抗原递呈细胞与

第 十 四 章 抗 原 递 呈 细 胞 与 抗 原的 处 理 及 递 呈 第 一 节 抗 原 递 呈 细 胞 的 概 念 、种 类 一 、 概 念抗 原 递 呈 细 胞 是 指 能 表 达 被 特 异 性 T淋巴 细 胞 识 别 的 抗 原 肽 MHC分 子 复 合 体 的任 何 细 胞 。 二 、 种 类 专 职 性 抗 原 递 呈 细 胞 : 巨 噬 细 胞 、 树 突 状 细 胞 、 B细 胞 APC 非 专 职 性 抗 原 递 呈 细 胞 ： 内 皮 细 胞 、 纤 维 母 细 胞 、 上 皮 及 间 皮 细 胞 第 二 节 单 核 巨 噬 细 胞 对 抗原 的 处 理 递 呈 一 、 M 对 Ag的 摄 取 和 处 理（ 一 ） 巨 噬 细 胞 对 抗 原 的 摄 取 和 处 理摄 取 有 三 种 方 式1、 吞 噬 作 用 是 指 细 胞 吞 入 较 大 分 子或 固 体 （ 如 细 菌 ， 细 胞 碎 片 等 ） 。 细 胞 膜 包 裹 形 成 吞 噬 体 2、 胞 吞 作 用 指 细 胞 膜 接 触 大 分 子 或颗 粒 状 物 质 后 ， 将 其 包 围 形 成 小 泡 ， 并 吞 入细 胞 内 的 转 运 过 程 ， 又 称 内 化3、 受 体 介 导 的 胞 吞 作 用 是 一 种 特 异性 很 强 的 胞 吞 作 用 ， 大 分 子 物 资 首 先 被 细 胞膜 上 的 特 异 性 识 别 并 与 之 结 合M 表 面 受 体 主 要 FCR、 补 体 受 体 （ 二 ） M 对 Ag的 递 呈首 先 在 细 胞 内 溶 酶 体 的 酸 性 环 境 中 加 工处 理 。 使 之 降 解 为 多 肽 片 段 ， 在 此 过 程中 ， 大 部 分 抗 原 被 降 解 后 丧 失 了 抗 原 性 ，只 有 小 部 分 抗 原 肽 保 留 在 细 胞 膜 上 。 细胞 膜 上 的 抗 原 肽 ， 加 工 处 理 后 与 MHC类 分 子 结 合 成 复 合 物 。 第 三 节 树 突 状 细 胞 (DC)对 抗 原的 处 理 和 递 呈 一 、 DC来 源多 能 造 血 干 细 胞 髓 系 ： 单 核 ， 粒 细 胞共 有 的 祖 细 胞淋 巴 系 ： T,NK细 胞 所 共 有 的 祖 细 胞 二 、 DC的 重 要 表 面 标 志人 CD的 主 要 标 志 为 CD1a,CD11c及 CD83。DC还 表 达 可 特 异 性 结 合 病 原 微 生 物 的 受体 以 及 FCR，这 些 分 子 主 要 参 与 抗 原 的 摄 取DC还 表 达 MHC 类 分 子 ， 辅 助 刺 激 分子 CD80和 CD86。 DC还 能 分 泌IL1,IL6,IL8,L12,TNF- ,IFN- 等 细 胞 因子 。 参 与 机 体 的 免 疫 调 节 。 三 、 递 呈 和 处 理 Ag（ 一 ） 摄 取 Ag： 三 条 途 径1、 吞 噬 作 用 ： DC吞 噬 能 力 不 强 ， 而 在 发 育 某些 特 定 阶 段 ， 具 有 一 定 的 吞 噬 功 能2、 巨 吞 噬 作 用 ： 由 膜 皱 褶 和 形 成 大 量 泡 的 液相 内 吞 作 用 。 DC可 吞 入 非 常 大 量 的 液 体 ， 由巨 吞 饮 作 用 不 用 使 Ag得 到 递 呈 。3、 受 体 介 导 得 内 吞 作 用 ： 受 体 介 导 得 内 吞 具有 高 效 性 ， 选 择 性 及 饱 和 性 得 特 点 。借 助 细 胞 膜 表 面 得 受 体 可 以 有 效 的 捕 捉 到 浓度 很 低 的 相 应 。 DC不 表 达 特 异 性 受 体 ， 但 表达 FCrR 受 体 ， 可 有 效 捕 捉 抗 原 抗 体 复 合 物 。 （ 二 ） DC对 Ag的 递 呈 外 来 抗 原 物 质 被 DC摄 入 后 ， 经 蛋 白 酶 溶 解 处 理 与 MHC 类 分 子 结 合 ， 形 成 复 合 物 表 达 于 DC表 面 递 呈 给 CD4+淋 巴 细 胞 可 强 烈 激 发CD4+T细 胞 克 隆 增 殖 DC内 抗 原 肽 的 产 生 与 MHC 类 分 子 的 结 合 可 存 在 两个 不 同 部 位 ： 一 、 是 主 要 部 位 MHC 类 器 官 二 、 是 次 要 部 位 早 期 内 吞 体 由 DC经 巨 胞 饮 及 吞 噬 两 种 方 式 摄 入 的 外 源 性 抗 原 ，亦 可 以 通 过 胞 浆 的 TAP依 赖 途 径 或 内 吞 体 的 TAP非 依赖 途 径 以 MHC 类 分 子 递 呈 给 CD8+T细 胞 。 (三 ) DC与 免 疫 激 活 和 免 疫 耐 受 1、 DC对 T、 B细 胞 具 有 直 接 或 间 接 的 激 活 作 用 DC递 呈 于 DC膜 表 面 丰 富 的 抗 原 肽 MHC 类 分 子 复 合体 ， 抗 原 肽 MHC 类 分 子 复 合 体 为 相 应 CD8+,CD4+T细 胞 的 结 合 提 供 分 子 基 础 。 DC为 T细 胞 提 供 抗 原 肽 MHC分 子 复 合 体 第 一信 号 成 熟 DC表 达 高 水 平 辅 助 刺 激 分 子 B7 第 二信 号 高 表 达 黏 附 分 子 ICAM（ CD54） 是 T细 胞 受 体 LFA-1的配 体 ， 有 利 于 和 T细 胞 进 一 步 结 合 临 床 用 途 ： 可 将 DC用 于 病 原 微 生 物 感 染 或 肿 瘤 的 治 疗 如 应 用 病 原 体 在 体 致 敏 的 DC过 继 回 输 的 方 式 治 疗 多种 感 染 性 疾 病 ， 应 用 肿 瘤 抗 原 致 敏 的 DC回 输 机 体 治 疗 2、 诱 导 免 疫 耐 受DC是 目 前 发 现 的 在 胸 腺 内 对 发 育 过 程 中 T细胞 进 行 阴 性 选 择 的 最 主 要 的 细 胞 。 通 过 排 除自 身 应 答 克 隆 ， 参 与 中 枢 免 疫 耐 受 的 诱 导 。在 移 植 免 疫 中 ， 供 体 的 非 成 熟 DC倾 向 于 诱 导免 疫 耐 受 ， 而 成 熟 DC倾 向 于 诱 导 免 疫 排 斥 。因 此 ， 假 如 预 先 去 除 移 植 物 中 DC或 用 非 成 熟DC诱 导 耐 受 ， 均 可 延 长 同 种 移 植 物 的 存 活 时间 第 四 节 B细 胞 对 抗 原 的 处 理 及递 呈 B细 胞 不 仅 能 在 体 外 将 蛋 白 质 抗 原 有 效 的 递 呈 给 T细胞 ， 在 体 内 也 能 发 挥 抗 原 递 呈 作 用 。 B细 胞 的 抗 原 递 呈 和 B细 胞 表 面 表 达 的 BCR有 关 。 活 化 的 B淋 巴 细 胞 能 表 达 丰 富 的 MHC 类 分 子 。 因 而具 有 加 工 抗 原 和 递 呈 Ag给 T细 胞 。 通 过 二 种 方 式 ： 1、 内 吞 抗 原 非 特 异 性 的 胞 饮 作 用 2、 Sm Ig抗 原 特 异 性 受 体 介 导 经 加 工 的 抗 原 与 类 分 子 结 合 后 ， 再 表 达 于 B细 胞 表 面而 被 T细 胞 识 别 。 CD4+细 胞 识 别 抗 原 递 呈 细 胞 上 抗 原 肽 MHC 类 分 子复 合 体 。 CD8+细 胞 识 别 靶 细 胞 抗 原 肽 MHC 类 分 子复 合 体 。 因 此 抗 原 递 呈 的 确 切 含 义 ： 抗 原 递 呈 细 胞 加 工 处 理 ， 降 解 为 多 肽 片 段 ， 与 MHC分 子 结 合 为 多 肽 MHC分 子 复 合 体 ， 转 移 至 细 胞 表 面与 表 面 的 TCR结 合 。 TCR-抗 原 肽 -MHC分 子 三 联 体 再被 递 呈 给 T淋 巴 细 胞 的 全 过 程 。 外 来 抗 原 （ 来 源 于 细 胞 外 的 ） 如 被 吞 噬 的 细 胞 ， 细 菌等 ， 被 递 呈 给 CD4+细 胞 内 源 抗 原 （ 细 胞 内 合 成 的 抗 原 ） 如 被 表 达 病 毒 感 染 的细 胞 合 成 病 毒 蛋 白 和 肿 瘤 内 合 成 的 蛋 白 。 有 效 的 和MHC 类 分 子 结 合 ， 被 递 呈 给 CD8+细 胞 。 wT细 胞 一 般 不 能 识 别 可 溶 性 游 离 抗 原 ， 只 能 识 别 细胞 表 面 与 MHC结 合 的 抗 原 肽 ， 不 管 外 源 性 Ag或 内源 性 Ag抗 原 ， 均 需 经 加 工 处 理 ， 形 成 抗 原 肽 MHC复 合 体 ， 转 运 到 细 胞 表 面 。wMHC 类 分 子 主 要 表 达 于 有 核 细 胞 细 胞 表 面wMHC 类 分 子 主 要 表 达 于 抗 原 递 呈 细 胞 表 面 ： 巨噬 细 胞 ， DC， B， 胸 腺 上 皮 细 胞 ,处 理 外 源 性 抗 原 . 本 章 小 结 在 机 体 免 疫 应 答 过 程 中 ， 最 主 要 的 抗 原 递 呈 细 胞 是M ， DC， 及 B细 胞 1、 M 是 机 体 内 功 能 最 为 活 跃 的 细 胞 之 一 。 在 机 体防 御 体 系 及 递 呈 来 源 于 细 菌 等 感 染 性 微 生 物 的 抗 原 中 ，发 挥 了 重 要 作 用 2、 DC是 体 内 功 能 最 强 的 和 最 重 要 的 抗 原 递 呈 细 胞 。是 机 体 免 疫 应 答 的 始 动 者 ， 能 够 是 初 始 T细 胞 进 行 增殖 。 3、 B细 胞 也 能 递 呈 抗 原 肽 而 活 化 T细 胞 和 M 4、 外 源 性 抗 原 通 过 MHC 类 分 子 递 呈 抗 原 内 源 性 抗 原 通 过 MHC 类 分 子 递 呈 抗 原