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3、原核微生物类群粘 细 菌螺 旋 体幽 门 螺 杆 菌致 病 厌 氧 菌动 物 源 性 细 菌 原 核 微 生 物 ： 一 大 类 细 胞 微 小 、 细 胞 核 无 核 膜包 裹 （ 只 有 称 作 核 区 的 裸 露 DNA） 的 原 始 单 细胞 生 物 。与 真 核 微 生 物 的 主 要 区 别 ：（ 1） 基 因 组 由 无 核 膜 包 裹 的 双 链 环 状 DNA组 成 ；（ 2） 缺 乏 由 单 位 膜 分 割 、 包 围 的 细 胞 器 ；（ 3） 核 糖 体 为 70S。原 核 微 生 物 包 括 细 菌 域 和 古 生 菌 域 。 一、粘细菌（ 一 ） 生 活 史 粘 细 菌 (Myxobacteria) 是 G-杆 状 细 菌 , 严 格 好氧 ， 化 能 异 养 。 细 胞 壁 柔 软 ,菌 体 小 于 1.5 m,无鞭 毛 ,以 二 分 裂 方 式 繁 殖 ， 营 养 细 胞 不 耐 干 燥 , 群 体包 埋 于 菌 体 自 身 分 泌 的 粘 液 层 中 , 以 自 身 的 伸 屈 作滑 行 运 动 。 菌 落 常 扁 平 而 薄 , 不 规 则 , 具 有 许 多 同心 褶 或 放 射 状 的 线 。 最 适 生 长 温 度 在 30 左 右 ， 基因 组 约 为 9,454 kb 10,010 kb,介 于 原 核 微 生 物 和真 核 微 生 物 之 间 ， DNA G+C含 量 为 67% 71%。 在 不利 环 境 条 件 下 ， 粘 细 菌 在 固 体 培 养 基 表 面 有 序 地 向一 个 中 心 聚 集 ， 发 育 为 多 细 胞 结 构 的 子 实 体 。 v子 实 体 的 大 小 从 50 m 到 1000 m不 等 ,是 由松 散 坚 硬 度 不 同 的 粘 液 和 细 胞 组 成 的 球 状 块 , 或 者 是 由 粘 孢 子 包 入 一 定 形 状 和 大 小 的 子 囊中 形 成 的 复 杂 结 构 。 在 子 实 体 内 ,细 胞 渐 渐 分化 为 抗 逆 性 的 休 眠 粘 孢 子 。v粘 孢 子 多 为 球 状 、 杆 状 等 ,每 个 子 实 体 中 约 有109个 粘 孢 子 ,有 的 具 有 折 光 性 ,并 包 有 荚 膜 , 称 为 微 孢 囊 。 粘 孢 子 具 有 较 强 的 抗 性 。 每 个粘 孢 子 在 适 宜 的 条 件 下 可 形 成 一 个 营 养 细 胞 。其 生 长 发 育 过 程 一 般 分 为 两 个 阶 段 ： 营 养 细胞 和 子 实 体 阶 段 。 Diagram of thelife cycle ofM. xanthus. The fruitingbody is notdrawn to scale but is a few hundredths of a millimeter in diameter. The vegetative cellsare about 5 to 7 by 0.7 mm. 堆囊菌属(Sorangium)粘球菌属（Myxovoccus） v与 其 它 革 兰 氏 阴 性 细 菌 相 比 ， 粘 细 菌 具 有 独特 的 信 号 传 递 系 统 和 形 态 发 生 过 程 ， 还 表 现出 复 杂 的 社 会 性 行 为 。v粘 细 菌 的 形 态 发 生 体 现 在 两 个 水 平 上 ， 细 胞的 形 态 发 生 是 指 营 养 细 胞 变 成 粘 孢 子 ， 而 群体 的 形 态 发 生 是 全 部 的 菌 体 聚 集 然 后 形 成 子实 体 的 过 程 。v在 营 养 贫 瘠 的 条 件 下 ， 粘 细 菌 聚 集 并 堆 积 成为 菌 团 ， 这 些 堆 积 的 菌 团 可 以 分 化 形 成 子 实体 。 子 实 体 的 形 成 是 在 全 体 细 胞 协 同 作 用 下进 行 的 ， 称 作 协 作 形 态 发 生 。 v粘 细 菌 子 实 体 的 形 成 表 明 在 粘 细 菌 细 胞 之 间存 在 着 信 息 传 递 系 统 ， 并 且 信 息 的 传 递 伴 随着 协 作 形 态 发 生 的 全 过 程 ， 形 成 子 实 体 形 态具 多 样 性 ， 且 有 本 质 的 差 异 ， 因 此 粘 细 菌 是一 种 具 有 社 会 性 行 为 的 原 核 生 物 。v粘 细 菌 的 另 一 特 性 就 是 滑 动 运 动 ， 在 环 境 较干 燥 的 条 件 下 也 能 运 动 。 粘 细 菌 蜂 拥 的 菌 落在 琼 脂 糖 表 面 上 展 现 出 树 枝 或 者 辐 射 状 的 图案 ， 如 同 海 边 被 海 水 侵 蚀 的 海 岸 。（二）社会属性 尽 管 粘 细 菌 在 系 统 分 类 上 属 于 细 菌 ,但 某 些 生物 学 特 性 却 表 现 出 与 真 核 生 物 更 多 的 相 似 性 。粘 细 菌 细 胞 的 摄 食 运 动 、 多 细 胞 形 态 发 生 (子实 体 发 育 和 粘 孢 子 形 成 )等 具 有 很 强 的 社 会 性 ，对 细 胞 分 化 发 育 和 生 物 进 化 研 究 具 有 重 要 意义 。 v 粘 细 菌 分 布 在 中 性 或 微 碱 性 的 土 壤 中 , 在 温 暖 干 燥地 区 的 土 壤 中 尤 为 丰 富 , 也 可 以 在 朽 木 、 树 皮 、 地衣 和 草 食 性 动 物 的 粪 便 等 腐 物 上 生 长 , 在 高 渗 透 压 、酸 性 、 低 氧 及 海 洋 、 盐 碱 等 极 端 条 件 下 也 有 粘 细 菌的 分 布 。v 根 据 粘 细 菌 利 用 底 物 的 不 同 可 将 其 分 为 两 大 生 理 类群 :溶 细 菌 类 群 和 溶 纤 维 素 类 群 。 溶 细 菌 类 群 不 利用 纤 维 素 只 能 分 解 利 用 细 菌 ,而 溶 纤 维 素 类 群 不 能降 解 活 细 菌 ， 可 分 解 死 细 菌 ， 但 分 解 利 用 纤 维 素 。（三）生态分布 v由于以下3个原因，粘细菌不能用常规方法分离：v （ 1） 在 贫 瘠 培 养 基 上 通 常 形 成 特 征 性 的 薄 而 扩 展的 菌 落 ， 黏 液 丰 富 ， 易 于 污 染 ； 在 营 养 丰 富 的 培 养基 上 不 生 长 ， 或 形 成 致 密 的 不 扩 展 的 小 菌 落 ， 不 易与 其 他 细 菌 分 开 。v （ 2） 胞 外 黏 液 使 得 粘 细 菌 细 胞 在 水 中 不 易 分 散 ，而 且 大 多 数 粘 细 菌 的 生 长 具 有 密 度 依 赖 性 ， 使 得 其单 细 胞 不 易 萌 发 生 长 成 菌 落 。v （ 3） 生 长 速 率 缓 慢 ， 易 被 其 他 生 长 迅 速 的 微 生 物 ，尤 其 是 霉 菌 所 覆 盖 ， 或 被 易 运 动 的 阿 米 巴 蠕 虫 等 污染 。（三）分离纯化 v粘 细 菌 特 殊 的 分 离 纯 化 方 法 的 依 据 为 ：v(1)菌 体 细 胞 在 一 定 条 件 下 可 聚 集 形 成 肉 眼 可见 的 子 实 体 结 构 ；v(2)在 贫 瘠 的 培 养 基 上 易 形 成 扩 展 的 菌 落 ；v(3)新 分 离 的 粘 细 菌 菌 株 在 液 体 培 养 基 中 振 荡培 养 时 不 分 散 生 长 ， 通 常 会 形 成 薄 片 或 沿 器壁 形 成 薄 膜 。v经 典 的 分 离 纯 化 方 法 有 子 实 体 转 接 法 、 抗 生素 处 理 法 、 划 线 法 、 挖 取 底 部 菌 落 法 等 。 这些 方 法 都 有 各 自 的 局 限 性 ， 每 一 种 方 法 只 适于 用 某 一 特 定 的 菌 株 类 型 。 （四）次级代谢产物v 粘 细 菌 所 产 生 的 生 物 活 性 物 质 具 有 种 类 繁 多 、 结 构新 颖 、 作 用 水 平 层 次 多 、 作 用 机 制 多 样 等 特 点 。 主要 有 呼 吸 抑 制 的 如 myxothiazol; 干 扰 蛋 白 质 磷 酸化 系 统 、 稳 定 微 管 及 抑 制 蛋 白 合 成 的 如 Epothilone、Tartrolon; 干 扰 金 属 离 子 运 输 、 影 响 脂 类 代 谢 的如 Soraphen; 抑 制 糖 类 代 谢 的 如 Amb ruticin; 抑制 细 胞 壁 合 成 的 如 Chivosazol; 抑 制 核 酸 合 成 的 如Disorazol、 Ratjadon, 影 响 细 胞 膜 的 透 性 和 合 成的 如 Sorangiolid, Jerangolid等 。 尤 其 是 , 粘 细菌 中 发 现 的 生 物 活 性 物 质 有 许 多 是 作 用 于 真 核 细 胞的 , 抗 肿 瘤 和 抗 真 菌 活 性 物 质 的 比 例 较 高 , 这 也 是粘 细 菌 不 同 于 其 他 生 物 活 性 物 质 产 生 菌 的 独 特 之 处 。 vEpothilones（ 埃 博 霉 素 ） 与 紫 杉 醇 具 有 相 同的 作 用 机 制 ， 可 以 稳 定 细 胞 内 的 微 管 蛋 白 ，导 致 有 丝 分 裂 过 程 中 纺 锤 体 不 能 形 成 ， 阻 断有 丝 分 裂 的 进 行 ,引 起 细 胞 凋 亡 。 与 紫 杉 醇 相比 ， Epothilones能 够 作 用 于 一 些 耐 药 细 胞 ，具 有 很 好 的 水 溶 性 ， 可 以 发 酵 生 产 等 方 面 的优 势 ， 它 有 望 成 为 代 替 紫 杉 醇 的 抗 肿 瘤 药 物 。 二、螺 旋 体 (Spirochete) v 概 念 ： 是 一 类 细 长 ， 柔 软 ， 螺 旋 状 ， 运 动 活 泼 的 原 核 单 细 胞 微生 物 。v 分 布 ： 存 在 于 水 、 土 壤 、 腐 败 有 机 物 ； 寄 生 于 动 植 物 、 正 常 人口 腔 、 正 常 阴 道 偶 见 。v 螺 旋 6环 的 称 螺 旋 体 ， 2-6环 称 螺 旋 菌 (spirochaeta)， 不 足一 环 称 弧 菌 。 螺 旋 菌 以 鞭 毛 运 动 , 而 螺 旋 体 靠 缠 绕 原 生 质 柱 的轴 丝 伸 缩 运 动 。 v 螺 旋 体 菌 体 回 旋 弯 曲 呈 波 状 、 卷 发 状 或 弹 簧 状 ； 菌 体 圆 柱 形 ，有 或 没 有 中 轴 丝 ， 缺 乏 明 显 的 细 胞 核 ， 外 有 一 层 很 薄 的 弹 性膜 ,G-,大 小 差 异 很 大 ， 腐 生 的 螺 旋 体 较 大 ， 可 长 达 500 m； 致病 型 者 多 较 小 ， 一 般 不 超 过 15 m。v 螺 旋 体 介 于 细 菌 与 原 虫 之 间 。 与 细 菌 的 相 似 之 处 ： 具 有 与 细 菌相 似 的 细 胞 壁 ， 内 含 脂 多 糖 和 胞 壁 酸 ， 以 二 分 裂 方 式 繁 殖 ， 无定 型 核 ， 对 抗 生 素 敏 感 ； 与 原 虫 的 相 似 之 处 ： 体 态 柔 软 ， 胞 壁与 胞 膜 之 间 绕 有 弹 性 轴 丝 ， 借 助 它 的 屈 曲 和 收 缩 能 活 泼 运 动 ，易 被 胆 汁 或 胆 盐 溶 解 。 螺 旋 体 在 分 类 学 上 由 于 更 接 近 于 细 菌 而归 属 在 细 菌 的 范 畴 。 分类： 螺旋体 螺旋体科 密螺旋体属 苍白密螺旋体种 苍白亚种 梅毒 (spirochete) (Spirochaetaceae) （Treponema） （T.pallidum） （subsp.pallidum） 地方亚种 地方性梅毒 (subsp.endemicum) 极细亚种 雅司病 （subsp.pertenue） 品他密螺旋体种 品他病 （T.carateum） 疏螺旋体属 杜通疏螺旋体等15种 地方性回归热 (Borrelia) （B.duttonii） 回归热疏螺旋体 流行性回归热 (B.recurrentis) 伯氏疏螺旋体 莱姆病 （B.burgdorferi） 脊膜螺旋体属 (Cristispira) 螺旋体属 （Spirochaeta） 蛇形螺旋体属 (Serpulina) 钩端螺旋体科 细丝体属 （Leptospiraceae） (Leptonema） 钩端螺旋体属 双曲钩端螺旋体 (Leptospira) （L.biflexa） 问号状钩端螺旋体 钩体病 （L.interrogans） 密螺旋体属（Treponema） v苍 白 密 螺 旋 体 苍 白 亚 种 /梅 毒 螺 旋 体两 端 尖 直 ， 8-14个 规 则 螺 旋3-4根 内 鞭 毛 ， 运 动 活 泼镀 银 染 色v 人 工 培 养 至 今 尚 未 解 决 。v 对 外 环 境 抵 抗 力 极 弱 。 致 病 性传 染 源 ： 梅 毒 患 者 （ 患 处 分 泌 物 /外 周 血 ）传 播 方 式 ： 性 接 触 传 播 ； 通 过 母 体 胎 盘 传 给 胎 儿 ； 输 血 或 经 体 表 伤 口 (少 见 )。 v所 致 疾 病 ：v 先 天 性 梅 毒 （ 胎 传 梅 毒 ） ： 流 产 、 早 产 或死 胎 ； 梅 毒 儿 （ 马 鞍 鼻 、 先 天 性 耳 聋 、 楔状 齿 、 间 质 性 角 膜 炎 等 ）v 获 得 性 梅 毒 ：v 期 梅 毒 硬 下 疳v 期 梅 毒 皮 肤 梅 毒 疹 ， 淋 巴 结 肿 大 v 期 梅 毒 （ 晚 期 ） 内 脏 器 官 慢 性 肉 芽 肿 ，皮 肤 溃 烂 ， 病 变 可 累 及 全 身 组 织 和 器 官 。 胎 传 梅 毒 一期梅毒 硬下疳 二期梅毒疹 三期梅毒 v免 疫 性 v有 菌 免 疫v以 细 胞 免 疫 为 主v可 再 次 感 染 三、幽门螺杆菌幽门螺杆菌（Helicobacter pylori HP）是 许 多 慢 性 胃 病 发 生 发 展 中 的 一 个 重 要 病 因 子 ， 与慢 性 胃 炎 、 消 化 性 溃 疡 、 胃 癌 和 胃 粘 膜 相 关 性 淋 巴样 组 织 淋 巴 瘤 密 切 相 关 。 平 常 我 们 普 通 的 吃 饭 、 碗筷 的 接 触 有 可 能 产 生 交 叉 感 染 ， 通 常 普 通 人 群 40 70 都 有 感 染 ， 但 是 感 染 后 仅 仅 一 部 分 得 胃 病 ，原 因 可 能 是 跟 细 菌 类 型 有 关 系 。胃 溃 疡 的 HP检 出 率 约 70 80 ， 十 二 指 肠 溃 疡 的 HP检 出 率 约 90 ， 幽 门 螺 杆 菌 感 染 引 起 的 胃 炎 15 20 可 发 生 溃 疡 病 。 定 植 因 子 ： a.鞭 毛 ： 提 供 动 力 ； b.尿 素 酶 ：基 本 定 植 因 子 ， 氨 在 Hp周 围 形 成 ， “ 氨 云 ”中 和 胃 酸 保 护 Hp； c.粘 附 因 子 与 细 胞 特 异 性受 体 ： Hp粘 附 因 子 与 胃 上 皮 细 胞 表 面 特 异 性的 多 脂 受 体 结 合 粘 附 于 胃 上 皮 ； 其 他 。 致 病 因 子 ： a.空 泡 毒 素 （ VacA） 蛋 白 和 细 胞毒 素 相 关 基 因 （ CagA） 蛋 白 ， 是 Hp毒 力 的 主要 标 志 ； b.酶 ： 尿 素 酶 、 粘 液 酶 、 脂 酶 和 磷脂 酶 ； c.脂 多 糖 ： 具 有 内 毒 素 的 特 性 ； d.抗原 模 拟 ： 交 叉 反 应 损 伤 胃 粘 膜 细 胞 。可能的致病机制 v胃炎 v胃溃疡 v胃角溃疡 v球部溃疡 v球部溃疡 v球部溃疡 v胃癌 v胃癌 v胃癌 vMAIT淋巴瘤 vMAIT淋巴瘤 vMAIT淋巴瘤 重要特性v“S”形 ， G-v尿 素 酶 阳 性v有 鞭 毛 临床症状v上 腹 部 的 反 复 疼 痛v胃 肠 道 出 血v没 有 菌 血 症 病 原 菌 检 测v侵 入 性 检 查 ：v1、 快 速 尿 素 酶 试 验 ； 2、 组 织 学 检 查 ： 常 规HE染 色 或 特 殊 染 色 直 接 观 察 Hp； 3、 Hp培 养 ；4、 PCR检 测 。v非 侵 入 性 检 查 ：v1、 抗 Hp抗 体 ： 用 于 流 行 病 学 调 查 ； 2、 碳 13或 碳 14呼 吸 试 验 :用 于 复 查 首 选 。v最 常 用 的 是 快 速 尿 素 酶 试 验 和 碳 13或 碳 14呼 吸试 验 。 治 疗v Antibiotics are the new cure for ulcers; therapy consists of one to two weeks of one or two antibiotics and a medicine that will reduce the acid in the stomach.v Amoxycillin（羟氨苄青 霉 素 ） ,v tetracycline(四环素 ） ,v metronidazole（灭滴 灵 ）