第五章苯丙素类

第五章苯丙素类第五章苯丙素类第一节 概 述定义：苯丙素类（phenylpropanoids）为一类基本母核具有一个或数个C6-C3结构单位的天然有机化合物。这类成分包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮、木质素等。例如：苯丙烷(C6-C3)桂皮醛 香豆素葡萄糖代谢葡萄糖代谢莽草酸莽草酸桂皮酸途径桂皮酸途径苯丙氨酸和酪氨酸苯丙氨酸和酪氨酸咖啡酸咖啡酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸苷对羟基桂皮酸苷苯丙素类化合物生物合成途径如下：概 述 苯丙素类化合物生物合成途径咖啡酸咖啡酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸苷对羟基桂皮酸苷阿魏酸阿魏酸邻羟桂皮酸苷邻羟桂皮酸苷苯丙烯类苯丙烯类松柏醇松柏醇伞形花内酯伞形花内酯新木脂素类新木脂素类木质素木质素倍半木脂素类倍半木脂素类丙烯基丙烯基烯丙基烯丙基香豆素类香豆素类木脂素类木脂素类分类分类 简单苯丙素类按是否成吡喃酮环或聚合分为 香豆素类 木脂素类例如 丁香酚 伞形花内酯 二氢愈创木脂酸 （简单苯丙素）（香豆素类）（木脂素类）第二节第二节 简单苯丙素简单苯丙素（一）苯丙烯类（一）苯丙烯类此类结构特点是C6-C3结构的C3为丙烯基或烯丙基。丁香酚 茴香醚 -细辛醚 -细辛醚（二）苯丙醇类（二）苯丙醇类此类特点是C6-C3结构的C3末端C连醇羟基 松柏醇 紫丁香酚苷（三）苯丙醛类（三）苯丙醛类 桂皮醛（四）苯丙酸类（四）苯丙酸类此类特点是C6-C3结构的C3末端C氧化为羧基 咖啡酸 阿魏酸 丹参素常见的苯丙酸类：有些简单苯丙素类与多元醇或糖结合成酯或苷，并多具有较 好的生物活性。绿原酸 3，4-二咖啡酰基奎宁酸 沙参苷丹参酚酸B提取与分离提取与分离1 1提取提取 多用乙醇、甲醇或水（少）提取游离的简单苯丙素或其苷。游离简单苯丙素（苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸）具挥发性可用水蒸气蒸馏法提苯丙酸还可用碱溶酸沉等方法提取2 2分离分离利用其酸性、极性及亲脂亲水性的差异，多用pH梯度萃取、硅胶柱色谱、制备高效液相色谱等分离。例例 兴安升麻苯丙素类成分的提取分离咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸兴安升麻药材粗粉 甲醇提取浸膏以适量热水溶解 甲醇回流提取，减压回收溶剂不溶物 水溶液 稀盐酸酸化 乙醚萃取乙醚层 水层 2%的碳酸钠萃取 乙醚 碳酸钠溶液层 浓盐酸酸化 乙醚萃取 乙醚层 水层蒸干溶剂 粗结晶 乙醇重结晶异阿魏酸（无色针晶）母液制备薄层色谱 咖啡酸（白色针晶）阿魏酸（无色簇晶）定义：为一类具有邻羟基桂皮酸内酯（定义：为一类具有邻羟基桂皮酸内酯（5 5，6 6苯骈苯骈吡喃酮）基本结构的天然有机化合物。因具有芳香甜味，又吡喃酮）基本结构的天然有机化合物。因具有芳香甜味，又名名“香豆精香豆精”。吡喃酮吡喃酮顺式邻羟基桂皮酸顺式邻羟基桂皮酸香豆素香豆素（邻羟基桂皮酸内酯（邻羟基桂皮酸内酯5，6苯骈苯骈吡喃酮）吡喃酮）香豆素为一类研究较早、较系统、较重要的天然有机香豆素为一类研究较早、较系统、较重要的天然有机化学成分。化学成分。第三节第三节香豆素香豆素香豆素母核为苯骈-吡喃酮。环上常有取代基。通常将香豆素分为四类：一、香豆素的结构类型简单香豆素类 只有苯环上有取代基的香豆素。取代基：羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。由于绝大多数香豆素在C7位都有含氧官能团存在，因此，7-羟香豆素可以认为是香豆素类成分的母体。伞形花内酯当归内酯七叶内酯常见的取代基为羟基大都连在苯核上，常见的取代基为羟基大都连在苯核上，吡喃酮环吡喃酮环上几乎无取代。上几乎无取代。如：属此类型的香豆素化合物呋喃香豆素类(furocoumarins)(线型和角型)香豆素核上的异戊烯基常与邻位酚羟基（7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。呋喃香豆素类成分生物合成途径：环合反应的形成：体内过程由酶主宰反应 体外实验碱性条件（OH-）呋喃环 酸性条件（H+）吡喃环吡喃香豆素类(pyranocoumarins)(线型和角型)香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2-二甲基-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见。吡喃香豆素类成分的生物合成途径：少数为5,6-吡喃骈香豆素，如：其他香豆素类 指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。芸香苷元 亮菌甲素()calanolide A 茵陈内酯双七叶内酯螃蜞菊内酯二、香豆素的理化性质二、香豆素的理化性质性状性状游离状态游离状态结晶形固体，有一定熔点；结晶形固体，有一定熔点；大多具有香气；具有升华性质大多具有香气；具有升华性质分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）UV下显下显蓝色荧光蓝色荧光蓝色荧光蓝色荧光成苷成苷大多无香味、无挥发性、不能升华。大多无香味、无挥发性、不能升华。溶解性溶解性游离 能溶于沸 H2O，不溶或难溶冷 H2O，可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶剂。因含Ar-OH故可溶于碱水中。成苷 溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。难溶极性小的有机溶剂。碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）欲获得顺邻羟桂皮酸的途径：（顺邻羟桂皮酸的衍生物）1.特殊结构的香豆素 如C8位取代基的适当位置上有C=O、C=C 仲阳碳离子 伯阳碳离子 稳定 不稳定 如obliquetin在HBr的处理下，中间体可生成仲和伯阳碳离子，由于稳定性仲大于伯，因而，生成产物为二氢呋喃香豆素。反应如下：应用：环合试验可以决定酚羟基酚羟基和异戊烯基异戊烯基间的相互位置注意：注意：注意：注意：不宜使用浓酸浓酸，否则会发生重排反应2.醚键开裂：醚键开裂：如：东茛菪内酯的烯醇醚如：东茛菪内酯的烯醇醚3.双键加水反应双键加水反应如：黄曲霉素（五）（五）C3、C4双键性质和加成反应双键性质和加成反应在控制条件下氢化的先后次序为在控制条件下氢化的先后次序为例如：例如：furopinnarin四氢化物四氢化物 枸杞内酯枸杞内酯四氢产物四氢产物六氢产物六氢产物（六）呈色反应（六）呈色反应1.异羟肟酸铁反应（识别内酯）异羟肟酸铁反应（识别内酯）2.Gibb反应和Emerson反应试剂：Gibb2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson氨基安替匹林和铁氰化钾条件：有游离酚羟基，且其对位无取代者呈阳性Gibb反应：Emerson反应反应4氨基安替比林氨基安替比林铁氰化钾铁氰化钾红色红色香香豆豆素素多多有有酚酚羟羟基基，因因此此可可用用Gibbs反反应应和和Emerson反反应应鉴别香豆素酚羟基对位及香豆素鉴别香豆素酚羟基对位及香豆素6位是否有取代：位是否有取代：Gibbs反应或反应或Emerson反应反应阳性阳性Gibbs反应或反应或Emerson反应反应阴性阴性Gibbs反应或反应或Emerson反应反应阳性阳性3.3.酚羟基反应酚羟基反应FeCl3羟基香豆素羟基香豆素绿、蓝、黑、褐等色绿、蓝、黑、褐等色重氮化试剂重氮化试剂邻对位无取代香豆素邻对位无取代香豆素红色至紫红色红色至紫红色(七七)氧化反应氧化反应（1）KMnO4氧化氧化KMnO4是较强的氧化剂，氧化香豆素时是较强的氧化剂，氧化香豆素时吡喃酮环吡喃酮环破裂，产生降解产物，规律为：破裂，产生降解产物，规律为：水杨酸水杨酸（香豆素）（香豆素）丁二酸丁二酸（说明为二氢香豆素）（说明为二氢香豆素）异己酸异己酸丁二酸丁二酸欧芹酚欧芹酚7甲醚甲醚(说明有异戊烯基说明有异戊烯基)(说明为二氢香豆素说明为二氢香豆素)（2）CrO3氧化（铬酸）氧化（铬酸）特点是氧化力弱于特点是氧化力弱于KMnO4，仅氧化苯环不饱和侧链成，仅氧化苯环不饱和侧链成酸或使苯环成醌。母核的碳架不动。酸或使苯环成醌。母核的碳架不动。欧芹酚欧芹酚7甲醚甲醚相应的醚相应的醚说明有侧链说明有侧链花椒内酯花椒内酯相应的醌相应的醌说明无侧链说明无侧链（3）O3氧化氧化氧化作用由易到难顺序为：氧化作用由易到难顺序为：侧链的双键侧链的双键呋喃或吡喃环上的双键呋喃或吡喃环上的双键吡喃酮环上的双键吡喃酮环上的双键 如：如：佛手内酯佛手内酯二元醇二元醇（4）H2O2氧化氧化C2及及C3未取代香豆素，用未取代香豆素，用H2O2在碱性条件下可氧在碱性条件下可氧化破裂成化破裂成2，3呋喃二羧酸。呋喃二羧酸。H2O2稀稀KOH 酸酸异白芷内酯异白芷内酯2，3呋喃二羧酸呋喃二羧酸三、提取分离三、提取分离（一）提取（一）提取1.1.蒸馏法（小分子游离香豆素）蒸馏法（小分子游离香豆素）真空蒸馏真空蒸馏210香独活内酯香独活内酯白芷内酯醛白芷内酯醛 （白芷）（白芷）（降解产物，非新成分）（降解产物，非新成分）水蒸气蒸馏水蒸气蒸馏乙醚提乙醚提回收溶剂回收溶剂乙醚液乙醚液原料原料馏出液馏出液香香豆豆素素（粗粗晶晶)）或分馏或分馏析晶析晶用此法时须注意防止带异戊烯醚基的香豆素受热分解。例：2.2.溶剂提取法溶剂提取法1）法：法：中药原料中药原料乙醚等亲脂性有机溶剂提取，滤过乙醚等亲脂性有机溶剂提取，滤过乙醚提取液乙醚提取液（游离香豆素）（游离香豆素）甲醇（乙醇）提取甲醇（乙醇）提取（亲水性香豆素或香豆素苷）（亲水性香豆素或香豆素苷）醇提取物醇提取物中药中药2）法：法：不同亲脂性有机溶剂水萃取不同亲脂性有机溶剂水萃取中药原料中药原料甲醇（乙醇或水）提取，滤过甲醇（乙醇或水）提取，滤过药渣药渣提取液提取液浓缩浓缩提取物提取物（亲水性香豆素或香豆素苷）（亲水性香豆素或香豆素苷）或大孔吸附树脂粗分或大孔吸附树脂粗分粗游离香豆素（或几个部位）粗游离香豆素（或几个部位）粗香豆素苷（或几个部位）粗香豆素苷（或几个部位）3）碱溶酸沉法碱溶酸沉法NaOH水液水液香豆素香豆素开环溶解（皂化）开环溶解（皂化）H+冷却析出冷却析出酸中和，适当浓缩，酸化，沉淀，滤过酸中和，适当浓缩，酸化，沉淀，滤过原料原料NaOH水水(或或EtOH)液液碱水液碱水液冷却，冷却，Et2O洗去杂质洗去杂质Et2O液液碱水液碱水液（或用（或用Et2O萃取）萃取）香豆素香豆素粗沉淀粗沉淀此此法法由由于于加加入入强强碱碱、加加热热（加加热热时时间间不不宜宜过过长长，以以免免生生成成反反式式桂桂皮皮酸酸结结构构）及及强强酸酸，很很易易引引起起酸酸碱碱敏敏感感结结构构的的香香豆豆素素变变化化，使使用用时时要慎重，并用要慎重，并用TLC检查。检查。酸碱敏感结构：酸碱敏感结构：C8有有O取代（取代（COCH3）不易环合内酯）不易环合内酯酯键取代，碱易水解酯键取代，碱易水解C5OH环合时可能异构化环合时可能异构化烯醇醚（烯醇醚（R2C=COR）酸易开裂断键酸易开裂断键丙烯醚（丙烯醚（CH2=CHCH2OR）芳香烯丙醚类芳香烯丙醚类邻烯丙基苯酚邻烯丙基苯酚提取实例提取实例实例：牛尾独活呋喃香豆素的分离实例：牛尾独活呋喃香豆素的分离牛尾独活（牛尾独活（7Kg）Et2O冷浸冷浸Et2O液液放置放置粗粗晶（晶（15.g）溶于甲醇，过滤溶于甲醇，过滤醇溶物（醇溶物（12g）硅胶硅胶CC石油醚石油醚EtOAc（85：15）异佛手内酯异佛手内酯佛手内酯佛手内酯异茴芹内酯异茴芹内酯秦皮中秦皮素及其苷的提取分离秦皮中秦皮素及其苷的提取分离秦皮粗粉秦皮粗粉15kg95EtOH40kg热提热提醇提液醇提液减压浓缩减压浓缩浓缩物浓缩物热水溶解，趁热过滤热水溶解，趁热过滤水水液液等体积氯仿洗等体积氯仿洗2次次氯仿层氯仿层（树脂等脂溶杂质）（树脂等脂溶杂质）水层水层蒸去残留氯仿，等量蒸去残留氯仿，等量EtOAc提提2次次EtOAc层层水层水层无水硫酸钠干燥无水硫酸钠干燥减压蒸干减压蒸干适当浓缩，静置适当浓缩，静置残留物残留物微黄色粗晶微黄色粗晶甲醇水重结晶甲醇水重结晶甲醇水重结晶甲醇水重结晶黄色针晶黄色针晶（七叶内酯）（七叶内酯）秦皮素秦皮素白色粉末白色粉末（七叶苷）（七叶苷）秦皮苷秦皮苷（二）分离（二）分离1经典色谱经典色谱（1）硅胶）硅胶环己烷（石油醚）乙酸乙酯环己烷（石油醚）乙酸乙酯环己烷（石油醚）丙酮环己烷（石油醚）丙酮氯仿甲醇、氯仿丙酮等洗脱分离氯仿甲醇、氯仿丙酮等洗脱分离（2）氧化铝（运用少，中性、酸性）氧化铝（运用少，中性、酸性）石油醚、氯仿、乙酸乙酯混以不同比例的甲醇或丙酮等洗石油醚、氯仿、乙酸乙酯混以不同比例的甲醇或丙酮等洗脱分离。脱分离。（3 3）聚酰胺（近来也有运用）聚酰胺（近来也有运用）不同浓度的不同浓度的EtOHEtOH洗脱分离。洗脱分离。2现代色谱现代色谱（1）反相分配柱色谱（）反相分配柱色谱（Rp18、Rp8）甲醇水、甲醇氯仿洗脱分离。甲醇水、甲醇氯仿洗脱分离。（2）葡聚糖凝胶）葡聚糖凝胶SephadexLH20水，水甲醇或其它有机溶剂洗脱分离。水，水甲醇或其它有机溶剂洗脱分离。用现代色谱分离前，最好先用经典色谱进行粗分后，用现代色谱分离前，最好先用经典色谱进行粗分后，再用现代色谱进行分离。再用现代色谱进行分离。（三）香豆素类的检识（三）香豆素类的检识1.1.理化检识理化检识1 1）荧光）荧光蓝色或紫色的荧光（羟基香豆素）蓝色或紫色的荧光（羟基香豆素）天蓝色荧光天蓝色荧光(7OH香豆素香豆素)黄绿褐色荧光黄绿褐色荧光(多烷氧基呋喃香豆素多烷氧基呋喃香豆素)OH-香豆素类化合物香豆素类化合物365nm荧光加强荧光加强绿绿色荧光色荧光荧荧光加强光加强2）显色反应显色反应异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应内酯环内酯环 三氯化铁反应三氯化铁反应酚羟基酚羟基酚羟基对位及酚羟基对位及C6位对位是否有取代位对位是否有取代Gibbs反应反应Emerson反应反应2.2.色谱检识色谱检识硅胶硅胶TLC游离香豆素游离香豆素环己烷（石油醚）环己烷（石油醚）-乙酸乙酯（乙酸乙酯（5:11:1）、）、氯仿氯仿-丙酮（丙酮（9:15:1）等必要时混一定比）等必要时混一定比例的甲酸或醋酸。例的甲酸或醋酸。香豆素苷香豆素苷 不同比例的氯仿不同比例的氯仿-甲醇水（下层）甲醇水（下层）PC（硼酸（硼酸PC）EtOAc2NNH4OH(1:1)、EtOAcH20EtOAc2NHCl(1:1)显色方法显色方法先先在在紫紫外外光光（365nm）下下观观察察，再再喷喷异异羟羟肟肟酸酸铁铁、三氯化铁、三氯化铁、Gibbs等试剂显色。等试剂显色。四、香豆素的波谱学特性四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱（一）紫外光谱UV下显下显蓝色蓝色蓝色蓝色荧光。荧光。C7位导入位导入-OH荧光增强荧光增强-OH醚化后醚化后荧光减弱荧光减弱母核上无含氧官能团取代时：母核上无含氧官能团取代时：274nm苯环苯环311nm 吡喃酮环吡喃酮环有含氧取代时：有含氧取代时：最大吸收向红位移。最大吸收向红位移。（二）红外光谱（二）红外光谱香豆素结构上有不饱和内酯结构及苯环，因此香豆素结构上有不饱和内酯结构及苯环，因此，不饱和内酯不饱和内酯=O17501700cm1强吸收（多为最强峰）强吸收（多为最强峰）较强吸收峰较强吸收峰12701220cm111001000cm1苯环苯环16601600cm116001500cm113个较强吸收峰个较强吸收峰苯环的骨架振动吸收苯环的骨架振动吸收而异香豆素在此区域的吸收峰简单，两者可区别开。而异香豆素在此区域的吸收峰简单，两者可区别开。呋喃香豆素呋喃香豆素30253175cm123个弱或中等的吸收峰（个弱或中等的吸收峰（CH）（三）1H-NMR 环上质子由于受内酯羰基吸电子共轭效应 因此：1.当C3、C4位未取代时：当C3或C4取代时：2.当C7-OR时：3.当C5,C7二氧代：4.三氧取代香豆素（三氧取代香豆素（5，6，7或或5，7，8三氧代）三氧代）6.17.8多将余下芳多将余下芳H夹于其间为其特点。夹于其间为其特点。H3H4高场（高场（1H,d.JCa.9Hz）低场（低场（1H,d.JCa.9Hz）5，6，7或或5，7，8三氧代三氧代尖峰尖峰，值相似，难区分，但高分辨谱中值相似，难区分，但高分辨谱中H8受受H4远程偶合有微小裂分或峰变宽，远程偶合有微小裂分或峰变宽，（JCa.0.61.0Hz）属）属5J折线远程偶合折线远程偶合（J0.42.0Hz）H61HSH81HS5J折线远程偶合折线远程偶合（J0.42.0Hz）5.呋喃香豆素呋喃香豆素6.17.8高场高场（JCa.9Hz）低场低场H3H4线型线型H57.2SH86.7SH27.347.80（dJ=2.5Hz）AB型型J可与可与H3H4区别区别H36.7（dJ=2.5Hz）因五元芳杂环因五元芳杂环J小于六元芳杂环，小于六元芳杂环，呋喃呋喃J邻为邻为1.83.47氧代氧代6烷代烷代经烯氢化学位移计算经烯氢化学位移计算H2（6.32）应比应比H3（5.58）位移低）位移低有时有时H3可与可与H8或远程折线偶合使峰形变宽或远程折线偶合使峰形变宽角型角型7氧代氧代8烷代烷代H57.3（dJ=9Hz）H66.8（dJ=9Hz）H27.37.8（dJ=2.5Hz）H37.0（dJ=2.5Hz）有时有时H3可与可与H6或远程折线偶合使峰形变宽或远程折线偶合使峰形变宽实例实例部分香豆素类化合物的部分香豆素类化合物的1H-NMR部分香豆素类化合物的部分香豆素类化合物的1H-NMR数据数据I伞形花内酯伞形花内酯II七叶内酯七叶内酯III佛手柑内佛手柑内脂脂甲氧基信号为甲氧基信号为4.37（s）IV紫花前胡苷元紫花前胡苷元3乙酰氧基信号为乙酰氧基信号为2.11（s），），4当归酰氧基信号为当归酰氧基信号为6.05（br.q，J=7.0Hz），），2.01（br.d，J=7.0Hz），），1.90（br.s）V北美芹素北美芹素（2）13C-NMR香豆素类成分母核骨架香豆素类成分母核骨架9个碳原子多在个碳原子多在100160出出峰，其碳原子连峰，其碳原子连OR后，直接连的后，直接连的C30，邻，邻C13,对对C8左右。左右。160左右左右C-2(羰基碳羰基碳)C-7（羟基取代对位有与羰基共轭的（羟基取代对位有与羰基共轭的C4的间位定位作用）的间位定位作用）C-3(烯碳，共轭羰基吸电影响，位移较烯碳，共轭羰基吸电影响，位移较C4高高)C-4(烯碳，共轭羰基吸电影响，位移较烯碳，共轭羰基吸电影响，位移较C3低低)C9(季碳，直接连季碳，直接连OR,位移较位移较C10低低)C-10(季碳，季碳，未连未连OR,位移较位移较C9低低)110.0113.0143.0145.0149.0154.0110.0113.0实例实例部分香豆素类化合物的部分香豆素类化合物的13C-NMRI伞形花内酯伞形花内酯II七叶内酯七叶内酯III佛手柑内佛手柑内脂脂甲氧基信号为甲氧基信号为60.1（s）IV紫花前胡苷元紫花前胡苷元3乙酰氧基信号为乙酰氧基信号为171.2（s）、）、21.3（q）,4当归酰氧基信号为当归酰氧基信号为168.1（s）、）、128.9（s）、）、137.2（d）、）、21.1（q）15.6（q）V北美芹素北美芹素（五）质谱 香豆素类化合物有如下特点：1.有强的分子离子峰；2.基峰是失去CO的苯骈呋喃离子；3.主要裂解途径是：首先失去CO。（1）无取代香豆素）无取代香豆素与蒽醌相似，易出现连续脱与蒽醌相似，易出现连续脱CO峰（峰（28）,基峰为脱基峰为脱1个个CO苯骈呋喃离子，分子离子峰为强峰苯骈呋喃离子，分子离子峰为强峰（2）含氧取代香豆素（）含氧取代香豆素（OH，OCH3）与无取代香豆素相似，也是连续脱与无取代香豆素相似，也是连续脱CO峰，分子离子峰峰，分子离子峰可以是基峰可以是基峰也可以是强峰，如也可以是强峰，如7羟基香豆素：羟基香豆素：M162（80）134（100）106（11）105（25）78（32）出现连续失出现连续失3个个CO峰峰此外，含氧香豆素还会出现脱羟基（此外，含氧香豆素还会出现脱羟基（16）、甲氧基（）、甲氧基（31）、甲基（）、甲基（15）及）及H2O(18)的峰。的峰。（3）异戊烯取代香豆素）异戊烯取代香豆素与香豆素不同，与香豆素不同，M28（CO）峰很低，而且：）峰很低，而且：a.M强成为基峰强成为基峰b.异戊烯易失异戊烯易失CH3（15）而形成高度共轭的）而形成高度共轭的M15峰峰c.易形成苯环与异戊烯基易形成苯环与异戊烯基开裂并重排成苯鎓离子开裂并重排成苯鎓离子峰峰MC4H7d.若同时若同时OCH3取代，可有失取代，可有失OCH3M31峰峰如欧芹酚如欧芹酚7甲醚：甲醚：苯鎓离子苯鎓离子189（70）159（26）（4）呋喃香豆素）呋喃香豆素与香豆素相似，也是失与香豆素相似，也是失CO峰，形成苯倂呋喃离子峰，形成苯倂呋喃离子很强。有很强。有OCH3，则易失，则易失CH3，但，但M可以是基峰，可以是基峰，也可能不是基峰，如花椒毒内酯：也可能不是基峰，如花椒毒内酯：（5）吡喃香豆素）吡喃香豆素具二甲基色烯环（具二甲基色烯环（dimethylchromene）结构，因此：）结构，因此：易失易失CH3形成稳定的苯骈噁英鎓离子形成稳定的苯骈噁英鎓离子（lenyopyryliumion）成基峰为特点。如邪蒿内酯：）成基峰为特点。如邪蒿内酯：228（15）噁英鎓盐噁英鎓盐213（100）185（19）5结构鉴定实例结构鉴定实例祖师麻（祖师麻（Daphnegiraldiinitsche的茎皮的茎皮瑞香科）中瑞香科）中Hydragetin的鉴定：的鉴定：原原料料乙乙醇醇提提，硅硅胶胶CC，50EtOH重重结结晶晶，得得无无色色菱菱状状结结晶晶，mp158158.5，碱碱水水可可溶溶，酸酸化化析析出出沉沉淀淀，显显黄黄绿绿色色荧荧光光，遇遇碱碱荧荧光光加加强强，Gibbs反反应应阴阴性性，FeCl3阳阳性性。元元素素分分析析C10H8O4。UVMeOHmaxnm（）：）：241（3569），），257（4068），），323（14489）IRKBrmaxcm1：3315,1685,1724，1595，1500，835NMR（DMSO，TMS内标），内标），：3.9（3H，S，），），6.2（1H，d，J9.0Hz）7.8（1H，d，J9.0Hz），该两组峰成），该两组峰成AB系统四重峰。系统四重峰。6.95（1H，d，J8Hz）7.35（1H，d，J8Hz）也成）也成AB系统四重峰。系统四重峰。8.95（1H，S）MSm/e：192（M）177，164，149，121，93，65解析：解析：不饱和度（不饱和度（）（22n4n3n1）/2(22108)/27双键、脂环双键、脂环为为1三键三键为为2苯环苯环为为4可能有可能有1个苯环，个苯环，3个双键或个双键或2个双键个双键1个脂环个脂环母核类型的判断母核类型的判断碱开环溶于水，酸化环合析出（内酯）碱开环溶于水，酸化环合析出（内酯）UV:241,257,323,不饱和酮取代香豆素不饱和酮取代香豆素IR:1724=OMS：9365192（M）CH3177149121COCOCOCO164CO说明可能是香豆素说明可能是香豆素取代基的种类及数量取代基的种类及数量C10H8O4C9H6O2（香豆素母核）（香豆素母核）CH2O2可排成可排成1个个OCH3，1个个OHFeCl3反应反应阳性阳性IR3315cm1说明有说明有phOHNMR：3.9（3H，S）说明有说明有OCH3至此至此取代基的位置确定取代基的位置确定IR：835cm1说明苯环有邻二芳说明苯环有邻二芳H说明说明C3，C4无取代无取代6.2（1H，d，J9.0Hz，C3H）H37.8（1H，d，J9.0Hz，C4H）H4因此因此OH，OCH3应处于苯环上，可以是邻位或对位相处应处于苯环上，可以是邻位或对位相处将此结晶做甲基化反应：将此结晶做甲基化反应：Me2SO4结晶结晶甲基化产物甲基化产物与苯环上不同与苯环上不同OCH3取代的香豆素进行比对测定，取代的香豆素进行比对测定，测定结果表明甲基化产物与测定结果表明甲基化产物与7，8二甲氧香豆素混熔点不二甲氧香豆素混熔点不下降，说明此化合物应位下降，说明此化合物应位A式或式或B式式或或Gibbs反应为阴性，说明反应为阴性，说明OH对位有取代对位有取代所以，应为：所以，应为：7羟基羟基8甲氧甲氧基香豆素基香豆素（Hydragetin）五、香豆素的生物活性五、香豆素的生物活性1.低浓度可低浓度可刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制2.光敏作用光敏作用可引起皮肤色素沉着；可引起皮肤色素沉着；补骨脂内酯可治白斑病补骨脂内酯可治白斑病3.抗菌、抗病毒作用抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛当归根中的蛇床子、毛当归根中的奥斯脑（奥斯脑（Osthole）：抑制乙肝表面抗原；）：抑制乙肝表面抗原；4.平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用茵陈蒿中的滨蒿内酯茵陈蒿中的滨蒿内酯具有松弛平滑肌等作用；具有松弛平滑肌等作用；5.抗凝血作用抗凝血作用6.肝毒性肝毒性有些香豆素对肝有一定的毒性。有些香豆素对肝有一定的毒性。一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质三、香豆素的分离方法三、香豆素的分离方法四、香豆素波谱学特性四、香豆素波谱学特性五、香豆素的生物活性五、香豆素的生物活性第三节第三节香豆素香豆素本本章章内内容容 第一节第一节 概概 述述 第二节第二节 苯丙酸类苯丙酸类 第三节第三节 香香 豆豆 素素 第四节第四节 木木 脂脂 素素第四节第四节木脂素木脂素一、结构类型一、结构类型二、理化性质二、理化性质三、提取分离三、提取分离四、结构鉴定四、结构鉴定五、生物活性五、生物活性一、结构类型一、结构类型木脂素（木脂素（lignans）：）：一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物。一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物。通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。早期木脂素的定义：早期木脂素的定义：两分子苯丙素以侧链中两分子苯丙素以侧链中 碳原子（碳原子（8-8）连结而成的化）连结而成的化合物合物木脂素木脂素。非非 碳原子相连（如碳原子相连（如3-3、8-3）新木脂素新木脂素。木脂素的一些新类型：木脂素的一些新类型：苯丙素低聚体苯丙素低聚体三聚体、四聚体等；三聚体、四聚体等；三聚体称为倍半木脂素（三聚体称为倍半木脂素（sesquilignan）四聚体称为二木脂素（四聚体称为二木脂素（dilignan）杂木脂素杂木脂素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素等结合而成；等结合而成；黄酮木脂素（黄酮木脂素（flavonolignan）去甲木脂素去甲木脂素(norlignan):母核只有母核只有1617个碳原子个碳原子。木木脂脂素素虽虽由由二二分分子子苯苯丙丙素素（C C6 6C C3 3）组组成成，但但其其聚聚合合方方式式有有聚聚合合和和非非聚聚合合的的不不同同，不不同同的的氧氧化化产产物物（羧羧基基、羟羟基基及及醛醛基基）可可产产生生不不同同的的脱脱水水、缩缩合合及及环环化化反反应应产产物物，因此其结构类型很多，这里介绍常见的几种。因此其结构类型很多，这里介绍常见的几种。1 1简单木脂素简单木脂素(simplelignans)此此类类的的碳碳架架是是由由两两分分子子苯苯丙丙素素经经过过碳碳原原子子(C8-C8/)连连接接而而成成，也也是是其其它它一一些些类类型型木木脂脂素素的的生生源源前前体体。此此类类又又称为二芳基丁烷类（称为二芳基丁烷类（dibenzylbutanesdibenzylbutanes）二氢愈创木脂酸叶下珠脂素 单环氧木脂素（单环氧木脂素（monoepoxylignans）此类结构特征是在简单木脂素基础上，还存在此类结构特征是在简单木脂素基础上，还存在7-O-7或或9-O-9或或7-O-9三种四氢呋喃结构。三种四氢呋喃结构。此类又称为四氢呋喃类（此类又称为四氢呋喃类（tetrahydrofurans）7-O-7-环合 9-O-9-环合 7-O-9-环合 例如例如 恩施脂素毕澄茄脂素 l落叶松脂素愈创木酯酸 木脂内酯（木脂内酯（lignanolides）此此类类结结构构特特征征是是在在简简单单木木脂脂素素基基础础上上，9、9位位形形成成内内酯酯环环，羰基在羰基在C9位。此类还包括其单去氢或双去氢化合物。位。此类还包括其单去氢或双去氢化合物。此类又称二芳基丁内酯类（此类又称二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactones）单去氢物双去氢物 例如例如 R=H 牛蒡子苷元 R=glc 牛蒡子苷 台湾脂素B 台湾脂素A 4.环木脂素环木脂素(cyclolignans)此此类类特特征征为为其其碳碳架架结结构构的的C6与与C7环环合合成成萘萘或或二二氢氢萘萘或或四四氢氢萘萘。并分成苯代萘、苯代二氢萘及苯代四氢萘（多）结构类型。并分成苯代萘、苯代二氢萘及苯代四氢萘（多）结构类型。此类又称芳基萘类（此类又称芳基萘类（arylnaphthalenes）苯代萘型 苯代二氢萘型苯代四氢萘型 例如例如 异紫杉脂素奥托肉豆蔻烯脂素 去氧鬼臼毒脂素葡萄糖酯苷5环木脂内酯（环木脂内酯（cyclolignolides）此此类类特特征征为为环环木木脂脂素素的的C9C9间间环环合合成成的的内内酯酯环环。按按其其内内酯环上羰基的取向可分为上向和下向两种类型。酯环上羰基的取向可分为上向和下向两种类型。此类又称芳基萘内酯类（此类又称芳基萘内酯类（arylnaphthalides）1苯代2,3-萘内酯 （羰基下向）4苯代2,3-萘内酯 （羰基上向）赛菊芋脂素R=H l-鬼臼毒脂素R=glc l-鬼臼毒脂素-O-葡萄糖苷6双环氧木脂素（双环氧木脂素（bisepoxylignans）此类特征为此类特征为2个苯丙素的三碳侧链环合成四氢呋喃环并个苯丙素的三碳侧链环合成四氢呋喃环并骈合在一起，即有一个双骈四氢呋喃环结构。骈合在一起，即有一个双骈四氢呋喃环结构。此类又称双四氢呋喃类（此类又称双四氢呋喃类（furofurans）对映体对映体Ar为芳香基 上上式式可可看看出出从从C1、C2、C5及及C6为为4个个C*,手手性性异异构构体体可可有有24（16）个个，但但天天然然双双环环氧氧木木脂脂素素的的四四氢氢呋呋喃喃环环为为顺顺式式骈骈合合，故故其其四氢呋喃环最多只能达到四氢呋喃环最多只能达到3个个C*的手性异构体数目。的手性异构体数目。连翘脂素 R=H 连翘苷 R=glc丁香脂素l-细辛脂素7联苯环辛烯型木脂素联苯环辛烯型木脂素(dibenzocyclooctenelignans)此类结构特征为此类结构特征为2个苯环相联并与侧链环合成的八元环状结构。个苯环相联并与侧链环合成的八元环状结构。联苯环辛烯型 R=H 五味子醇 R=CH3 五味子素此类又很好的降转氨酶作用此类又很好的降转氨酶作用8联苯型木脂素联苯型木脂素(biphenylenelignans)此类特征为木脂素中两个苯环通过此类特征为木脂素中两个苯环通过3-3直接相连而成，直接相连而成，其侧链为未氧化型。其侧链为未氧化型。厚朴酚和厚朴酚 9其他类其他类不属以上类型的其它结构类型木脂素。不属以上类型的其它结构类型木脂素。呋胡椒脂酮拉帕酚A（三聚体木脂素）R=OCH3manassantinAR=OCH2OmanassantinB（四聚体木脂素）（四聚体木脂素）水水飞飞蓟蓟素素（杂杂木木脂脂素素，木木脂脂素素黄黄酮酮）（急急性、慢性肝炎和肝硬化）性、慢性肝炎和肝硬化）10.取代基取代基常见的取代基为常见的取代基为OH，phOH，OCH3,COOH、内酯环，内酯环，第四节第四节木脂素木脂素一、结构类型一、结构类型二、理化性质二、理化性质三、提取分离三、提取分离四、结构鉴定四、结构鉴定五、生物活性五、生物活性二、理化性质二、理化性质形形态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶溶解性：溶解性：游离游离亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等成苷成苷水溶性增大水溶性增大挥发性：多数不挥发，少数有升华性质挥发性：多数不挥发，少数有升华性质旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化。例1 鬼臼毒脂素 D133 （细胞毒作用，抑制癌细胞增殖）苦鬼臼脂素 D+9 （抑癌活性显著降低）鬼鬼臼臼毒毒脂脂素素的的1苯苯代代2,3四四氢氢萘萘内内酯酯结结构构上上的的C1、C2、C3及及C4为为C*，其其构构型型为为1H H、2-H(2-H(顺顺式式)及及2-H2-H、33H H（反反式式），此此结结构构遇遇碱碱（NaOAcNaOAc）发发生生内内酯酯环环开开环环重重排排，2-H2-H转转成成2-H2-H，并并形形成成2-H2-H，33H H顺顺式式结结构构，失失去去抗抗癌癌活性。活性。例2 d-芝麻脂素d-细辛脂素 d-芝麻脂素在盐酸乙醇条件下，C6O7键开裂重排，部分6H转成6H生成d-细辛脂素。l-芝麻脂素在盐酸乙醇条件下，C6O7键开裂重排，部分6H转成6H生成l-细辛脂素。l-芝麻脂素l-细辛脂素因此在提取分离木脂素时，酸、碱处理必须慎重，以免引起结构异构和生物活性降低或消失。第四节第四节木脂素木脂素一、结构类型二、理化性质三、提取分离四、结构鉴定五、生物活性三、提取分离三、提取分离 提取：多用乙醇或丙酮等提取后，再用极性较小的溶剂如：乙醚、氯仿等进行萃取。分离：色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、重结晶法1.溶剂法溶剂法游离木脂素游离木脂素亲亲脂脂性性较较强强，可可利利用用其其易易溶溶于于CHCl3、Et2O、EtOH，而而在石油醚和苯中溶解度比较小的特点进行提取。在石油醚和苯中溶解度比较小的特点进行提取。中药原料中药原料EtOH或或Me2CO提取提取提取液提取液浓缩浓缩浓缩物浓缩物 石油醚、石油醚、Et2O、CHCl3萃取萃取石油醚部位石油醚部位Et2O部位部位CHCl3部位部位各部位各部位TLC检查后进行纯化分离检查后进行纯化分离木脂素苷木脂素苷中药原料中药原料EtOHEtOH提，浓缩提，浓缩 浓缩物浓缩物 水亲脂性有机溶剂分配水亲脂性有机溶剂分配 水液水液（苷）（苷）有机溶剂提液有机溶剂提液（脂溶杂质）（脂溶杂质）水溶性较大，可按苷类的提取通法提取水溶性较大，可按苷类的提取通法提取2.2.碱溶酸沉法碱溶酸沉法 提取具有酚羟基或内酯环结构的游离木脂素。提取具有酚羟基或内酯环结构的游离木脂素。中药原料中药原料 NaOHNaOH水液（必要时加热水液（必要时加热）碱水提液碱水提液 HClHCl酸化，沉淀，滤过酸化，沉淀，滤过 滤液滤液（杂质）（杂质）滤得物滤得物（游离木脂素）（游离木脂素）对酸碱敏感的木脂素不可用此法对酸碱敏感的木脂素不可用此法 3.3.色谱法色谱法 用上述方法得到的总木脂素一般需用色谱法分离才能用上述方法得到的总木脂素一般需用色谱法分离才能拿到单体，木脂素亲脂性较强，多用吸附色谱法分离拿到单体，木脂素亲脂性较强，多用吸附色谱法分离。吸附剂吸附剂硅胶硅胶 中性氧化铝中性氧化铝 移动相移动相 石油醚乙醚、石油醚乙酸乙酯、石油醚乙醚、石油醚乙酸乙酯、苯乙酸乙酯、氯仿苯乙酸乙酯、氯仿 甲醇甲醇 甲酰胺为固定相甲酰胺为固定相PCPC及硅藻土色谱分离木脂素也有运用。及硅藻土色谱分离木脂素也有运用。近年来也有用超临界近年来也有用超临界CO2CO2萃取法提取木脂素，但大规模超萃取法提取木脂素，但大规模超临界临界CO2CO2萃取法提取木脂素运用不多。萃取法提取木脂素运用不多。4.实例南五味子中五味子酯甲提取分离实例南五味子中五味子酯甲提取分离 五五味味子子酯酯甲甲是是南南五五味味子子的的主主要要有有效效成成分分,为为联联苯苯环环辛辛烯烯型型木脂素具有中枢神经抑制和降低木脂素具有中枢神经抑制和降低SGPTSGPT的作用。的作用。五味子酯甲 南五味子果实粗粉 乙醇回流提取6小时，醇提取浓缩后冷 藏，除去上浮脂肪油，硅藻土拌样烘干 拌样硅藻土 环己烷提取6小时，回收环己烷 膏状物 石油醚-80甲醇液液分配 80甲醇液 减压浓缩至少量，析晶 结晶（酯甲）母液 硅胶干柱色谱，苯-乙酸乙酯（61）上行法展开，分段切割，甲醇洗脱，薄层检识，合并浓缩 合并酯甲结晶 甲醇重结晶 五味子酯甲（白色方晶）五、木脂素的检识五、木脂素的检识1理化检识理化检识木木脂脂素素没没用用专专属属性性强强的的检检识识反反应应，但但可可针针对对其其phOH，COOH,内内酯环，酯环，等取代基进行检识。等取代基进行检识。（1）phOH FeCl3试剂或试剂或Gibbs试剂（酚羟基对位无取代）试剂（酚羟基对位无取代）phOH 阳性阳性（2）COOH 溴酚兰反应溴酚兰反应COOH 阳性阳性（3）内酯环）内酯环异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应内酯环内酯环阳性阳性（4）亚甲二氧基）亚甲二氧基Labat反应反应蓝绿色蓝绿色没食子酸没食子酸偕二醇偕二醇Ecgrine反应反应浓硫酸变色酸浓硫酸变色酸 20min 蓝紫色蓝紫色2色谱检识（色谱检识（TLC）吸附剂吸附剂 硅胶硅胶 展开剂展开剂 显色剂显色剂 没有专属性显色剂多用通用显色剂显色：没有专属性显色剂多用通用显色剂显色：1%茴香醛浓硫酸试剂，茴香醛浓硫酸试剂，110加热加热5分钟。分钟。5或或10磷钼酸乙醇溶液，磷钼酸乙醇溶液，120加热至斑点明显出现。加热至斑点明显出现。10硫酸乙醇溶液，硫酸乙醇溶液，110加热加热5分钟。分钟。三氯化锑试剂，三氯化锑试剂，100加热加热10分钟，在紫外光下观察。分钟，在紫外光下观察。碘蒸气，熏后观察应呈黄棕色或置紫外灯下观察荧光。碘蒸气，熏后观察应呈黄棕色或置紫外灯下观察荧光。苯、氯仿、氯仿苯、氯仿、氯仿-甲醇（甲醇（91）、氯仿）、氯仿-二氯甲烷（二氯甲烷（11）、）、氯仿氯仿-乙酸乙酯乙酸乙酯（91）和乙酸乙酯）和乙酸乙酯-甲醇（甲醇（955）等系统）等系统第四节第四节木脂素木脂素一、结构类型一、结构类型二、理化性质二、理化性质三、提取分离三、提取分离四、结构鉴定四、结构鉴定五、生物活性五、生物活性四、结构测定四、结构测定现代测定木脂素的结构主要用波谱法现代测定木脂素的结构主要用波谱法(一一)化学方法化学方法 化学方法测定木脂素的结构的主要用水解及氧化等反应，化学方法测定木脂素的结构的主要用水解及氧化等反应，测定木脂素的母核结构和酚羟基、亚甲二氧基等取代基。但测定木脂素的母核结构和酚羟基、亚甲二氧基等取代基。但化学方法耗费样品较多，现代运用较少（有兴趣者可阅读天化学方法耗费样品较多，现代运用较少（有兴趣者可阅读天然药物化学或老版的中药化学）。然药物化学或老版的中药化学）。(二二)波谱分析波谱分析木脂素的结构不但种类较多（十数种），而且不同结木脂素的结构不但种类较多（十数种），而且不同结构种类变化较大，故其波谱规律性较差，这里主要介绍特征构种类变化较大，故其波谱规律性较差，这里主要介绍特征性较强的几种类型的波谱鉴别点。性较强的几种类型的波谱鉴别点。1.UV 芳环芳环 多数木脂素的结构母核为两个非共轭的取代芳环（孤立的多数木脂素的结构母核为两个非共轭的取代芳环（孤立的发色团），其紫外吸收峰位置相近，吸收强度是两者之和，而发色团），其紫外吸收峰位置相近，吸收强度是两者之和，而且立体构型对其无影响。一般出二个吸收峰：且立体构型对其无影响。一般出二个吸收峰：220240nm（lg4.0）280290nm（lg3.54.0）苯基萘型苯基萘型A环、环、B环及酯羰基共轭环及酯羰基共轭,出出5个吸收峰：个吸收峰：260nm（lg4.5）最强峰，）最强峰，225、290、310和和355nm次强吸收峰。次强吸收峰。B环为环为1个双键的二氢萘或个双键的二氢萘或B环无双键的四氢萘：环无双键的四氢萘：仅出仅出2或或1个吸收峰。个吸收峰。据此可鉴别区分两者据此可鉴别区分两者。2.IR光谱光谱木木脂脂素素常常的的取取代代基基为为羟羟基基、甲甲氧氧基基、亚亚甲甲二二氧氧基基、芳芳环环及及内酯环等，在内酯环等，在IR常出现现其特征吸收峰。常出现现其特征吸收峰。例如 扁柏脂素扁柏脂素苯苯环环 1600cm1600cm-1-1，1585cm1585cm-1-1和和1500cm1500cm-1-1 亚甲二氧基亚甲二氧基 936cm936cm-1-1 五元内酯环五元内酯环 176017601780cm1780cm-1-1 此外苯代萘型的不饱和内酯环结构，在此外苯代萘型的不饱和内酯环结构，在1760cm-1显示特征吸收。显示特征吸收。3.NMR谱谱（1）1H-NMR单环氧木脂素单环氧木脂素 许多单环氧木脂素具有对称结构的，其许多单环氧木脂素具有对称结构的，其C9C9、C9C9，C8C8、C8C8，C7C7、C7,C7,含氧取代基及芳环氢的信号对称性地由高含氧取代基及芳环氢的信号对称性地由高场至低场出现场至低场出现 例如例如加尔巴新加尔巴新归属值1.05(6H,d)H-9和H-91.78(2H,m)H-8和H-84.61(2H,d)H-7和H-75.96(4H,s)亚甲二氧基质子6.826.93芳环质子加尔巴新加尔巴新环木脂内酯环木脂内酯 用用1H-NMR谱可以区别上向和下向两种类型的环木脂内酯。谱可以区别上向和下向两种类型的环木脂内酯。内酯环上向内酯环上向4-苯代萘内酯苯代萘内酯H-l值约为值约为8.25H-l处羰基去屏区，位移低场。处羰基去屏区，位移低场。内酯环中亚甲基质子内酯环中亚甲基质子值值5.085.23C环与环与B环相互垂直，亚甲基质子处于环相互垂直，亚甲基质子处于C环的正屏蔽区，位移高场。环的正屏蔽区，位移高场。内酯环下向内酯环下向1-苯代萘内酯苯代萘内酯H-4值值7.67.7H-4不处羰基去屏区，位移高场。不处羰基去屏区，位移高场。内酯环中亚甲基质子内酯环中亚甲基质子值值5.325.52亚甲基质子不处于亚甲基质子不处于C环的正屏蔽区，位移低场。环的正屏蔽区，位移低场。双环氧木脂素双环氧木脂素 利用双环氧木脂素异构体的利用双环氧木脂素异构体的1H-NMR谱中谱中H-2和和H-6的的J值，值，判断两个芳香基是位于同侧还是位于异侧。判断两个芳香基是位于同侧还是位于异侧。反式偶合反式偶合J值相同值相同45Hz1H 2H 5H 6H 同侧同侧反式偶合反式偶合J值相同值相同45Hz1H 2H 5H 6H 异侧异侧反式偶合反式偶合J值值45Hz 顺式偶合顺式偶合J值值约约7Hz1H 2H 5H 6H 1H 2H 5H 6H 反式偶合反式偶合J值值45Hz 顺式偶合顺式偶合J值值约约7Hz（2）13C-NMR对对称称性性较较强强的的木木脂脂素素(简简单单木木脂脂素素、木木脂脂内内酯酯和和环环木木脂脂素素)有有如如下下13C-NMR特点：特点：全全对对称称的的木木脂脂素素化化合合物物C1C9位位碳碳的的值值与与C1-C9位位碳碳的的值相同，其它碳的化学位移也相同。值相同，其它碳的化学位移也相同。与与含含氧氧取取基基团团（羟羟基基或或甲甲氧氧基基）连连接接的的芳芳碳碳值值大大于于芳芳香香环环上其他位置上非含氧取基团（羟基或甲氧基）连接的碳。上其他位置上非含氧取基团（羟基或甲氧基）连接的碳。与与醇醇羟羟基基连连接接的的烷烷碳碳的的值值大大于于侧侧链链（C7C9，C7C9）非非醇羟基连接的烷碳醇羟基连接的烷碳一般酯羰基碳位于最低场，其一般酯羰基碳位于最低场，其值范围约为值范围约为165180。例如例如 化合物C-1132.4129.4131.7C-2111.7110.8112.8C-3146.6146.4148.9C-4143.7144.2146.9C-5114.3113.9110.8C-6121.5121.2121.7C-735.838.348.0C-843.740.948.2C-960.571.362.6C-1132.4129.5128.1C-2111.7111.3110.7C-3146.6146.5147.3C-4143.7144.3147.0C-5114.3114.3111.9C-6121.5121.9137.6C-735.834.533.2C-843.746.539.9C-960.5178.666.2OMe55.755.755.74MSEI-MS测定游离木脂素，可得到分子离子峰并发生苄基裂解。测定游离木脂素，可得到分子离子峰并发生苄基裂解。M+448m/z 151 m/z 181FAB 测定木脂素苷测定木脂素苷,可得到分子离子峰及脱糖基峰可得到分子离子峰及脱糖基峰Phyllanthostatin A 第四节第四节木脂素木脂素一、结构类型一、结构类型二、理化性质二、理化性质三、提取分离三、提取分离四、结构鉴定四、结构鉴定五、生物活性五、生物活性五、生物活性五、生物活性1.抗肿瘤作用 2.肝保护和抗氧化作用3.对中枢神经系统的作用如：镇静、兴奋作用4.血小板活化因子拮抗活性5.抗病毒作用6.平滑肌解痉作用7.毒鱼作用8.杀虫作用结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！153