抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药河南大学药学院河南大学药学院 陈百泉陈百泉抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药癫痫病因癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限疾病。分为大发作、小发作、局限（灶）性发作及精神运动性发作。（灶）性发作及精神运动性发作。癫痫类型癫痫类型大发作：大发作：异常放电涉及全脑，导致突然异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，约约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。持续状态，为危重急症。癫痫类型癫痫类型小发作：又称失神发作，以突然神志丧失小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续手中持物落地而不知，持续520秒，无运秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。小发作对药物的反应与其他型多见儿童。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。癫痫明显不同。癫痫类型癫痫类型精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。伴有无意识的动作。局现性发作：不影响意识，只表现为局部局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。常用药物常用药物 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。咪嗪、安定和丙戊酸钠。抗癫痫药的作用机制抗癫痫药的作用机制有两种方式：（有两种方式：（1）抑制病灶神经元过度）抑制病灶神经元过度放电，（放电，（2）作用于病灶周围正常神经组作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。上述效应的基础可能与增强脑内上述效应的基础可能与增强脑内GABA介介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰妥，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳等阳离子通道有关，如苯妥英钠。离子通道有关，如苯妥英钠。苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin Sodium 大仑丁大仑丁药理作用和机制药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。产生细胞膜稳定作用。2、增强增强GABA的作用（抑制摄取、诱导的作用（抑制摄取、诱导受体）。受体）。临临床床应应用用：1、癫癫痫痫：是是治治疗疗大大发发作作的的首首选选药物之一；药物之一；2、外周神经痛；外周神经痛；3、心律失常。心律失常。苯妥英钠苯妥英钠不良反应不良反应1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应。神经系统反应。2、过敏反应。、过敏反应。3、慢性毒性反应、慢性毒性反应、齿龈增生、齿龈增生 、叶酸缺乏叶酸缺乏 、低血钙和拘偻病等。、低血钙和拘偻病等。酰胺咪嗪（卡马西平）酰胺咪嗪（卡马西平）酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。巴比妥类和扑米酮巴比妥类和扑米酮苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作痫大发作乙琥胺乙琥胺乙琥胺是防治癫痫小发作的首选乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。药。丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强其作用机制是增强GABA作用（作用（抑抑制制GABAGABA的降解酶系，的降解酶系，抑制抑制GABAGABA的再的再摄取；摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活性）。增强谷氨酸脱羧酶的活性）。苯二氮卓类苯二氮卓类iv地西泮是治疗癫痫持续状态的地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药首选药(1mg/min)。抗惊厥药抗惊厥药惊惊厥厥是是指指由由各各种种原原因因引引起起CNS过过度度兴兴奋奋所所致致的的全全身身骨骨骼骼肌肌不不自自主主的强烈收缩。的强烈收缩。常常用用药药物物：巴巴比比妥妥类类、安安定定、硫硫酸酸镁等镁等硫酸镁硫酸镁药理作用药理作用：1、口服口服MgSO4有泻下和利胆作用有泻下和利胆作用;2、注注射射MgSO4可可产产生生中中枢枢抑抑制制、骨骨骼骼肌肌松松弛弛、心心肌肌抑抑制制和和血血管管扩扩张张作用。作用。骨骨骼骼肌肌松松弛弛机机制制：钙钙镁镁对对抗抗，抑抑制制递递质释放和骨骼肌收缩。质释放和骨骼肌收缩。硫酸镁硫酸镁临床应用临床应用 1、惊厥、惊厥 2、高血压危象、高血压危象不不良良反反应应：过过量量引引起起呼呼吸吸抑抑制制，血血压压剧剧降降死死亡亡，预预防防措措施施：腱腱反反射射检检查，解救：查，解救：iv 钙剂。钙剂。抗帕金森病药抗帕金森病药帕金森病（帕金森病（Parkinson disease）又称震颤麻又称震颤麻痹。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌痹。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。障碍等症状。发病机制发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。神经功能占优势。药物分为药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。两类。拟多巴胺药拟多巴胺药常用药物常用药物：左旋多巴、：左旋多巴、-甲基多甲基多巴肼（卡比多巴）、金刚烷胺和司立巴肼（卡比多巴）、金刚烷胺和司立吉林吉林左旋多巴左旋多巴体内过程体内过程：口服吸收后只有不到：口服吸收后只有不到1%的左的左旋多巴能进入旋多巴能进入CNS。药理作用药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。胺，补充纹状体中多巴胺的不足。临床应用临床应用：震颤麻痹，作用特点：对震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（疗效较好，奏效较慢（2-32-3周显效），周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）；效（阻断中枢多巴胺受体）；肝昏迷。肝昏迷。左旋多巴左旋多巴（L-dopa）不良反应不良反应：多数由：多数由左旋多巴在外周转变左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。为多巴胺所致。胃肠道反应胃肠道反应 心血管心血管反应反应-体位性低血压体位性低血压 不自主异常运动不自主异常运动 精神障碍。精神障碍。药物相互作用药物相互作用：维生素维生素B6是多巴脱羧是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用；用；抗精神病药及利血平可对抗抗精神病药及利血平可对抗左旋左旋多巴的作用；多巴的作用；非选择性单胺氧化酶抑非选择性单胺氧化酶抑制剂增强制剂增强外周多巴胺的副作用。外周多巴胺的副作用。卡比多巴卡比多巴卡比卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，转化为多巴胺，减少减少L-dopa副作用和增强疗效。单独副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。应用基本无药理作用。苄丝肼与苄丝肼与卡比卡比多巴有同样效应。多巴有同样效应。金刚烷胺金刚烷胺药理作用药理作用：抗病毒作用抗病毒作用 抗震颤麻抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-L-dopa,dopa,其特点是见效快、维持时间短、其特点是见效快、维持时间短、与与L-dopaL-dopa合用有协同作用合用有协同作用抗震颤麻痹机制抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取，增加末梢释放多巴胺，抑制再摄取，增加突触间隙突触间隙DADA浓度。浓度。临床应用临床应用：震颤麻痹震颤麻痹 预防病毒感预防病毒感染。染。溴隐亭溴隐亭为一种半为一种半合成的麦角生物合成的麦角生物碱，能激动黑质碱，能激动黑质-纹状体通路多纹状体通路多巴胺受体。巴胺受体。司立吉林司立吉林（选择选择性单胺氧酶性单胺氧酶BMAOB,BMAOB,主要主要在在CNSCNS抑制剂，抑制剂，抑制抑制CNSCNS多巴胺多巴胺的摄取和降解，的摄取和降解，与与L-dopaL-dopa合用可合用可减少用量和副作减少用量和副作用。用。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药该类药物该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱黑质阻断中枢胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中纹状体通路中Ach的作用，疗效较的作用，疗效较L-dopa差。差。适用适用于于轻症患者；轻症患者；不能耐受或禁用不能耐受或禁用L-dopaL-dopa者；者；与与L-dopaL-dopa合用，增强疗效；合用，增强疗效；对抗精神病药物引起的锥体外系反应对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。有效。常用药物常用药物是是苯海索（安坦）苯海索（安坦），抗震颤疗，抗震颤疗效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。较大。抗精神失常药抗精神失常药分类：分类：1、抗精神分裂症药、抗精神分裂症药2、抗躁狂药抗抑郁症药、抗躁狂药抗抑郁症药3、抗焦虑药。、抗焦虑药。抗精神分裂症药抗精神分裂症药脑内多巴胺（脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能系统的主要生理功能1、调控、调控锥体外系运动功能：锥体外系运动功能：黑质黑质纹状体纹状体DA通路通路2、与与精精神神活活动动有有关关：中中脑脑大大脑脑皮皮层层和和中中脑脑边缘系边缘系DA通路通路3、调调控控脑脑下下垂垂体体某某些些激激素素的的分分泌泌：结结节节漏斗漏斗DA通路通路4、参与中枢性呕吐反应：延脑、参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统系统发病机制发病机制：脑内：脑内DA系统功能过强系统功能过强氯丙嗪氯丙嗪Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵（冬眠灵（Wintermin）作用机制：作用机制：1、阻断阻断DA受体；受体；2、阻断阻断受体；受体；3、阻断阻断M受体受体氯丙嗪氯丙嗪药理作用药理作用1、与与阻阻断断DA受受体体（D2）有有关关的的作作用用：抗抗精精神神病病作作用用 镇镇吐吐作作用用 对对内内分分泌泌系统的影响系统的影响 对锥体外系的影响。对锥体外系的影响。2、与与阻阻断断受受体体有有关关的的作作用用安安定定镇镇静静作作用用 翻转肾上腺素的升压作用。翻转肾上腺素的升压作用。3、与与阻阻断断M M受受体体有有关关的的作作用用：口口干干、便便秘秘、视力模糊。视力模糊。4、其其它它 抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢 抑抑制制血血管管运动中枢运动中枢 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用氯丙嗪氯丙嗪临临床床应应用用：1、精精神神分分裂裂症症；2、呕呕吐吐：对对多多种种原原因因所所致致呕呕吐吐有有效效，但但对对刺刺激激前前庭庭所所致致的的呕呕吐吐无无效效。3、低低温温麻麻醉醉；4、人人工工冬冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用。眠：与度冷丁、异丙嗪合用。不不良良反反应应：1、一一般般不不良良反反应应：嗜嗜睡睡、无无力力、淡淡漠漠（阻阻断断DA受受体体）口口干干、便便秘秘和和视视力力模模糊糊（阻阻断断M M受受体体）鼻鼻塞塞、血血压压下下降降（阻阻断断受受体体）乳乳房房肿肿大大、闭闭经经（内内分分泌）。泌）。氯丙嗪氯丙嗪2 2、锥体外系反应：是最常见的副作用，有锥体外系反应：是最常见的副作用，有四种类型：四种类型：帕金森氏综合征（中老年人帕金森氏综合征（中老年人多见）多见）静坐不能（青年多见）静坐不能（青年多见）急性肌急性肌张力障碍张力障碍 迟发性运动障碍迟发性运动障碍。前三种反应。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。加重。3、过敏反应过敏反应4、急性中毒急性中毒其它抗精神分裂症药物其它抗精神分裂症药物其它抗精神分裂症药物：其它抗精神分裂症药物：奋乃静奋乃静；氟氟奋乃静奋乃静、三氟拉嗪三氟拉嗪（吩噻嗪类，共同特点（吩噻嗪类，共同特点是抗精神病作用强，锥体外系副作用也很是抗精神病作用强，锥体外系副作用也很显著，而镇静作用弱）、显著，而镇静作用弱）、泰尔登泰尔登（硫杂蒽（硫杂蒽类，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神类，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。）、症等。）、氟哌定醇氟哌定醇（丁酰苯类）、（丁酰苯类）、五氟五氟利多利多、舒必利舒必利、氯氮平氯氮平等。等。抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症:表现为情绪低落，言语减少，精神、运表现为情绪低落，言语减少，精神、运表现为情绪低落，言语减少，精神、运表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。其病因可能与脑内单胺类（其病因可能与脑内单胺类（其病因可能与脑内单胺类（其病因可能与脑内单胺类（NANA、5-HT5-HT）不足有不足有不足有不足有关。关。关。关。常用抗抑郁药为三环类，包括米帕明常用抗抑郁药为三环类，包括米帕明常用抗抑郁药为三环类，包括米帕明常用抗抑郁药为三环类，包括米帕明（imipramineimipramine）、）、）、）、地昔帕明（地昔帕明（地昔帕明（地昔帕明（desipraminedesipramine）阿阿阿阿米替林（米替林（米替林（米替林（amitriptylineamitriptyline）、）、）、）、多塞平（多塞平（多塞平（多塞平（doxepindoxepin）、）、）、）、马普替林（马普替林（马普替林（马普替林（maprotilinemaprotiline）氟西汀、舍曲林、帕罗西汀（抑制氟西汀、舍曲林、帕罗西汀（抑制氟西汀、舍曲林、帕罗西汀（抑制氟西汀、舍曲林、帕罗西汀（抑制5-5-HTHT再摄取）再摄取）再摄取）再摄取）等。等。等。等。抗抑郁药抗抑郁药5-HT米帕明米帕明（丙咪嗪）（丙咪嗪）药理作用药理作用1、CNS：对对正正常常人人产产生生困困倦倦、思思维维能能力力降降低低等等抑抑制制作作用用，但但对对抑抑郁郁症症者者则则引引起起情情绪绪高高涨涨、精精神神振振奋奋的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其机机制制可可能与抑制神经元对能与抑制神经元对NA和和5-HT的再摄取有关。的再摄取有关。2、抗胆碱作用、抗胆碱作用：阻断：阻断M受体受体3、心心血血管管系系统统：低低血血压压、心心律律失失常常等等，可可能与抑制心肌中能与抑制心肌中NA的再摄取有关。的再摄取有关。米帕明米帕明临床应用临床应用：抑郁症抑郁症不不良良反反应应：阿阿托托品品样样作作用用，禁禁用用于于前前列腺肥大和青光眼。列腺肥大和青光眼。抗躁狂药抗躁狂药躁狂症：患者情绪高涨，联想敏捷，活动躁狂症：患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。增多。其病因可能与脑内单胺类（其病因可能与脑内单胺类（NA、DA）过过高有关。高有关。氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平等氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平等对躁狂症也有效。但典型抗躁狂药是锂制对躁狂症也有效。但典型抗躁狂药是锂制剂。剂。碳酸锂碳酸锂Lithium Carbonate治疗量对正常人精神活动无影响，治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内制可能是抑制脑内NA、DA释放，促释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低（与抑制降低（与抑制IP3的脱磷酸化，使的脱磷酸化，使PIP2减少有关）。不良反应较多，血浓减少有关）。不良反应较多，血浓2mmol/L引起中毒。引起中毒。抗焦虑药抗焦虑药：见苯二氮卓类：见苯二氮卓类镇痛药镇痛药缓解疼痛药物缓解疼痛药物包括镇痛药（如吗啡）包括镇痛药（如吗啡）和具有解热、抗炎、镇痛作用的药和具有解热、抗炎、镇痛作用的药物（如阿司匹林）。物（如阿司匹林）。镇痛药镇痛药是主要作用于是主要作用于CNS，选择性选择性消除或缓解痛觉的药物。消除或缓解痛觉的药物。吗啡吗啡 morphine 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药 morphine作用机制作用机制与脑内阿片与脑内阿片受体结合受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。合等过程。吗啡吗啡药理作用药理作用CNSCNS：镇镇镇镇痛痛痛痛镇镇镇镇静静静静呼呼呼呼吸吸吸吸抑抑抑抑制制制制 （呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体）镇镇镇镇咳咳咳咳（孤孤孤孤束束束束核核核核阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体）缩缩缩缩瞳瞳瞳瞳（中中中中脑脑脑脑盖盖盖盖前前前前核核核核阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体）催催催催吐吐吐吐（延延延延脑脑脑脑极极极极后后后后区区区区阿阿阿阿片片片片受体）；受体）；受体）；受体）；消消消消化化化化系系系系统统统统：引引引引起起起起便便便便秘秘秘秘，其其其其原原原原因因因因是是是是平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌张张张张力力力力肠肠肠肠蠕蠕蠕蠕动动动动括括括括约约约约肌肌肌肌张张张张力力力力消消消消化化化化液液液液分分分分泌泌泌泌中枢抑制；中枢抑制；中枢抑制；中枢抑制；心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统：扩扩扩扩张张张张血血血血管管管管，降降降降低低低低血血血血压压压压。其其其其可可可可能能能能机机机机制制制制是是是是释释释释放放放放组组组组胺胺胺胺（可可可可被被被被抗抗抗抗组组组组胺胺胺胺药药药药对对对对抗抗抗抗）激激激激动动动动孤孤孤孤束束束束核核核核阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体，抑抑抑抑制制制制交交交交感感感感中中中中枢枢枢枢（可可可可被被被被纳纳纳纳洛洛洛洛酮酮酮酮对抗）对抗）对抗）对抗）吗啡吗啡临床应用临床应用1、镇痛镇痛:创伤、手术、烧伤等剧痛。创伤、手术、烧伤等剧痛。2、心心源源性性哮哮喘喘：机机制制扩扩张张血血管管、降降低低阻阻力力 镇镇静静、消消除除恐恐惧惧 降降低低呼呼吸吸中中枢枢对对COCO2 2的的敏敏感感性性、缓缓解急促浅表的呼吸。解急促浅表的呼吸。3、心肌梗死心肌梗死4、止泻（阿片酊剂）止泻（阿片酊剂）吗啡吗啡不不良良反反应应：1、一一般般反反应应；2、耐耐受受性性和和成成瘾瘾性性：机机制制：吗吗啡啡抑抑制制蓝蓝斑斑核核NA神神经经元元放放电电，反反复复应应用用适适应应、耐耐受受，停停药药放放电电加加速速，出出现现戒戒断断症症状状。可可乐乐定定抑抑制制蓝蓝斑斑核核NA神神经经元元放放电电，可可缓缓解解戒戒断断症症状状。3、急急性性中中毒毒：主主要要表表现现有有昏昏迷迷 针针尖尖样样瞳瞳孔孔 呼呼吸吸高高度度抑抑制制 血血压压剧剧降降、休休克克。呼呼吸吸麻麻痹痹是是致致死死的的主主要要原原因因。抢抢救救：人人工工呼呼吸吸、吸氧、纳洛酮。吸氧、纳洛酮。吗啡吗啡禁忌证禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛、分娩和哺乳妇女止痛2、支气管哮喘、肺心病、支气管哮喘、肺心病3、颅内高压、颅内高压可待因可待因镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作，镇咳作用为吗啡的用为吗啡的1/4，成瘾性，成瘾性吗啡。主要吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。哌替啶哌替啶pethidine，又称：度冷丁又称：度冷丁 dolantin人工合成的镇痛药人工合成的镇痛药药理作用：药理作用：1、CNS：与吗啡相似，作用较弱与吗啡相似，作用较弱2、消化道：作用较弱，不引起便秘、消化道：作用较弱，不引起便秘3、心血管系统：体位性低血压、颅内高、心血管系统：体位性低血压、颅内高压压临临床床应应用用：1、镇镇痛痛：取取代代吗吗啡啡；2、麻醉前给药；麻醉前给药；3、人工冬眠、人工冬眠哌替啶哌替啶不良反应不良反应：与吗啡相似，较轻。与吗啡相似，较轻。其它镇痛药：其它镇痛药：安那度、芬太尼、二氢安那度、芬太尼、二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定。埃托啡、曲马朵及罗痛定。阿片受体拮抗剂：阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳曲酮纳洛酮与纳曲酮中枢兴奋药中枢兴奋药 中枢兴奋药中枢兴奋药是能够提高是能够提高CNSCNS机能活动的一机能活动的一类药物，类药物，分类：分类：主要兴奋大脑皮层的药物主要兴奋大脑皮层的药物(咖啡因咖啡因)；主要兴奋延脑呼吸中枢的药物主要兴奋延脑呼吸中枢的药物(尼可刹尼可刹米、回苏灵、米、回苏灵、山梗菜碱山梗菜碱)；主要兴奋脊髓的药物主要兴奋脊髓的药物(士的宁士的宁)。咖啡因咖啡因药理作用药理作用：小剂量选择性兴奋大脑小剂量选择性兴奋大脑皮层，较大剂量则兴奋皮层，较大剂量则兴奋中枢其它部位。中枢其它部位。临床应用临床应用：1、对抗中枢抑制状态；、对抗中枢抑制状态；2、偏头痛、偏头痛 与麦角胺配伍；与麦角胺配伍；3、一一般般性性头头痛痛 与与解解热热镇镇痛药合用痛药合用其它大脑皮层兴奋药其它大脑皮层兴奋药1.1.哌醋甲酯哌醋甲酯哌醋甲酯哌醋甲酯（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症、（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症、（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症、（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症、儿童多动综合征。儿童多动综合征。儿童多动综合征。儿童多动综合征。2.2.甲氯芬酯甲氯芬酯甲氯芬酯甲氯芬酯（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿等。等。等。等。3.3.吡啦西坦吡啦西坦吡啦西坦吡啦西坦（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，增进线粒体内增进线粒体内增进线粒体内增进线粒体内ATPATP的合成，提高脑组织对葡萄糖的的合成，提高脑组织对葡萄糖的的合成，提高脑组织对葡萄糖的的合成，提高脑组织对葡萄糖的利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外伤利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外伤利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外伤利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外伤后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综合后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综合后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综合后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综合征，脑血管意外及儿童的行为障碍。征，脑血管意外及儿童的行为障碍。征，脑血管意外及儿童的行为障碍。征，脑血管意外及儿童的行为障碍。尼可刹米尼可刹米nikethamide （可拉明可拉明coramine）药理作用药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作作用用机机制制：直直接接兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢；刺刺激激颈颈动动脉脉体体化化学学感感受受器器反反射射性性兴兴奋奋呼呼吸吸中枢。中枢。临临床床应应用用：用用于于各各种种原原因因所所致致的的呼呼吸吸中中枢抑制。枢抑制。二甲弗林二甲弗林dimefline （回苏灵）回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强刹米强100倍，用于各种原因所致的呼倍，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制，苏醒率可达吸中枢抑制，苏醒率可达90%-95%。山梗菜碱山梗菜碱lobeline （洛贝林）洛贝林）刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂，安全范及一氧化碳中毒。该药作用短暂，安全范围大。围大。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共共同同作作用用：1、解解热热作作用用；2、镇镇痛痛作作用用；3、抗抗炎炎作作用用（由由于于其其特特殊殊的的抗抗炎炎作作用用，故故本本类类药药物物又又称称为为非非甾甾体体抗抗炎炎药药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）。）。共共同同作作用用机机制制：抑抑制制前前列列腺腺素素（PG）合合成成酶酶（环加氧酶），减少（环加氧酶），减少PG的合成。的合成。常常用用的的解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药：1、水水杨杨酸酸类类：乙乙酰酰水水杨杨酸酸；2、苯苯胺胺类类：对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚（醋醋氨氨酚酚、扑扑热热息息痛痛）；3、砒砒唑唑酮酮类类：保保泰泰松松；4、其其它它抗抗炎炎有有机机酸酸类类：消消炎炎痛痛（吲吲哚哚美美辛辛）、甲甲灭酸、氯灭酸、布洛芬。灭酸、氯灭酸、布洛芬。前列腺素（前列腺素（PG）合成酶（环加氧酶）合成酶（环加氧酶）前列腺素合成酶（前列腺素合成酶（COX）：）：体内有二种体内有二种同功酶：同功酶：COX-1和和COX-2。COX-1：与维持某些器官如胃和肾生理与维持某些器官如胃和肾生理功能有关。功能有关。COX-2：受炎症因子刺激使酶活性增高，受炎症因子刺激使酶活性增高，产生大量炎症产生大量炎症PG，引起局部或全身疼痛、引起局部或全身疼痛、肿胀、发热和运动障碍。抑制该酶可产生肿胀、发热和运动障碍。抑制该酶可产生解热、镇痛、抗炎作用。解热、镇痛、抗炎作用。乙酰水杨酸乙酰水杨酸阿斯匹林阿斯匹林 aspirin药理作用药理作用：1、解热镇痛抗炎作用；、解热镇痛抗炎作用；2、抑、抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。的生成，抑制抗血小板聚集。临临床床应应用用：1、发发热热；2、慢慢性性钝钝痛痛；3、风风湿湿性性和和类类风风湿湿性性关关节节炎炎；4、预预防防血血栓栓栓栓塞性疾病塞性疾病乙酰水杨酸乙酰水杨酸不良反应不良反应：1、胃肠道反应：直接刺激和抑、胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘膜制胃粘膜PG合成，引起呕吐和胃出血。合成，引起呕吐和胃出血。2、凝血障碍；凝血障碍；3、过敏反应：阿斯匹林哮喘、过敏反应：阿斯匹林哮喘PGPG合成合成白三烯及其脂氧化酶代谢物白三烯及其脂氧化酶代谢物肾上腺素治疗无效；肾上腺素治疗无效；4、水杨酸反应；、水杨酸反应；5、瑞夷综合征。瑞夷综合征。药物相互作用药物相互作用：血浆蛋白结合率高：血浆蛋白结合率高苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（扑热息痛）扑热息痛）体体内内过过程程：对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚是是非非那那西西丁丁在在体体内内的的代代谢谢产产物物，二二者者有有相相同同的的药药理作用。理作用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚药理作用药理作用：1、解热镇痛作用：缓和持久，、解热镇痛作用：缓和持久，与阿斯匹林相似；与阿斯匹林相似；2、抗炎作用：很弱、抗炎作用：很弱机机制制：对对中中枢枢PG合合成成酶酶抑抑制制作作用用与与aspirin相相似似，但但对对外外周周PG合合成成酶酶抑抑制制作作用弱。用弱。临床应用临床应用：解热镇痛解热镇痛不良反应不良反应少，偶有肝损害。非那西丁过少，偶有肝损害。非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。血。保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松吡唑酮类吡唑酮类体内过程体内过程：血浆蛋白结合率高达：血浆蛋白结合率高达98%，关节组织浓度可达血浓度，关节组织浓度可达血浓度50%，可，可诱导肝药酶和促进尿酸排泄。诱导肝药酶和促进尿酸排泄。保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松药理作用药理作用：抗炎抗风湿作用强而解热镇：抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。痛作用较弱。临临床床应应用用：1、风风湿湿性性和和类类风风湿湿性性关关节节炎；炎；2、急性痛风；、急性痛风；3、高热。、高热。不不良良反反应应：毒毒性性较较大大；1、胃胃肠肠道道反反应应；2、水水钠钠储储留留；3、过过敏敏反反应应；4、肝肝肾肾损损害害；5、甲甲状状腺腺肿肿大大、粘粘液液性性水水肿肿：抑制碘摄取抑制碘摄取消炎痛消炎痛（吲哚美辛）（吲哚美辛）解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。热等。其它：其它：布洛芬布洛芬（异丁苯丙酸）、萘普（异丁苯丙酸）、萘普生生其它其它舒林酸舒林酸（sulindac，苏林大）的作用及应苏林大）的作用及应用均似吲哚美辛，但强度不及后者的一半；用均似吲哚美辛，但强度不及后者的一半；其特点是作用较持久，不良反应也较少。其特点是作用较持久，不良反应也较少。甲芬那酸（甲芬那酸（mefenamic acid,甲灭酸）、氯甲灭酸）、氯芬那酸（芬那酸（clofenamic acid,氯灭酸）和双氯氯灭酸）和双氯芬酸（芬酸（diclofenac）均为邻氨苯甲酸（芬均为邻氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物。它们都能抑制那酸）的衍生物。它们都能抑制PG合成合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。其它其它吡罗昔康吡罗昔康（炎痛喜康）：（炎痛喜康）：为强效抗炎为强效抗炎镇痛药，优点是镇痛药，优点是t1/2长（长（3645小时），小时），对胃肠道有刺激作用。对胃肠道有刺激作用。美洛昔康、劳诺昔康：美洛昔康、劳诺昔康：特点：特点：对对COX-2具有较高的选择性作用，胃具有较高的选择性作用，胃肠道和肾功能不良反应发生率明显低肠道和肾功能不良反应发生率明显低于常用解热镇痛药于常用解热镇痛药Aspirin 和和Morphine在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制PG合成合成激活阿片受体激活阿片受体作用强度作用强度中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛成瘾性成瘾性无无易产生易产生常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分1 1、解热镇痛成分、解热镇痛成分 如对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、氨如对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、氨基比林，其中尤以对乙酰氨基酚最为常基比林，其中尤以对乙酰氨基酚最为常用，这种成分专门对付发热、疼痛。用，这种成分专门对付发热、疼痛。常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分2 2、鼻腔减充血剂、鼻腔减充血剂 盐酸伪麻黄碱、盐酸麻黄碱；原先大量使盐酸伪麻黄碱、盐酸麻黄碱；原先大量使用的盐酸苯丙醇胺已被禁用，这种成分主要用用的盐酸苯丙醇胺已被禁用，这种成分主要用来减轻鼻塞、流涕、喷嚏等症状。来减轻鼻塞、流涕、喷嚏等症状。常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分3 3、镇咳成分、镇咳成分 氢溴酸右美沙芬、盐酸二氧异丙嗪等；氢溴酸右美沙芬、盐酸二氧异丙嗪等；咳嗽频繁者使用复方甘草合剂、咳必清；咳咳嗽频繁者使用复方甘草合剂、咳必清；咳嗽痰多，痰液黏稠，则可加用必嗽平；这类嗽痰多，痰液黏稠，则可加用必嗽平；这类成分中常常涉及植物药成分。成分中常常涉及植物药成分。常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分4 4、抗组胺药、抗组胺药 扑尔敏、盐酸苯海拉明。用于减少过敏扑尔敏、盐酸苯海拉明。用于减少过敏症状。症状。常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分5 5、抗病毒成分、抗病毒成分 这些感冒药中只有这些感冒药中只有3 3种含抗病毒成分：种含抗病毒成分：快克快克含金刚烷胺、可作为预防亚洲中型流含金刚烷胺、可作为预防亚洲中型流感病毒感染，能加快临床症状的消失；感病毒感染，能加快临床症状的消失；康必得康必得中板蓝根浸膏对流感病毒有抑制作中板蓝根浸膏对流感病毒有抑制作用；用；感冒清感冒清中含有吗啡胍。中含有吗啡胍。常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分康泰克（复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊，康泰克（复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊，天津中美史克）：苯丙醇胺（天津中美史克）：苯丙醇胺（PPAPPA）、马来）、马来酸氯苯那敏酸氯苯那敏(扑尔敏扑尔敏)新康泰克：盐酸伪麻黄碱新康泰克：盐酸伪麻黄碱9090毫克毫克;马马来酸氯苯那敏来酸氯苯那敏4 4毫克毫克 常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分康得（复方氨酚美沙芬片，天津中美康得（复方氨酚美沙芬片，天津中美史克）史克）：常用抗感冒药的组分常用抗感冒药的组分白加黑（美息伪麻片，启东盖天力）：白加黑（美息伪麻片，启东盖天力）：对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和盐酸苯海拉明酸右美沙芬和盐酸苯海拉明 其中白片不含盐酸苯海拉明其中白片不含盐酸苯海拉明 抗痛风药抗痛风药痛风是体内嘌呤代谢紊乱痛风是体内嘌呤代谢紊乱血尿血尿酸酸尿酸在关节、肾及结缔组织中尿酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶而引起的炎症反应。析出结晶而引起的炎症反应。别嘌呤醇别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成，防止慢性痛风性关节炎和肾病生成，防止慢性痛风性关节炎和肾病变。变。丙磺舒丙磺舒竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸收，使尿酸排泄收，使尿酸排泄，主要用于慢性痛，主要用于慢性痛风风。秋水仙碱秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性抗对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用，缓解症状。机制：抑制急性炎作用，缓解症状。机制：抑制急性期的粒细胞的浸润。不良反应多，胃期的粒细胞的浸润。不良反应多，胃肠道反应、肾和骨髓损害等。肠道反应、肾和骨髓损害等。