《疫缺陷病》PPT课件

免 疫 缺 陷 病 一 、 概 述1.免 疫 (immune) 最 基 本 含 义 ： 识 别 自 已 ， 排 斥 异 已 。 生 理 性 保 护 反 应 (适 度 ， 有 益 ) 失 衡 可 致 异 常 免 疫 反 应 ： 变 态 反 应 性 疾 病自 身 免 疫 性 疾 病免 疫 缺 陷 病肿 瘤 2.免 疫 系 统 (immune systen)的 组 成 ： 由 免 疫 器 官 、 免 疫 细 胞 和 免 疫 分 子 组 成 免 疫 细 胞 的 发 育 3.免 疫 功 能 的 实 现 由 5部 分 完 成 ：单 核 /巨 噬 细 胞中 性 粒 细 胞补 体 系 统 T淋 巴 系 统 及 其分 泌 的 淋 巴 因 子 B淋 巴 系 统 及其 分 泌 的 免 疫球 蛋 白 4.整 个 免 疫 应 答 过 程 是 多 种 免 疫 成 分 共 同参 与 的 结 果 。 免 疫 网 络 调 节 失 衡 将 产 生 各 种 临 床 疾病 。 二 、 小 儿 免 疫 系 统 发 育1.单 核 /巨 噬 细 胞 (MC/M ) 新 生 儿 M 数 量 与 成 人 同 ， 但 趋 化 功能 相 对 弱 。 新 生 儿 期 淋 巴 细 胞 IFN- 产 生 不 足 ， M 分 泌 的 IFN- 仅 为 成 人 1/2。 故 新 生 儿 M 吞 噬 和 杀 菌 功 能 不 足 。 婴 幼 儿 低 补 体 血 症 造 成 M 功 能 不 足 。 M 大 约 6岁 左 右 达 成 人 水 平 。 2.中 性 粒 细 胞 (PMN) 生 后 两 周 中 性 粒 细 胞 功 能 暂 时 低 下 。 婴 幼 儿 中 性 粒 细 胞 功 能 不 足 。 3.T细 胞 及 细 胞 因 子 (T cell and cytokine) 出 生 时 T细 胞 发 育 已 完 善 ， 但 CTL活 性 不 足 ，易 感 染 。 TH2细 胞 功 能 相 对 亢 进 ， 易 患 过 敏 性 疾 病 。 2岁 以 后 CD8 T细 胞 水 平 接 近 成 人 ，抗 感 染 能 力 逐 渐 增 强 。 新 生 儿 期 细 胞 因 子 产 生 不 足 ， 活 性 低 。 3岁 时 TH1/TH2类 细 胞 因 子 分 泌 近 成 人 。 4. B细 胞 及 抗 体 (B cell and antidody) 新 生 儿 B细 胞 产 生 抗 体 能 力 差 。 小 于 胎 龄 儿 易 出 现 暂 时 性 低 丙 种 球 蛋 白血 症 。 有 效 的 IgG抗 体 应 答 在 生 后 3个 月 出 现 。 婴 儿 期 各 类 Ig产 生 不 足 ， 随 年 龄 增 长 而升 高 。 不 同 年 龄 Ig水 平 不 同 (书 表 7-1) Ig G 母 亲 IgG可 通 过 胎 盘 ， 生 后 渐 下 降 ， 6个 月时 全 消 失 。 生 后 3个 月 可 自 身 合 成 IgG， 67岁 接 近 成 人水 平 。 IgG亚 类 ： IgG1-针 对 细 菌 、 病 毒 抗 原 (占 70%) IgG2-抗 多 糖 成 分 抗 体 占 (20%) IgG3(7%) IgG 4(3%)不 同 年 龄 IgG及 亚 类 水 平 不 同 （ 书 表 7-2） IgM 不 能 通 过 胎 盘 ， 出 生 时 脐 血 水 平 很 低 。 胎 儿 自 身 可 产 生 IgM， 若 脐 血 IgM水 平很 高 ， 提 示 宫 内 感 染 。 低 IgM血 症 是 婴 儿 革 兰 氏 阳 性 菌 感 染的 重 要 原 因 。 生 后 34个 月 IgM水 平 达 成 人 50%。 13岁 IgM水 平 达 成 人 75%。 IgA 不 能 通 过 胎 盘 ， 胎 儿 期 可 产 生 IgA 若 脐 血 IgA水 平 升 高 ， 提 示 宫 内 感 染 。 1岁 IgA水 平 达 成 人 20%。 12岁 IgA水 平 达 成 人 水 平 。婴 儿 期 分 泌 型 IgA低 下 是 易 患 呼 吸 道 、 消 化道 和 尿 路 感 染 的 原 因 。 IgD - 生 物 功 能 不 清 楚IgE - 与 型 变 态 反 应 有 关 难 过 胎 盘 ， 新 生 儿 血 中 含 量 极 少 ， 生后 可 自 身 合 成 。 患 过 敏 性 疾 病 时 水 平 显 著 升 高 5.补 体 系 统 (complement system) 新 生 儿 各 种 补 体 成 分 均 低 于 成 人 补 体 旁 路 系 统 能 力 亦 低 未 成 熟 儿 补 体 各 成 分 水 平 更 低 生 后 612个 月 补 体 浓 度 及 活 性 接 近 成人 水 平 三 、 免 疫 缺 陷 病 的 分 类1.免 疫 缺 陷 病 免 疫 缺 陷 病 是 指 免 疫 系 统 的 器 官 、免 疫 活 性 细 胞 及 免 疫 活 性 分 子 发 生 缺 陷引 起 的 某 种 免 疫 反 应 缺 失 或 降 低 ， 导 致机 体 防 御 能 力 普 遍 或 部 分 下 降 的 一 组 临床 综 合 征 。 2.免 疫 缺 陷 病 的 分 类 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 ： 因 遗 传 因 素 所 致 继 发 性 免 疫 缺 陷 病 ： 因 后 天 因 素 所 致 (获 得 性 免 疫 缺 陷 病 ) 四 、 原 发 性 免 疫 缺 陷 病(一 ) 分 类 (1997年 WHO分 类 ) 1.联 合 免 疫 缺 陷 病 (SCID) 2.以 抗 体 缺 陷 为 主 的 免 疫 缺 陷 病 3.以 T细 胞 缺 陷 为 主 的 免 疫 缺 陷 病 4.免 疫 缺 陷 合 并 其 他 重 要 特 征 5.吞 噬 细 胞 数 量 和 功 能 缺 陷 6.补 体 缺 陷 (二 ) 共 有 的 临 床 表 现 因 包 括 多 种 疾 病 ， 累 及 许 多 脏 器 ，故 临 床 表 现 多 种 多 样 ， 但 有 其 共 有 的 临床 表 现 ： 1.反 复 感 染 (细 菌 、 病 毒 、 真 菌 、 结 核 )2.以 自 身 免 疫 性 疾 病 形 式 出 现3.以 恶 性 肿 瘤 形 式 出 现 (三 ) 几 种 常 见 的 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 的 特 征1.选 择 性 IgG亚 类 缺 陷 最 常 见 的 免 疫 缺 陷 病 ， 遗 传 方 式 尚 不 明 依 重 链 不 同 分 为 4个 亚 类 IgG14 我 国 儿 童 IgG亚 类 缺 陷 以 IgG3为 主 血 清 12种 IgG亚 类 浓 度 低 于 同 龄 儿 2SD可 考 虑 本 病 临 床 表 现 主 要 为 反 复 呼 吸 道 感 染 2. X连 锁 无 丙 种 球 蛋 白 血 症 612个 月 反 复 化 脓 感 染 (呼 吸 道 、 全 身 ) 外 周 血 B细 胞 极 少 或 缺 如 血 清 Ig(A、 M、 G)均 极 低 或 测 不 出 T细 胞 数 量 和 功 能 正 常 btk基 因 缺 失 或 突 变 (Xq12.322) X性 连 锁 遗 传 ， 1/3无 家 族 史 终 身 IVIG治 疗 有 效 3.婴 儿 暂 时 性 低 丙 种 球 蛋 白 血 症 生 后 血 清 Ig水 平 持 续 低 下 ， 3岁 后 才 逐渐 升 高 ， 机 理 不 清 。4.严 重 联 合 免 疫 缺 陷 病 (SCID) T细 胞 缺 陷 ， B细 胞 正 常 SCID 1) X连 锁 T B SCID 早 期 反 复 、 严 重 霉 菌 、 细 菌 和 病 毒 感染 及 发 生 移 植 物 抗 宿 主 反 应 (GVHR) 外 周 血 T细 胞 缺 乏 或 明 显 减 少 血 清 Ig水 平 均 低 B细 胞 正 常 或 升 高 多 在 1岁 死 于 严 重 感 染 Xq13.1上 的 IL-2Rr基 因 突 变 所 致 2) 常 染 色 体 T B SCID 表 现 同 X连 锁 T B SCID 细 胞 内 激 酶 Jak3基 因 突 变 所 致 T和 B细 胞 均 缺 如 SCID(T B SCID) 1) RAG-1/RAG-2缺 陷 生 后 23个 月 起 严 重 的 复 发 性 感 染 外 周 血 T和 B细 胞 均 明 显 减 少 NK活 性 正 常 或 升 高 RAG-1或 RAG-2基 因 突 变 所 致 2) 腺 苷 脱 氨 酶 (ADA)缺 陷 早 年 发 病 ADA基 因 突 变 所 致 5.常 见 变 异 型 免 疫 缺 陷 病 (CVID) 常 见 于 年 长 儿 及 成 人 反 复 呼 吸 道 感 染 -慢 阻 肺 易 患 胃 肠 道 感 染 和 肠 病 毒 脑 膜 炎 淋 巴 结 大 、 肝 脾 大 自 身 免 疫 性 疾 病 及 肿 瘤 发 生 率 高 血 清 IgG、 A明 显 低 于 正 常 同 龄 儿 与 遗 传 有 关 ， 方 式 不 清 楚 (多 基 因 ?) 6.IgA缺 乏 症 可 无 症 状 ， 或 婴 儿 期 反 复 呼 吸 道 、 胃 肠 道及 泌 尿 道 感 染 血 清 IgA低 ( 0.05g/L) ， 分 泌 型 IgA亦 低 可 伴 自 身 免 疫 性 疾 病 、 哮 喘 和 肠 吸 收 不 良 应 避 免 使 用 丙 种 球 蛋 白 可 能 与 MHC(HLA)型 别 密 切 相 关 7.湿 疹 、 血 小 板 减 少 伴 免 疫 缺 陷 (WAS) 生 后 即 有 出 血 倾 向 ， 湿 疹 可 轻 可 重 肝 脾 肿 大 、 反 复 或 慢 性 感 染 血 小 板 减 少 、 功 能 异 常 淋 巴 细 胞 增 殖 反 应 和 吞 噬 细 胞 趋 化 功能 降 低 X性 连 锁 遗 传 ， 基 因 定 位 于 Xq11.22 多 在 3岁 左 右 死 于 严 重 出 血 或 感 染 （ 四 ） 免 疫 缺 陷 病 的 诊 断 2. 体 检 淋 巴 结 和 扁 桃 体 发 育 情 况 肝 脾 大 湿 疹1.病 史 发 病 年 龄 反 复 或 慢 性 感 染 肿 瘤 和 自 身 免 疫 性 疾 病 家 族 史 3.实 验 室 检 查 筛 查 检 查 特 殊 或 研 究 性 实 验 五 .免 疫 缺 陷 病 的 治 疗 2.替 代 疗 法 -缺 什 么 ， 补 什 么 IVIG 特 异 性 免 疫 血 清 红 细 胞 、 白 细 胞 、 细 胞 因 子 1.一 般 治 疗 加 强 护 理 抗 感 染 对 症 治 疗 3. 免 疫 重 建 胎 儿 胸 腺 移 植 干 细 胞 移 植 -脐 血 干 细 胞 移 植 外 周 血 干 细 胞 移 植 骨 髓 移 植 4.基 因 治 疗 小 结& 免 疫 反 应 是 一 种 生 理 保 护 反 应 。& 人 类 完 整 而 成 熟 的 免 疫 功 能 体 系 是 逐 渐 发 育 成 熟 的 。& 反 复 感 染 是 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 的 重 要 特 征 ， 诊 断 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 主 要 依 靠 病 史 、 体 检 和 相 应 辅 助 检 查 。