微生物学第5章细菌与病毒的感染与致病机制

第 一 篇 微 生 物 学 基 础第 5章 细 菌 与 病 毒 的 感 染 与 致 病 机 制Microbial Infection and Pathogenesis 感 染 微 生 物 机 体n感 染 在 一 定 条 件 下 微 生 物 与 机 体 相 互 作 用 并 导 致机 体 产 生 不 同 程 度 的 病 理 过 程n感 染 中 微 生 物 与 机 体 的 关 系 n细 菌 的 感 染 在 一 定 条 件 下 ， 细 菌 侵 入 机 体 ， 经 过 生 长 繁殖 、 释 放 毒 性 物 质 并 引 起 病 理 变 化 的 过 程 。第 一 节 细 菌 的 感 染 与 致 病 机 制 一 、 正 常 菌 群 与 条 件 致 病 菌n正 常 菌 群u在 人 体 各 部 位 正常 寄 居 而 对 人 无害 的 细 菌 n正 常 菌 群 生 理 作 用u 生 物 拮 抗 占 位 性 生 物 屏 障u 营 养 作 用 影 响 和 参 与 人 体 物 质 代 谢u 免 疫 作 用 与 机 体 终 身 相 伴 抗 原 刺 激 机 体 产 生 免 疫 应 答 ； 促 进 机 体 免 疫 器 官 发 育 。u 抗 衰 老 作 用 产 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ SOD）u 抑 癌 作 用 转 化 致 癌 物 质 占 位 性 生 物 屏 障 作 用 条 件 致 病 菌机 体 免 疫 功 能 低 下 细 菌 定 居 部 位 改 变 或 菌 群 失 调定 居 部 位 改 变机 体 免 疫 力 低 下菌 群 失 调正 常 菌 群 与 宿 主 之 间 、 正 常 菌 群 之间 保 持 生 态 平 衡 ， 在 一 定 条 件 下 平衡 关 系 被 打 破 ， 原 来 不 致 病 的 正 常菌 群 中 的 细 菌 可 成 为 致 病 菌 侵 袭 力 二 、 细 菌 的 致 病 机 制 侵 袭 力 n荚 膜 和 微 荚 膜n粘 附 素 （ 特 殊 结 构 和 相 关 蛋 白 质 ） u菌 毛 （ 定 居 因 子 ）粘 附 于 组 织 细 胞有 组 织 特 异 性u细 胞 壁 成 分膜 磷 壁 酸 （ LTA） n侵 袭 性 物 质u侵 袭 性 酶 类u侵 袭 素 膜 磷 壁 酸 侵 袭 力 毒 素n外 毒 素 特 征 ： u蛋 白 质u毒 性 作 用 强 u选 择 性 强u理 化 稳 定 性 差 u抗 原 性 强 外 毒 素 n蛋 白 质 ， 由 两 个 亚 单 位 组 成uA亚 单 位 为 活 性 蛋 白uB亚 单 位 为 结 合 蛋 白外 毒 素 外 毒 素 按 对 宿 主 细 胞 的 亲 合 性 和 作 用 方 式 分 ：n神 经 毒 素n细 胞 毒 素n肠 毒 素 肠 毒 素 霍 乱 激 活 肠 粘 膜 腺 苷 环 化 酶 ，增 高 细 胞 内 cAMP水 平 腹 泻 、 呕 吐 肠 毒 素 腹 泻 呕 吐 、 腹 泻肠 毒 素 食 物 中 毒 刺 激 呕 吐 中 枢 呕 吐 、 腹 泻 外 毒 素 抗 原 性n 类 毒 素 （ toxoid）u受 甲 醛 作 用 可 使 其 活 性 蛋 白 灭 活 而 不 影 响 结合 蛋 白 的 抗 原 性n抗 毒 素 （ antitoxin）u外 毒 素 刺 激 机 体 产 生 的 中 和 抗 体 内 毒 素 endotoxinn脂 多 糖 LPS成 分 ， 菌 体 裂 解 后 释 放 出 来 n脂 多 糖 LPS lipopolysacharide u菌 体 裂 解 释 放u化 学 稳 定 性u不 能 成 为 类 毒 素u免 疫 原 性 弱内 毒 素 endotoxin 内 毒 素 endotoxinn内 毒 素 的 生 物 学 作 用 ：u发 热 反 应 u白 细 胞 反 应 u内 毒 素 血 症 与 内 毒 性 休 克 uShwartzman现 象 与 DIC 败 血 症 的 皮 肤 表 现 外 毒 素 与 内 毒 素 的 对 比外 毒 素 内 毒 素 n侵 入 宿 主 菌 量 多 少u致 病 菌 毒 力 强 弱 和 宿 主 免 疫 力 高 低u毒 力 强 ， 所 需 菌 量 小u毒 力 弱 ， 菌 量 大n适 宜 部 位 才 能 引 起 感 染n其 他u某 些 细 菌 的 免 疫 病 理 作 用u毒 力 的 基 因 调 控u环 境 因 素 感 染 来 源n外 源 性 感 染 ： 病 原 菌u病 人u带 菌 者u动 物n内 源 性 感 染 ： 条 件 致 病 菌n医 院 感 染 ： 病 原 菌 条 件 致 病 菌 途 径 方 式 疾 病 举 例 细 菌 的 感 染 类 型n不 感 染n隐 性 感 染 n潜 伏 感 染n显 性 感 染 n带 菌 状 态 n毒 血 症 （ toxemia）u细 菌 在 局 部 繁 殖 ， 不 入 血 ， 仅 外 毒 素 入 血 ， 到 达靶 器 官 ， 引 起 组 织 损 害 ， 产 生 特 殊 毒 性 症 状 n菌 血 症 （ bacteremia）u病 原 菌 侵 入 血 流 ， 但 未 大 量 繁 殖 ， 只 是 短 暂 一 过性 经 血 循 环 到 达 适 宜 部 位 再 繁 殖 致 病 。n败 血 症 （ septicemia）u病 原 菌 侵 入 血 流 后 并 在 血 中 大 量 繁 殖 ， 产 生 毒 性产 物 ， 引 起 全 身 中 毒 症 状 者 。n脓 毒 血 症 （ pyemia）u化 脓 性 细 菌 入 血 ， 在 其 中 繁 殖 ， 通 过 血 流 播 散 至其 他 许 多 组 织 或 器 官 ， 引 起 转 移 性 化 脓 病 灶n内 毒 素 血 症 （ endotoxemia） 第 二 节 病 毒 的 感 染 与 致 病 机 制n侵 入 机 体 ， 在 细 胞 内 繁 殖 的 过 程 -病 毒 感 染n实 质u病 毒 与 机 体 、 病 毒 与 易 感 细 胞 相 互 作 用u致 病 从 侵 入 宿 主 、 感 染 细 胞 开 始 ， 表 现 为 人整 体 和 细 胞 两 个 层 次 一 、 病 毒 的 传 播 途 径n水 平 传 播 （ horizontal transmission）u病 毒 在 人 群 中 不 同 个 体 之 间 传 播 n垂 直 传 播 （ vertical transmission）u母 体 的 病 毒 经 胎 盘 或 产 道 传 播 给 子 代HBV、 CMV、 HIV和 风 疹 病 毒 胎 儿 病 毒 感 染 后 果 病 毒 的 传 播 途 径n局 部 感 染 local infection u病 毒 侵 入 机 体 后 ， 只 在 入 侵 部 位 感 染 细 胞n全 身 感 染 systemic infection u 从 入 侵 部 位 经 血 流 或 神 经 系 统 向 全 身 到 达远 离 入 侵 部 位 播 散u进 入 机 体 血 液 系 统 ： 病 毒 血 症 （ viremia） 病 毒 感 染 类 型n隐 性 感 染 （ 病 毒 携 带 者 ）n显 性 感 染u急 性 病 毒 感 染潜 伏 期 短 、 发 病 急 ， 数 日 或 数 周 恢 复病 原 消 灭 型 感 染u 持 续 性 病 毒 感 染 持 续 性 病 毒 感 染n慢 性 病 毒 感 染 （ chronic viral infection): 病 毒 持续 存 在 并 排 出uHBV、 CMV、 EBV n潜 伏 性 病 毒 感 染 （ latent viral infection） ： 病 毒与 机 体 平 衡uHSV导 致 的 唇 部 单 纯 疱 疹n慢 发 病 毒 感 染 （ slow virus infection） ： 长 的 潜 伏期 uAIDS、 亚 急 性 硬 化 性 脑 炎 （ SSPE） 病 毒 的 致 病 机 制病 毒 致 病 作 用 表 现 在 细 胞 和 机 体 两 个 水 平 急 性 病 毒 感 染 时 细 胞 和 宿 主 的 反 应 病 毒 的 致 病 机 制n在 活 细 胞 内 增 殖 ， 侵 袭 细 胞 ， 扩 散 蔓 延 到多 数 细 胞 ， 最 终 组 织 器 官 损 伤 、 功 能 障 碍n病 毒 感 染 对 宿 主 细 胞 的 致 病 作 用n病 毒 感 染 对 机 体 的 致 病 作 用 病 毒 感 染 对 宿 主 细 胞 致 病n溶 细 胞 型 感 染u病 毒 的 杀 细 胞 效 应 （ cytocidal effect）u致 细 胞 病 变 作 用 （ cytopathic effect, CPE）n稳 定 状 态 感 染 n细 胞 凋 亡 （ cell apoptosis）n病 毒 基 因 组 的 整 合n细 胞 转 化n包 涵 体 （ inclusion body） 形 成 细 胞 病 变 效 应 （ CPE）正 常 细 胞 病 毒 感 染 细 胞 多 核 巨 细 胞 包 涵 体 （ inclusion body）n细 胞 浆 或 细 胞 核 内 出 现 光 镜 下 可 见 的 斑 块状 结 构 病 毒 感 染 对 机 体 的 致 病 作 用n对 组 织 器 官 的 亲 嗜 性 与 损 伤 n免 疫 病 理 损 伤 u体 液 免 疫 病 理 作 用 u细 胞 免 疫 病 理 作 用n病 毒 对 免 疫 系 统 的 致 病 作 用 u病 毒 感 染 引 起 免 疫 抑 制 u病 毒 对 免 疫 活 性 细 胞 的 杀 伤u病 毒 感 染 引 起 自 身 免 疫 病 教 学 大 纲n掌 握 内 容u细 菌 的 感 染 与 致 病细 菌 的 毒 力 ； 外 毒 素 与 内 毒 素u病 毒 的 感 染 与 致 病病 毒 侵 入 机 体 的 方 式 与 传 播 途 径 ； 病 毒 感 染 类 型u真 菌 的 感 染 与 致 病n熟 悉 内 容u微 生 态 平 衡 与 失 调 ； 细 菌 引 起 的 感 染 类 型n了 解 内 容u医 院 内 感 染 及 预 防 ； 决 定 细 菌 侵 袭 力 的 因 素 要 点n细 菌 的 毒 力 ， 包 括 侵 袭 性 酶 和 毒 素 ；n内 、 外 毒 素 的 主 要 区 别n细 菌 全 身 感 染 的 类 型n病 毒 侵 入 机 体 的 方 式 与 传 播 途 径n病 毒 感 染 类 型 n真 菌 感 染 的 类 型 与 致 病 机 制 问 题n什 么 是 正 常 菌 群 ？ 有 何 意 义 ？n什 么 是 条 件 感 染 ？n细 菌 的 侵 袭 力 包 括 哪 些 因 素 ？n什 么 是 外 毒 素 ？ 有 何 特 点 ？n什 么 是 内 毒 素 ？ 它 有 哪 些 生 物 学 作 用 ？n内 与 外 毒 素 的 主 要 区 别 ？n病 毒 感 染 有 哪 些 类 型 ？ n真 菌 的 致 病 机 制 是 什 么 ？