中药新药临床试验相关问题与分析.ppt

1 主 要 内 容前 言中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点临 床 设 计 中 的 主 要 问 题 及 分 析临 床 报 告 中 的 主 要 问 题 及 分 析结 语 2 前 言中 药 新 药 研 究 的 基 本 过 程 中 医 理 论必 要 的 临 床 前 研 究 临 床 研 究 上 市 期 期 期 期 3 前 言临床研究 期 期 期 期 药 代耐 受 性探 索确 证扩 大 适 应 症 、 剂 量 、治 疗 方 案 、 初 步 效 应随 机 对 照 盲 法 重 复临 床 运 用 4 前 言中 药 新 药 临 床 研 究 应 符 合 临 床 研 究 的 一般 原 则中 药 新 药 有 其 特 点 ， 决 定 了 临 床 设 计上 有 特 别 需 要 关 注 的 地 方 5 前 言u中 药 新 药 临 床 为 什 么 会 有 特 殊 考 虑 ？1、 有 中 医 理 论 的 指 导2、 中 药 物 质 基 础 复 杂 6 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计三 、 符 合 中 医 特 点 的 疗 效 评 价 7 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用能 提 供 什 么 ？中医理论 对 病 因 病 机 的 认 识 适 应 症临 床 实 践 经 验 初 步 效 应对 药 性 、 处 方 认 识 剂 量 给 药 方 案 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 8 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用 因 此 ， 中 医 理 论 指 导 下 开 发 的 新 药 ：其 非 临 床 研 究 和 早 期 的 临 床 研 究 部 分 地被 中 医 理 论 所 代 替 ；其 效 应 特 点 、 评 价 标 准 均 应 体 现 中 药 特点 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 9 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用但 是 ： 对 于 中 药 新 药中医理论 三 因 制 宜 对 群 体 用 药 的 有 效 性 认 识 不 够随 证 加 减 对 长 期 运 用 的 安 全 性 认 识 不 够传 统 理 论 对 现 代 疾 病 认 识 有 待 深 化中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 10 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用因 此 ， 虽 然 有 中 医 理 论 指 导 ：仍 需 要 必 要 的 临 床 前 研 究 ， 尤 其 是 安 全性 评 估 ；仍 需 要 临 床 研 究 以 验 证 其 疗 效 ， 尤 其 是以 现 代 医 学 疾 病 为 研 究 对 象 者 ；仍 需 要 足 够 样 本 量 ， 以 观 察 群 体 、 长 期用 药 的 安 全 性 。 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 11 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用 哪 些 属 于 中 医 理 论 指 导 的 新 药 ？中药复方制剂 有效部位制 剂 有 效 成分 制 剂 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 12 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用因 此 ， 对 于 中 医 复 方 制 剂 -认 真 进 行 针 对 该 适 应 症 病 因 病 机 、治 法 、 处 方 、 药 味 的 中 医 理 论 研 究 ，并 清 晰 地 阐 述 ， 有 着 十 分 重 要 的 意义 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 13 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用进 行 理 论 研 究 的 目 的1、 用 中 医 理 论 阐 明 立 题 依 据 、 处 方 合 理 性 ；2、 说 明 对 于 临 床 前 有 效 性 的 支 持3、 提 供 临 床 设 计 中 所 需 的 信 息中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 14 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用基 本 内 容 ：1、 用 中 医 理 论 对 所 治 疾 病 的 病 因 病 机 进 行论 述 ；2、 根 据 病 因 病 机 所 确 定 的 治 法 与 处 方 的 论述 ； 处 方 中 药 味 的 论 述 ；3、 临 床 应 用 经 验 的 论 述 ： 处 方 来 源 及 演 变 、剂 型 、 给 药 方 式 、 疗 程 、 所 治 病 证 的 情况 、 各 种 标 准 、 效 果 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 15 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用问 题 ：1、 不 重 视 中 医 理 论 研 究 ：u表 现 为 ： 不 提 供 中 医 理 论 论 述 ； 或 提 供 的 资 料表 明 中 医 理 论 不 支 持 其 立 题 2、 理 法 方 药 不 一 致u表 现 为 ： 病 机 与 治 法 不 符 ； 治 法 与 处 方 组 成 不符 。3、 对 处 方 论 述 不 考 虑 其 综 合 功 效u表 现 ： 仅 是 单 味 药 物 的 功 效 堆 砌中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 16 一 、 中 医 理 论 的 指 导 作 用小 结1、 中 医 理 论 研 究 对 于 研 发 中 药 新 药 有 重 要意 义2、 临 床 设 计 时 需 考 虑 中 医 理 论 和 人 用 经 验提 供 的 信 息3、 应 重 视 理 论 研 究 及 文 献 资 料 的 撰 写中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 17 二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计中 药 按 注 册 分 类 分 为 11类 ， 新 药 按 物 质基 础 不 同 分 为 中 药 复 方 制 剂 、 有 效 部位 制 剂 、 有 效 成 分 制 剂 三 大 类不 同 的 物 质 基 础 ， 中 医 理 论 对 其 支 持 作用 程 度 不 同 ， 需 要 通 过 临 床 研 究 中 回 答的 问 题 也 不 同 ， 因 此 其 临 床 设 计 思 路 不同 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 18 二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计u复 方 制 剂 ：中 医 理 论 指 导 下 组 方 和 应 用 ；多 数 原 方 或 处 方 中 药 味 有 临 床 应 用 历 史 ；用 药 方 案 已 初 步 确 定 ；对 处 方 的 耐 受 性 已 有 一 定 认 识 ；对 一 些 现 代 医 学 疾 病 的 认 识 需 进 一 步 深 化中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 19 二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计u有 效 部 位 制 剂 ：多 数 来 源 于 中 医 理 论 ， 但 一 般 经 特 殊 工艺 提 取 富 集 了 某 类 物 质 ；大 部 分 无 临 床 应 用 经 验 ；对 剂 量 、 给 药 方 案 等 均 较 少 认 识 ；对 毒 性 的 认 识 已 不 能 用 其 来 源 的 传 统 药材 来 推 论 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 20 二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计u有 效 成 分 制 剂 ：经 特 殊 工 艺 提 取 富 集 了 某 种 单 体 成 分 ， 纯 度 高于 90%；基 本 不 能 用 中 医 理 论 指 导 用 药 ；一 般 无 临 床 用 药 经 验 ；对 用 法 用 量 、 耐 受 性 无 认 识 ；从 研 究 的 目 的 看 ， 在 于 增 强 作 用 强 度 ， 集 中 作用 靶 点 ， 因 此 ， 有 必 要 明 确 该 物 质 在 体 内 的 吸收 、 分 布 、 代 谢 、 排 泄 等 过 程 。中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 21 二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计u临 床 研 究 需 要 回 答 ：1、 复 方 制 剂 ： 验 证 中 医 理 论 指 导 的 临 床 疗 效和 安 全 性2、 有 效 部 位 制 剂 ： 人 体 耐 受 性 ； 剂 量 研 究 ；有 效 性 的 探 索 和 确 证 ； 安 全 性3、 有 效 成 分 制 剂 ： 人 体 吸 收 、 分 布 、 代 谢 、排 泄 规 律 ； 耐 受 性 ； 剂 量 研 究 ； 有 效 性 的 探 索和 确 证 ； 安 全 性 ； 必 要 时 进 行 药 物 相 互 作 用 研究 等 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 22 二 、 不 同 分 类 与 临 床 设 计中 药 新 药 二 期 临 床1、 探 索 什 么 ？-根 据 需 要 进 行 探 索例 如 ： 适 应 症 ， 剂 量 ， 初 步 效 应 ， 给 药 方案 2、 怎 么 探 索 ？-可 以 设 计 多 个 临 床 试 验 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 23 三 、 符 合 中 医 特 点 的 疗 效 评 价治 疗 目 的 ： 阴 平 阳 秘 ， 使 患 者 以 享 天 年 。重 视 症 状 疗 效 观 察 ： 包 括 与 疾 病 相 关 的和 不 相 关 的 症 状 改 善 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 24 三 、 符 合 中 医 特 点 的 疗 效 评 价 -对 于 一 些 目 前 不 能 治 愈 的 疾 病 ， 观 察患 者 生 存 质 量 的 提 高 是 非 常 有 意 义 的 ，也 是 中 医 疗 效 特 点 之 一 。1、 采 用 公 认 的 Q O L量 表2、 结 合 中 医 治 疗 疾 病 特 点 中 药 新 药 临 床 研 究 的 特 点 25 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析一 、 关 于 试 验 目 的二 、 关 于 有 效 性三 、 关 于 安 全 性 26 一 、 关 于 试 验 目 的1、 试 验 目 的 不 明 确 。2、 未 按 不 同 的 临 床 定 位 设 计 不 同 的 方案 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 27 一 、 关 于 试 验 目 的1、 各 试 验 的 目 的 不 明 确目 前 临 床 常 见 试 验 有 ：（ 1） 耐 受 性 试 验（ 2） 探 索 性 试 验（ 3） 确 证 性 试 验（ 4） 特 殊 规 定 的 试 验 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 28 一 、 关 于 试 验 目 的！ 不 同 的 试 验 应 有 不 同 的 目的 ， 因 而 有 不 同 的 设 计临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 29 一 、 关 于 试 验 目 的2、 未 按 不 同 的 临 床 定 位 设 计 试 验中 药 新 药 可 根 据 开 发 目 的 （ 临 床 定 位 ） 分为 ：针 对 病 因 和 发 病 机 理 的 治 疗 用 药 ；针 对 主 要 替 代 指 标 的 治 疗 药 ；缓 解 症 状 用 药 ；辅 助 用 药 ；增 效 、 减 毒 药 等 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 30 一 、 关 于 试 验 目 的怎 么 确 定 ？-根 据 中 医 理 论 和 人 用 经 验 ；-根 据 非 临 床 研 究 结 果 ；-根 据 二 期 临 床 研 究 结 果 ；-甚 至 开 发 者 的 意 愿 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 31 一 、 关 于 试 验 目 的例 如 ： 中 医 治 疗 糖 尿 病 这 一 适 应症 可 以 有 以 下 定 位 ：降 糖 药缓 解 症 状 药针 对 并 发 症 的 药 物 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 32 一 、 关 于 试 验 目 的辅 助 用 药 的 设 计考 虑 要 点 ：1、 明 确 用 药 目 标 ；2、 明 确 基 础 治 疗 目 标 ； 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 33 一 、 关 于 试 验 目 的举 例 说 明 -一 个 设 计 的 失 败 之 处 试 验 目 的 ： 观 察 XXXX丸 对 甲 状 腺 机 能 亢 进 症 阴虚 火 旺 证 候 的 临 床 疗 效 及 安 全 性 。 治 疗 组 ： XXXX丸 ， 口 服 每 次 4克 ， 每 日 3次 ； 病 情 为 轻 度 、 中 度 的 患 者 ， 加 服 他 巴 唑 ，每 次 5mg， 每 日 3次 ； 病 情 为 重 度 的 患 者 ， 加 服 他 巴 唑 ， 每 次10mg， 每 日 3次 ； 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 34 一 、 关 于 试 验 目 的 对 照 组 ： XXXX丸 安 慰 剂 ， 口 服 每 次 4克 ， 每 日 3次 ； 病 情 为 轻 度 、 中 度 的 患 者 ， 口 服 他巴 唑 ， 每 次 10mg， 每 日 3次 ； 病 情 为 重 度 的 患 者 ， 口 服 他 巴 唑 ，每 次 15mg， 每 日 3次 ； 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 35 一 、 关 于 试 验 目 的 疗 程 为 3个 月 。 在 试 验 期 间 ， 当 症 状 减 轻 或 消 失 ， 体重 逐 渐 恢 复 ， 心 率 减 慢 至 80次 /分 左 右 ，T3、 T4 检 查 在 正 常 范 围 以 内 ， 开 始 他 巴唑 减 量 ， 每 4周 左 右 递 减 他 巴 唑 5 mg， 保持 患 者 的 甲 状 腺 功 能 稳 定 在 正 常 状 态 ，逐 步 过 度 到 维 持 阶 段 。 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 36 一 、 关 于 试 验 目 的 评 价 者 的 疑 问 ： 在 两 组 基 础 有 效 治 疗 不 一 致 的 情 况 下 （ 即基 线 不 可 比 ） ， 加 载 中 药 治 疗 ， 不 能 评价 中 药 的 疗 效 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 37 一 、 关 于 试 验 目 的 研 究 者 的 想 法 ：（ 1） 一 般 来 说 ， 中 药 作 用 缓 慢 ， 而 甲 亢 患 者 如不 能 及 时 控 制 病 情 ， 易 发 生 甲 亢 危 象 ， 危 及 生命 安 全 ， 因 此 ， 从 临 床 用 药 安 全 性 角 度 考 虑 ，试 验 组 采 用 合 并 用 药 ；（ 2） 正 式 试 验 前 ， 曾 对 10例 病 人 进 行 了 预 试 验 ，给 服 XXXX丸 ， 未 加 用 他 巴 唑 ， 部 分 受 试 者 服药 一 、 二 周 T3、 T4无 变 化 因 此 不 愿 继 续 用 药完 成 试 验 ， 提 示 XXXX丸 临 床 起 效 较 慢 ， 因 此 ，从 受 试 者 依 从 性 角 度 考 虑 ， 试 验 组 采 用 合 并 用药 ； 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 38 一 、 关 于 试 验 目 的（ 3） 他 巴 唑 治 疗 甲 亢 存 在 量 效 关 系 ， 剂 量 不 足不 能 有 效 控 制 病 情 ， 因 此 ， 从 伦 理 学 角 度 考 虑 ，对 照 组 用 全 量 他 巴 唑 ；（ 4） 他 巴 唑 治 疗 甲 亢 ， 只 要 按 规 定 用 足 剂 量 ，“ 据 文 献 检 索 ， 其 有 效 率 几 乎 都 在 90%以 上 ” ，“ 如 试 验 组 采 用 他 巴 唑 全 剂 量 加 XXXX丸 ， 那么 所 留 下 的 可 反 映 XXXX丸 效 应 的 空 间 几 乎 就没 有 了 ” ， 因 此 ， 从 体 现 受 试 药 的 效 应 考 虑 ，试 验 组 用 半 量 他 巴 唑 加 受 试 药 物 ；（ 5） “ 他 巴 唑 耗 用 量 减 少 是 本 项 目 试 验 中 评 价受 试 药 的 一 个 效 应 指 标 ” 。 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 39 一 、 关 于 试 验 目 的审 评 人 员 的 疑 问 ：1、 半 量 的 他 巴 唑 对 患 者 的 疗 效 怎 样 ？ -无试 验 前 的 评 价 与 筛 选 ；2、 文 献 报 道 该 剂 量 （ 半 量 ） 对 部 分 患 者 是有 效 的 ；3、 该 试 验 也 不 能 说 明 此 中 药 能 在 多 大 程 度上 减 少 他 巴 唑 的 用 量 。 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 40 一 、 关 于 试 验 目 的！ 因 此 ， 不 同 的 临 床 定 位 ，应 用 不 同 的 设 计 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 41 关 于 有 效 性1、 未 按 确 定 的 目 的 进 行 设 计2、 基 线 可 比 性 方 面3、 疗 程 确 定 不 合 理4、 病 例 选 择 方 面5、 疗 效 判 断 方 面6、 对 照 药 选 择 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 42 二 、 关 于 有 效 性1、 不 根 据 确 定 的 目 的 进 行 设 计怎 样 说 明 药 物 有 效 ？有 以 下 三 种 方 式 ：（ 1） 说 明 一 种 治 疗 的 效 果 优 于 另 一 种 治 疗 的 效果 -优 效 性 试 验 。 如 ：安 慰 剂 对 照 的 有 效 性 试 验优 于 阳 性 对 照 药 的 有 效 性 试 验 目 的 ： 结 论 应 说 明 试 验 药 物 是 否 优 于 对 照 药临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 43 二 、 关 于 有 效 性（ 2） 两 种 治 疗 效 果 的 差 异 不 超 过 预 先 设 定的 范 围 -等 效 性 试 验 。 如 ：仿 制 药 时 证 明 两 者 具 有 相 同 的 效 果证 明 疫 苗 生 产 过 程 中 批 间 的 一 致 性临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 44 二 、 关 于 有 效 性（ 3） 证 明 新 的 治 疗 方 法 效 果 不 低 于 一 个 现有 的 治 疗 方 法 ， 其 结 果 在 预 先 设 定 的 范围 内 -非 劣 性 试 验 。 如 ：当 安 慰 剂 对 照 不 符 合 伦 理 学 要 求 时 ， 可通 过 与 已 上 市 药 的 非 劣 性 比 较 ， 来 建 立新 药 的 有 效 性 ；说 明 一 个 药 物 在 具 有 更 好 的 耐 受 性 的 同时 ， 疗 效 不 低 于 其 他 药 物 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 45 二 、 关 于 有 效 性目 前 的 问 题 ：？ 在 设 计 方 案 时 不 知 道 将 进 行 的 是 哪 一 类型 的 试 验？ 临 床 试 验 未 按 设 计 类 型 完 成？ 等 效 性 或 非 劣 性 试 验 设 计 时 因 为 阳 性 对照 药 缺 乏 历 史 数 据 而 遇 到 困 难临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 46 二 、 关 于 有 效 性？ 按 优 效 性 试 验 进 行 设 计 ， 未 得 出 最 后 的结 果 。 如 ： 与 对 照 组 比 较 ， P0.05， 得出 与 对 照 药 疗 效 相 似 的 错 误 结 论？ 应 进 行 非 劣 性 设 计 的 试 验 按 优 效 性 设 计 ，如 改 剂 型 品 种 ； 其 结 果 是 回 答 不 了 想 要 回 答 的 问 题临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 47 二 、 关 于 有 效 性呼 吁 ：1、 有 效 性 是 药 品 的 生 命 ， 应 重 视 中 药 新 药的 有 效 性 研 究 ；2、 科 学 设 计 ， 为 注 册 提 供 充 分 的 有 效 性 依据 ；3、 按 设 计 完 成 试 验 ， 不 要 局 限 于 最 低 病 例数 。 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 48 二 、 关 于 有 效 性2、 基 线 可 比 性 问 题 -重 要 的 因 素 未 考 虑（ 1） 病 情 ： 在 未 以 病 情 分 层 随 机 的 情 况 下 ，有 时 会 出 现 。 特 殊 的 情 况 是 ： 某 些 反 映 病 情 的 指 标 以均 数 来 进 行 两 组 比 较 时 ， 常 不 能 反 映 其实 际 情 况 ， 建 议 可 用 分 组 的 计 数 资 料 比较 ， 如 血 脂 、 血 压 等 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 49 二 、 关 于 有 效 性（ 2） 合 并 治 疗 ：在 设 计 阶 段 ， 合 并 治 疗 常 设 计 为 两 组 均 用 相同 的 合 并 治 疗 方 案 。但 一 些 情 况 下 ， 相 同 的 治 疗 方 案 并 不 意 味 着 对疗 效 评 价 的 影 响 相 同 ， 如 降 糖 药 、 降 压 药 等 ，因 为 其 用 药 的 个 体 化 要 求 ， 建 议 以 对 病 情 的 控制 作 为 可 比 性 考 虑 的 因 素 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 50 二 、 关 于 有 效 性3、 疗 程 确 定 不 合 理 ：表 现 ：1、 未 考 虑 疾 病 的 发 展 规 律 ， 不 能 排 除 疾 病自 愈 的 影 响2、 只 考 虑 疾 病 ， 不 考 虑 试 验 目 的临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 51 二 、 关 于 有 效 性4、 病 例 选 择 不 明 确 或 不 合 理？ 不 明 确 ： 仅 有 诊 断 、 辨 证 标 准 ， 但 纳 入 标 准 不明 确？ 不 合 理 ： 未 考 虑 临 床 的 实 际 情 况 ， 纳 入 病 人 太重 或 太 轻 ， 或 太 宽 ， 增 加 了 临 床 观 察 的 难 度临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 52 二 、 关 于 有 效 性？ 诊 断 标 准 未 采 用 最 新 、 公 认 的 标 准 ， 导 致 对 纳入 病 例 的 怀 疑？ 诊 断 标 准 和 辨 证 标 准 存 在 矛 盾 或 不 可 操 作 性临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 53 二 、 关 于 有 效 性5、 疗 效 评 价 方 面 ：？ 主 要 疗 效 指 标 与 试 验 目 的 不 符 合 ： 如 治 疗 糖 尿病 并 发 症 的 ， 将 血 糖 作 为 主 要 疗 效 指 标 ；？ 疗 效 评 价 标 准 不 符 合 最 新 公 认 标 准 ： 如 自 行 设 计 疗 效 判 断 标 准 而 又 未 提 供 充 分 证据 说 明 其 科 学 性 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 54 二 、 关 于 有 效 性6、 对 照 药 选 择 不 合 理 ：？ 如 对 照 药 无 此 功 能 ， 不 可 比 ； 或 有 此 适 应 症 但无 此 作 用 ， 如 治 疗 乙 肝 病 毒 的 药 ， 选 择 了 降ALT的 药 作 为 对 照 等？ 不 按 对 照 药 说 明 书 使 用 对 照 药 ；？ 对 照 药 不 是 公 认 有 效 的 药 物 ；临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 55 关 于 安 全 性1、 数 据 不 充 分2、 出 现 检 测 指 标 异 常 时 不 能 查找 原 因 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 56 三 、 关 于 安 全 性临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析 57 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析三 、 关 于 安 全 性 58 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析三 、 关 于 安 全 性 59 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析三 、 关 于 安 全 性 60 1、 安 全 性 数 据 不 充 分 ：？ 病 例 数 不 够 ： 很 多 病 例 缺 少 安 全 性 数 据 ， 导 致 对 该 药 的 安全 性 不 能 确 定 ， 影 响 品 种 上 市 ；？ 疗 程 不 够 ： 对 于 长 期 用 药 、 反 复 用 药 品 种 ， 应 有 长 期给 药 的 安 全 性 观 察 可 在 四 期 临 床 中 进 行临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析三 、 关 于 安 全 性 61 ？ 检 测 指 标 不 够 ： 只 进 行 了 三 大 常 规 、 肝 功 、 肾 功 、 心 电 图 观察 ， 缺 乏 针 对 品 种 或 疾 病 特 点 的 安 全 性 观 察 ，如 临 床 前 毒 理 实 验 提 示 可 能 对 肾 脏 有 一 定 损 害 ，设 计 时 未 设 计 更 为 灵 敏 的 肾 功 能 检 测 方 法 ； 对治 疗 肝 硬 化 腹 水 消 腹 水 的 药 物 ， 未 设 计 对 于 电解 质 的 观 察 等 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析三 、 关 于 安 全 性 62 （ 2） 缺 乏 对 安 全 性 数 据 出 现 异 常 时 的 随 访设 计 ， 导 致 总 结 时 不 能 查 找 原 因？ 统 计 时 才 发 现 异 常 检 测 指 标 ；？ 未 对 异 常 检 测 指 标 进 行 复 查 ；？ 对 出 现 异 常 检 测 指 标 的 病 例 无 详 细 的 其 他 表现 的 说 明 临 床 设 计 中 主 要 问 题 及 分 析三 、 关 于 安 全 性 63 临 床 报 告 中 常 见 问 题 分 析1、 对 试 验 方 案 描 述 太 简 略2、 报 告 的 方 式 不 利 于 评 价3、 对 不 良 事 件 或 异 常 检 测 指 标的 判 断 不 符 合 医 学 逻 辑 64 1、 对 试 验 方 案 描 述 太 简 略？ 对 随 机 、 盲 法 未 详 细 描 述 ， 导 致 对 该 试验 水 平 评 价 的 难 度 ；？ 对 给 药 方 案 描 述 不 清 ， 导 致 对 整 个 试 验用 药 不 能 产 生 清 晰 概 念 ， 且 不 利 于 指 导临 床 合 理 用 药？ 对 于 应 该 提 供 的 细 节 不 提 供 ： 如 对 照 药说 明 书 等 临 床 报 告 中 常 见 问 题 分 析 65 2、 报 告 方 式 不 利 于 评 价（ 1） 对 已 取 得 的 数 据 未 采 取 正 确 的 报 告 方 式如 ： 对 基 线 可 比 性 ， 对 一 些 计 量 指 标 仅 用 均 数 比较 难 以 说 明 问 题 ； 对 安 全 性 检 测 指 标 ， 仅 比 较了 治 疗 前 后 或 两 组 之 间 的 均 数 ， 未 对 出 现 异 常的 所 有 病 例 均 进 行 分 析 等应 该 ： 分 析 所 有 异 常 指 标 出 现 病 例 的 详 细 情 况临 床 报 告 中 常 见 问 题 分 析 66 3、 对 不 良 事 件 或 异 常 检 测 指 标 判断 不 符 合 医 学 逻 辑原 因 ： 设 计 时 未 设 计 随 访 ， 无 法 找 出 合理 原 因仅 以 检 测 误 差 、 与 原 发 病 有 关 、 与 感 冒有 关 等 含 糊 的 语 言 来 说 明 与 治 疗 药 物 无关 ， 缺 乏 可 信 性 临 床 报 告 中 常 见 问 题 分 析 67 结 语一 、 中 药 新 药 临 床 研 究 需 要 在 思 路上 创 新二 、 体 现 中 药 特 点 的 评 价 方 法 需 要进 行 广 泛 的 基 础 研 究三 、 中 药 新 药 临 床 研 究 的 质 量 需 进一 步 提 高