新版药品GMP认证程序和准备课件

（2012年5月7日）市局安监处杨卫东第一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备新版GMP实施工作是一项工程，涉及到对国家药品监督管理法律、法规、规章、规范的理解和消化，也涉及到制药企业在硬件、软件方面的完善和提高，时间紧、工作细、任务重。而要最后确认(qurn)企业实施GMP认证是否符合要求，必须能通过国家食品药品监督管理局或省局组织的GMP认证。因此，在申报GMP认证前，企业应围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过GMP认证。概述(ISH)第二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备重庆市食品重庆市食品(shpn)(shpn)药品监督管理局药品监督管理局药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法实施细则实施细则 （试（试 行）行）第三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备两级认证两级认证(rnzhng)国家局负责注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品等药品GMP认证工作；负责药品境外检查认证和国家或地区间药品GMP检查认证的协调等工作省级药监部门负责辖区内除注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品以外的药品GMP认证工作以及国家局授权开展(kizhn)的检查认证工作145个工作日个工作日（不包括企（不包括企业补充充资料和整改料和整改时间）第四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、企、企业提交提交认证(rnzhng)(rnzhng)申申请受理中心（受理中心（1个个工作日）工作日）2、市局安、市局安监处进行形式行形式审查（4个工作日）个工作日）3、受理中心出具受理通知、受理中心出具受理通知书（或（或补正材料通知正材料通知书）第五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、认证中心中心进行技行技术审查（20个工作日）个工作日）需需补充充资料的，料的，书面通知企面通知企业完善完善资料。料。2、认证中心制定中心制定现场检查方案和方案和组织实施施现场检查（40个个工作日）工作日）（1）市局）市局监察室察室负责选派派检查员（2）企）企业所在地分局所在地分局选派派1名名观察察员，安，安监处可派可派1名名观察察员（3）检查按首次会按首次会议、现场检查、结果果评定、末次会定、末次会议的的顺序序进行行（4）检查组在工作在工作结束束(jish)(jish)后后10个工作日内上个工作日内上报资料料（5）认证中心收到整改中心收到整改报告后决定是否告后决定是否现场核核查第六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备认证中心收到企中心收到企业整改整改报告后告后40个工作日内完成，个工作日内完成，如需如需进行行现场核核查的，的，评定定时限限顺延。（延。（严重缺陷、重缺陷、主要主要缺陷、一般缺陷缺陷、一般缺陷）1、符合（只有一般缺陷，或所有主要缺陷和一般缺、符合（只有一般缺陷，或所有主要缺陷和一般缺陷的整改情况陷的整改情况证明明(zhngmng)(zhngmng)企企业能能够采取有效措施采取有效措施进行改行改正的）正的）2、不符合不符合（有（有严重缺陷或有多重缺陷或有多项主要缺陷，表明企主要缺陷，表明企业未能未能对产品生品生产全全过程程进行有效控制的；或主要缺陷行有效控制的；或主要缺陷和一般缺陷的整改情况和和一般缺陷的整改情况和计划不能划不能证明企明企业能能够采取有采取有效措施效措施进行改正的）行改正的）第七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备认证中心在中心在综合合评定定结束后将束后将评定定结果予以公示，公示期限果予以公示，公示期限为10个工作日。个工作日。1、有异、有异议(yy)(yy)调查核核实2、无异、无异议或或对异异议已有已有调查结果的果的认证中心将中心将检查结果果报市局安市局安监处第八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备市局自收到市局自收到认证中心提交的中心提交的检查评定定结果和相关果和相关(xinggun)(xinggun)资料起料起20个工作日内，完成个工作日内，完成审批。批。1、不符合不符合以以药品品GMP认证审批意批意见书面通知申面通知申请企企业2、符合、符合发放放药品品GMP证书（1）受理中心）受理中心发放放药品品GMP证书（2）市局）市局负责将将审批批结果公告果公告第九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备市局市局负责对药品品(yopn)(yopn)GMP证书有效期有效期内的内的药品生品生产企企业组织至少一次跟踪至少一次跟踪检查。方法参照方法参照认证办法法执行。行。认证中心中心负责制定制定检查计划和方案，确定划和方案，确定跟踪跟踪检查的内容和方式，并的内容和方式，并对检查结果果进行行评定。定。第十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备企企业名称、生名称、生产地址名称地址名称变更但未更但未发生是生是实质性性变化的，可以化的，可以药品生品生产许可可证明文明文件件为凭凭证，企，企业无需申无需申请(shnqng)(shnqng)药品品GMP证书的的变更。企更。企业因生因生产经营需要，确需要，确实需要需要变更更药品品GMP证书的，可按照的，可按照变更程序向更程序向市局提出申市局提出申请。第十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、企、企业（车间）不符合）不符合药品品(yopn)(yopn)GMP要求的；要求的；2、企、企业因因违反反药品管理法品管理法规被被责令停令停产整整顿的；的；3、其他需要收回的、其他需要收回的第十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备 1、企企业药品品(yopn)生生产许可可证依依法法被被撤撤销、撤回，或者依法被吊、撤回，或者依法被吊销的；的；2、企、企业被依法撤被依法撤销、注、注销生生产许可范可范围的；的；3、企企业药品品GMP证书有有效效期期届届满未未延延续的的 4、其他、其他应注注销药品品GMP证书的的 第十三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备市局市局监察室、安察室、安监处、法、法规处负责对全市全市药品品GMP认证工作的工作的监督和督和违纪(wij)(wij)违规行行为的的查处。第十四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1申申请报告告2.企企业的的总体情况体情况2.1企企业信息信息企企业名称、注册地址；名称、注册地址；企企业生生产地址、地址、邮政政编码；联系人、系人、传真、真、联系系电话（包括（包括应急公共急公共卫生突生突发事件事件24小小时联系人、系人、联系系电话）。）。2.2企企业的的药品生品生产情况情况简述企述企业获得（食品）得（食品）药品品监督管理部督管理部门(bmn)(bmn)批批准的生准的生产活活动，包括，包括进口分包装、出口以及口分包装、出口以及获得得国外国外许可的可的药品信息；品信息；营业执照、照、药品生品生产许可可证，涉及出口的需，涉及出口的需附上境外机构附上境外机构颁发的相关的相关证明文件的复印件；明文件的复印件；获得批准文号的所有品种（可分不同地址的得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的，近三年的产量列表作量列表作为附件）；附件）；生生产地址是否有地址是否有处理高毒性、性激素理高毒性、性激素类药物物等高活性、高致敏性物料的操作，如有等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，当列出，并并应在附件中予以在附件中予以标注。注。第十五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备2.3本次本次药品品GMP证书申申请的范的范围列出本次申列出本次申请药品品GMP证书的生的生产线，生，生产剂型、品种并附型、品种并附相关相关产品的注册批准文件品的注册批准文件的复印件；的复印件；最近一次（食品）最近一次（食品）药品品监督管理部督管理部门对该生生产线的的检查情况（包括情况（包括检查日期、日期、检查结果、果、缺陷及整改缺陷及整改情况情况，并附相关的，并附相关的药品品GMP证书）。如）。如该生生产线经过境外的境外的药品品GMP检查，一并提供其，一并提供其检查情况。情况。2.4上次上次药品品GMP认证以来的主要以来的主要变更情况更情况简述上次述上次认证检查后后关关键人人员、设备设施、品种的施、品种的变更更情况情况。3.企企业的的质量管理体系量管理体系3.1企企业质量管理体系的描述量管理体系的描述(miosh)(miosh)质量管理体系的相关管理量管理体系的相关管理责任，包括高任，包括高层管理者、管理者、生生产管理管理负责人、人、质量管理量管理负责人、人、质量受量受权人和人和质量保量保证部部门的的职责；简要描述要描述质量管理体系的要素，如量管理体系的要素，如组织机构、机构、主要程序、主要程序、过程等。程等。第十六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备3.2成品放行程序成品放行程序放行程序的放行程序的总体描述以及体描述以及(yj)(yj)负责放行人放行人员的基本情况（的基本情况（资历）等。）等。3.3供供应商管理及委托生商管理及委托生产、委托、委托检验的情况的情况概述供概述供应商管理的要求，以及在商管理的要求，以及在评估、考核估、考核中使用到的中使用到的质量量风险管理方法；管理方法；简述委托生述委托生产的情况的情况；（如有）；（如有）简述委托述委托检验的情况的情况。（如有）。（如有）第十七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备3.4企企业的的质量量风险管理措施管理措施简述企述企业的的质量量风险管理方管理方针；质量量风险管理活管理活动的范的范围和重点和重点，以及在，以及在质量量风险管理体系下管理体系下进行行风险识别、评价、控制、价、控制、沟通和沟通和审核核(shnh)(shnh)的的过程。程。3.5年度年度产品品质量回量回顾分析分析企企业进行年度行年度产品品质量回量回顾分析的情况以及分析的情况以及考察的重点。考察的重点。第十八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备4.人人员4.1包含包含质量保量保证、生、生产和和质量控制量控制(kngzh)(kngzh)的的组织机构机构图（包括高（包括高层管理者），以及管理者），以及质量保量保证、生生产和和质量控制量控制(kngzh)(kngzh)部部门各自的各自的组织机构机构图；4.2企企业关关键人人员及从事及从事质量保量保证、生、生产、质量控制主要技量控制主要技术人人员的数量及的数量及资历；4.3质量保量保证、生、生产、质量控制、量控制、贮存和存和发运运等各部等各部门的的员工数。工数。第十九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备5.1厂房厂房简要描述建筑物的建成和使用要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括型（包括结构以及内外表面的材构以及内外表面的材质等）、等）、场地的面地的面积；厂区厂区总平面布局平面布局图、生、生产区域的平面布局区域的平面布局图和流向和流向图，标明明比例。比例。应当当标注出房注出房间的的洁净级别、相、相邻房房间的的压差，并且能指差，并且能指示房示房间所所进行的生行的生产活活动；简要描述申要描述申请认证范范围所有生所有生产线的布局情况；的布局情况；仓库、贮存区域以及特殊存区域以及特殊贮存条件存条件进行行简要描述。要描述。5.1.1空空调净化系化系统的的简要描述要描述空空调净化系化系统的工作的工作(gngzu)(gngzu)原理、原理、设计标准和运行情况，如准和运行情况，如进风、温度、湿度、温度、湿度、压差、差、换气次数、回气次数、回风利用率等。利用率等。5.1.2水系水系统的的简要描述要描述水系水系统的工作原理、的工作原理、设计标准和运行情况及示意准和运行情况及示意图。5.1.3其他公用其他公用设施的施的简要描述要描述其他的公用其他的公用设施施如：如：压缩空气、氮气等的工作原理、空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。准以及运行情况。第二十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备5.2设备5.2.1列出生列出生产和和检验用用主要主要仪器、器、设备。5.2.2清洗和消毒清洗和消毒简述清洗、消毒与述清洗、消毒与药品直接接触品直接接触设备表面使用的表面使用的方法及方法及验证情况情况。5.2.3与与药品生品生产质量相关的关量相关的关键计算机化系算机化系统简述与述与药品生品生产质量相关的关量相关的关键的的计算机化系算机化系统的的设计(shj)(shj)、使用、使用验证情况。情况。6.文件文件描述企描述企业的文件系的文件系统；简要描述文件的起草、修要描述文件的起草、修订、批准、批准、发放、控制放、控制和存档系和存档系统。第二十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备7.生生产7.1生生产的的产品情况品情况所生所生产的的产品情况品情况综述（述（简述）；述）；本次本次(bnc)(bnc)药品品GMP证书有效期延有效期延续剂型及型及品种的品种的工工艺流程流程图，并，并注明主要注明主要质量控制点与量控制点与项目目。7.2工工艺验证简要描述工要描述工艺验证的原的原则及及总体情况；体情况；简述述返工、重新加工返工、重新加工的原的原则。第二十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备7.3物料管理和物料管理和仓储原原辅料、包装材料、半成品、成品的料、包装材料、半成品、成品的处理理，如取如取样、待、待检、放行和、放行和贮存；存；不合格物料和不合格物料和产品的品的处理。理。8.质量控制量控制描述描述(miosh)(miosh)企企业质量控制量控制实验室所室所进行的所有行的所有活活动，包括，包括检验标准、方法、准、方法、验证等情况。等情况。第二十三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备9.发运、投运、投诉和召回和召回9.1发运运简要描述要描述产品在运品在运输过程中所需的控制，如，程中所需的控制，如，温度温度/湿度湿度(shd)(shd)控制；控制；确保确保产品可追踪性的方法。品可追踪性的方法。9.2投投诉和召回和召回简要描述要描述处理投理投诉和召回的程序。和召回的程序。第二十四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备10.自自检简要描述自要描述自检系系统，重点，重点说明明计划划检查中的中的区域区域选择标准，准，自自检的的实施和整改情况施和整改情况。11、企、企业申申报资料真料真实性的保性的保证声明。声明。关于贯彻实施关于贯彻实施的通知的通知（国食药监安（国食药监安2011101号号）第二十五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、防止硬件改造带来的产能盲目扩张。这次实施新版GMP过程中，提倡充分利用现有生产条件改造，引导企业科学合理投入，反对盲目扩张。2、防止“重硬件、轻软件”的倾向。要重视软硬件的同步改造，实现硬件达标、软件升级、科学管理、确保质量的目标。3、防止软件的抄袭和买卖。实施新版GMP强调软件的真真实性、性、适用性适用性。4、防止认证“前紧后松”或“前松后紧”。实施新版GMP中，防止出现这类问题，关键是要做到认证进度均匀分布、认证标准统一把握、认证工作公平公正(gngzhng)。无论是先认证，还是后认证，都是一一样的的标准，一准，一样的要求的要求。第二十六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备对照照(duzho)(duzho)98版版GMP标准和准和2010年版年版GMP的要的要求，找出需要改造和提升的方面。本次求，找出需要改造和提升的方面。本次药品品GMP修修订涉及基本要求以及无菌涉及基本要求以及无菌药品、中品、中药制制剂、原料、原料药、生物制品和血液制品五个附、生物制品和血液制品五个附录。其中，基本要求、无菌其中，基本要求、无菌药品、生物制品和血液品、生物制品和血液制品附制品附录主要参考了欧盟与主要参考了欧盟与WHO的相关的相关药品品GMP要求，原料要求，原料药附附录主要参考了主要参考了ICHQ7第二十七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备适用于所有适用于所有(suyu)(suyu)药品的生品的生产详细描述了描述了药品生品生产质量管理的量管理的基本要求基本要求 基本保留了基本保留了98版版GMP的大部分章的大部分章节和主要内容和主要内容 涵盖了涵盖了WHO的的GMP主要原主要原则和欧盟和欧盟GMP基本基本要求中的内容要求中的内容修修订强调人人员和和质量体系量体系的建的建设 明确提出了明确提出了质量量风险管理管理的概念的概念第二十八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备强调执行基行基础是是诚实守信守信，将，将“安全、有效、安全、有效、质量可控量可控”的原的原则融入到融入到GMP中中重点重点细化了化了软件要求，弥件要求，弥补了了98版版GMP的不足的不足强化化(qinghu)(qinghu)了了质量管理体系、量管理体系、质量量风险管理以及管理以及文件管理文件管理强调了了药品生品生产与与药品注册及上市后品注册及上市后监管的管的联系系增增强了指了指导性、可操作性，方便开展性、可操作性，方便开展检查工作工作第二十九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、不再制、不再制订具体的具体的检查项目，目，认证检查时主要主要围绕药品品GMP的的内容来内容来进行。行。2、采用国、采用国际（通用）分（通用）分类方式方式对检查缺陷缺陷进行分行分类（严重、主要、重、主要、一般）。一般）。3、将弄虚作假等欺、将弄虚作假等欺诈行行为定定为严重缺陷。重缺陷。4、增加可根据、增加可根据实际存在存在(cnzi)(cnzi)风险大小，将几大小，将几项一般缺陷或主要一般缺陷或主要缺陷缺陷经综合合评定后，上升定后，上升为主要缺陷或主要缺陷或严重缺陷的重缺陷的规定。定。5、增加了如企、增加了如企业对上次上次检查发现的缺陷未按承的缺陷未按承诺完成有效整改的，完成有效整改的，则该缺陷的缺陷的严重程度重程度应在本次在本次检查中升中升级的的规定。定。6、增加了根据企、增加了根据企业的整改情况的整改情况结合合检查组报告，告，综合合评定企定企业此次是否此次是否通通过药品品GMP认证检查的的规定。定。7、增加了不同、增加了不同类别产品的缺陷示例，品的缺陷示例，为企企业和和药品品GMP检查员提供了提供了指指导。第三十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1 1、资料的一致性、资料的一致性（1）同一）同一问题的的资料，如供料，如供应、仓库、生、生产、质检(zhjin)(zhjin)涉及的涉及的记录要一致要一致（2）资料要料要连续，避免，避免资料前后矛盾，容易出料前后矛盾，容易出现问题第三十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备物料物料(wlio)(wlio)采购、请验、保管、领用、使用、实物采购、请验、保管、领用、使用、实物培养基的购进、保管、领取、配制及销毁记录培养基的购进、保管、领取、配制及销毁记录设备编号、使用、维护保养、维修、清洁、验证编号、使用、维护保养、维修、清洁、验证检验标准品和样品取样、仪器使用记录、中间站数标准品和样品取样、仪器使用记录、中间站数据、检验原始记录、报告、留样据、检验原始记录、报告、留样第三十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备同色同色泽的的纸同同颜色的笔色的笔同一个人的笔迹同一个人的笔迹仿仿签名名数据数据(shj)(shj)特特别好（如含量好（如含量测定、定、显微特征、微特征、环境境监控等）控等）时间矛盾等矛盾等第三十三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备现场检查时记录未做，等生未做，等生产结束束(jish)(jish)后由后由专人填写；人填写；检查时岗位人位人员正在工作中但当天的正在工作中但当天的记录全填写了全填写了做的与做的与记录的不符合的不符合做的与文件的做的与文件的规定不符合定不符合第三十四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备企企业执行行GMP情况、企情况、企业的管理水平的管理水平企企业所所说的和的和现场(xinchng)(xinchng)检查看到的是不看到的是不是真是真实的的质量管理体系的量管理体系的风险评估估第三十五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备病病态型：我型：我们从未被从未被查到，因此我到，因此我们做的相当做的相当不不错。反反应型：符合型：符合规定很重要，所以每次出定很重要，所以每次出现问题的的时候我候我们都做大量的工作。都做大量的工作。前瞻型前瞻型：我我们积极极应对(yngdu)(yngdu)自己存在的自己存在的问题并并积极采取措施。极采取措施。自自觉型：符合型：符合药品品GMP对于我于我们来来讲是我是我们日常日常工工作作方式。方式。第三十六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备齐二二药事件事件生生产和和质量管理混乱；没有遵守量管理混乱；没有遵守GMP的的规定定(gudng)(gudng)对物料供物料供应商和物料商和物料进行合理的行合理的评估；估；检验环节失控，失控，检验人人员缺乏培缺乏培训。第三十七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备欣弗、佰易、欣弗、佰易、甲氨蝶呤等甲氨蝶呤等药害事件害事件(shjin)(shjin)不按生不按生产工工艺生生产；用工；用工业原原辅料代料代替替药用原用原辅料生料生产药品；在非品；在非GMP车间、厂房、厂房生生产药品；品；偷工减料，以次充好；工减料，以次充好；产品未品未经检验合格即上市合格即上市销售。生售。生产管理、管理、质量管理等关量管理等关键岗位人位人员流流动频繁、繁、组织机构不机构不稳定。定。药品生品生产不能有不能有“1%”的疏忽的疏忽 第三十八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备厂房厂房无空气无空气过滤系系统以消除生以消除生产或包装或包装时容易容易产生的生的空气空气污染。染。有大范有大范围交叉交叉污染，表明通染，表明通风系系统普遍存在故障。普遍存在故障。原原辅料料检验(jinyn)(jinyn)伪造或造或篡改分析改分析结果果/伪造造检验报告。告。成品成品检验批准放行批准放行销售前，未按照所适用的售前，未按照所适用的质量量标准完成准完成对成品的成品的检验。伪造或造或篡改改检验结果果伪造造检验报告。告。第三十九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备无菌无菌产品品关关键灭菌程序未菌程序未经验证。未做培养基灌装未做培养基灌装验证以以证明无菌灌装操作的有明无菌灌装操作的有效性。效性。无菌灌装无菌灌装产品在灌装期品在灌装期间无无环境控制未境控制未监控控微生物。微生物。培养基灌装培养基灌装验证失失败后仍后仍继续(jx)(jx)进行无菌灌行无菌灌装生装生产。第四十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备人人员委托无足委托无足够资质的的人的的人员履行履行质量管理部量管理部门或生或生产部部门的的职责。质量管理部量管理部门与生与生产部部门人人员不足，不足，导致差致差错率高。率高。与生与生产、质量管理有关的人量管理有关的人员培培训不足不足(bz)(bz)，导致致发生相关的生相关的药品品GMP偏差。偏差。第四十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备生生产管理管理原原辅料与料与产品品处理的理的SOP内容不完整。内容不完整。未未严格限制未格限制未经授授权(shuqun)(shuqun)人人员进入生入生产区区域。域。对接收物料的接收物料的检查不完全。不完全。第四十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、无法确、无法确认部分物料的真部分物料的真实来源来源(liyun)(liyun)和去向和去向大黄：大黄：发票上的票上的单位位为石棉石棉县草科藏族草科藏族乡（地（地产收收购），），仓库台台账上的来源上的来源为乐山健康山健康药业公司公司2、公司、公司仓库内物料均无供内物料均无供应商商发货的清的清单或随或随货同行同行单，除，除仓库台台账外无法追踪物料的来源；外无法追踪物料的来源；公司公司发货记录中和批生中和批生产记录中未中未记录所所发物料物料的批号（的批号（编号）及所生号）及所生产品种的批号。品种的批号。第四十三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备3、仓库的台的台账很很齐全、很整全、很整齐、均、均为一人一人字体字体(zt)(zt)、用两支笔交替写、用两支笔交替写4、查公司所公司所购大黄大黄发票，票，2010年以来有二年以来有二次，一次次，一次为25126公斤（公斤（鲜货），另外一次），另外一次为3946公斤，折算成干公斤，折算成干货为12323公斤，与理公斤，与理论用量用量51914公斤有公斤有较大差距大差距第四十四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备5、公司、公司仓库台台账中，中，大黄大黄2010年年2月月15日在日在领用后只用后只结余余1.3公斤；公斤；2011年年3月月1日在日在领用用后只余后只余27.9公斤公斤。但在。但在现场检查时库存的存的1200公斤大黄公斤大黄为09年和年和10年年7月两个批号，初步判月两个批号，初步判定公司在此期定公司在此期间未未领用大黄，台用大黄，台账中所中所记录的的领用用记录为伪造。最后所造。最后所购进的一批大黄的一批大黄（2011年年2月月27日日购进，批号，批号008-110214-003，数量，数量6705公斤）公斤）仓库无任何无任何库存和存和进货(jnhu)(jnhu)凭凭证。第四十五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备现场检查时烘箱中正在烘大活烘箱中正在烘大活络丸丸药材，前材，前处理批理批记录中有中有34公斤醋公斤醋领料料单（香附（香附醋制），打开烘箱无醋味，醋制），打开烘箱无醋味，现场到原到原辅料料库去去查看，看，仓库中无醋且无任何来源中无醋且无任何来源(liyun)(liyun)的票据和的票据和台台账。第四十六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备某企某企业生生产藿香正气水，藿香正气水，仓库中广霍中广霍香油的香油的货位卡上只有位卡上只有(zhyu)(zhyu)3公斤多，公斤多，实际上上实物有物有15公斤公斤第四十七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备某企某企业生生产一片一片剂(pinj)(pinj)品种品种时，提取，提取设备一天最大的一天最大的产能是能是10万片，而一天的万片，而一天的实际产量是量是40万片万片第四十八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备大黄用土大黄，山大黄用土大黄，山药用广山用广山药、黄柏、黄柏用关黄柏，血竭用关黄柏，血竭(xuji)(xuji)用用龙血竭血竭(xuji)(xuji)，金，金银花用花用山山银花等花等第四十九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备一是故意一是故意（土大黄与大黄两者价（土大黄与大黄两者价钱相差相差4倍多，倍多，土大黄和大黄按土大黄和大黄按药典方法是完全可以区分的，但是典方法是完全可以区分的，但是很多企很多企业在在进货时把关不把关不严就出就出现类似似问题。）。）二是二是进货时把关不把关不严，主要表，主要表现在未按在未按规定的定的办法法进行抽行抽样，一企，一企业生生产黄黄连上清胶囊，市上清胶囊，市场用用补充充(bchng)(bchng)检验方法方法检验发现该产品中有土大品中有土大黄苷黄苷,企企业马上上对产品品进行召回，后行召回，后查原因是在部分包原因是在部分包装的下面混有土大黄。装的下面混有土大黄。三是三是资源枯竭源枯竭第五十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、与、与饮片厂合作，加工的下脚料和非片厂合作，加工的下脚料和非药用部用部位、泥沙位、泥沙(nsh)(nsh)等，以中等，以中药饮片的形式片的形式购进，直，直接投料（三七）接投料（三七）2、非、非药用部位，如柴胡、三七用地上部分用部位，如柴胡、三七用地上部分（三七胶囊（三七胶囊检出三七地上部分出三七地上部分组织特征）特征）3、以次充好，人参只用人参、以次充好，人参只用人参须，但在企，但在企业的的检验报告上的性状描述中告上的性状描述中为本品本品为圆形或形或类圆形的薄片，与形的薄片，与实际不符不符第五十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备用工业酒精作为辅料生产药品(yopn)在基药中标品种的检查过程中，发现一药品生产企业生产藿香正气水时所用的酒精量应该在200吨以上（查质量部请验单），来源是北京一家药用酒精厂，提供的发票只有20吨食用酒精价格7500t，药用酒精95以上，目前为11元12元kg工业酒精价格报最低也有3000t，北方更低，山东2600也有第五十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备用已经过提取的贝母生产药品（有可能(knng)用已经过渗漉处理的川贝打粉用）蛇胆川贝胶囊处方方蛇胆汁蛇胆汁49g川川贝母母295g以上二味，川贝母粉碎成细粉，与蛇胆汁混匀，干燥，粉碎，过筛，分装于1000粒胶囊中，即得。第五十三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备第五十四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备少投料或不投料1、对贵重药材2、无含量测定药材，有时为了满足(mnz)鉴定的需要，采取改变生产工艺（煎煮改为直接加粉末）第五十五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备鱼腥草注射液【方剂制法】取鲜鱼腥草2000g进行水蒸气蒸馏(zhngli)，收集初馏液200ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液约1000ml，加入7g氯化钠及5g聚山梨酯80，混匀，加注射用水使成1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。标准中规定本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8g。第五十六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备第五十七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备某企某企业一品种因一品种因产权纠纷，未能及，未能及时办理理再注册，在再注册，在9月已到期的情况月已到期的情况(qngkung)(qngkung)下，下，继续生生产，11月生月生产的的产品将生品将生产日期、批号提前到日期、批号提前到证书效期内效期内第五十八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备成品成品(chngpn)(chngpn)不不经过检验或只做部分或只做部分检验就出厂就出厂以中以中间品数据作品数据作为成品数据出厂，省成品数据出厂，省钱省事省事没有必没有必须的的仪器，器，10版版药典增加典增加检测项目不能目不能做，又没及做，又没及时办理委托理委托检验手手续没有没有标准品准品经常生常生产的品种有的的品种有的项目目认为没没问题不做不做第五十九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备药品药品(yopn)管理法管理法第四十八条禁止生第四十八条禁止生产（包括配制，下同）、（包括配制，下同）、销售假售假药。有下列情形之一的，有下列情形之一的，为假假药：（一）（一）药品所含成份与国家品所含成份与国家药品品标准准规定的成份不符的定的成份不符的；（二）以非（二）以非药品冒充品冒充药品或者以他种品或者以他种药品冒充此种品冒充此种药品的。品的。有下列情形之一的有下列情形之一的药品，按假品，按假药论处(lnch)(lnch)：（一）国（一）国务院院药品品监督管理部督管理部门规定禁止使用的；定禁止使用的；（二）（二）依照本法必依照本法必须批准而未批准而未经批准生批准生产、进口，或者依照本法口，或者依照本法必必须检验而未而未经检验即即销售的售的；（三）（三）变质的；的；（四）被（四）被污染的；染的；（五）（五）使用依照本法必使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的取得批准文号而未取得批准文号的原料原料药生生产的的；（六）（六）所所标明的适明的适应症或者功能主治超出症或者功能主治超出规定范定范围的的。第六十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备刑法刑法(xngf)修正案八修正案八将刑法第一百四十一条第一款修改将刑法第一百四十一条第一款修改为:“生生产、销售假售假药的，的，处三年以下有期徒刑或三年以下有期徒刑或者拘役，并者拘役，并处罚金金;对人体健康造成人体健康造成严重危害或重危害或者有其他者有其他严重情重情节(qngji)(qngji)的，的，处三年以上十年以三年以上十年以下有期徒刑，并下有期徒刑，并处罚金金;致人死亡或者有其他特致人死亡或者有其他特别严重情重情节的，的，处十年以上有期徒刑、无期徒十年以上有期徒刑、无期徒刑或者死刑，并刑或者死刑，并处罚金或者没收金或者没收财产。”第六十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备如：某公司生如：某公司生产的磷霉素的磷霉素钙胶囊在胶囊在评价性抽价性抽验中有中有8批次不合格批次不合格该公司在做磷霉素公司在做磷霉素钙含量含量时，使用使用药典提典提供的供的检测方法方法(抗生素抗生素测定法定法)不好判定不好判定结果果，根据根据(gnj)(gnj)药典相关条款，采用了地方典相关条款，采用了地方药品品标准准(83-89)提供的提供的检测方法方法(容量分析方法容量分析方法)。第六十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备通通过比比对了了评价性抽价性抽验8批不合格批不合格产品所用品所用6批原料的批原料的检验情况情况(qngkung)(qngkung)，发现该方法方法测定的定的结果和厂家果和厂家检验报告告书中的数据中的数据误差达差达5%-7%左右，左右，对留留样进行复行复检，结果与初次果与初次检验基本基本相符。相符。该公司公司对8批不合格批不合格产品的留品的留样进行了复行了复检，含量含量检验结果与果与陕西省所西省所检验的数据的数据对比相差比相差（高）（高）10以上。以上。第六十三页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备中国中国药典典2010年版凡例第二十三：本年版凡例第二十三：本版版药典正文收典正文收载的所有品种，均的所有品种，均应按按规定的方定的方法法进行行检验；如采用；如采用(ciyng)(ciyng)其他其他办法，法，应将将该办法与法与规定的方法做比定的方法做比较试验，根据，根据试验结果掌果掌握使用，但在仲裁握使用，但在仲裁时仍以本版仍以本版药典典规定的方法定的方法为准准。第六十四页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备原原则通通过对药品生品生产全全过程的程的监控，减少控，减少(jinsho)(jinsho)和避免出和避免出现人人为的各种的各种错误。通通过规范的操作，防止范的操作，防止药品品污染和染和质量下量下降。降。通通过完善的、可运行的完善的、可运行的质量保量保证体系，不体系，不断地持断地持续改改进和提高。和提高。第六十五页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备（一）机构人员方面的准备（一）机构人员方面的准备 GMP认证工作需要企工作需要企业法人的高度重法人的高度重视，要求企，要求企业内部各内部各职能部能部门积极参与和配合，因而必极参与和配合，因而必须要成立一个机构来要成立一个机构来领导、协调这项工作。如下工作。如下设GMP认证工作工作领导小小组、GMP办公室，成公室，成员应包括包括各各职能部能部门的的负责(fz)(fz)人，分工人，分工协作，分作，分别负责(fz)(fz)硬件、硬件、软件系件系统的改造、整的改造、整顿、完善工作。、完善工作。企企业要想要想顺利通利通过GMP认证，还必必须提高全体提高全体员工的素工的素质，对全全体体员工工进行分行分层培培训。培。培训要做到有要做到有计划、有教材、有考核、有划、有教材、有考核、有记录；培；培训可采用多种形式相可采用多种形式相结合的合的办法，如法，如GMP涉及的法涉及的法规和和专业知知识的基的基础学学习、现场操作的操作的讲解、参解、参观通通过GMP认证的的药厂及厂及选送骨干外送骨干外出培出培训等。培等。培训要达到提高企要达到提高企业所有所有员工工对实施施GMP认证的必要性、的必要性、紧迫性的迫性的认识，掌握，掌握GMP认证的具体要求等。的具体要求等。第六十六页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备对照新版照新版GMP要求，要求，结合企合企业实际，在不同程度上需，在不同程度上需要要对厂房、厂房、设备等硬件等硬件设施施进行改造，加行改造，加强对生生产管理管理(gunl)(gunl)、质量管理量管理(gunl)(gunl)等文件系等文件系统进行完善和修行完善和修订（尤（尤其其对风险管理管理(gunl)(gunl)、变更控制、偏差管理更控制、偏差管理(gunl)(gunl)、纠偏偏措施、年度措施、年度质量回量回顾等）。等）。对企企业员工工进行行GMP及技能培及技能培训，这些都需要有一定数量的些都需要有一定数量的资金投入。在使用金投入。在使用资金金时，尽，尽量把有限的量把有限的资金投入到金投入到实施施GMP认证的关的关键项目上，以提目上，以提高高资金的使用效率。金的使用效率。第六十七页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备1、质量管理体系文件量管理体系文件2、质量控制与量控制与质量保量保证3、物料与、物料与产品品4、确、确认与与验证5、变更控制更控制6、偏差偏差(pinch)(pinch)处理理7、质量量风险管理管理8、纠正和正和预防措施防措施9、产品品质量回量回顾分析分析第六十八页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备要求：自自检工作要工作要认真真组织，不走，不走过场；自；自检工作要有工作要有计划，划，对照新版照新版GMP要求逐要求逐项检查，并，并对找出的缺陷找出的缺陷进行行记录、分析；自、分析；自检工作要明确范工作要明确范围，按步按步骤进行；可采取多种自行；可采取多种自检形式，如部形式，如部门内部的内部的自自检、相关部、相关部门的互的互检，请先先进企企业(qy)(qy)、通、通过GMP认证的企的企业来来协助助检查、指、指导。（问题：忽忽视自自检工作，自工作，自检记录千篇一律，千篇一律，不能反不能反应企企业实际存在存在问题。）第六十九页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备对自自检过程中找出的缺陷，公司程中找出的缺陷，公司GMP领导机机构构应召开召开专门会会议、充分、充分讨论、征求意、征求意见，制，制订出切出切实可行的整改可行的整改计划，划，计划要明确整改期限以划要明确整改期限以及各有关分及各有关分项目的目的责任人。整改工作要做到以下任人。整改工作要做到以下几点：几点：对资金投入金投入较大的整改大的整改计划，划，应征求征求权威威部部门(工程工程设计、施工、管理部、施工、管理部门、上、上级部部门)的意的意见，制，制订合理的、可行的整改、合理的、可行的整改、实施方案，然后施方案，然后进行施工，切不可行施工，切不可闭门造造车；整改到期后；整改到期后应组织检查、验收。收。检查、验收收应与自与自检工作相工作相结合，自合，自检和整和整改可反复改可反复(fnf)(fnf)进行，直到企行，直到企业的硬件、的硬件、软件系件系统达达到到GMP的要求。企的要求。企业只有充分做好申只有充分做好申报前的各前的各项准准备工作，工作，经过自自检、整改，形成文件，、整改，形成文件，认为本本企企业实施施GMP的各的各项管理已符合管理已符合GMP的要求的要求时，方可正式提出方可正式提出GMP认证的申的申请。第七十页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备谢 谢！第七十一页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备内容(nirng)总结新版药品GMP认证工作准备。营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发(bnf)的相关证明文件的复印件。列出本次申请药品GMP证书的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动。简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。做的与记录的不符合。做的与文件的规定不符合第七十二页，共七十二页。新版药品GMP认证程序和准备