抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用

抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用 研 究 背 景v 骨 质 疏 松 症 （ Osteoporosis， OP） 是 以 骨 质 量 丢失 、 骨 组 织 退 变 、 骨 密 质 变 薄 、 骨 强 度 降 低 、 易于 骨 折 等 为 特 征 的 老 年 性 骨 代 谢 疾 病 。v 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 是 由 于 雌 激 素 水 平 的 降 低 导 致骨 代 谢 的 不 平 衡 ， 造 成 骨 形 成 不 足 ， 骨 吸 收 亢 进 ，这 是 绝 经 后 骨 质 疏 松 发 生 的 主 要 原 因 ， 但 具 体 的机 制 仍 不 明 确 。 v 近 年 来 有 研 究 发 现 ， 活 性 氧 （ Reactive oxygen species） 与 骨 质 疏 松 病 理 发 生 密 切 相 关 ， ROS的增 加 是 老 年 性 及 绝 经 后 等 原 发 性 骨 质 疏 松 症 发 生的 重 要 因 素 。v 骨 质 疏 松 的 治 疗 目 前 主 要 有 两 类 药 物 ： 一 类 是 骨吸 收 抑 制 剂 ， (钙 制 剂 、 维 生 素 D、 雌 激 素 )等 ；另 一 类 是 骨 形 成 促 进 剂 ， 如 氟 化 物 及 甲 状 旁 腺 激素 等 。 研 究 背 景 v 抗 氧 化 剂 治 疗 可 能 是 防 治 骨 质 疏 松 症 的 一 种 有效 途 径 。 然 而 目 前 在 整 体 水 平 上 利 用 抗 氧 化 剂治 疗 骨 质 疏 松 症 还 少 见 报 道 。 v 以 去 卵 巢 大 鼠 为 模 型 ， 采 用 几 种 抗 氧 化 剂 单 独及 联 合 用 药 ， 探 讨 在 动 物 水 平 有 效 的 抗 氧 化 剂防 治 骨 质 疏 松 症 的 方 案 ， 为 将 来 可 能 的 临 床 应用 抗 氧 化 剂 治 疗 骨 质 疏 松 症 提 供 实 验 依 据 。研 究 内 容 与 意 义 第 一 部 分 去 卵 巢 大 鼠 骨 质 疏 松 模 型 的 建 立 方 法v 4月 龄 雌 性 SD大 鼠 (300g)55只 ， 随 机 取 40只 行双 侧 卵 巢 切 除 术 。 15只 行 假 手 术 （ 从 背 侧 进 入腹 腔 ， 找 到 卵 巢 后 只 切 除 一 小 段 脂 肪 ） 。 术 后给 予 抗 生 素 3天 ， 正 常 喂 食 。v 3个 月 后 随 机 从 手 术 组 和 假 手 术 组 各 取 5只 大 鼠检 测 骨 质 疏 松 的 形 成 。 1.股 骨 及 腰 椎 密 度 的 改 变 组 别 股 骨 密 度 （ g/cm2） 腰 椎 密 度 （ g/cm2） 假 手 术 组 0.21132 0.01126 0.18974 0.01713 手 术 组 0.18970 0.01408# 0.16710 0.07826# #： P0.05 SX 2.体 重 、 子 宫 湿 重 的 改 变 组 别 体 重 （ g） 子 宫 湿 重 （ g） 假 手 术 组 333.000042.5617 0.75200.2295 手 术 组 403.600048.5057# 0.24400.0555# #： P0.05 SX 3.左 侧 股 骨 生 物 力 学 的 改 变 组 别 最 大 载 荷 （ N） 破 坏 桡 度 （ mm） 假 手 术 组 132.7210 13.7403 0.5856 0.0857 手 术 组 114.2844 10.6232# 0.5157 0.0207* #： P0.05 SX 4.血 清 生 化 指 标 的 改 变Ca( mmol/l) 2.20800.08556 2.49000.2483 #P(umol/l) 1.88600.2074 2.37800.8399 * 肌 酐 (umol/l) 56.006.89 44.204.15 #ALP(IU/L) 74.2016.12 92.0019.46 *OH (U/ml) 415.5280114.98029 581.084039.57018 #MDA(nmol/ml) 3.33400.6498 6.60602.0147 # SOD(U/ml) 139.15004.4317 97.802033.6716 # GSH-PX(酶 活 力 单 位 ) 1219.236158.3120 1186.260291.4429* #： P0.05 组 别 假 手 术 组 手 术 组 结 论v 骨 质 疏 松 模 型 建 立 成 功 ；v 去 卵 巢 骨 质 疏 松 模 型 大 鼠 血 清 中 活 性 氧 增 加 ， 抗 氧 化 成 分 减 少 。 第 二 部 分 抗 氧 化 剂 治 疗 去 卵 巢 骨 质 疏 松 大 鼠 方 法v 抗 氧 化 剂 ： GSH 、 VC 、 VE v 分 组A组 ： 假 手 术 B组 ： 去 卵 巢 生 理 盐 水C组 ： VC（ 750mg/kg.d） +VE（ 250mg/kg.d ）D组 ： GSH（ 125mg/kg.d ）E 组 ： VC +VE +GSH v治 疗 3个 月 后 检 测 治 疗 效 果 1.股 骨 及 腰 椎 密 度 的 改 变组 别 股 骨 密 度 （ g/cm2） 腰 椎 密 度 （ g/cm2）A组 0.2211 0.0137 0.1933 0.0045B组 0.1890 0.0050 # 0.1716 0.0103 #C组 0.1977 0.01101 0.1810 0.0066D组 0.1991 0.0118 0.1706 0.0086E组 0.2032 0.0159 # 0.1918 0.0102 # #： P0.05 A、 B之 间 有 意 义 ； B、 E之 间 有 意 义 2.体 重 、 子 宫 湿 重 的 改 变A组 357.900 36.274 0.8577 0.3505B组 390.250 31.458 0.0965 0.0167 #C组 367.667 9.713 0.09350.0439 #D组 363.833 11.566 0.2374 0.0262 #E组 364.000 50.879 0.19160.0796 # 组 别 体 重 （ g） 子 宫 湿 重 （ g） 3.血 清 生 化 指 标 的 改 变A组 2.5100 0.0436 2.0133 0.3786 72.00 12.12 77.67 2.08B组 2.4600 0.0966 2.0750 0.6150 73.25 4.65 144.75 37.50 #C组 2.2200 0.0424 1.26500.2051 77.00 12.73 82.00 26.87 #D组 2.3640 0.0669 1.7040 0.2663 59.60 3.51 116.40 12.48E组 2.1633 0.1102 1.80670.2250 70.12 11.09 117.67 58.02 组 别 Ca P Cr ALP ( mmol/l) ( nmol/l) (umol/l) (IU/L) A组 364.06 72.97 5.37 1.44 154.14 6.64 744.13 110.89B组 546.05 86.93 # 11.08 3.27 # 73.71 21.48 # 638.48 95.36C组 403.40 91.49 8.551.75 132.56 53.40 # 700.44 46.11D组 393.37 111.69 # 8.29 3.26 119.7115.78 # 717.39 100.48E组 401.60 15.71 # 10.641.39 119.07 8.99 # 813.91 69.02 组 别 OH MDA SOD 全 血 GSH-PX (U/ml) (nmol/ml) （ U/ml) (酶 活 力 单 位 ) 结 论v 抗 氧 化 剂 VC 、 VE 、 GSH对 去 卵 巢 骨 质 疏 松 大鼠 模 型 有 一 定 治 疗 作 用 ， VC 、 VE 、 GSH 三者 联 合 用 药 治 疗 效 果 稍 优 于 VC VE 和 GSH 组 。v 预 防 和 治 疗 结 合 ， 联 合 使 用 多 种 药 物 。 下 一 步 工 作v抗 氧 化 剂 在 骨 质 疏 松 形 成 中 的 机 制 研 究v瘦 素 （ leptin）