铁代谢临床应用1130

铁代谢临床应用铁代谢临床应用2010113020101130概概 述述 铁是人体必需的微量元素铁是人体必需的微量元素n铁是人体合成血红蛋白的原料，也是肌红蛋白、细胞呼吸酶（如细胞色素酶、过氧化物酶和过氧化氢酶）的组成成分,是人体正常生理活动不可缺少的物质。铁缺乏可以导致缺铁性贫血,缺铁吞咽困难综合征等疾病n n游离铁有毒害作用游离铁有毒害作用,铁过多促发产生大量自由基，造成铁过多促发产生大量自由基，造成机体损伤造成遗传性血色素沉着症机体损伤造成遗传性血色素沉着症,神经退行性疾病神经退行性疾病(如如阿尔茨海默病阿尔茨海默病,帕金森氏病帕金森氏病)等等.目录n铁代谢的检测指标铁代谢的检测指标n骨髓可染铁骨髓可染铁n血清铁血清铁n总铁结合力总铁结合力n不饱和铁结合力不饱和铁结合力n转铁蛋白饱和度转铁蛋白饱和度n铁蛋白铁蛋白n转铁蛋白转铁蛋白n可溶性转铁蛋白受体可溶性转铁蛋白受体目录铁代谢n分布n来源n吸收n转运n利用n贮存n排泄 n调节1 1铁的分布铁的分布:很广，几乎所有的组织都有铁。很广，几乎所有的组织都有铁。健康成人体内含铁总量为健康成人体内含铁总量为3 34.54.5克克功能铁功能铁：67 67（2/3)2/3)铁存在于血红蛋白中、铁存在于血红蛋白中、15%15%肌红蛋白、其他如肌红蛋白、其他如转铁蛋白转铁蛋白34mg34mg、酶、酶贮备铁贮备铁 （男（男10001000mg,mg,女女300-400300-400mgmg），以以铁蛋白和含铁血黄素铁蛋白和含铁血黄素 形式存在于肝脾、骨髓组织中的单核形式存在于肝脾、骨髓组织中的单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统；n正常人体内铁的分布铁存在的部位铁存在的部位铁含量铁含量（mg）约占全身铁的比率约占全身铁的比率（%）血红蛋白2000 62.1 储存铁（铁蛋白及含铁血黄素）1000 31.0肌红蛋白铁 1304.0易变池铁 80 2.5组织铁 80.3转运铁 4 0.1铁的分布与功能-distribution and functionn铁分布0.4 5%2530%6575%血红蛋白储存铁肌红蛋白及含铁酶转铁蛋白 2 2铁的来源铁的来源1.内源性：RBC衰老破坏后分解出的铁几乎全部被利 用，约21mg/d。占主导2.外源性：每天普通饮食中所含铁量约 10-15mg，约5-10%被吸收。每天吸收铁量约为1-2mg。食物中的高铁(Fe3+)亚铁(Fe2)十二指肠细胞色素b （即十二指肠刷状缘的正铁（即十二指肠刷状缘的正铁还原酶还原酶）贮存（与去铁蛋白结合成贮存（与去铁蛋白结合成铁蛋白铁蛋白）组织利用（由组织利用（由转铁蛋白转铁蛋白转运）转运）高铁(Fe3+)铁吸收的主要部位铁吸收的主要部位在十二指肠隐窝细胞和肠上皮细在十二指肠隐窝细胞和肠上皮细胞（均对胞（均对hepcidinhepcidin信号敏感）信号敏感）胃酸十二指肠肠细胞膜上的DMT1,二价金属离子转运蛋白1十二指肠肠细胞内铜蓝蛋白(Cp)氧化3 正常铁吸收 铁的吸收铁的吸收影响因素影响因素：n1 1 与食物种类有关，与食物种类有关，n肉类食物中铁的吸收率约肉类食物中铁的吸收率约2020，高于植物中的铁，高于植物中的铁2 21010。动。动物食品中的血红素可被肠粘膜物食品中的血红素可被肠粘膜直接吸收直接吸收后，经血红素分离酶后，经血红素分离酶将铁释放出来将铁释放出来n植物中非血红素铁以三价铁形式存在，在胃蛋白酶和植物中非血红素铁以三价铁形式存在，在胃蛋白酶和HCLHCL变成变成二价铁吸收，二价铁吸收，n食物首推黑木耳、海带和猪肝；其次是肉类、豆类等；食物首推黑木耳、海带和猪肝；其次是肉类、豆类等；乳类、瓜果含铁量较低；(每100克黑木耳里含铁98毫克，比动物性食品中含铁量最高的猪肝高出约5倍，比绿叶蔬菜(蔬菜食品)中含铁量最高的菠菜高出30倍)n 思考:用铁的炊具烹调食物可使食物中的铁含量大大 增加吗？强化铁酱油?2 2胃肠道：胃酸利于铁游离，胃肠道：胃酸利于铁游离，3 3药物：维生素药物：维生素C C、乳酸等利于铁吸收；氧化剂碳酸盐磷酸盐、乳酸等利于铁吸收；氧化剂碳酸盐磷酸盐等则相反；等则相反；咖啡、茶减少铁的吸收咖啡、茶减少铁的吸收75%75%（鞣酸铁复合物）。（鞣酸铁复合物）。牛奶中的磷、钙易与其他物质反应，产生不易溶化的含铁化合物，反而不利于人体吸收，因此，喝牛奶后2小时再吃补铁食物比较适宜。4 4体内铁储量体内铁储量:HepcidinHepcidin 铁调素。Hepcidin在铁稳态中起重要作用n膜铁转运蛋白1(fer roportin1,FPN1),是重要的跨膜铁输出分子,主要分布于十二指肠和单核巨噬系统的细胞膜上,参与机体的肠铁吸收和巨噬细胞对铁的再循环等过程。n铁调素HepcidinHepcidin是一个富含半胱氨酸的抗菌多肽，是一个富含半胱氨酸的抗菌多肽，是调节机体铁代谢平衡的激素,机体通过肝脏分泌的铁调素对铁转运相关蛋白的表达进行调控,从而实现机体自身的铁稳态。n最新研究显示,铁调素的靶分子可能是膜铁转运蛋白1它通过直接的作用引起膜铁转运蛋白1的内化(internalization)、降解,从而调节其在细胞膜上的表达量,进而控制肠铁吸收和巨噬细胞对铁的释放过程,以维持机体的铁稳态。n n损伤、感染和炎症刺激可强烈引起损伤、感染和炎症刺激可强烈引起hepcidinhepcidin表达增加表达增加 4 4 铁铁 的的 转转 运运n转铁蛋白转铁蛋白(transferrin,Trf),Trf)是体内铁的转运载体是体内铁的转运载体。n血浆中转铁蛋白仅有约血浆中转铁蛋白仅有约1/31/3与铁结合，这部分铁称为与铁结合，这部分铁称为血血浆铁浆铁或或血清铁血清铁；n血浆中能与铁结合的转铁蛋白称为血浆中能与铁结合的转铁蛋白称为总铁结合力总铁结合力TIBCTIBC，正常男性为正常男性为2490249038703870ug/Lug/L，女性为女性为2040204042904290ug/Lug/L；n未被结合的转铁蛋白称为未被结合的转铁蛋白称为未饱和铁结合力未饱和铁结合力。未饱和铁。未饱和铁结合力总铁结合力血浆铁结合力总铁结合力血浆铁n 血浆铁血浆铁n转铁蛋白饱和度转铁蛋白饱和度 100 100=33=333535 总铁结合力总铁结合力 5 铁的利用铁的利用:FeFe3+3+与转铁蛋白与转铁蛋白TrfTrf结合，再与结合，再与幼红细胞表面的幼红细胞表面的转铁蛋白受体转铁蛋白受体TfRTfR结合后，通过胞饮作用结合后，通过胞饮作用使使FeFe3+3+入细胞内，再还原成入细胞内，再还原成FeFe2+2+与原与原卟啉卟啉结合，结合，转铁蛋白转铁蛋白 FeFe2+2+血红素合成酶血红素合成酶 FeFe3+3+原卟啉原卟啉 血色素血色素 血红蛋白血红蛋白TrfTrf在在PHPH7 7时与时与FeFe3+3+结合，结合，FeFe3+3+在在PH=5PH=5时还原成时还原成FeFe2+2+，与与TrfTrf分离。分离。FeFe2+2+在线粒体内与原在线粒体内与原卟啉和珠蛋白合成卟啉和珠蛋白合成HBHBn 6铁的贮存铁的贮存n贮存部位：铁主要贮存在肝、脾和骨髓中。n贮存形式：主要为铁蛋白和含铁血黄素。n（1 1）铁蛋白）铁蛋白 其形状近似球形，包括两部分：一是不含铁的蛋白质外壳，称去铁蛋白；另一个为中心腔，含铁多少不一，核心最多可容纳约4500个铁原子，具有很大贮铁能力。n（2 2）含铁血黄素）含铁血黄素 n是铁蛋白脱去部分蛋白质外壳的聚合体，是铁蛋白变性的产物，也是贮存铁的一种形式，但比铁蛋白中的铁难以动员和利用。n含铁血黄素存在于巨噬细胞等多种细胞中，由于其在幼红细胞外，所以称为细胞外铁。n幼红细胞中存在的细颗粒铁蛋白聚合体，称为细胞内铁，这种幼红细胞称为铁粒幼细胞。n在铁代谢平衡的情况下，贮存铁很少动用；n当机体缺铁时，首先是贮存铁被消耗，可通过转铁蛋白的运输而动用，并由此可足够合成全身1/3的血红蛋白。n当贮存铁耗尽后再继续缺铁时才会出现贫血。7 7 铁的排泄铁的排泄n主要由通过主要由通过肠粘膜脱落细胞肠粘膜脱落细胞随粪便排出随粪便排出n正常成年男性排铁量：0.5-1.0mg/d，n正常成年女性排铁量:1.0-1.5mg/d,n月经期40-80ml血,失铁20-40mg。二、铁代谢的检测指标二、铁代谢的检测指标n（一）骨髓可染铁（一）骨髓可染铁n骨髓小粒可染铁是指细胞外铁，以含铁血黄素形式存在。n骨髓涂片用普鲁士蓝染色后可见蓝色蓝色小珠粒和块状物，n是检查骨髓中贮存铁最有效和简便的方法，其结果可反映全身贮存铁的情况，是诊断缺铁的重要指标之一。n骨髓内有可染铁存在，可排除缺铁性贫血。n骨髓涂片经铁染色后，亦可见部分中、晚幼红细胞胞质内有蓝色铁小粒，即铁粒幼细胞。n缺铁时，含铁血黄素消失，铁粒幼细胞显著减少或消失，n通过观察该细胞的数量及铁粒的分布染色情况，可反映机体对铁的贮存和利用。n环形铁粒幼红细胞是指幼红细胞胞质内蓝色在6颗以上，围绕核周二分之一以上者。n 1）缺铁性贫血时，骨髓细胞外铁明显减低，甚至消失；铁粒幼细胞的百分率减低。经有效铁剂治疗后，细胞外铁增多；因此铁染色可作为诊断缺铁性贫血及指导铁剂治疗的重要方法。n2）铁粒幼细胞贫血时，出现较多环铁粒幼细胞，铁粒幼细胞也增多，其所含铁颗粒的数目也较多，颗粒也粗大，有时还可见铁粒红细胞。因此本染色可作为诊断铁粒幼细胞性贫血的重要方法。n （二）血清铁（二）血清铁n 血清铁（serum iron，SI）是指血浆中与转铁蛋白结合的铁，是测定机体铁含量的一种方法。n每天血清铁的波动范围很大，其浓度不能作为衡量铁贮存量的准确指标。n缺铁性贫血、月经期、妊娠；肿瘤、慢性炎症时血清铁常降低；n铁利用障碍（血色病、铁粒幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、铅中毒）；释放增多（溶血性贫血、巨幼细胞性贫血、肝损害）；铁蛋白吸收增加（白血病、反复输血）；摄入增多（铁剂过量）时常升高。n （三）总铁结合力（三）总铁结合力n总铁结合力（total iron binding capacity TIBC）是指血清中转铁蛋白全部与铁结合后铁的总量，可反映血浆转铁蛋白的水平，n总铁结合力一血清铁总铁结合力一血清铁=未饱和铁结合力未饱和铁结合力n总铁结合力增高:Tf合成增加（缺铁性贫血、红细胞增多症）；Tf释放增加(急性肝炎、亚急性肝坏死等）；n降低见于先天性转铁蛋白缺乏症；Tf合成减少（肝硬化、慢性损坏);Tf丢失（肾病综合征）、Tf继发减少：慢性炎症、恶性肿瘤、血色病、再生障碍性贫血等。n 转铁蛋白饱和度（transferrin saturation,TS）n是血清铁占总铁结合力的比值，它比血清铁和总铁结合力能更敏感地反映机体缺铁。n转铁蛋白饱和度增高：铁利用障碍和铁负荷过重；n转铁蛋白饱和度减少：缺铁性贫血及慢性炎症。n综合分析血清铁、总铁结合力及转铁蛋白饱和度三项参数，对鉴别缺铁性贫血、继发性贫血和其他增生性贫血具有重要价值转铁蛋白 TRFn又叫运铁蛋白（又叫运铁蛋白（transferrin，Trf，siderophilin），负责运载由消化管吸收的铁和由红细胞降解释放的铁。以TRF-FeFe3+3+的复合物形式进入骨髓中，供HB的生成。nTrf是肝细胞和单核-巨噬细胞合成的1球蛋白，半寿期为710天。TRF可逆地结合多种离子，包括铁、铜、锌、钴等。每一分子TRF可结合两个FeFe3+3+，是急性反应相蛋白n血浆中TRF的浓度受铁供应的调节，在缺铁状态时，血浆TRF浓度上升（由于其合成增加），经铁有效治疗后恢复到正常水平。血浆中TRF水平可用于贫血的诊断和对治疗的监测。妊娠及口服避孕药或雌激素注射可使血浆TRF升高。如果贫血是由于红细胞对铁的利用障碍（如再生障碍性贫血、铁粒幼），则血浆中TRF正常或低下，但铁的饱和度增高。在铁负荷过量时，TRF水平正常，但饱和度可超过50%，甚至达90%.70%可诊断血色病。nTRF在急性时相反应中往往降低。因此在炎症、恶性病变时常随着白蛋白、前白蛋白同时下降。在慢性肝疾病及营养不良时亦下降，因此可以作为营养状态、肝脏合成功能的一项指标。n n正常成人参考值为2200-4000mg/L。新生儿为1300-2750mg/L。n临床评价时常同时测定血清铁含量及TRF的铁结合容量（TIBC），并可计算出的TRF铁饱和度（%）。TRF亦可通过测定而间接计算估得，其计算方程式如下：nTRF（mg/L）=TIBC(g/L)0.70n总铁结合力是指血清（浆）中转铁蛋白全部与铁结合后铁的总量，实际反映的也是转铁蛋白的水平。n使用亚铁嗪比色法测定总铁结合力的参考范围是通过对正常人群的调查所得，而用免疫比浊法测定转铁蛋白尚在使用试剂盒内提供的参考范围。n 转铁蛋白和总铁结合力的测定对临床多种疾病的辅助诊断具有重要意义。血清中转铁蛋白和总铁结合力水平可用于贫血的诊断和 治疗 的监测。n二者增高常见于缺铁性贫血和红细胞增多症（由于其合成增加），经铁有效治疗后可恢复到正常水平；妊娠时也可见到二者增高。n相反，如果贫血是由于红细胞对铁的利用障碍引起（如再生障碍性贫血、铁粒幼细胞贫血），则血清中转铁蛋白和总铁结合力正常或低下。n此外肾病综合征、肝硬化、恶性肿瘤、炎症等也可引起二者降低。n目前测定总铁结合力的常规方法中有很多手工操作，使得其重复性及灵敏度不及转铁蛋白；若检测总铁结合力的同时检测转铁蛋白就可以增加检测和诊断的准确性。（四）可溶性转铁蛋白受体 n转铁蛋白受体(TfR)介导含铁的转铁蛋白从细胞外进入细胞内的跨膜糖蛋白。TfR存在于许多细胞的表面，但是在血红蛋白合成过程中TfR大部分存在于活性细胞上。n可溶性转铁蛋白受体(sTfR)是通过细胞表面受体的蛋白水解作用衍生过来的。n在血清中sTfR和不同的转铁蛋白以复合物的形式存在，血清中的sTfR大约80%来源于早期的红细胞，当红细胞生成活性增加特别是铁缺乏时会引起sTfR合成的增加,从而使血清中sTfR浓度的升高。n恶性肿瘤使其过度表达。可溶性转铁蛋白受体测定有什么临床意义？可溶性转铁蛋白受体测定有什么临床意义？1缺铁性贫血的诊断，缺铁性贫血和慢性疾病引起的贫血(ACD)的鉴别诊断。n在铁缺乏早期就已观察到sTfR浓度的升高。sTfR是功能性铁状态的一项特异性检测指标，不受各种干扰因素的影响,例如急性或慢性炎症反应、怀孕等。n在临床实践中，血清铁蛋白、sTfR和血红蛋白联合检测可准确分析病人铁缺乏的状态，这些分析物表明铁缺乏的不同阶段。n 2 可预测促红细胞生成素治疗效果。3 在健康人群中，体内高的铁贮存预示T2DM。nT2DM是铁过多性疾病的一种普通的并发症；例如血色素沉着症。T2DM 的危险性和铁过多的量有关，高的铁贮存和低的铁贮存的人相比发生T2DM 的危险性增高2.38倍。n4它作为评价儿童、运动员、孕妇以及炎症和恶性肿瘤患者的铁水平是一项非常可靠的参数。n5与急性期的反应和肝功能不相关n 五 ferritin铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，动植物体内广泛存在的一类贮存铁铁的蛋白，是去铁蛋白apoferritin和FeFe3+3+的复合物。在哺乳类动物的肝和脾中含量最多。其外径约1214nm，空囊腔径长约6nm，外壳(即脱铁铁蛋白)由24个亚基组成，每个亚基约含163个氨基酸残基，每个分子最多可结合4500个铁原子。分子量约为900 000。结合铁的铁蛋白是“溶”于水的，血浆铁蛋白的浓度与体内储存的铁成正比。n临床意义：临床意义：n1病理性降低：缺铁性贫血；营养不良。n n2病理性升高：慢性疾病引起的贫血；再生障碍性贫血、铁粒幼红细胞贫血和慢性溶血性贫血；特发性血色素沉着症(血色病)；多次输血的病人。n机体铁负荷过高是糖尿病发病的危险因素3，糖尿病患者早期就出现血清铁蛋白水平升高。而机体内游离铁有氧化还原活性，与机体氧化防御体系密切相关。在糖尿病发病前，铁代谢已经破坏，导致氧化抗氧化系统的紊乱和脂质过氧化，最终导致细胞受损而发生糖尿病。SF作为反映机体铁负荷的主要指标，可能较早预测糖尿病的发生。n（六）红细胞游离原外卟琳（FEP)n血红蛋白由亚铁血红素和珠蛋白组成，原卟啉是构成亚铁血红素的主要成分。n当铁缺乏或铁的利用障碍时亚铁血红素的合成受阻，使红细胞内游离的原卟啉增多。n红细胞游离卟啉测定，有助于缺铁性贫血的早期诊断。n铁粒幼细胞性贫血、铅中毒，亦可见增高。n巨幼细胞性贫血及红白血病时红细胞游离原卟啉降低。铁铁代代谢谢障障碍碍性性疾疾病病铁缺乏症铁缺乏症储存铁缺乏储存铁缺乏irondepletionID缺铁性红细胞生成缺铁性红细胞生成iron depletion erythropoiesisIDE缺铁性贫血缺铁性贫血IDA铁代谢异常铁代谢异常慢性病贫血慢性病贫血ACD铁粒幼细胞贫血铁粒幼细胞贫血（sideroblastic anemia,SA）组织铁沉着症组织铁沉着症1 IDA IDA血常规表现 中度贫血，呈小细胞低色素原卟啉原卟啉+FeFeFeFe血红素血红素 珠蛋白珠蛋白 HbHbRBCRBC分裂影响小分裂影响小小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血 MCV MCH MCHCMCV MCH MCHCIDA骨髓象：幼红细胞呈“老核幼浆”现象巨幼细胞性贫血“幼核老浆”n巨幼贫骨髓象：红系增生明显活跃，红系胞体及胞核均增大，核染质疏松呈细网状，胞质量丰富，呈核质发育不平衡，细胞核的发育落后于胞质 IDA临临 床床 表表 现现1 1、HbHb下降所引起的症状：下降所引起的症状：疲乏、困倦、乏力、皮肤粘膜苍白疲乏、困倦、乏力、皮肤粘膜苍白2 2、含铁酶活性下降引起的症状：、含铁酶活性下降引起的症状：口角炎，舌炎，舌乳头萎缩，吞咽困难口角炎，舌炎，舌乳头萎缩，吞咽困难(Plummer-VinsonPlummer-Vinson综合征综合征)皮肤干燥，毛发无光泽，指甲脆薄，皮肤干燥，毛发无光泽，指甲脆薄，反甲反甲,IDA 铁代谢血清铁64.4mol/L转铁蛋白饱和度15%血清铁蛋白8mg/L骨髓涂片铁染色IDA的诊断标准的诊断标准1.小细胞低色素贫血。小细胞低色素贫血。2.有明确的缺铁病因和临床表现有明确的缺铁病因和临床表现3.血清铁血清铁8.95 umol/Lumol/L，总铁结合力总铁结合力 66.44 umol/Lumol/L。4.运铁蛋白饱和度运铁蛋白饱和度0.15。5.骨髓铁染色显示骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼红细胞骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼红细胞 15%。IDA的诊断标准的诊断标准6.红细胞游离原卟啉红细胞游离原卟啉0.9 umol/Lumol/L 或血液锌原卟啉或血液锌原卟啉0.96 umol/Lumol/L，FEP/HbFEP/Hb 4.5 ug/gHbug/gHb。7.血清铁蛋白血清铁蛋白12ug/Lug/L8.8.血清可溶性转铁蛋白受体sTfR8mg/L。9.铁剂治疗有效。铁剂治疗有效。符合第一条和符合第一条和29条中任何二条以上者可诊断为缺铁条中任何二条以上者可诊断为缺铁性贫血。性贫血。诊断标准血清铁蛋白12g/L骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼细胞15转铁蛋白饱和度4.5g/gHb血清铁等指标异常小细胞低色素性贫血IDIDIDEIDEIDAIDA部分典型2.铁粒幼细胞性贫血铁粒幼细胞性贫血n铁粒幼细胞性贫血（sideroblastic anemia,SA）是遗传或不明原因导致的红细胞铁利用障碍性贫血n体内总铁量增加，可见大量铁沉积于单核-巨噬细胞和个器官实质细胞内；n铁动力学显示为红细胞无效生成，呈低色素性贫血。n血清铁蛋白、骨髓外铁及内铁，出现环形铁粒幼细胞。血清铁和铁饱和度，总铁结合力不低n染色体核型异常。骨髓象幼红细胞畸形变化RA 分为遗传性和获得性两大类。n n后者又分为特发性和继发性，n原发性已归人骨髓增生异常综合征（MDS-RAS）中n继发性铁粒幼细胞性贫血可由药物和毒物如异烟肼、乙醇、环丝氨酸、铅等引起n亦可继发于其他疾病，如类风湿性关节炎、恶性肿瘤、红细胞生成性卟啉病、恶性贫血、慢性感染和尿毒症等。RA骨髓象骨髓象：红细胞系明显增生，细胞可伴巨幼样改变。幼红细胞形态异常，出现双核、核固缩，胞质呈泡沫状伴空泡形成。n骨髓铁染色显示细胞外铁增多，铁粒幼细胞明显增多，颗粒增多变粗。n幼红细胞铁颗粒在6个以上，并且围绕核周1/2以上者，称为环形铁粒幼细胞，此种细胞常占幼红细胞的15以上，为本病特征。铁幼粒细胞性贫血n环铁幼粒细胞：粗大深染的铁颗粒围绕胞核，呈环状分布RA发病机制发病机制n主要是与血红素合成过程中有关酶的缺乏或活性降低有关。n铁不能与原卟啉鳌合而积聚在线粒体内，贮存过量，导致红细胞内线粒体形态和功能受损，由于线粒体在幼红细胞内围绕核排列，经铁染色可形成环形铁粒幼细胞。n血红素的合成瘴碍，使红细胞内血红蛋白含量减少，出现低色素性贫血。利用不良而引起贫血。RA铁代谢铁代谢：n血清铁增高；n血清总铁结合力减低，n转铁蛋白饱和度明显升高；n血清铁蛋白增高；n红细胞游离原叶琳含量增高。又称地中海贫血（Thalassemia）。是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋 白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。脾肿大，黄疸 血片：多量靶形红细胞 珠蛋白肽链合成数量异常：HbF、HbA2 血清铁蛋白、骨髓可染铁、血清铁和铁饱和度常3.3.珠蛋白生成障碍性贫血/海洋性贫血海洋性贫血 慢性感染、炎症、恶性肿瘤伴发的贫血 肝病、肾病、内分泌疾病继发的贫血称 “慢性系统疾病性贫血”或“继发性贫血”4.4.慢性病性贫血慢性病性贫血（anemia of chronic diseaseanemia of chronic disease，ACDACD）可能伴ACD的慢性疾病有n(1)慢性感染。如病毒感染(包括H IV感染)、细菌感染、寄生虫感染、真菌感染等。n(2)慢性炎症。主要有类风湿性关节炎、风湿热、系统性红斑狼疮、严重创伤、烧伤、血管炎、无菌性脓肿等。实体器官移植后的慢性排斥反应。n(3)肿瘤。包括实体瘤和血液系统肿瘤。n(4)其他。主要包括酒精性肝病、充血性心力衰竭、栓塞性静脉炎、缺血性心脏病等。ACD的发病机制v红细胞寿命缩短v铁代谢紊乱v红细胞生成素（EPO）损害v骨髓对贫血失代偿n当炎症或感染时,巨噬细胞被激活,巨噬细胞过度摄取铁,造成血清铁低而贮存铁增加以及快速释放铁的通道被阻断。n炎症时增多的L-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白。乳铁蛋白较转铁蛋白容易与铁结合(特别是在pH降低时),造成血清铁浓度降低。与乳铁蛋白结合后的铁不是被转入红细胞利用,而是与肝、脾内巨噬细胞上的特殊受体结合进入巨噬细胞,造成巨噬细胞内的铁贮存增多。n hepcidin可能在铁转移通路中起重要作用。炎症造成ACD 病人hepcidin 高表达,促使单核巨噬细胞系统FPN1 蛋白表达水平降低,细胞铁释放减少,储铁增加;此外,hepcidin 高表达,还促使肠道铁吸收降低,造成骨髓可利用铁减少,这可能是造成多种贫血疾病n的根本原因.n此外,当炎症时巨噬细胞诱导产生的NO增多,NO通过改变铁蛋白和转铁蛋白受体的表达及血红素前体b-氨基-r-酮戊酸(ALA)水平而致慢性病贫血的作用正日益受到关注。ACDACD诊诊断断条条件件1.慢性感染、风湿、恶性肿瘤伴发的轻-中度贫血2.血清铁减低（必备条件），总铁结合力（TIBC）减低，转铁蛋白饱和度（TS）正常或稍低（一般16%，而IDA15%）3.血清铁蛋白（SF）增高4.血清铁低，铁粒幼细胞减少，骨髓细胞外铁增多5.血清可溶性运铁蛋白受体水平不升高n区分缺铁性贫血和慢性贫血的金标准是测定骨髓中的可染铁。但这是一项创伤性检查，会令病人感到紧张。n如果改为测定可溶性转铁蛋白受体就可很方便地区分缺铁性贫血和慢性贫血。ACD的治疗1.病因治疗，针对基础疾病2.EPO:30006000 U/次，皮下3次/W，至HCT达36%3.成分输血：严重贫血时4.铁剂无效，但缺铁时要补充 有叶酸、VitB12缺乏时要补充 几种小细胞低色素性贫血特点比较 缺铁性贫血 铁粒幼细胞性贫血 海洋性贫血 慢性炎症贫血 年龄 中青年女性 中老年 幼年 不定病因 铁缺乏 铁失利用 Hb异常 缺铁或失利用网织红 正常（）正常（）略 正常铁蛋白 正常（）血清铁 总铁结合力 正常 未饱和铁 结合力 转铁蛋白 饱和度 正常骨髓外铁 铁粒幼C数 环铁粒幼C15%ACD与IDA的鉴别参数 单位 正常值 IDA ACD 平均值 平均值血清铁 g/dl 70 160 30 30TIBC g/dl 250 340 400 200TS%30 7 15骨髓细胞外铁 +0 +SF g/dl 20 200 10 150 血清TfR nmol 8 28 正常其他n转铁蛋白缺乏症n原发性肺含铁血黄素沉着症n血色病结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！66