30胰岛素新教学课件

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6、纪律是自由的第一条件。黑格尔7、纪律是集体的面貌,集体的声音,集体的动作,集体的表情,集体的信念。马卡连柯8、我们现在必须完全保持党的纪律,否则一切都会陷入污泥中。马克思9、学校没有纪律便如磨坊没有水。夸美纽斯10、一个人应该:活泼而守纪律,天真而不幼稚,勇敢而鲁莽,倔强而有原则,热情而不冲动,乐观而不盲目。马克思30胰岛素新Charles Herbert BestJohn James Rickets MacLeod1965年年9月月17日日,首首次次在在中中国国人人工工合合成成胰胰岛岛素素。这这也也是是世世界界上上第第一一个个蛋蛋白白质质的的全全合合成成。这这一一成成果果促促进进了了生命科学的发展,开辟了人工合成蛋白质的时代生命科学的发展,开辟了人工合成蛋白质的时代。来来 源源1.1.猪、牛胰腺提取猪、牛胰腺提取2.2.利用利用DNADNA重组技术人工合成胰岛素重组技术人工合成胰岛素3.3.用用苏苏氨氨酸酸取取代代猪猪胰胰岛岛素素B B链链第第3030位位的的丙丙氨氨酸而获得人胰岛素酸而获得人胰岛素4.4.胰胰岛岛素素基基因因工工程程细细胞胞替替代代治治疗疗,重重建建患患者者的的胰胰岛岛素素分分泌泌功功能能(异异种种胰胰岛岛细细胞胞、细胞系、非胰岛细胞等)细胞系、非胰岛细胞等)体内过程特点:体内过程特点:1.1.popo无效,须注射给药无效,须注射给药2.2.主要在肝肾被水解灭活主要在肝肾被水解灭活3.3.有中、长效制剂有中、长效制剂(为为混悬液混悬液),不能,不能iviv。药理作用药理作用对代谢有广泛影响,促进合成代谢。对代谢有广泛影响,促进合成代谢。2.脂肪代谢脂肪代谢脂脂肪肪合合成成,分分解解,游游离离脂脂肪肪酸与酸与酮体酮体生成生成3.3.蛋白质代谢蛋白质代谢 氨氨基基酸酸的的转转运运,蛋蛋白白质质的的合合成成,蛋白质分解蛋白质分解(一一)糖尿病糖尿病 1、型型糖糖尿尿病病(IDDM):为为唯唯一一治治疗药物疗药物。常餐前半小时皮下注射。常餐前半小时皮下注射。2、其它各型糖尿病、其它各型糖尿病(1)型型糖糖尿尿病病(NIDDM):经经饮饮食食和和口服降血糖药治疗未能控制者。口服降血糖药治疗未能控制者。临临 床床 用用 途途(2).(2).发发生生急急性性或或严严重重并并发发症症的的糖糖尿尿病病患者患者(3).(3).合合并并重重度度感感染染、消消耗耗性性疾疾病病、高高热、妊娠等糖尿病患者热、妊娠等糖尿病患者 (4).纠正细胞内缺钾纠正细胞内缺钾不良反应不良反应1.1.低低血血糖糖 多多为为用用药药过过量量,是是最最重重要要,也也是最常见的不良反应是最常见的不良反应 治疗治疗:轻者轻者-喝糖水。喝糖水。重者重者-给予给予 50%G.S.i.v.预预防防:教教会会病病人人熟熟知知反反应应,以以便便及及早早发发现现,饮用糖水或摄食等。饮用糖水或摄食等。2.过敏反应:过敏反应:牛牛胰岛素胰岛素多见多见 处理:改用处理:改用人人胰岛素胰岛素3.3.皮皮下下注注射射部部位位红红肿肿、硬硬结结及及脂脂肪萎缩肪萎缩4.4.胰岛素抵抗胰岛素抵抗:(1).急急性性型型:常常因因感感染染、创创伤伤、手手术术、情情绪绪激激动动等等应应激激状状态态引引起起。需需短短时时间间内增加胰岛素剂量达数千单位。内增加胰岛素剂量达数千单位。(2).慢慢性性型型:指指每每日日需需用用胰胰岛岛素素200U以以上上且且无无并并发发症症者者。此此时时换换用用其其它它动动物物胰胰岛岛素素或或高高纯纯度度胰胰岛岛素素,并并适适当当调调整剂量常可有效。整剂量常可有效。产生了胰岛素抗体产生了胰岛素抗体(AIRA)。胰岛素受体数目减少。胰岛素受体数目减少。靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。机制:机制:第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药口口服服降降血血糖糖药药 1、磺酰脲类磺酰脲类 2、胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 3、双胍类双胍类 4、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 5、餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 磺酰脲类磺酰脲类:甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(D860,甲糖宁甲糖宁)氯磺丙脲氯磺丙脲(Chlorpropamide)格列本脲格列本脲(Glibenclamide,优降糖优降糖)格列吡嗪格列吡嗪(Glipizide)格列齐特格列齐特(Gliclazide,达美康达美康)格列美脲格列美脲(Glimepride 格列喹酮格列喹酮(Gliquidone,糖适平糖适平)一、一、胰胰岛岛素素分分泌泌促促进进药药 体内过程体内过程 本类药物口服吸收快而完全,本类药物口服吸收快而完全,与血浆白结合率高与血浆白结合率高90%90%,产生作用,产生作用慢,维持时间长,在肝内氧化代慢,维持时间长,在肝内氧化代谢,经肾排出。谢,经肾排出。药药理理作作用用1、降血糖作用:、降血糖作用:对正常人和胰岛对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有效,功能尚存的糖尿病人均有效,对胰对胰岛功能完全丧失者无效。岛功能完全丧失者无效。降血糖作用机制:降血糖作用机制:刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素。降低胰高血糖素的分泌降低胰高血糖素的分泌 提高靶细胞对胰岛素的敏感性。提高靶细胞对胰岛素的敏感性。药理作用药理作用2、抗利尿作用:、抗利尿作用:氯磺丙脲氯磺丙脲可促进可促进ADHADH分泌。分泌。3 3、影响凝血功能、影响凝血功能(抗凝血抗凝血):格列齐特格列齐特有此作用。有此作用。应用应用胰胰岛岛功功能能尚尚存存的的型型糖糖尿尿病病且单用饮食控制无效者。且单用饮食控制无效者。尿崩症尿崩症不良反应不良反应1.1.皮肤过敏皮肤过敏(常见常见)2.2.胃肠反应胃肠反应3.3.低血糖:低血糖:老人、肝肾功能老人、肝肾功能者易发生。者易发生。二二、胰岛素增敏剂(胰岛素增敏剂(TZDs)-TZDs是是80年代初研制。年代初研制。环格列酮环格列酮(Ciglitazone)曲格列酮曲格列酮(Troglitazone,TRG)罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone,PIO)统称噻唑烷酮类,或称统称噻唑烷酮类,或称格列酮类格列酮类(G1itazones)作用机制作用机制:激激活活过过氧氧化化物物酶酶增增殖殖物物受受体体(PPARPPAR)后后,调调节节胰胰岛岛素素反反应应性性基基因因的的转转录录,提提高高和和改改善善靶靶细胞对胰岛素的敏感性等。细胞对胰岛素的敏感性等。临床用途临床用途1、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗2、型糖尿病型糖尿病 不良反应不良反应该该药药具具有有良良好好的的安安全全性性和和耐耐受受性性,低血糖低血糖发生率低发生率低.副副作作用用主主要要是是嗜嗜睡睡、肌肌肉肉和和骨骨骼骼痛等痛等.三、双胍类三、双胍类甲福明(甲福明(Metformine,二甲二甲双胍)双胍)苯乙福明(苯乙福明(Phenformine,苯乙双胍),苯乙双胍)作用机制作用机制 对对胰胰岛岛功功能能丧丧失失者者有有降降血血糖糖作作用用,对糖尿病人有降血糖作用。对糖尿病人有降血糖作用。1促促进进肌肌肉肉细细胞胞对对葡葡萄萄糖糖的的摄摄取取和糖酵解。和糖酵解。-葡萄糖的利用葡萄糖的利用 2降降低低食食物物的的吸吸收收及及糖糖的的异异生生,减少肝产生葡萄糖减少肝产生葡萄糖(抑制糖异生抑制糖异生)。-葡萄糖的来源葡萄糖的来源应用:应用:轻症患者轻症患者尤适用于肥胖且控制饮食无效者。尤适用于肥胖且控制饮食无效者。不良反应:不良反应:胃肠反应胃肠反应乳乳酸酸血血症症:苯苯乙乙福福明明易易引引起起,尤尤其其在在肝肝功功能能不不良良者者。很很多多国国家家已已停停用用,国国内内用用量量较较少少,发发生生乳乳酸酸性性酸酸中中毒毒报报导不多。导不多。四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 是一类是一类新型新型口服降血糖药。口服降血糖药。阿卡波糖阿卡波糖 (Acarbose)伏格列波糖伏格列波糖 (Voglibose)降血糖机制:降血糖机制:抑制抑制-葡萄糖苷酶而减慢水解产葡萄糖苷酶而减慢水解产生葡萄糖的速度并延缓和减少葡萄糖生葡萄糖的速度并延缓和减少葡萄糖的吸收,血糖峰值降低。的吸收,血糖峰值降低。临床用途临床用途适用于降餐后血糖。适用于降餐后血糖。注注意意:必必须须与与头头几几口口食食物物一一起起嚼嚼咽咽才才有有效效。如如果果服服药药后后很很长长时时间间才才进进餐餐则疗效差,甚至无效。则疗效差,甚至无效。不良反应不良反应 主要为胃肠反应主要为胃肠反应.五餐时血糖调节药五餐时血糖调节药瑞格列奈瑞格列奈(Repaglinide)(Repaglinide)1998年作为年作为“第一个餐时血糖调节药第一个餐时血糖调节药”上市。上市。作用机制:作用机制:促进促进胰岛素分泌药胰岛素分泌药 作作用用比比格格列列本本脲脲强强35倍倍。口口服服吸吸收收迅迅速速,15分钟起效分钟起效,半衰期约为半衰期约为1小时。小时。适用于适用于型糖尿病型糖尿病。51、天下之事常成于困约,而败于奢靡。、天下之事常成于困约,而败于奢靡。陆游陆游52、生命不等于是呼吸,生命是活动。、生命不等于是呼吸,生命是活动。卢梭卢梭53、伟大的事业,需要决心,能力,组织和责任感。、伟大的事业,需要决心,能力,组织和责任感。易卜生易卜生54、唯书籍不朽。、唯书籍不朽。乔特乔特55、为中华之崛起而读书。、为中华之崛起而读书。周恩来周恩来谢谢!
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