临床试验设计方案的撰写邓伟

临 床 试 验 设 计 方 案 的 撰 写 临 床 试 验 方 案 设 计 的 重 要 性 确 保 受 试 者 的 权 益 和 确 保 临 床 试 验 的 科 学性 试 验 能 否 顺 利 进 行 结 果 是 否 正 确 、 结 论 是 否 可 靠 获 得 知 情 同 意 临 床 试 验 方 案 （ Protocol） 详 细 说 明 研 究 目 的 及 如 何 进 行 试 验 科 学 设 计 部 分 :背 景 、 目 的 、 假 设 、 所 选 设 计 等 操 作 部 分 ： 实 验 步 骤 的 详 细 说 明 遵 守 赫 尔 辛 基 宣 言 原 则 ， 符 合 GCP要求 和 我 国 药 品 监 督 管 理 当 局 有 关 法 规 符 合 专 业 与 统 计 学 理 论 符 合 伦 理 道 德 三 要 素 实 验 设 计 的 三 要 素受 试 对 象处 理 因 素实 验 效 应 受试对象 实验效应处 理 因 素 临 床 试 验 方 案 （ Protocol） 由 申 办 者 （ Sponsor） 和 主 要 研 究 者 （ PI） 共同 讨 论 制 定 编 写 研 究 方 案 需 要 较 高 的 专 业 水 平 ， 由 多 方 面的 专 家 参 加 ， 其 中 统 计 学 方 面 的 专 家 尤 为 必 要 。 必 须 由 参 加 临 床 试 验 的 主 要 研 究 者 、 其 所 在 单位 以 及 申 办 者 签 章 并 注 明 日 期 GCP规 定 了 临 床 试 验 方 案 应 包 括 的 内 容 临 床 试 验 研 究 方 案 的 内 容 （ I）l 临 床 试 验 的 题 目 (首 页 ）l 方 案 内 容 摘 要l 研 究 背 景l 试 验 的 目 的l 试 验 的 总 体 设 计l 受 试 者 的 入 选 标 准 、 排 除 标 准 、 退 出 试 验的 标 准 临 床 试 验 研 究 方 案 的 内 容 （ II）l 治 疗 方 案l 临 床 试 验 的 实 施 步 骤l 临 床 试 验 疗 效 评 价l 临 床 试 验 安 全 性 评 价l 统 计 分 析l 质 量 控 制 和 保 证 临 床 试 验 研 究 方 案 的 内 容 （ III）l 伦 理 学 要 求l 数 据 管 理 、 资 料 的 保 存l 临 床 试 验 预 期 的 进 度 和 完 成 日 期l 各 方 承 担 的 职 责 和 论 文 发 表 等 规 定l 主 要 研 究 者 签 名 和 日 期l 附 录l 参 考 文 献 1.首 页 题 目 :简 明 扼 要 准 确 地 概 括 试 验 药 物 、 疾 病 方 法 ： 随 机 、 对 照 、 盲 法 ， 多 中 心 目 标 ： 疗 效 评 价 、 安 全 性 评 价 如 ： 评 价 沙 美 特 罗 /丙 酸 氟 替 卡 松 复 合 干 粉 剂 对 照 布 地 奈 德 都 保 干粉 吸 入 剂 治 疗 成 人 哮 喘 的 临 床 有 效 性 和 安 全 性 研 究 -一 项 多 中 心 、随 机 、 开 放 、 平 行 对 照 临 床 试 验 APhaseI,SingleCenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,StudytoInvestigatetheSafety,TolerabilityandPharmacokineticsofOral*TabletsOnceDailyfor6DaysinHealthyChinesevVolunteers. 方 案 号 、 版 本 号 、 日 期 PI（ 研 究 单 位 ） 、 申 办 者 、 CRO 2.方 案 摘 要 题 目 试 验 分 期 研 究 目 的 研 究 对 象 、 样 本 数 、 中 心 数 研 究 设 计 试 验 药 物 名 称 、 剂 型 、 剂 量 ： 治 疗 组 和 对 照 组 疗 程 3.背 景 试 验 的 意 义 疾 病 负 担 、 发 生 率 、 发 病 因 素 、 对 病 人 的 影 响 目 前 主 要 治 疗 方 法 ， 优 缺 点 该 药 物 的 作 用 机 理 、 已 有 的 临 床 研 究 结 果 可 能 的 副 作 用 和 疗 效 4.试 验 目 的试 验 目 的 决 定 了 ： 试 验 设 计 数 据 收 集 分 析 方 法 结 论 、 解 释所 以 必 需 十 分 明 确 4.试 验 目 的 目 的 ： 评 价 、 估 计 、 比 较 . 试 验 用 药 的 名 称 、 剂 量 、 方 法 、 给 药 途 径 疾 病 名 称 病 人 类 型 ： 病 情 、 分 型 总 体 目 标 ： 安 全 性 、 有 效 性 如 ： 沙 美 特 罗 /丙 酸 氟 替 卡 松 复 合 干 粉 剂 50/100ug/泡 /次 ，每 日 两 次 吸 入 ， 对 照 普 米 克 都 保 (布 地 奈 德 )400ug/次 ， 每日 两 次 吸 入 ， 评 估 其 治 疗 成 人 轻 、 中 度 哮 喘 病 人 的 临 床 有效 性 和 安 全 性 Toevaluatethesafety,tolerabilityandPKprofileof*10mgtabletsadministeredorallyonceadayfor6daysinChinesemaleandfemalevolunteers 5.试 验 设 计 随 机 、 对 照 、 盲 法 研 究 期 间 ： 冲 洗 期 、 安 慰 剂 导 入 期 、 治 疗期 样 本 量 、 中 心 数 6.研 究 对 象 的 选 择（ 受 试 对 象 的 确 定 ） 诊 断 正 确 ： 诊 断 方 法 、 诊 断 标 准 病 情 、 病 理 类 型 等 要 有 明 确 的 规 定l 纳 入 标 准l 排 除 标 准1. 退 出 试 验 的 标 准 6.1纳 入 标 准 年 龄 、 性 别 诊 断 分 型 、 严 重 程 度 知 情 同 意 病 例 入 选 标 准 （ 例 ） 年 龄 18 65岁 ； 确 诊 为 类 风 湿 性 关 节 炎 ； 入 选 前 1周 未 用 影 响 本 试 验 观 察 的 药 物 ，如 非 甾 体 抗 炎 药 、 甾 体 抗 炎 药 、 免 疫 抑 制剂 、 抗 溃 疡 药 等 ； 无 严 重 心 、 肝 、 肾 及 血 液 系 统 等 重 要 脏 器疾 病 ； 病 人 已 签 署 知 情 同 意 书 ； 6.2排 除 标 准 疾 病 类 型 、 严 重 程 度 、 诊 断 严 重 心 、 肝 、 肾 疾 病 患 者 妊 娠 或 哺 乳 病 人 严 重 的 合 并 症 、 并 发 症 试 验 药 物 禁 忌 症 、 过 敏 最 近 3个 月 参 加 过 其 他 临 床 试 验 不 具 有 法 律 能 力 或 法 律 能 力 受 到 限 制 研 究 者 认 为 不 适 合 参 加 该 试 验 的 任 何 其 他 情 况 排 除 标 准 （ 例 ） 患 有 器 质 性 消 化 道 疾 病 ， 如 消 化 性 溃 疡 、 消 化 道肿 瘤 、 炎 症 性 肠 病 等 ； 患 有 严 重 心 、 肝 、 肾 功 能 不 全 、 糖 尿 病 等 其 他 疾病 者 ； 患 有 精 神 疾 病 ， 包 括 严 重 的 癔 症 ； 不 具 备 自 主 能力 者 对 本 品 过 敏 或 不 耐 受 者 妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女 ， 或 准 备 妊 娠 妇 女 ； 最 近 3个 月 参 加 过 其 他 临 床 试 验 任 何 病 史 ， 据 研 究 者 判 断 可 能 干 扰 试 验 结 果 或 增加 患 者 风 险 ； 研 究 者 判 断 依 从 性 不 好 ， 不 能 严 格 执 行 方 案 6.3退 出 试 验 的 标 准 病 情 恶 化 病 人 坚 持 退 出 试 验 严 重 不 良 事 件 发 生 其 他 可 能 影 响 病 人 治 疗 结 果 的 疾 病 服 用 了 该 研 究 禁 止 的 药 物 主 要 研 究 者 认 为 有 理 由 退 出 退 出 试 验 的 标 准 （ 例 ） 服 药 过 程 中 出 现 其 他 疾 病 影 响 药 效 观 察 ； 患 者 未 能 按 规 定 剂 量 、 次 数 、 疗 程 服 药 超 过 3天 ； 试 验 期 间 合 并 使 用 非 甾 体 抗 炎 药 、 甾 体 类 抗 炎 药 、免 疫 抑 制 剂 、 抗 溃 疡 药 等 可 能 影 响 本 试 验 观 察 的 药物 ； 严 重 不 良 事 件 或 意 外 妊 娠 依 从 性 差 失 随 访 研 究 对 象 要 求 退 出 研 究 者 认 为 研 究 对 象 有 必 要 终 止 本 项 研 究 7试 验 用 药 品 以 及 治 疗 方 法（ 处 理 因 素 ） 药 物 治 疗 试 验 用 药 随 机 编 盲 、 分 配 方 法 治 疗 方 法 药 品 的 管 理 合 并 用 药 的 规 定 非 药 物 治 疗 的 处 理 ： 手 术 、 护 理 、 饮 食 治 疗 等 7.1试 验 用 药 品 名 称 :试 验 药 、 对 照 药 对 照 药 选 择 的 理 由 剂 量 规 格 包 装 ： 双 盲 的 包 装 标 签 7.2试 验 药 品 的 分 配 随 机 表 的 制 作 编 盲 和 揭 盲 的 规 定 盲 底 底 保 存 药 品 分 配 的 方 法 未 进 行 盲 法 试 验 的 理 由 7.3治 疗 方 法 安 慰 剂 导 入 期 （ 筛 选 期 、 清 洗 期 ） 治 疗 期 基 础 治 疗 、 辅 助 治 疗 的 规 定 禁 忌 药 应 明 确 规 定 剂 量 调 整 的 规 定 7.3.1剂 量 、 给 药 方 法 与 疗 程 以 药 代 动 力 学 研 究 作 为 理 论 基 础 由 I、 II期 试 验 确 定 申 办 者 应 提 供 科 学 实 验 数 据 ， 并 应 经 过 充分 讨 论 7.3.2剂 量 调 整 对 长 期 用 药 的 试 验 ， 要 考 虑 不 良 反 应 、 修改 剂 量 甚 至 终 止 用 药 ： 疗 效 不 明 显 的 病 人 应 考 虑 调 整 剂 量 高 血 压 病 人 ： 根 据 血 压 调 整 剂 量 化 疗 试 验 ： 根 据 白 细 胞 和 血 小 板 等 计 数 修 改 剂量 ， 包 括 终 止 用 药 应 预 先 规 定 标 准 和 剂 量 7.3.3辅 助 治 疗 基 础 治 疗 如 果 是 必 须 的 应 规 定 ： （ 伦 理 ） 如 心 衰 、 糖 尿 病 治 疗 某 抗 癫 痫 药 ： 在 原 有 治 疗 基 础 上 的 添 加 治 疗 合 并 用 药 ： 在 治 疗 过 程 中 ， 由 于 病 人 的 其 他 一 些疾 病 和 不 良 反 应 ， 有 必 要 应 用 一 些 不 属 于 研 究 的药 物 ， 为 合 并 用 药 。 可 能 对 研 究 疗 效 有 干 扰 应 事 先 确 定 哪 些 可 以 用 ， 哪 些 不 可 用 对 疗 效 有 明 显 影 响 的 辅 助 治 疗 应 明 确 规 定 如 ： 睑 腺 炎 切 开 引 流 ？ 7.4药 品 的 管 理 发 放 清 点 保 存 回 收 8.临 床 试 验 的 实 施 步 骤 流 程 图 ： 随 访 安 排 观 察 指 标 随 访 时 间 和 检 查 项 目 表 每 项 检 查 的 具 体 内 容 、 观 察 指 标 每 个 受 试 者 的 试 验 程 序 依 从 性 提 前 退 出 病 人 的 处 理 病 人 反 应 的 评 定 基 线 评 定 ： 排 除 不 合 格 的 病 例 、 比 较 病 人 的 均 衡 性 、作 为 分 析 的 协 变 量 反 应 的 主 要 和 次 要 疗 效 指 标 辅 助 指 标 病 人 监 控 的 其 他 方 面 资 料 事 实 资 料 测 定 资 料 临 床 评 定 病 人 主 诉9临 床 试 验 疗 效 评 价（ 效 应 指 标 ） 主 要 和 次 要 评 定 指 标 ： I安 全 性 II、 III有 效 性 疗 效 评 价 项 目 、 指 标 ： 客 观 、 灵 敏 、 特 异 临 床 指 标 实 验 室 检 查 指 标 测 定 方 法 ： 如 细 菌 培 养 、 心 电 图 评 分 方 法 疗 效 评 定 9临 床 试 验 疗 效 评 价（ 效 应 指 标 ） 10.安 全 性 评 价 定 义 评 价 内 容 ： 临 床 、 实 验 室 指 标 、 生 命 体 征 等 严 重 程 度 与 试 验 药 物 的 关 系 严 重 不 良 事 件 的 定 义 和 报 告 制 度 处 理 和 随 访 11.统 计 分 析 样 本 量 估 计 ： 方 法 统 计 分 析 数 据 集 ITT人 群 ： 经 过 随 机 化 ， 至 少 服 用 一 次 研 究 药物 ， 且 至 少 有 一 次 服 药 后 疗 效 记 录 PP人 群 ： 按 方 案 完 成 全 部 随 访 观 察 ， 无 违 背 方案 的 情 况 的 病 例 （ 有 效 病 例 ） Safty人 群 ： 经 过 随 机 化 ， 至 少 服 用 一 次 研 究 药物 ， 不 论 有 无 疗 效 记 录 统 计 分 析 计 划 12.试 验 质 量 控 制 和 保 证 监 查 和 稽 查 文 件 的 管 理 和 保 存 试 验 方 案 的 同 意 程 序 、 变 更 程 序 CRF的 完 成 、 修 改 、 记 录 等 规 定 13.伦 理 学 要 求 伦 理 委 员 会 的 批 准 获 取 知 情 同 意 书 的 时 间 、 程 序 受 试 者 权 益 保 护 、 个 人 资 料 保 密 伤 害 赔 偿 14.数 据 收 集 和 管 理 填 写 、 修 改 和 收 集 CRF的 规 定 数 据 安 全 保 管