传出神经系统的药理学概论

第 五 章 传 出 神 经 系 统 的 药 理 学 概 论第 一 节 概 述第 二 节 传 出 神 经 系 统 的 递 质 及 受 体第 三 节 传 出 神 经 系 统 的 生 理 效 应第 四 节 传 出 神 经 系 统 药 物 的 作 用 方 式 和 分 类 第一节 概 述 一 、 传 出 神 经 系 统 的 解 剖 学 分 类 自 主 神 经 运 动 神 经 交 感 神 经副 交 感 神 经 心 肌平 滑 肌腺 体神 经 节 换 元骨 骼 肌 二 、 传 出 神 经 按 递 质 分 类 1.胆 碱 能 神 经 （ 1） 全 部 交 感 神 经 和 副 交 感 神 经 的节 前 纤 维（ 2） 全 部 副 交 感 神 经 的 节 后 纤 维（ 3） 运 动 神 经（ 4） 少 数 交 感 神 经 的 节 后 纤 维2.去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 ： 绝 大 部 分 交 感 神 经 节 后 纤 维 。AchNA NA Ach副 交 感 神 经 神经中枢 运 动 神 经交 感 神 经 Ach :胆 碱 能 神 经NA:去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经神 经 递 质 第 二 节 传 出 神 经 系 统 的 递 质 及 受 体 传 出 神 经 突 触 的 超 微 结构 ： 突 触 前 膜 、 突 触 间 隙 、突 触 后 膜 、 囊 泡 (递 质 )、受 体 。一 、 传 出 神 经 的 突 触 结 构 囊 泡(内 有 递 质 )胆 碱 酯 酶 受 体 传导方向 二 、 传 出 神 经 系 统 的 递 质 递 质 (配 体 、 药 物 )： 从 神 经 末 梢 释 放的 传 递 神 经 冲 动 的 化 学 物 质 。受 体 ： 能 与 药 物 特 异 性 结 合 ， 能 传递 信 息 和 产 生 药 理 效 应 的 细 胞 蛋 白部 分 。 传 出 神 经 递 质 的 药 动 学 : （ 1） 合 成 ： 在 胆 碱 能 神 经 内 合 成 胆 碱 + 乙 酰 辅 酶 A 乙 酰 胆 碱（ 2） 贮 存 在 囊 泡 内（ 3） 释 放 ： 胞 裂 外 排 （ 需 Ca2+参 与 ）（ 4） 消 失 ： Ach 胆 碱 酯 酶 （ AchE） 胆 碱 +乙 酸（一）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） （二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 酪 氨 酸 酪 氨 酸 羟 化 酶 多 巴 多 巴 脱 羧 酶 多 巴 胺 多 巴 胺 - 羟 化 酶 NA NA，反馈性抑制（ 1） 合 成 ： 在 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 内 氧 甲 基 转 移 酶 (COMT)； 单 胺 氧 化 酶 (MAO)。 （ 2） 贮 存 在 囊 泡 内（ 3） 释 放 ： 胞 裂 外 排 （ 需 Ca2+参 与 ）（ 4） 消 失 ： 摄 取 1 ： 大 部 分 被 突 触 前 膜 摄 取 贮 存在 囊 泡 中 。 摄 取 2 ： 小 部 分 被 非 神 经 组 织 重 摄 取 ，最 后 被 COMT和 MAO灭 活 。 氧 甲 基 转 移 酶 (COMT)； 单 胺 氧 化 酶 (MAO)。 三 、 传 出 神 经 系 统 的 受 体 （一）胆碱受体 1 M(毒蕈碱型)胆碱受体(M-R)：又 可 分 为 3种 亚 型 ，M1 R：主 要 分 布 于 胃 壁 细 胞 、 神 经 节 、 CNS；M2 R：主 要 分 布 在 心 脏 、 脑 、 平 滑 肌 等 ；M3 R：分 布 于 外 分 泌 腺 、 平 滑 肌 、 血 管 内 皮 、 脑 、自 主 神 经 节 。 2 N（ 烟 碱 型 ）胆碱受体 （ N-R ） 主 要 分 布 在 神 经 节 、 骨 骼 肌 和 CNS。又 分 为 N1受 体 和 N2受 体 。 能 与 NA结 合 的 受 体 。 可 分 为 两 大 类 ， 即 型 肾 上 腺 素 受 体 （ -R） 和 型 肾 上 腺 素受 体 （ -R） 。（二）肾上腺素受体 1肾上腺素受体（ -R） ： 又 可 分 为 ： 1-R： 主 要 分 布 在 血 管 平 滑 肌 、 瞳 孔 开 大 肌 、心 脏 和 肝 脏 。 2-R ： 主 要 分 布 神 经 末 梢 突 触 前 膜 。 2肾上腺素受体（ -R ） ， 可 分 为 3种 亚 型 。 1 -R ： 主 要 分 布 于 心 脏 、 肾 小 球 旁 系 细 胞 。 2 -R ： 主 要 分 布 于 平 滑 肌 、 骨 骼 肌 血 管 、 肝 等 。3 -R ： 主 要 分 布 在 脂 肪 细 胞 。 第三节 传 出 神 经 系 统 的 生 理 效 应 A: 样 作 用 1样 作 用 神 经 节 兴 奋 2样 作 用 骨 骼 肌 收 缩 样 作 用 ： 皮 肤 、 粘 膜 、 内 脏 血 管 收 缩 ，( -R兴 奋 ) 外 周 阻 力 升 高 ， 血 压 增 高 。 B:C: 样 作 用 ： 心 脏 兴 奋 ( 1-R) ( -R兴 奋 ) 支 气 管 平 滑 肌 扩 张 ( 2-R ) 骨 骼 肌 血 管 扩 张 ( 2-R) 。 心 血 管 方 面 肾 上 腺 素 受 体 占 优 势 ，平 滑 肌 、 腺 体 方 面 胆 碱 能 受 体 占 优 势 。D: M1 -R： 胃 酸 分 泌 增 加 、 中 枢 兴 奋 M2 -R： 心 脏 抑 制 M3-R： 平 滑 肌 收 缩 、 腺 体 分 泌 增 加 、 瞳 孔 缩 小 、 血 管 平 滑 肌 松 弛 。 1. M胆碱受体(M-R) 神 经 节 兴 奋骨 骼 肌 收 缩N1-RN2-RN -R 2. N胆碱受体（ N -R） 1- R 皮 肤 、 粘 膜 及 内 脏 血 管 平 滑 肌 收 缩 瞳 孔 扩 大 2- R 突 触 前 膜 负 反 馈 调 节 NA释 放 肾 上 腺 素 受 体 （ - R） 1- R 心 脏 兴 奋 肾 上 腺 素 受 体 （ -R） 2- R 骨 骼 肌 血 管 -扩 张 冠 脉 血 管 、 支 气 管 平 滑 肌 -松 弛 突 触 前 膜 正 反 馈 调 节 NA释 放 .3. 肾 上 腺 素 受 体 能 与 多 巴 胺 结 合 的 受 体 。DA-R： 肾 、 肠 系 膜 、 心 、 脑 血 管 扩 张 4. 多 巴 胺 受 体 （ DA-R） ： 1、 直 接 作 用 于 受 体 胆 碱 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 胆 碱 受 体 阻 断 药 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药第四节 传出神经系统药物的 作用方式和分类 一 、 传 出 神 经 系 统 药 物 的 作 用 方 式 2、 影 响 递 质（ 1） 影 响 递 质 的 释 放 ： 促 进 NA释 放 (麻 黄碱 ) 、 促 进 Ach释 放 (氨 甲 酰 胆 碱 )（ 2） 影 响 递 质 的 转 化 ： 抗 胆 碱 酯 酶 药 （ 新斯 的 明 ）（ 3） 影 响 递 质 的 转 运 和 贮 存 ： 抑 制 NA再 摄取 （ 利 血 平 ） 二 、 传 出 神 经 系 统 药 物 的 分 类 主 要 按 其 作 用 性 质 和 对 不 同 类 型 受 体 的 选 择 性 来 分 类 。 1. 胆 碱 激 动 药胆 碱 受 体 激 动 药抗 胆 碱 酯 酶 药 （ 新 斯 的 明 ） 、 激 动 药 （ Ach） 激 动 药 （ 毛 果 芸 香 碱 ） 激 动 药 （ 烟 碱 ） 2. 胆 碱 受 体 阻 断 药 - 阻 断 药 ： 阿 托 品 、 东 莨 菪 碱 等 阿 托 品 的 合 成 代 用 品 ： 后 马 托 品M1-R阻 断 药 ： 哌 仑 西 平 - 阻 断 药 （ 美 加 明 ） 2 - 阻 断 药 （ 琥 珀 酰 胆 碱 ）胆 碱 酯 酶 复 活 药 （ 碘 解 磷 定 ） 3. 肾 上 腺 素 激 动 药 1、 2-R 激 动 药 ： ISO(异 丙 肾 上 腺 素 ) 1-R 激 动 药 ： 多 巴 酚 丁 胺 2-R 激 动 药 ： 沙 丁 胺 醇 、 R 激 动 药 ： AD、 麻 黄 碱 、 、 DA R 激 动 药 ： DA(多 巴 胺 ) 1、 2-R 激 动 药 ： NA、 间 羟 胺 1-R 激 动 药 ： 新 福 林 -R 激 动 药 -R 激 动 药 4. 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 -R 阻 断 药 -R 阻 断 药 1 2-R 阻 断 药 （ 酚 妥 拉 明 ） 1-R 阻 断 药 （ 哌 唑 嗪 ） 1、 2-R 阻 断 药 （ 普 萘 洛 尔 ） 1-R 阻 断 药 （ 阿 替 洛 尔 ） 、 -R 阻 断 药 （ 拉 贝 洛 尔 ） 练 习 题 1、 胆 碱 能 神 经 包 括 ：（ 1） 全 部 交 感 神 经 和 副 交 感 神 经 的 节 前 纤 维（ 2） 全 部 副 交 感 神 经 的 节 后 纤 维（ 3） 运 动 神 经（ 4） 少 数 交 感 神 经 的 节 后 纤 维2、 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 包 括 ：绝 大 部 分 交 感 神 经 节 后 纤 维 3、 骨 骼 肌 运 动 终 板 膜 上 受 体 是 ：A、 M受 体 B、 N1受 体 C、 N2受 体 D、 受 体 E、 受 体 C 4、 受 体 主 要 分 布 于 ：A、 心 脏 B、 腺 体 C、 神 经 节 D、 平 滑 肌 E、 虹 膜 A