第四章中枢神经系统药物ppt课件

第四章中枢神经系统药物第四章中枢神经系统药物第四章中枢神经系统药物第四章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugsCentralNervousSystemDrugs镇静催眠药镇静催眠药1抗癫痫药物抗癫痫药物2抗精神病药抗精神病药3抗抑郁药抗抑郁药4镇痛药镇痛药5神经退行性疾病治疗药物神经退行性疾病治疗药物6第四章中枢神经系统药物Central Nervous S2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-Hypnotics第一节 镇静催眠药 3我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物v镇镇静静药药 可可使使病病人人的的紧紧张张、烦烦躁躁、焦焦虑虑、失失眠眠等等精精神过度兴奋受到神过度兴奋受到抑制，变为抑制，变为平静、平静、安宁的药物。安宁的药物。v催催眠眠药药 能能抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统的的功功能能，使使之之进进入入睡睡眠状态的眠状态的药物。药物。v两两者者并并无无明明确确界界限限，而而只只有有量量的的差差别别 一一般般小小剂剂量量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。镇静催眠药镇静催眠药简介简介 分分 类类v第一代：第一代：巴比妥类巴比妥类 苯巴比妥、硫喷妥钠等苯巴比妥、硫喷妥钠等v第二代：第二代：苯二氮类苯二氮类(BDZ)地西泮、奥沙西泮等地西泮、奥沙西泮等v第三代：第三代：非苯二非苯二氮氮类类唑吡坦等唑吡坦等镇静药 可使病人的紧张、烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑4我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、苯二氮类一、苯二氮类代表药物：代表药物：地西泮地西泮-偶然获得的创新药物偶然获得的创新药物苯并庚氧二嗪化合物苯并庚氧二嗪化合物喹唑啉喹唑啉N-氧化物氧化物氯氮氯氮地西泮地西泮(Roche的目标化合物的目标化合物)(反应的主要产物无活性反应的主要产物无活性)(反应的副产物有活性反应的副产物有活性)(结构简化产物结构简化产物)一、苯二氮类代表药物：苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉5我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物地西泮地西泮1-甲基甲基-5-苯基苯基-7-氯氯-1,3-二氢二氢-2H-1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂-2-酮酮7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,6我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物苯二氮类结构和作用机制苯二氮类结构和作用机制结构特点：结构特点：苯二氮体系苯二氮体系-苯环和苯环和七元亚胺内酰胺环并合七元亚胺内酰胺环并合的母核的母核作用机制作用机制-氨基丁酸氨基丁酸A型受体型受体(GABAA)激动剂激动剂BDZ+BDZ结合位点结合位点GABA更易与更易与GABAA结合结合Cl-通道通道开放频率增加开放频率增加Cl-内流，突触后膜内流，突触后膜超极化超极化中枢抑制中枢抑制苯二氮类结构和作用机制结构特点：作用机制BDZ+BDZ结7我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物地西泮的水解特点地西泮的水解特点1,2位的酰胺键位的酰胺键和和4,5位的亚胺键位的亚胺键，在酸性条件下两者都容，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；易发生水解开环反应；4,5位开环是位开环是可逆可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下，在胃酸作用下，4,5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，肠道，又闭环形成原药。因此，4,5位间开环，不影响药物的位间开环，不影响药物的生物利用度生物利用度。地西泮的水解特点8我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物地西泮的体内代谢过程地西泮的体内代谢过程代谢途径发现新药代谢途径发现新药C-3位羟基化生成位羟基化生成替马西泮替马西泮；N去甲基生成去甲地西泮，继而去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成位羟基化生成奥沙奥沙西泮西泮；替马西泮和奥沙西泮均为替马西泮和奥沙西泮均为活性代谢物活性代谢物，且副作用小，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。广泛用于临床。奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮oxazepamoxazepam 替马西泮替马西泮替马西泮替马西泮temazepamtemazepam 地西泮地西泮地西泮地西泮diazepamdiazepam去甲地西泮去甲地西泮去甲地西泮去甲地西泮 地西泮的体内代谢过程代谢途径发现新药奥沙西泮oxazep9我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物地西泮的合成路线地西泮的合成路线地西泮的合成路线10我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物地西泮的优化改造地西泮的优化改造前药前药长效，有时造成宿醉长效，有时造成宿醉地西泮的优化改造前药长效，有时造成宿醉11我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物苯二氮类药物的构效关系苯二氮类药物的构效关系以以长长链链烃烃基基取取代代，可可延延长长作作用用时时间间；1,2位位并并入入三三唑唑环环，增增强强药药物物与与受受体体的的亲亲和和力力和和代代谢谢稳稳定定性，活性大大增强。性，活性大大增强。七七元元亚亚胺胺内内酰酰胺胺环环是是活活性性必必需需结结构构；3位位的的一一个个氢氢原原子子被被羟羟基基取取代代，虽虽然然活活性性稍稍有有下降，但毒性降低。下降，但毒性降低。4,5位双键饱和位双键饱和后体外活后体外活性降低，性降低，体内活性不变体内活性不变；骈入四氢唑环骈入四氢唑环，增加镇，增加镇静和抗抑郁作用。静和抗抑郁作用。5位位为为苯苯基基取取代代，专专属属性性很很强强，若若以以其其他他基基团团替替代代，活活性性降降低低；在在苯苯基基2位位引引入入吸吸电电子子基基团团，如如F，可可明明显增强活性。显增强活性。7位位引引入入吸吸电电子子基基团团，如如NO2，可可明明显显增增强强活活性性；当当A环环被被其其他他芳芳杂杂环环，如如噻噻吩吩、吡吡啶啶等等取取代代，仍仍有有较较好好的生理活性。的生理活性。苯二氮类药物的构效关系以长链烃基取代，可延长作用时间；1,12我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物佐佐匹克隆匹克隆zopiclone第一个非苯二氮类第一个非苯二氮类GABAA受体激动剂受体激动剂无成瘾性和耐受性无成瘾性和耐受性“第三代催眠药第三代催眠药”二、非苯二氮类二、非苯二氮类GABAA受体激动剂受体激动剂唑唑吡坦吡坦zolpidem目前已成为欧美国家的目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药主要镇静催眠药在正常治疗周期内，极在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依少产生耐受性和身体依赖性赖性佐匹克隆 zopiclone二、非苯二氮类GABAA受体激13我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物结构结构特点特点环丙二酰脲环丙二酰脲(巴比妥酸巴比妥酸)衍生物衍生物5位被位被双双取代取代三、巴比妥类药物三、巴比妥类药物结构特点三、巴比妥类药物14我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三、巴比妥类药物三、巴比妥类药物理化性质理化性质巴比妥酸在水溶液中存在三酮式巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形原形)、单内酰、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡巴比妥酸巴比妥酸 单内酰亚胺单内酰亚胺 双内酰亚双内酰亚胺胺 三内酰亚胺三内酰亚胺三、巴比妥类药物理化性质巴比妥酸 单内酰亚胺 15我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物理化性质理化性质酸性：互变异构烯醇式呈现酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性弱酸性，可溶于氢氧，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。三、巴比妥类药物三、巴比妥类药物理化性质三、巴比妥类药物16我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物理化性质理化性质水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。为避免注射剂水解失效为避免注射剂水解失效 不能预先配制，进行加热灭菌。不能预先配制，进行加热灭菌。须制成粉针剂，临用时溶解。须制成粉针剂，临用时溶解。三、巴比妥类药物三、巴比妥类药物理化性质三、巴比妥类药物17我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物巴比妥类药物的作用机制巴比妥类药物的作用机制-氨基丁酸氨基丁酸A型受体型受体(GABAA)激动剂激动剂巴比妥类与巴比妥类与BDZ的的结合位置不同结合位置不同临床临床应用：应用：治疗癫痫治疗癫痫麻醉药麻醉药催眠药催眠药巴比妥类巴比妥类+巴比妥结合位点巴比妥结合位点GABA更易与更易与GABAA结合结合Cl-通道通道开放时间增加开放时间增加Cl-内流，突触后膜内流，突触后膜超极化超极化中枢抑制中枢抑制巴比妥类药物的作用机制-氨基丁酸 A型受体(GABAA)18我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用巴比妥酸无镇静催眠作用当当5位的位的两个氢被取代两个氢被取代后才呈现活性，活性与两个后才呈现活性，活性与两个取代基碳原子总数密切相关：取代基碳原子总数密切相关：总数为总数为4，出现镇静催眠作用；，出现镇静催眠作用；总数为总数为7-8，作用最强；，作用最强；超过超过10，产生，产生惊厥惊厥的毒副作用的毒副作用巴比妥类药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用19我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物临床常用的巴比妥类药物临床常用的巴比妥类药物巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥环己巴比妥环己巴比妥司可巴比妥司可巴比妥戊巴比妥戊巴比妥海索比妥海索比妥硫喷妥钠硫喷妥钠长时效效中中时效效超短超短时效效短短时效效临床常用的巴比妥类药物巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥环己巴比妥司可20我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物作用强弱和快慢作用强弱和快慢-药物的理化药物的理化性质性质解离常数解离常数只有分子态药物才能穿过血脑屏障，发挥药效。只有分子态药物才能穿过血脑屏障，发挥药效。pKa越大，在体内解离越少，显效时间越快。越大，在体内解离越少，显效时间越快。药物药物pKa分子态药物分子态药物起效时间起效时间巴比妥酸巴比妥酸4.120.05-苯巴比妥苯巴比妥7.295030-60 min海索比妥海索比妥8.49110-15 min巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系作用强弱和快慢-药物的理化性质药物pKa分子态药物起效21我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系作用强弱和快慢作用强弱和快慢-药物的理化性质药物的理化性质脂水分配系数脂水分配系数5位取代碳原子数目增加，脂溶性增加，作用增位取代碳原子数目增加，脂溶性增加，作用增强。强。脂溶性过大，会分布于脂肪、肌肉组织，作用脂溶性过大，会分布于脂肪、肌肉组织，作用时间缩短时间缩短。例如例如：海索比妥、硫喷妥钠起效快、作用强，但作：海索比妥、硫喷妥钠起效快、作用强，但作用时间短。用时间短。巴比妥类药物的构效关系作用强弱和快慢-药物的理化性质22我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物作用时间长短作用时间长短-药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度5位取代基的氧化位取代基的氧化反应反应脱硫、脱甲基反应脱硫、脱甲基反应巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系作用时间长短-药物的体内代谢速度巴比妥类药物的构效关系23我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物先引入大基团，再引入小先引入大基团，再引入小基团基团巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法先引入大基团，再引入小基团巴比妥类药物的合成通法24我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第二第二节抗癫痫药节抗癫痫药 Antiepileptics第二节抗癫痫药 Antiepile25我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物癫痫癫痫一种阵发性的暂时的一种阵发性的暂时的大脑功大脑功能失调综合症能失调综合症机制机制由于大脑局部病灶神由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散。性放电，并向周围扩散。特点特点突发性、暂时性和反突发性、暂时性和反复发作复发作发病率较高发病率较高(5)仅次于脑卒中的第二大常见仅次于脑卒中的第二大常见中枢神经系统疾病中枢神经系统疾病癫痫一种阵发性的暂时的大脑功能失调综合症26我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物癫痫的分类癫痫的分类大发作大发作(全身性发作全身性发作)突然意识丧失，继之先强直突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛。后阵挛性痉挛。小发作小发作失神性发作失神性发作(1min)癫痫持续状态癫痫持续状态 持续超过持续超过30分钟分钟(危及生命危及生命)癫痫的分类大发作(全身性发作)突然意识丧失，继之先强直27我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抗癫痫药物分类抗癫痫药物分类根据化学结构分为：酰脲类酰脲类苯二氮类苯二氮类二苯并氮杂类二苯并氮杂类GABA衍生物衍生物脂肪羧酸类脂肪羧酸类其他类其他类抗癫痫药物分类根据化学结构分为：28我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、酰脲类一、酰脲类巴比妥类巴比妥类乙内酰脲类乙内酰脲类丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类噁唑烷酮类噁唑烷酮类一、酰脲类巴比妥类乙内酰脲类丁二酰亚胺类噁唑烷酮类29我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、酰脲类一、酰脲类巴比妥类巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥 治疗癫痫治疗癫痫大发作大发作和和局限局限性发作性发作的重要药物的重要药物甲苯比妥甲苯比妥 亲脂性增加、亲脂性增加、作用时间作用时间延长延长扑米酮扑米酮 对对大发作大发作和和精神运动性精神运动性发作发作疗效较好，对疗效较好，对局限局限性发作性发作也有一定疗效。也有一定疗效。前药前药 在体内代谢成为在体内代谢成为苯巴比妥和苯基乙基丙苯巴比妥和苯基乙基丙二酰胺二酰胺一、酰脲类巴比妥类苯巴比妥 30我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物苯妥英钠苯妥英钠治疗癫痫大发作和局限性发治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药作的首选药，对小发作无效对小发作无效机理：机理：阻断阻断Na+通道通道治疗指数低，治疗指数低，毒性大毒性大，致畸，致畸代谢特点代谢特点“饱和动力学饱和动力学”肝酶的肝酶的强诱导剂强诱导剂乙苯妥英乙苯妥英作用弱，毒性很小作用弱，毒性很小磷苯妥英磷苯妥英水溶性前药水溶性前药一、酰脲类一、酰脲类乙内酰脲类乙内酰脲类苯妥英钠一、酰脲类乙内酰脲类31我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物苯妥英钠苯妥英钠5,5-二苯基二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedionesodium苯妥英钠5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐32我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、酰脲类一、酰脲类噁唑烷酮类噁唑烷酮类三甲双酮三甲双酮治疗癫痫治疗癫痫失神性发作失神性发作有显著疗有显著疗效。效。对大发作无效对大发作无效且能诱发或增大且能诱发或增大发作次数。发作次数。代谢物代谢物二甲双酮二甲双酮仍具有活性仍具有活性对对造血系统毒性大造血系统毒性大，现已少用，现已少用一、酰脲类噁唑烷酮类三甲双酮33我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、酰脲一、酰脲类类丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类乙琥胺乙琥胺失神性发作的首选药失神性发作的首选药，也，也用于小发作，对大发作效用于小发作，对大发作效果不佳。果不佳。机理：机理：阻断阻断Ca2+通道通道甲琥胺甲琥胺毒性大，较少使用毒性大，较少使用苯琥胺苯琥胺与乙琥胺类似，但作用较与乙琥胺类似，但作用较弱。弱。一、酰脲类丁二酰亚胺类乙琥胺34我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、苯二氮类二、苯二氮类镇静催眠药，也用于治疗癫痫镇静催眠药，也用于治疗癫痫常用药物：常用药物：地西泮、地西泮、氯硝西泮氯硝西泮、氯巴占氯巴占等等多用于长期治疗癫痫多用于长期治疗癫痫静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药二、苯二氮类镇静催眠药，也用于治疗癫痫35我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三、二苯并氮杂类三、二苯并氮杂类卡马西平卡马西平治疗其它药物难以控制的各类癫痫，治疗其它药物难以控制的各类癫痫，精神运动性精神运动性发作的首选药发作的首选药。但对失神性发作无效但对失神性发作无效。奥卡西平奥卡西平作用与卡马西平相似，作用与卡马西平相似，毒副作用小毒副作用小。三、二苯并氮杂类卡马西平36我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物设计原理设计原理 癫痫发作原因之一是癫痫发作原因之一是GABA系统失调系统失调，尤其是，尤其是含量过低。含量过低。GABA被被GABA转氨酶代转氨酶代谢失活，因此设计谢失活，因此设计GABA类似物可以类似物可以与与GABA转氨转氨酶结合，抑制其活性酶结合，抑制其活性；也；也可可直接模拟直接模拟GABA，与受，与受体结合而发挥作用体结合而发挥作用。四、四、GABA衍生物衍生物设计原理 四、GABA衍生物37我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、四、GABA衍生物衍生物普洛加胺普洛加胺-氨基丁酰胺氨基丁酰胺的前体的前体药物药物设计二苯甲叉基侧链可以增加设计二苯甲叉基侧链可以增加亲脂性亲脂性加巴喷丁加巴喷丁对大发作、部分性发作有效，对大发作、部分性发作有效，通常与其它药物联用且无相加通常与其它药物联用且无相加副作用。副作用。氨己烯酸氨己烯酸GABA转氨酶不可逆抑制剂转氨酶不可逆抑制剂安全性高，用于严重癫痫患儿安全性高，用于严重癫痫患儿四、GABA衍生物普洛加胺38我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物五、脂肪羧酸类五、脂肪羧酸类丙戊酸钠丙戊酸钠广谱，适用于各类发作，尤其对小发作疗效好广谱，适用于各类发作，尤其对小发作疗效好机制：尚不完全清楚，可能通过增加脑内的机制：尚不完全清楚，可能通过增加脑内的GABA浓度发挥作用。浓度发挥作用。丙戊酰胺丙戊酰胺与适应症丙戊酸钠类似，但作用强度更大。与适应症丙戊酸钠类似，但作用强度更大。五、脂肪羧酸类丙戊酸钠39我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物总结总结合理用药合理用药1.癫痫大发作、局限性发作时，首选癫痫大发作、局限性发作时，首选苯妥英钠苯妥英钠；2.精神运动性发作时，首选精神运动性发作时，首选卡马西平卡马西平；3.小发作时，首选小发作时，首选乙琥胺乙琥胺；4.癫痫持续状态时，采用癫痫持续状态时，采用地西泮地西泮。抗癫痫治疗需持续用药，抗癫痫治疗需持续用药，不应轻易停药不应轻易停药。目前认。目前认为，至少持续为，至少持续3年年以上无癫痫发作时，才可考虑以上无癫痫发作时，才可考虑是否可以逐渐停药。停药过程中，每次只能减停是否可以逐渐停药。停药过程中，每次只能减停一种药物，并且需要一种药物，并且需要1 1年左右时间逐渐停用。年左右时间逐渐停用。总结合理用药40我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物到现在为止，各种各类抗癫痫药物对到现在为止，各种各类抗癫痫药物对认知认知、行为行为均有一定影响。均有一定影响。例如长时间使用苯妥英钠可致智力减退，长期服例如长时间使用苯妥英钠可致智力减退，长期服用扑米酮、乙琥胺、丙戊酸等可对儿童行为及学用扑米酮、乙琥胺、丙戊酸等可对儿童行为及学习均产生不利影响，并可出现烦躁，注意力不集习均产生不利影响，并可出现烦躁，注意力不集中中，定向力，定向力障碍等，但绝不能因此而拒绝进行抗障碍等，但绝不能因此而拒绝进行抗癫痫的药物治疗。癫痫的药物治疗。总结总结到现在为止，各种各类抗癫痫药物对认知、行为均有一定影响。总结41我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三第三节抗精神病药节抗精神病药 Antipsychotics第三节抗精神病药 Antipsyc42我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物精神失常精神失常 包括包括精神分裂精神分裂、躁狂躁狂、抑郁抑郁、焦虑焦虑抗精神失常药抗精神失常药是用来治疗精神疾病的一类药物，是用来治疗精神疾病的一类药物，包括：包括：抗精神病药抗精神病药 治疗精神分裂症治疗精神分裂症抗抑郁药抗抑郁药 治疗抑郁症，缓解抑郁状态治疗抑郁症，缓解抑郁状态抗焦虑药抗焦虑药 消除神经官能症的焦虑症状消除神经官能症的焦虑症状抗躁狂药抗躁狂药 改善情绪高涨、易激怒等症状改善情绪高涨、易激怒等症状精神失常及治疗药物概述精神失常及治疗药物概述精神失常 包括精神分裂、躁狂、抑郁、焦虑精神失常及治疗药物43我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物精神病精神病(精神分裂症精神分裂症)的发病机制的发病机制精神病(精神分裂症)的发病机制44我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物锥体外系锥体外系调控姿势反射调控姿势反射和运动功能和运动功能锥体系锥体系调控精神活调控精神活动动(认知、意认知、意识、情绪、识、情绪、感情感情)精神病精神病(精神分裂症精神分裂症)的发病机制的发病机制锥体外系锥体系精神病(精神分裂症)的发病机制45我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物精神分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制机制机制精神分裂症可能与患者脑内精神分裂症可能与患者脑内多巴胺多巴胺(Dopamine,DA)功能异常有关功能异常有关：多巴胺多巴胺神经系统神经系统功能亢进功能亢进多巴胺多巴胺过多过多或多巴胺或多巴胺受体过敏受体过敏精神分裂症的发病机制机制 精神分裂症可能与患者脑内多巴胺46我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制抗精神病药能阻断抗精神病药能阻断中脑中脑-边缘系统边缘系统及及中脑中脑-皮质通皮质通路路的的DA受体，减低受体，减低DA功能功能。经典抗精神病药经典抗精神病药具有阻断具有阻断DA受体作用，但必然受体作用，但必然出现运动功能障碍的出现运动功能障碍的锥体外系副作用锥体外系副作用(包括急性包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作;震颤震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤忆功能的明显损伤)。非典型性抗精神病药非典型性抗精神病药能特异性作用于能特异性作用于中脑皮层中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。锥体外系副作用。抗精神病药的作用机制抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮47我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抗精神病药的一般特点抗精神病药的一般特点抗精神病药可以在抗精神病药可以在不影响意识清醒不影响意识清醒的条件下，对的条件下，对重症精神病的症状控制有明显效果，如控制兴奋、重症精神病的症状控制有明显效果，如控制兴奋、躁动、幻觉及妄想等症状。躁动、幻觉及妄想等症状。用于治疗用于治疗精神分裂症精神分裂症、器质性精神病器质性精神病及及躁狂躁狂-抑郁抑郁症的躁狂期症的躁狂期。具有不同程度的具有不同程度的镇静镇静作用作用 抗精神病作用抗精神病作用不是通过镇静不是通过镇静，而是药物的选择性，而是药物的选择性对抗和治疗作用对抗和治疗作用长期应用一般无长期应用一般无成瘾性成瘾性抗精神病药的一般特点抗精神病药可以在不影响意识清醒的条件下，48我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物按化学结构分类按化学结构分类吩噻嗪类吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类丁酰苯类 二苯氮类二苯氮类取代苯甲酰胺类取代苯甲酰胺类 按化学结构分类吩噻嗪类 49我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类发现和发展发现和发展盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪异丙嗪异丙嗪(非那根非那根)抗过敏药抗过敏药一、吩噻嗪类发现和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪(非那根)50我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazine N,N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺丙胺2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine氯丙嗪 Chlorpromazine N,N-二甲基-2-51我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物引起分子的不对称性引起分子的不对称性顺式顺式：Cl与与N取代基在同侧取代基在同侧顺式构象与多巴胺构象类似，顺式构象与多巴胺构象类似，有利于与多巴胺受体的作用。有利于与多巴胺受体的作用。无氯取代则失去抗精神病作用无氯取代则失去抗精神病作用氯丙嗪氯丙嗪2位的氯原子的作用位的氯原子的作用引起分子的不对称性氯丙嗪2位的氯原子的作用52我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物多方面的药理作用，多方面的药理作用，安定作用较强安定作用较强治疗治疗精神分裂症精神分裂症和和躁狂症躁狂症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生药可能损害运动功能，产生锥体外系副作用锥体外系副作用。以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用多方面的药理作用，安定作用较强氯丙嗪的临床应用53我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.1.易氧化成醌类易氧化成醌类注射液注射液在日光作用下在日光作用下变质，变质，pH值下降值下降在生产中，常加入维生素在生产中，常加入维生素C等抗氧化剂等抗氧化剂吩噻嗪母核的不稳定性吩噻嗪母核的不稳定性易氧化成醌类注射液在日光作用下 变质，pH值下降吩噻嗪母核的54我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2.2.光化毒反应光化毒反应吩噻嗪母核的不稳定性吩噻嗪母核的不稳定性光化毒反应吩噻嗪母核的不稳定性55我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物药物名称药物名称R10R2作用强度作用强度氯丙嗪氯丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-Cl1三氟丙嗪三氟丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-CF34吩吩噻嗪类药物噻嗪类药物药物名称R10R2作用强度氯丙嗪-(CH2)3N(CH3)256我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物吩吩噻嗪类药物噻嗪类药物药物名称药物名称R10R2作用强度作用强度奋乃静奋乃静-Cl10氟奋乃静氟奋乃静同上同上-CF350醋奋乃静醋奋乃静同上同上-COCH38硫利达嗪硫利达嗪-SCH31美索达嗪美索达嗪同上同上-SOCH3ClCOCH3吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔之间相隔3个碳原子个碳原子是吩噻嗪是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征。类抗精神病药的基本结构特征。任何碳链的延长或缩短都将导任何碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。致抗精神病作用的减弱或消失。吩噻嗪类药物的构效关系 2位取代能增强活性；1、3、4位取代59我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物侧链末端的碱性基团常侧链末端的碱性基团常为为叔胺叔胺，可为，可为直链的二直链的二甲胺基甲胺基，也可为，也可为环状的环状的哌嗪基或哌啶基哌嗪基或哌啶基。其中。其中含含哌嗪哌嗪侧链的作用较强。侧链的作用较强。侧链碱性基团上的哌侧链碱性基团上的哌嗪环上的羟基用嗪环上的羟基用长碳长碳链羧酸反应成酯链羧酸反应成酯后得后得到长效的药物到长效的药物。吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的60我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物吩噻嗪类药物的空间构象吩噻嗪类药物的空间构象 多巴胺受体多巴胺受体对药物结构专属性要求的次序是对药物结构专属性要求的次序是BCA吩噻嗪类药物的空间构象 多巴胺受体对药物结构专属性要求的次序61我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物氯丙嗪的合成路线氯丙嗪的合成路线氯丙嗪的合成路线62我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、噻吨类二、噻吨类(硫杂蒽类硫杂蒽类)抗精神病活性：抗精神病活性：ZE；抗组胺活性：抗组胺活性：EZ二、噻吨类(硫杂蒽类)抗精神病活性：ZE；抗组胺活性：E63我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物具有具有与氯丙嗪相同的侧链，但其与氯丙嗪相同的侧链，但其抗精神病作用较后抗精神病作用较后者弱而镇静催眠作用较氯丙嗪强者弱而镇静催眠作用较氯丙嗪强，并有较强的，并有较强的抗抑抗抑郁症和抗焦虑作用郁症和抗焦虑作用(Z:E7:1)。临床临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。期抑郁症、焦虑性神经官能症等。氯普噻吨氯普噻吨具有与氯丙嗪相同的侧链，但其抗精神病作用较后者弱而镇静催眠作64我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物哌替啶哌替啶镇痛药镇痛药丙酰苯衍生物丙酰苯衍生物镇痛且抗精神失常镇痛且抗精神失常丁酰苯衍生物丁酰苯衍生物镇痛作用减弱，中镇痛作用减弱，中枢抑制作用加强枢抑制作用加强三、丁酰苯类及衍生物三、丁酰苯类及衍生物哌替啶丙酰苯衍生物丁酰苯衍生物三、丁酰苯类及衍生物65我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症、重症精神病；躁狂症、重症精神病；有锥体外系副作用及致畸作用有锥体外系副作用及致畸作用作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。氟哌啶醇氟哌啶醇HaloperidolC部分部分(相当相当于吩噻嗪环于吩噻嗪环)B部分部分(3碳碳)A部分部分(叔胺叔胺)镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症、重症精神66我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物药物名称药物名称RA部分部分(叔胺叔胺)匹莫齐特匹莫齐特pimozide氟斯必林氟斯必林fluspirilene五氟利多五氟利多penfluridol修饰：二苯丁基哌啶类修饰：二苯丁基哌啶类C部分部分(相当相当于吩噻嗪环于吩噻嗪环)药物名称RA部分(叔胺)匹莫齐特氟斯必林五氟利多修饰：二67我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、二苯并二氮类及衍生物四、二苯并二氮类及衍生物非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物，其作用机制是拮抗，其作用机制是拮抗5-羟色胺羟色胺(5-HT)受体，锥体外系副反应较轻。受体，锥体外系副反应较轻。主要代表药物有主要代表药物有氯氮平氯氮平。X=NH 二苯并二苯并二氮二氮类类X=O 二苯并二苯并氧氮氧氮类类X=S 二苯并二苯并硫氮硫氮类类四、二苯并二氮类及衍生物非典型抗精神病药物，其作用机制是拮68我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物属二苯并二氮类抗精神病药属二苯并二氮类抗精神病药三环母核三环母核不在同一平面不在同一平面，使哌嗪环自由旋转受限，使哌嗪环自由旋转受限广谱、作用强，用以治疗多种类型精神分裂症广谱、作用强，用以治疗多种类型精神分裂症非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物锥体外系反应轻锥体外系反应轻 对其他药物治疗无效的病人也可能有效对其他药物治疗无效的病人也可能有效氯氮氯氮平平 Clozapine属二苯并二氮类抗精神病药氯氮平 Clozapine69我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抗精神病药物的研究目标抗精神病药物的研究目标氯氮平具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应氯氮平具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍。轻且基本上不发生迟发性运动障碍。人们逐渐认识到人们逐渐认识到分开抗精神病作用与锥体外系副分开抗精神病作用与锥体外系副作用作用是有可能的。是有可能的。抗精神病药物的研究目标氯氮平具有较好的抗精神病作用，锥体外系70我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物氯氮平优化改造后的药物氯氮平优化改造后的药物名称名称取代基取代基X(5)R(2)R1(8)R2(侧链侧链)氯氮平氯氮平 洛沙平洛沙平 阿莫沙平阿莫沙平 氯噻平氯噻平氯氮平优化改造后的药物名称取代基X(5)R(2)R1(8)R71我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物其他非经典的抗精神病药其他非经典的抗精神病药利培酮利培酮(杨森杨森,维思通维思通)奥氮平奥氮平(EliLilly,再再普普乐乐)其他非经典的抗精神病药利培酮奥氮平72我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物五、取代苯甲酰胺类五、取代苯甲酰胺类普鲁卡因普鲁卡因局麻药局麻药甲氧氯普胺甲氧氯普胺局麻活性弱局麻活性弱止吐药止吐药中枢多巴胺拮中枢多巴胺拮抗作用抗作用五、取代苯甲酰胺类普鲁卡因甲氧氯普胺73我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物舒必利舒必利Sulpiride临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应有很强的止吐作用有很强的止吐作用 舒必利 Sulpiride临床上用于治疗精神分裂症及抑郁74我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 第四第四节抗抑郁药节抗抑郁药Antidepressants 第四节抗抑郁药 75我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抑郁症抑郁症情感活性发生障碍的精神失常，表现为情情感活性发生障碍的精神失常，表现为情绪异常低落，且常有强烈的自杀倾向。绪异常低落，且常有强烈的自杀倾向。临床症状临床症状情绪改变、认知改变、意志与行为改变、情绪改变、认知改变、意志与行为改变、躯体症状。躯体症状。发病率高发病率高WHO估计全球估计全球3.4亿人患抑郁症，预计亿人患抑郁症，预计到到2020年将是危害人类健康的第二大病症。年将是危害人类健康的第二大病症。分类分类第一类为第一类为“继发性继发性”，又叫做，又叫做“反应性反应性”；第二类为第二类为“内源性内源性”；第三类为；第三类为“双相性双相性”(躁狂躁狂+抑郁抑郁)抑郁症简介抑郁症简介抑郁症 情感活性发生障碍的精神失常，表现为情绪异常低落，且76我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抑郁症发病机制抑郁症发病机制抑郁症病因复杂，机制尚不明确。一般认为与中抑郁症病因复杂，机制尚不明确。一般认为与中枢特定的神经递质枢特定的神经递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)和和(或或)5-羟色羟色胺胺(5-HT)的含量降低及其受体功能低下有关。的含量降低及其受体功能低下有关。原因原因20%NE缺乏，缺乏，20%5-HT缺乏，缺乏，60%不明。不明。抑郁症发病机制抑郁症病因复杂，机制尚不明确。一般认为与中枢特77我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂(Monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs)选择性选择性5-羟色胺重摄取羟色胺重摄取抑制剂抑制剂(Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂(Norepinephrinereuptakeinhibitors,NRIs)新型抗抑郁药新型抗抑郁药 5-HT和和NE双重抑制剂双重抑制剂(SNRIs)NE能和特异性能和特异性5-HT能抗抑郁药能抗抑郁药(NaSSAs)抗抑郁药按作用机制分类抗抑郁药按作用机制分类单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inh78我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、单胺氧化酶抑制剂一、单胺氧化酶抑制剂 MAOIs单胺单胺monoamine单胺氧化酶单胺氧化酶MAO(monoamineoxidase)一、单胺氧化酶抑制剂 MAOIs单胺 monoamine单胺79我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发现历程发现历程异烟肼异烟肼抗结核药抗结核药可使情绪高涨可使情绪高涨苯乙肼苯乙肼抗抑郁抗抑郁抗心绞痛抗心绞痛异卡波肼异卡波肼抗抑郁抗抑郁肼类化合物对肼类化合物对MAO不可逆抑制不可逆抑制；与富含酪胺；与富含酪胺的食物有相互作用，常出现奶酪反应；肝脏和的食物有相互作用，常出现奶酪反应；肝脏和心脏毒性较大。心脏毒性较大。脑内脑内MAO分为分为MAO-A和和MAO-B两种亚型。两种亚型。其中其中MAO-A与与NE和和5-HT代谢脱氨有关。代谢脱氨有关。发现历程异烟肼苯乙肼异卡波肼肼类化合物对MAO不可逆抑制；与80我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物选择性选择性MAO-A抑制剂抑制剂吗氯贝胺吗氯贝胺托洛沙酮托洛沙酮可逆抑制可逆抑制用于治疗精神抑郁症用于治疗精神抑郁症无催眠副作用无催眠副作用奶酪反应很小奶酪反应很小可逆抑制可逆抑制起效快起效快无奶酪反应无奶酪反应选择性MAO-A抑制剂吗氯贝胺托洛沙酮可逆抑制可逆抑制81我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、选择性二、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂SSRIs氟伏沙明氟伏沙明(兰释兰释,Abbott)西酞普兰西酞普兰(喜普妙喜普妙,Lundbeck)氟西汀氟西汀(百忧解百忧解,EliLilly)舍曲林舍曲林(左洛复左洛复,Pfizer)帕罗西汀帕罗西汀(赛特乐赛特乐,GSK)二、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 SSRIs氟伏沙明西酞普兰82我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物又称又称三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药发现历程发现历程氯丙嗪氯丙嗪抗精神病药抗精神病药抗精神病作用消失抗精神病作用消失中枢兴奋活性中枢兴奋活性丙咪嗪丙咪嗪抗抑郁药抗抑郁药三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂NRIs又称三环类抗抑郁药氯丙嗪抗精神病作用消失丙咪嗪三、去甲肾上腺83我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂NRIs二苯并氮杂类二苯并氮杂类丙咪嗪丙咪嗪二苯并氮氧杂二苯并氮氧杂阿莫沙平阿莫沙平二苯丙环庚二烯类二苯丙环庚二烯类阿米替林阿米替林常用药物常用药物三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 NRIs二苯并氮杂类丙咪嗪84我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5-HT和和NE双重抑制剂双重抑制剂(SNRIs)文拉法辛文拉法辛(Wyeth,怡怡诺诺思思)混合型焦虑抑郁混合型焦虑抑郁不良反应少，停不良反应少，停药症状明显药症状明显度洛西汀度洛西汀(Eli Lilly,欣欣百百达达)缓解伴随抑郁缓解伴随抑郁的痛苦和躯体的痛苦和躯体症状特别有效症状特别有效安全性高安全性高米那普仑米那普仑(Forest,Fetzima)用于成人重型用于成人重型抑郁症抑郁症四、新型抗抑郁药四、新型抗抑郁药5-HT和NE双重抑制剂(SNRIs)文拉法辛度洛西汀米那普85我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、新型抗抑郁药四、新型抗抑郁药NE能和特异性能和特异性5-HT能抗抑郁药能抗抑郁药(NaSSAs)米氮平米氮平(瑞美隆瑞美