临床研究设计与分析

l医 药 研 究 是 医 学 工 作 人 员 探 求 知 识 ，l不 断 推 进 医 学 发 展 的 一 个 重 要 内 容 ，l医 学 研 究 设 计 是 医 学 科 学 研 究 工 作l过 程 的 第 一 步 ， 也 是 最 重 要 的 一 步 。l一 个 良 好 的 考 虑 周 密 的 研 究 设 计 ，l不 仅 可 使 研 究 者 能 更 好 地 发 挥 天 赋l与 才 能 ， 而 且 也 是 保 证 医 学 研 究 结 果l具 有 科 学 性 ， 高 效 地 完 成 研 究 工 作 的l前 提 ； l反 之 ， 一 个 拙 劣 的 设 计 ， 不 仅 可 导致 研 究 工 作 的 失 败 ， 甚 至 也 可 能 得出 违 背 客 观 规 律 的 、 荒 谬 的 解 释 。怎 样 才 能 以 较 少 的 人 力 、 物 力 和 财力 ， 获 取 准 确 、 可 靠 的 科 学 结 论 ，搞 好 医 学 研 究 设 计 是 非 常 关 键 的 内容 。 也 是 应 用 于 基 础 医 学 、 临 床 医学 、 预 防 医 学 及 医 药 卫 生 事 业 管 理中 ， 高 级 医 卫 人 才 成 长 必 不 可 少 的一 门 学 问 。 (调 查 ) (实 验 )依 据 l前 瞻 性 调 查 ： 队 列 研 究 （ cohort study） 是 据 已 掌握 的 与 研 究 内 容 有 关 的 信 息 ， 对 不 同 暴露 因 素 作 用 于 研 究 对 象 后 所 产 生 效 应 进行 分 析 比 较 的 研 究 方 法 。 常 用 来 分 析 暴露 与 疾 病 或 临 床 事 件 之 间 的 因 果 关 系 ，验 证 或 检 验 假 说 是 否 成 立 。 它 将 一 群 研究 对 象 按 是 否 暴 露 于 某 因 素 分 成 暴 露 组与 非 暴 露 组 （ 对 照 组 ） ， 随 访 适 当 长 的时 间 ， 比 较 两 组 之 间 所 研 究 疾 病 （ 或 临床 事 件 ） 的 发 生 率 （ 发 病 率 或 死 亡 率 ）的 差 异 ， 以 研 究 证 实 疾 病 与 暴 露 之 间 的因 果 关 系 。 l队 列 研 究 的 特 点 研 究 对 象 按 暴 露 与 否分 组 ， 其 暴 露 与 否 在 客 观 上 已 经 存 在 ，研 究 者 是 不 能 控 制 的 ， 并 且 是 暴 露 在 前 ，疾 病 在 后 ， 属 由 因 推 果 的 研 究 ； 研 究需 要 有 一 段 纵 向 的 随 访 期 ， 病 例 和 对 照在 随 访 期 内 逐 渐 自 然 形 成 ， 未 经 选 择 .因此 队 列 研 究 是 一 种 前 瞻 性 的 研 究 或 纵 向的 随 访 研 究 ； 能 直 接 计 算 两 组 的 发 病率 、 死 亡 率 和 相 对 危 险 度 ， 并 且 可 以 调查 一 个 暴 露 和 多 个 结 局 （ 疾 病 或 临 床 事件 ） 间 的 关 系 。 过 去 现 在 将 来收 集 队 列 随 访 收 集 队 列 随 访回 顾 性 队 列 前 瞻 性 队 列回 顾 性 和 前 瞻 性 队 列 研 究 示 意 图 l一 、 调 查 计 划 的 内 容l（ 一 ） 明 确 调 查 目 的 和 指 标 l 1. 了 解 样 本 信 息 来 推 论 总 体 特 征 l 2. 掌 握 和 探 索 变 量 间 的 相 互 关 系 l 调 查 目 的 要 明 确 、 具 体l目 的 是 确 定 调 查 指 标 的 依 据 ， 调 查指 标 又 是 调 查 目 的 的 具 体 体 现 。 l（ 二 ） 确 定 调 查 对 象 和 观 察 单 位l 质l 量l诊 断 标 准l纳 入 标 准 （ inclusion criteria）l排 除 标 准 （ exclusion criteria) l样 本 含 量 估 计l1. 容 许 误 差 （ ） l2. 第 一 类 错 误 的 大 小 l3. 变 异 指 标 的 大 小 l（ 三 ） 明 确 调 查 方 法 和 调 查 方 式l l 直 接 观 察 法l 面 对 面l 采 访 法 自 填l 追 踪 调 查l l（ 四 ） 确 定 调 查 项 目 拟 定 调 查 表l 调 查 项 目 分 析 项 目l 备 考 项 目 l 开 放 式l 封 闭 式 l 半 封 闭 式 l（ 五 ） 拟 定 调 查 组 织 计 划 l二 、 清 理 分 析 计 划l 资 料 核 查l 资 料 汇 总l 设 计 统 计 分 析 表l 组 织 计 划 l l 单 纯 随 机 抽 样l 系 统 抽 样l 整 群 抽 样l 分 层 抽 样 l l 选 择 性 偏 倚l l 信 息 偏 倚l l 混 杂 偏 倚 oWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6I6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPePeMaJ7F4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$q$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9