 胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌AFP 原发性肝癌原发性肝癌CA19-9 胰腺癌、肝胆系癌胰腺癌、肝胆系癌CA125 卵巢癌卵巢癌CA15-3 乳腺癌乳腺癌PSA 前列腺癌前列腺癌诊断 影像学检查：X线线 BUS CT、CT-PET MRI 放射性核素显像放射性核素显像 内窥镜内窥镜诊断病理形态学检查：细胞学检查细胞学检查 体液、粘膜脱落细胞体液、粘膜脱落细胞 细针穿刺涂片细针穿刺涂片组织学检查组织学检查 术中冰冻切片、石蜡包埋切片术中冰冻切片、石蜡包埋切片肿瘤分期 TNM分期 T tumor N node M metastasis治疗 强调综合治疗 手术治疗手术治疗 放射治疗放射治疗 化学治疗化学治疗 免疫治疗免疫治疗 中医药治疗中医药治疗肿肿瘤瘤细细胞胞总总数数（L Lo og gi ic c)临床可诊断水平临床可诊断水平临床复发临床复发诱导缓解治疗诱导缓解治疗缓解后的巩固及强化治疗缓解后的巩固及强化治疗化疗的化疗的各阶段各阶段“治愈治愈”免疫机制免疫机制可能有效可能有效时间时间1mm1mm肿块肿块倍增次数倍增次数0 01kg1kg肿块肿块死亡死亡无治疗无治疗1cm1cm肿块肿块12129 96 63 31010202030304040非根治性治疗非根治性治疗首首次次根根治治性性治治疗疗体内肿瘤细胞总数及治疗时机选择体内肿瘤细胞总数及治疗时机选择手术治疗明确诊断 病理诊断病理诊断 分期分期治疗原则 早期癌早期癌 争取手术根治争取手术根治 局部晚期癌局部晚期癌 先行术前化疗先行术前化疗/放疗（新辅放疗（新辅 助治疗）助治疗）缩小后再手术，缩小后再手术，术后有残留或淋巴术后有残留或淋巴 结转移者，行术后放化疗结转移者，行术后放化疗手术原则 选择合理术式 保证足够切除范围 两个最大原则：最大范围切除肿瘤 最大程度保留功能 避免医源性播散 无瘤术原则手术方式 根治术根治术 扩大根治术扩大根治术 姑息性手术姑息性手术 微创手术微创手术PVC门静脉导管TACESPVCE微创介入治疗微创介入治疗BAI前前BAI后后2个月个月 Cryoablation under BUS guidance Percutaneous microwave coagulation under BUS guidance Percutaneous Radiofrequency Therapy化学治疗化学治疗19461946年年 Gilman HNGilman HN2 2治疗淋巴瘤治疗淋巴瘤五十年代五十年代 CTXCTX、5Fu 5Fu MTX MTX治疗绒癌治疗绒癌六、七十年代六、七十年代 ADMADM、DDP DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代八、九十年代 耐药机制研究耐药机制研究 生物反应调节剂生物反应调节剂 造血因子造血因子 单克隆抗体单克隆抗体 靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗 肿瘤化疗的发展肿瘤化疗的发展恶性肿瘤化学治疗的疗效水平恶性肿瘤化学治疗的疗效水平恶性肿瘤化学治疗的疗效水平恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤：部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤化疗能延长生存期的肿瘤：化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌细胞动力学细胞动力学细胞周期（细胞周期（细胞周期（细胞周期（cell cyclecell cyclecell cyclecell cycle）G1 DNAG1 DNA合成前期合成前期 合成合成RNARNA、酶及蛋白，为、酶及蛋白，为S S期作准备期作准备S DNAS DNA合成期合成期G2 DNAG2 DNA合成后期合成后期 继续合成继续合成RNARNA和蛋白质和蛋白质M M 有丝分裂期有丝分裂期 可分为四个时相可分为四个时相 前、中、后、末相前、中、后、末相细胞动力学细胞动力学细胞周期（细胞周期（cellcyclecellcycle）课堂设问一：课堂设问一：哪期细胞是导致肿瘤复发的根源哪期细胞是导致肿瘤复发的根源？倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间增殖比例和倍增时间增殖比例和倍增时间 处于增殖周期的肿瘤细胞数 肿瘤细胞总数 3HTdR掺入细胞数 肿瘤细胞总数 增殖比例=labeling index=在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。细细胞胞数数的的对对数数时间时间正常正常产生与细胞丢失产生与细胞丢失稳定状态的细胞稳定状态的细胞GompertzianGompertzian曲线曲线肿瘤肿瘤指数生长指数生长GompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线人体肿瘤的平均倍增时间人体肿瘤的平均倍增时间肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 倍增时间倍增时间倍增时间倍增时间BurkittBurkitts s淋巴瘤淋巴瘤 2-52-5天天睾丸癌睾丸癌 2121EwingEwings s瘤瘤 22 22NHLNHL（主要大细胞）（主要大细胞）2525成骨肉瘤成骨肉瘤 3434HD 38HD 38小细胞肺癌小细胞肺癌 8181肺鳞癌肺鳞癌 8787结肠腺癌结肠腺癌 9696乳癌乳癌 129129肺腺癌肺腺癌 134134 肿瘤的倍增时间越短，肿瘤的倍增时间越短，对化疗药物更敏感对化疗药物更敏感抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律一定剂量的药物杀灭 一定比率的肿瘤细胞课堂设问二：最后残存的肿瘤细胞靠机体什课堂设问二：最后残存的肿瘤细胞靠机体什么能力最终被杀灭？么能力最终被杀灭？抗肿瘤药物的分抗肿瘤药物的分类类传统分类法传统分类法作用机制分类法作用机制分类法细胞动力学分类法细胞动力学分类法传统分类法烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC作用机制分类法直接破坏DNA的药物影响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂抑制抑制DNADNA聚合酶聚合酶Ara-cAra-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu5Fu、FT207FT207、UFTUFT、5-DFUR5-DFUR、卡培他滨、卡培他滨抗嘧啶药抗嘧啶药HUHU抑制核糖核苷酸还原酶抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTXMTX烷化剂、烷化剂、MMCMMC、DDPDDP、BCNUBCNU、CCNUCCNU与与DNADNA交叉联结，破坏交叉联结，破坏DNADNA喜树碱类、鬼臼毒素类喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶PCBPCB引起引起DNADNA碎裂碎裂BLMBLM引起引起DNADNA单链断裂单链断裂ACTDACTD、柔红霉素、柔红霉素、ADMADM、EPIEPI、MxMx插入插入DNADNA，干扰转录，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASPL-ASP分解门冬酰胺分解门冬酰胺抗嘌呤药抗嘌呤药抗叶酸药抗叶酸药转转录录复复制制核苷酸核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成DNADNAmRNAmRNADNADNA细胞分裂细胞分裂蛋白质蛋白质翻翻译译氨基酸氨基酸抗癌药作用机制抗癌药作用机制细胞动力学分类法细胞动力学分类法细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物(CCSA)(CCSA)细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA)(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢 作用快、强剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关 小剂量连续给药 大剂量间断给药课堂设问三：课堂设问三：CCSA与与CCNSA主要区别主要区别？抗癌药物未来研究方向l l新靶点新作用机制药物1 1 单克隆抗体单克隆抗体:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225),:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225),Edorecolomab (17-1A)Edorecolomab (17-1A)2 2 酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂Iressa,GlivecIressa,Glivec3 3 多靶向抗叶酸药多靶向抗叶酸药 MTAMTA4 4 抗血管新生药抗血管新生药l l高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体l l耐药机理的研究及逆转 分子靶点药物代表GleevecRituximabHerceptinIrresa联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官、不同的时间，以免毒性相加制订合适的给药剂量和方案，给予适当的间隔时间联合化疗原则方法学发展介入动脉灌注栓塞化疗药盒导管系统（PCS）体内植入区域灌注化疗经化疗泵持续化疗时辰化疗腔内化疗肿瘤临床研究最新进展肿瘤临床研究最新进展曲妥珠单抗可降低曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳癌发病率阳性乳癌发病率术后化疗可提高早期肺癌生存率术后化疗可提高早期肺癌生存率术后化疗可降低大肠癌术后复发率术后化疗可降低大肠癌术后复发率贝乏单抗可延长晚期肺癌生存率贝乏单抗可延长晚期肺癌生存率贝乏单抗可改善结直肠癌生存率贝乏单抗可改善结直肠癌生存率疫苗可有效预防疫苗可有效预防HPV感染感染Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征遗传异常可减少骨髓增生异常综合征遗传异常和输血次数和输血次数化疗可改善胃癌生存率化疗可改善胃癌生存率替莫唑胺治疗脑胶质瘤有效替莫唑胺治疗脑胶质瘤有效40岁以下人群皮肤癌发病率升高岁以下人群皮肤癌发病率升高肿瘤患儿成年后存在健康问题肿瘤患儿成年后存在健康问题 十一项中有七项为肿瘤内科领域进展放射治疗治疗原光子类光子类 深度深度X线、伽玛射线线、伽玛射线、钴、钴60 等等粒子类粒子类 电子束、中子束等电子束、中子束等放射治疗 不同肿瘤对放疗敏感度 高敏高敏 淋巴造血系肿瘤、性腺肿瘤等低淋巴造血系肿瘤、性腺肿瘤等低 分化肿瘤分化肿瘤 中敏中敏 鳞癌及部分未分化癌鳞癌及部分未分化癌 低敏低敏 胃肠道腺癌、软组织肉瘤等胃肠道腺癌、软组织肉瘤等放射治疗现状放射治疗现状治治疗疗设设备备和和三三维维治治疗疗计计划划系系统统不不断断推推新新，高高精精度放疗成为放射治疗的主流度放疗成为放射治疗的主流放放射射生生物物学学家家利利用用基基因因技技术术探探索索改改变变细细胞胞、组组织和机体的放射敏感性的途径织和机体的放射敏感性的途径线线性性二二次次方方程程应应用用于于临临床床治治疗疗，使使放放射射生生物物学学逐渐找到与临床治疗的结合点。逐渐找到与临床治疗的结合点。放射治疗进展在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合理和客观的处理肿瘤放射治愈与患者生存质量的矛盾。20世纪90年代制定了人体各个器官的晚期损伤诊断和治疗的标准放疗发展方向3D-CRT调强放疗调强放疗立体定向放疗：立体定向放疗：X刀刀 伽玛刀伽玛刀 刀刀多靶点照射多靶点照射治疗后治疗后11个月，肿块缩小个月，肿块缩小治疗前治疗前治疗后治疗后14个月个月肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗单克隆抗体及导向治疗单克隆抗体及导向治疗细胞因子治疗细胞因子治疗过继免疫活性细胞治疗过继免疫活性细胞治疗肿瘤疫苗治疗肿瘤疫苗治疗抗血管生成治疗抗血管生成治疗中医药治疗辨证论治辨证论治减轻放化疗毒副反应减轻放化疗毒副反应展 望肿瘤学科与基础研究在生命科学研究肿瘤学科与基础研究在生命科学研究中占有举足轻重的地位。多项诺贝尔中占有举足轻重的地位。多项诺贝尔医学奖均与肿瘤研究相关，如癌基因医学奖均与肿瘤研究相关，如癌基因细胞调亡等等细胞调亡等等肿瘤研究无疑仍然是本世纪生命科学肿瘤研究无疑仍然是本世纪生命科学主导研究领域主导研究领域小结重点内容重点内容：肿瘤的概念，癌前病变、原位癌、：肿瘤的概念，癌前病变、原位癌、浸润癌的概念，肿瘤的转移方式及临床浸润癌的概念，肿瘤的转移方式及临床 表现，手术治疗的原则，常见化疗药物表现，手术治疗的原则，常见化疗药物 的分类，不同肿瘤的放疗敏感度。的分类，不同肿瘤的放疗敏感度。难点内容难点内容：肿瘤的：肿瘤的TNM分期，细胞增殖动力学分期，细胞增殖动力学 化疗药物的不同作用机制及靶点化疗药物的不同作用机制及靶点了解内容了解内容：肿瘤学的流行病学：肿瘤学的流行病学 肿瘤治疗的发展方向肿瘤治疗的发展方向 课后思考题1 1 肿瘤化疗药物的传统分类及肿瘤化疗药物的传统分类及 作用机制？作用机制？2 2 肿瘤治疗时机的选择肿瘤治疗时机的选择 及联合治疗应用原则？及联合治疗应用原则？参考书目外科学（外科学（第六版第六版）吴在德）吴在德主编。人民卫生出版社，主编。人民卫生出版社，北京北京临床肿瘤学概论。陈正堂主编。中国协和医科大临床肿瘤学概论。陈正堂主编。中国协和医科大 学出版社，北京学出版社，北京现代肿瘤学（第二版）。现代肿瘤学（第二版）。汤钊猷主编。上海医科汤钊猷主编。上海医科 大学出版社，上海大学出版社，上海临床肿瘤学。万德森主编。科学出版社，北京临床肿瘤学。万德森主编。科学出版社，北京 肿瘤治疗虽任重而道远，但希望的曙光已悄然出现over