中药饮片风险评估

饮片车间风险评估报告批准部门职务姓名签名日期起草人审核人审核人批准人目录目录1 目的 32 范围 33 生产车间基本情况 34 风险管理流程 35 风险评审小组的建立 46 风险评估采用方法 57 设备、设施和公用系统的适用性分析 78 风险管理 99 风险回顾 3010综合结论及建议 301目的对中药饮片生产的全过程中所有可能出现的风险进行评估，确定重点控制目标，制定 纠正和预防措施，对于高风险和中等风险的必须确定降低风险的措施，低风险加强生 产过程控制，确保产品质量，降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在 可接受水平。2范围本评估包括饮片车间（含毒性饮片）项目所涉及的人员、设备、厂房设施、环境、生 产工艺等。3生产车间基本情况中药饮片车间按新版GMP建设而成，车间生产品种包括普通饮片、直接口服饮片和毒性饮 片，工艺布局主要有净制、切制、炮炙、干燥、包装等工序。普通饮片生产场地为一般生 产区，直接口服饮片为D级洁净区，毒性饮片（制马钱子、制天南星）有专属生产区和设 备。所有员工在上岗前均经过生产技术及岗位操作SOP培训，车间按照GMP要求组织生产，对 生产全过程进行控制以保证产品质量。各生产操作均按公司规定工艺规程及岗位SOP进行 操作。为防止发生混淆与差错，车间每一操作间及生产设备均有能够指示在生产的产品名称、批 号、数量、操作人员等的状态标识，物料均有双人复核。为防止发生污染与交叉污染，车间采用阶段性生产模式，一个品种生产结束后，对设备、容器具清洁、生产场所进行彻底清洁，经质量部的现场QA确认清场合格后方可进行下一品 种的生产。现场QA代表质量部门行使现场监督职能，对药品生产全过程实行质量监控；QC检验人员， 对中间产品进行检测，能够保证中间产品符合质量标准要求。4风险管理流程风 险 沟 通风 险 管 理 工 具5风险评审小组的建立根据中药饮片车间（含毒性中药饮片车间）风险评估项目，我们成立了相应的风险评估小 组，明确了责任与分工，具体分工如下：表1：中药饮片车间风险评估小组成员及责任与分工表姓名部门小组职务职责质量受权人质量部组长负责风险评估方案和风险评估报告的审核和 批准，并提供技术支持；负责人生产部副组长指定人员起早风险评估方案和风险评估报告，审核方案并组织实施；负责人质量部副组长日常风险管理的组织、协调、监督、管理工 作，并对产品质量回顾、召回、供应商审计、 过程控制等潜在的产品质量风险进行控制与 管理；QA主管质量部组员负责风险评估方案和风险评估报告的审核， 并负责组织控制措施的评审；QA质量部组员负责控制措施的评审管理；QC质量部组员负责产品取样、质量控制方面对产品的质量 风险控制；负责人饮片车间组员负责参与起草风险评估方案和风险评估报 告，并实施控制措施；负责人工程部组员负责生产设备管理，对产品的质量风险控制 及设备维修过程中队产品质量的风险控制；负责人工程部组员负责生产设备管理，对产品的质量风险控制 及设备维修过程中队产品质量的风险控制；6风险评估采用方法6.1本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析技术，主要包括以下几点：风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。 风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即 通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。6.2风险识别鱼骨图确认多产品共线生产可能造成污染及交叉污染的各风险因素：文件厂房空气净化系统设备纯化水系统检验方法操作规程清洁规程工艺规程使用可编辑修改工艺及环境工艺操作洁净区环境同时间同操作间清场管理容器具条件中间体储存厂房具转移领用取样称量物料确认报告生产前检查设阶段性生产行为日常监测定置裸手操作等卫生人员个人卫生健康体检7洗手穿着 移动外包装操作空气净化厂房设施设备操作选址物流、人流工艺布局选材T连接7建筑维护设清洁润滑剂使用材质6.3风险评估、风险控制（FMEA）6.3.1 危害发生发生的严重性、可能性及可测性等级划分计分严重性（S）可能性（P）可检测性（D）1可忽略稀少（发生频次小于每十年一次）总是发现（操作者 能发现）2微小不太可能发生（发生频次为每五年至十年一 次）容易发现（管理人 员能发现）3中等可能发生（发生频次为每一至五年一次）可以发现（需要特 殊手段才能发现）4严重很可能发生（发生频次为约每年多于一次）难以发现（需要借 助外部力量才能发 现）5毁灭性经常发生（几乎每次都可能发生）不能发现（只有不 良后果出现才能发 现）风险优先度（RPN）=r重性（S）x可能性（P）X可测定性（D）6.3.2 风险级别：1）对S*PW5的失效模式，RPN任意值，均认定为可接受的质量风险。2）对S*P5，且RPNW15的失效模式，质量风险可接受。3）对S*P5，且15VRPNW24的失效模式，应考虑改进，采取适当的质量风险控制措施尽可能低来降低此风险。4）对S*P5，且24VRPNW125的失效模式，为不可接受风险，必须降低，若采取质量风险控制措施都 不能降低RPN值，应停止该活动。7 设备、设施和公用系统的适用性分析7.1 共用设备7.1.1 共用设备信息见附件17.1.2结论（1）中药饮片车间现有设备可以满足认证饮片的生产。（2）挑选台、滚筒式洗药机、可倾式蒸煮锅、切药机，敞开式烘箱等设备为部分饮片（除毒性饮片）的 共用设备。7.2 共用设施7.2.1 厂房设施中药饮片车间符合生产工艺和GMP要求，其中洁净区净化级别为D级，配套空气净化系统洁净区净化系 统能对环境进行有效控制。洁净区地面为PVC地板胶，采用彩钢板间隔和吊顶，墙面与地面及吊顶交界处呈弧形。生产区按生产工 艺设计了面积、空间及与生产规模相适应的设备安置及物料储存区。洁净区内的输送管道及水电、工艺 管线均安装在技术夹层内，照明灯为吸顶式，易于拆卸清洗。进入洁净区的空气经过初效、中效、高效过滤器三级过滤，洁净室密封良好。洁净区温度控制在18C 26C，相对湿度控制在45%65%。洁净区内排水口采用不锈钢扣碗式液封地漏，可有效的防倒灌、防污染。地漏定期清洁，内部用消毒剂 进行液封。人员与物料出入口分别设置。设有人员进出的更衣室，人员经一更、二更、手消毒后，进入洁净区，洁净 更衣室的净化级别与生产区相同。物料进出设有缓冲室和传递窗，物料经外清、脱包、消毒后进入洁净区。7.2.2 空调净化系统中药饮片车间有1套净化空调系统分别用于D级洁净区功能间控制，空调净化系统由组合式空调机组、 制冷系统、蒸汽系统构成。组合式空调机组由若干功能段组成，包括：新风过滤、空气混合、初效过滤、 除湿、加热、送风、加湿、中效过滤、回风等基本组合单元。制冷系统主要由冷水机组、冷却塔、补水 系统、冷却水循环泵、冷冻水循环泵构成。空气净化过程：新风、回风一初效过滤一表冷一加热一加湿一中效过滤一风机一高效过滤一洁净区一(回 风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环)。设计标准：洁净等级为D级，设计温度为18C26C，相对湿度为45%65%。洁净区与非洁净压差大于 10Pa，产尘功能间对洁净走廊保持相对负压；换气次数三15次/小时。系统和洁净区采用臭氧消毒。空 调机组具备新风调节阀、回风调节阀、送风机、排风机、冷水阀、蒸汽阀、排风阀门，其中新风调节阀、 回风调节阀、排风阀与空调风机启动阀连锁。运行情况：净化空调机组运行平稳，加湿器/表冷器及加热器等工作正常，经检测，洁净室的各项指标均 满足D级洁净室净化级别要求。压差：洁净区与非洁净区之间压差大于10Pa。相同洁净度级别的不同功能区域之间保持适当的压差梯度。 公司制定了洁净区环境监测管理规程(QA033-00),洁净室悬浮粒子测定方法(QD-TT04020),洁 净室沉降菌测定方法(QD-TT04019),洁净室(区)浮游菌测试方法(QD-TT04065)。化验室对D级洁 净区每季度测定一次悬浮粒子和换气次数，每月测定一次沉降菌和浮游菌。车间对温湿度、压差进行日 常动态监测，确保环境始终处于受控状态。7.2.3 水系统车间D级区生产使用纯化水。该系统以市政饮用水管网所供饮用水为原水，经多砂石过滤器、活性炭过滤 器、保安过滤器、反渗透装置、树脂混床、紫外杀菌器、输送泵、纯水罐及系统循环管路等组成。 运行情况：纯化水制水机组运转正常，产水量达到设计要求，循环分配系统工作正常，各水泵、管道、阀 门工作正常，无泄露。经检测，产水水质的各项指标均符合中国药典2015年版纯化水质量标准。 公司建立1号纯化水系统制备工艺规程（）、1号纯化水系统操作维护规程（）、纯化水分配系统清洁 钝化消毒、活性炭过滤器消毒规程（）、工艺用水取样规程（）、工艺用水监控规程（）。明确纯化水 系统系统的操作维护、日常监控以及以及活性碳过滤器、各分配系统日常消毒操作的方法与要求，确保所 产纯化水符合纯化水质量标准（）。按照规定的监测频率及标准对纯化水系统进行日常监控，通过定期的水质监测情况分析，确认纯化水系统 运行稳定、可靠，纯化水系统始终处于良好的受控状态。按纯化水制备工艺执行能始终如一地生产出符合 标准要求的纯化水。纯化水制水机组运转正常，产水量达到设计要求，循环分配系统工作正常，各水泵、 管道、阀门工作正常，无泄露。经检测，产水水质的各项指标均符合中国药典2015年版纯化水质量标 准。7.3 结论车间的设备、厂房设施、空气净化系统、水系统均能满足生产需求，并符合GMP要求。8 风险管理8.1 关于防范混淆、差错、污染和交叉污染的风险评估和控制的总体概述表2 失败模式效果分析、控制汇总表序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认1员工健康体检不过关患有疾病 的员工与 产品之间 可能产生 相互影响， 如员工对 产品过敏 以及患有 传染病、皮 肤病员工 对产品质 量造成不 可挽回影 响等。建立员工体检 管理规程（）规 定直接从事药品 生产、检验、质 量管理人员每年 进行一次体检， 体检内容包括内 科、外科、皮肤 科、五官科、辨 色力、肝功能检 查和X光胸透检 查，以此建有人 员健康档案，确 保人员健康符合GMP要求。4114微小现有控制措 施已将此风 险级别降至 取低，无需 增加改进措 施。2个人卫生、生活 习惯不符 合GMP要求。员工个人 生活习惯 如留长指 甲，佩戴首 饰,化妆等 有可能对 产品质量 造成影响。制定洁净区个 人卫生管理规 程（）以此明确 个人卫生管理的 内容，避免人员 卫生对产品造成 污染，保证产品 质量。4114微小执行现有控 制措施可将 此风险控制 至低级别， 并且在日常 生产管理过 程中还可通 过严格检查 来将风险进 一步降低。3员工进出生产操作制定洁净区更4114微现有控制程序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认洁净区域未按规定 更衣、洗手时对设备、 产品造成 污染，影响 产品质量。衣规程（）规定 人员进入洁净区 洗手及更衣程 序。小序可将风险降至最低， 无需增加改进措施。4洁净服选 材、式样 不妥或清 洁效果不 符合要求洁净服及 口罩等应 具备透气、 吸湿、少发 尘、少透尘 等特点，应 具备阻止 皮肤屑、人 体携带的 微生物群、 颗粒等，宜 选用防静 电材料等 要求，否则 易对药品 生产造成 污染。制定工作服管 理规程（）规定 了工作服选择各 项指标及更换清 洁的方法及频 次。4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。5厂房设计 选址、布 局，建筑 的选择， 墙面、地 面、天花洁净厂房 选址、设 计、布局、 建筑材料 的选择等 均可对产车间洁净厂房的 建设按当时现行 GB进行，且实施 了厂房设施确认，并按规程进 行了周期性确4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认连接处不 符合要 求。品造成一一 定程度的污染。认。6洁净区物 流、人流 布局不 当。物流及人 员流动过 程中极易 产生混淆、 差错及交 叉污染情 况。制定洁净区人 流、物流管理规 程（）.内容包 括物料及人员进 出洁净区域的流 向以及洁净区人 员数量的控制 等。4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。7地漏设计、清洁 及消毒效 果不符合要求。车间一般 区、洁净区 区生产过 程中产生 的粉尘，清 洗产生的 废水、溶剂 滞留在地 漏处有利 于微生物 的繁殖生 长,易对产 品造成较 大污染。制定了洁净区 地漏清洁规程 （），拟定了洁净 区地漏的清洁及 消毒程序，使用 75%乙醇作为清 洁剂兼消毒剂， 每班生产结束后 对地漏进行清洁 兼消毒。4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。8车间主要设产设备设备可能不能满足按GMP要求对主要生产设备进行43224中对相关生产设备进行确4128微小V序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认的材质、 结构、放 置不妥或 相应能力 参数不能 满足生产 需要。新增品种 的生产需 要,或因材 质、结构及 放置的原 因导致不 易清洁而 造成污染 或交叉污 染。确认，包括URSDQIQOQPQ等方面，确认设 备符合预定生产 要求。认，结果应符合预计要求。9设备维护 过程中润 滑剂的选 用不符合 要求。污染产品。设备维护与保 养管理规程() 规定入库的润滑 油应有合格证和 化验单，存放超 期的油品应重新 化验，确认合格 后方可发放、使 用，对于可能接 触药品的润滑油 品应无毒、对药 品不造成污染。4128微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。10部分产尘 量大的设 备或操作 间无响应 捕尘设施造成父叉污染。车间产尘量大的 操作间均设有除 尘设备设施，更 换品种生产时均 应对操作间进行4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认清场，可降低交叉污染风险。11空气净化 系统不符 合生产要求空气净化 系统的运 行不能达 到药品生 产要求，可 致使产品 质量不符 合要求，违 反GMP法 规。公司实施了空气 净化系统验证并 规定了日常监测 的频次，确认其 符合GMP生产要 求。4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。12纯化水水质不符合标准要求纯化水系 统水质不 符合药品 生产要求 将直接对 产品质量 产生影响。实施纯化水系统 验证，制定了纯 化水日常监测程 序，同时周期性 对纯化水各项指 标进行执行了年 度回顾，以此保 证纯化水性能及 水质不和药品生产要求。4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。13物料外观不合格。产品质量不合格。在物料外观检查规程（）中，规定了车间工艺 员应对物料外观 进行检查，确保4128微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认从仓库领的物料外观符合要求。14物料错领投料、包装错误原辅料、包装 材料领取及使用 规程()中规定 了生产车间领料 员、中转站管理 员和岗位操作人 员应核对物料品 名、规格、数量、 确保标识完好等 内容53230高现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。51210微小V15领用物料质量不合格产品质量不合格建立中间产品 审核与放行管理 规程(QA018-00)、 成品审核与放 行管理规程(QA019-00),并严格执行放行程 序51210微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。16物料转运过程受污染。产生交叉污染生产物料转运 规程()中规定 了物料转运过程 中，应按物流走 向行径，不可父 叉运输。正在使4128微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认用的物料在现场 应放在方便工作 的位置，但存放 环境不得污染物 料。16生产尾料 处理不 当。造成父叉污染。制定了生产剩 余物料管理规 程（）规定了生 产过程中原辅 料、半成品、次 级包装产品等各 工序剩余物料的 处理程序。3126微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。17物料取样 工具非专 用或清洁 效果不符 合要求。导致产品 间的交叉 污染。规定了半成品取 样工具的清洁方 法，见产品取 样管理规程（QA036-00）,并 确认清洁效果符 合药品GMP要求。4114微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。18药品生产 过程中人 员操作不 符合规定，例如 裸手进行 生产操对产品造成污染。制定洁净区个人卫生管理规 程（）明确操作 人员不得裸手进 行生产操作，避 免人员卫生问题对产品造成污3113微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认作、未及 时更换破 损的手套等。染，保证产品质量。19在生产结 束后，操 作间清场 不符合要 求。对后续生 产的产品 造成污染。制定了清场管 理规程（），明 确了清场管理的 条件、方法及要 求，避免混淆、 差错、污染及交叉污染。4128微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。20生产设 备、容器 具的清洁 不彻底或 清洁效果 不符合要 求。对后续生 产的对产 品造成污染。各设备及容器具 均制定了相应的 清洁SOP,并对清 洁方法有效性及 重现性进行了验 证。42432高通过清洁验 证来证明现 有清洁方法 的有效性及 重现性，确 认不会造成 交叉污染。4128微小V21同一操作间进行不 同品种的生产。对产品造成交叉污染。制定了防止生 产过程中混淆、 差错、污染及交 叉污染的管理规 程（），明确规 定不得在同一区 域进行不同品种、不同规格的 产品的生产，以4128微小加强日常管 理检查力度，将次风 险因素降至 最低。序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认防止交叉污染。22产品批号和标签打印错误产生混淆和差错1152220中现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。5115微小V23车间仓 储、未建 立有效的 防虫、防 鼠措施影响产品质量制定51210微小无需增加改进措施。24毒性饮片未严格管控产生人员危害制定5115微小无需增加改进措施。25毒性饮片 与非毒性 饮片共用 生产场地 和设备产生交叉毒性污染专门设立毒性饮片生产区域，使用专用设备5115微小无需增加改进措施。26仓储产品 未分区定 制摆放造成混淆和差错制定51210微小无需增加改进措施。27计量器具未校验制定计量管理 规程(QA038-00)、计量器具校准周期管理规程5115微小无需增加改进措施。造成工艺 参数控制 不准，包装 装量不合格序号可能的失败模式可能的影响现有控制措施SPDRPN风 险 级 别改进措施SPDRPN风 险 级 别确认(QA039-00),明确管理要求28工艺规 程、操作规程。无法进行生产操作。确认相关操作规程、工艺规程已具备。4128微小现有控制程 序可将风险 降至最低，无需增加改 进措施。29检验方法 不具备或 未经方法 学验证检测结果 不准确，无 法反应真 实情况。确认相关检验方 法已经经过审批，检验方法经 过方法学验证后 可行。44232高完成相关的 分析方法学 验证，验证 的结果应符 合预计要 求。4128微小V8.1.2 风险接受根据以上定量评估的结果，风险级别均在可接受范围内8.2 关于饮片生产工艺和设备风险识别和控制中药饮片生产工艺流程图质量中药材检查NO蒸八、煮煨NO检查质量NO检查炮制净制切制外包干燥处理处理处理内包YESYESYES干燥筛分炙法制炭其他煅制炒制粉碎8.2.1 中药饮片生产净制设备及工艺风险评估及风险控制a）中药饮片净制工艺流程图NO 内包装b）中药饮片净制风险评估应用失效模式与影响分析（F MEA）技术对中药饮片净制生产过程中涉及到的设备及工艺进行风险评估, 识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，具体结果如下：表 3：中药饮片生产设备及工艺风险评估表（净制）步 骤失败模式可能的影响效应SPDRPN风险 水平备 料中药材领用错误产品成分错误53230高领用中药材质量不符合要 求产品失效53230高领用中药材数量与指令不 符产品成分比例错误32212低净 选风选风量不当风选效果不佳3319低进料速度不当风选效果不佳2316低筛目不当筛选质量不佳4218低筛选振动频率不当筛选质量不佳2228微小拣选操作不当选净质量不符合要 求，存在杂质、异物、 非药用部分、虫蛀、 霉变部分43224中清 洗洗涤用水为非流动水洗涤质量不符合要求53115低洗涤次数不当洗涤质量不符合要求3319低不同的药材在一起洗涤交叉污染5115微小换水次数不当洗涤质量不符合要求3319低漂洗时间不当药材伤水、腐败3319低用过的水用于洗涤其他药 材交叉污染52110低淋洗水流量不当洗涤质量不符合要求3319低淋洗时间不当洗涤质量不符合要求3319低淋洗进料速度不当洗涤质量不符合要求2316低c）风险控制如表3所示，将RPN分值大小排序，得到了关键控制点，对中药饮片净制过程而言，至少需要对以下方 面制定相应的改进措施来降低质量风险。表 4：失败模式改进措施（净制）失败模式RPN失败模式的 可能原因有效的控制手段整改后S整改 后P整改 后D整改 后RPN风险 水平中药材领用错 误30没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训52110低领用中药材质 量不符合要求30没有根据SOP 要求操作1、使用前确认计 量器具已经校验， 且在有效期内。2、称量过程须双 重复核，必须进行独立复核。52110低拣选操作不当24没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、净选过程中加 强质量检查，发现 异常及时处理。3、人员培训4218低8.2.2 中药饮片生产切制设备及工艺风险评估和风险控制a）中药饮片切制工艺流程图b）中药饮片切制风险评估应用失效模式与影响分析（F MEA）技术对中药饮片切制生产过程中涉及到的设备及工艺进行风险评估, 识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，具体结果如下：表 5：中药饮片生产设备及工艺风险评估表（切制）步骤失败模式可能的影响效应SPDRPN风险 水平备料中药材领用错误产品成分错误53230高领用中药材质量不符合要求产品失效53230高领用中药材数量与指令不符产品成分比例错误32212低浸润温度不当药材软化程度不符合 要求3319低时间不当药材浸润不均匀，药 材软化程度不符合要求2316低装量不当药材浸润不均匀23212低加水量不当药材浸润不均匀2228微小切制切刀频率设置不当规格不符合要求42216中c） 风险控制如表5所示，将RPN分值大小排序，得到了关键控制点，对中药饮片切制过程而言，至少需要对以下方 面制定相应的改进措施来降低质量风险。表 6 ：失败模式改进措施（切制）失败模式RPN失败模式的 可能原因有效的控制手段整改后S整改 后P整改 后D整改 后RPN风险 水平中药材领用错 误30没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训52110低领用中药材质 量不符合要求30没有根据SOP 要求操作1、使用前确认计 量器具已经校验， 且在有效期内。2、称量过程须双 重复核，必须进行独立复核。52110低切刀频率设置 不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、切制前试机， 过程中加强质量检查，发现异常及 时处理。3、人员培训4218低8.2.3 中药饮片生产干燥设备及工艺风险评估和风险控制b）中药饮片干燥工序风险评估应用失效模式与影响分析（FMEA）技术对中药饮片干燥生产过程中涉及到的设备及工艺进行风险评估, 识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，具体结果如下：表 7：中药饮片生产设备及工艺风险评估表（干燥）步 骤失败模式可能的影响效应SPDRPN风险 水平干 燥干燥温度不当饮片性状、水分、含 量不符合要求42216中干燥时间不当饮片水分不符合要求32212低烘箱装量不当饮片水分不符合要求32212低c） 风险控制如表7所示，将RPN分值大小排序，得到了关键控制点，对中药饮片干燥过程而言，至少需要对以下方 面制定相应的改进措施来降低质量风险。表 8：失败模式改进措施（干燥）失败模式RPN失败模式的有效的控制手段整改后整改整改整改风险可能原因S后P后D后RPN水平干燥温度不当16没有根据SOP 要求操作，设 备性能或工 艺参数不当1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训4218低8.2.4 中药饮片生产炮炙设备及工艺风险评估和风险控制b）中药饮片炮炙风险评估应用失效模式与影响分析（FMEA）技术对中药饮片炮炙生产过程中涉及到的设备及工艺进行风险评估, 识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，具体结果如下：表 9：中药饮片生产设备及工艺风险评估表（炮炙）步骤失败模式可能的影响效应SPDRPN风险 水平备料中药材领用错误产品成分错误53230高领用中药材质量不符合要 求产品失效53230高领用中药材数量与指令不 符产品成分比例错误32212低单炒（清 炒）炒制温度不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求42216中炒制时间不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求42216中炒制装量不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求42216中炒制操作不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求43224中麸炒炒制温度不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中炒制时间不当产品性状、炙透程度 不符合要求42216中炒制装量不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要42216中求辅料用量不当饮片水分不符合要求32212低炒制操作不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求43224中砂炒炒制温度不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求42216中炒制时间不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求42216中炒制装量不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求42216中河沙用量不当饮片水分不符合要求32212低砂炒操作不当饮片性状、水分、均 匀度、存性不符合要 求43224中酒炙黄酒用量不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中闷润时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中加热温度不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中炒药时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中酒炙操作不当饮片性状、炙透程度 不符合要求43224中盐炙盐水用量不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中闷润时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中加热温度不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中炒药时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中盐炙操作不当饮片性状、炙透程度 不符合要求43224中姜炙姜汁用量不当饮片性状、炙透程度 不符合要求4228中闷润时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中加热温度不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中炒药时间不当饮片性状、炙透程度42216中不符合要求姜炙操作不当饮片性状、炙透程度 不符合要求43224中蜜炙炼蜜用量不当饮片性状、炙透程度 不符合要求4228中闷润时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中加热温度不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中炒药时间不当饮片性状、炙透程度 不符合要求42216中蜜炙操作不当饮片性状、炙透程度 不符合要求43224中炒炭炒炭温度不当饮片性状、存性不符 合要求42216中炒炭时间不当饮片性状、存性不符 合要求42216中炒炭装量不当饮片性状、存性不符 合要求42216中炒炭操作不当饮片性状、存性不符 合要求43224中煅煅制温度不当产品性状、淬酥程度 不符合要求42216中煅制时间不当产品性状、淬酥程度 不符合要求42216中煅淬次数不当产品性状、淬酥程度 不符合要求42216中煅淬操作不当产品性状、淬酥程度 不符合要求43224中蒸八、清水或辅料用量不当产品性状、蒸透程度 不符合要求4228中装量不当蒸透程度不符合要求42216中蒸汽压力不当产品性状、蒸透程度 不符合要求42216中蒸制温度不当产品性状、蒸透程度 不符合要求42216中蒸制时间不当产品性状、蒸透程度 不符合要求42216中蒸制操作不当产品性状、蒸透程度 不符合要求43224中煮清水或辅料用量不当产品性状、煮透程度 不符合要求42216中装量不当蒸透程度不符合要求42216中蒸汽压力不当产品性状、煮透程度 不符合要求42216中煮制温度不当产品性状、煮透程度 不符合要求42216中煮制时间不当产品性状、煮透程度 不符合要求42216中煮制操作不当产品性状、煮透程度 不符合要求43224中煨煨制温度不当产品性状、煨制程度 不符合要求42216中煨制时间不当产品性状、煨制程度 不符合要求42216中煨制装量不当（锅内烫炒）产品性状、煨制程度 不符合要求42216中煨制操作不当产品性状、煨制程度、 杂质不符合要求43224中燀煮烫时间不当产品性状、燀制程度 不符合要求42216中燀制操作不当产品性状、燀制程度、 杂质不符合要求42216中c）风险控制如表9所示，将RPN分值大小排序，得到了关键控制点，对中药饮片炮炙过程而言，至少需要对以下方 面制定相应的改进措施来降低质量风险。表 10：失败模式改进措施（炮炙）失败模式RPN失败模式的可 能原因有效的控制手段整改后S整改 后P整改 后D整改 后RPN风险 水平中药材领用错 误30没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训52110低领用中药材质 量不符合要求30没有根据SOP 要求操作1、使用前确认计 量器具已经校验， 且在有效期内。2、称量过程须双 重复核，必须进行独立复核。52110低炮炙时间不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训4218低炮炙温度不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。4218低2、按有关SOP要 求操作，并严格执 行复核制度。3、人员培训炮炙压力不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训4218低辅料用量不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训4218低炮炙操作不当24没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训43112低煅淬次数不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训4218低炮炙装量不当16没有根据SOP 要求操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训4218低8.2.5 中药饮片生产包装设备及工艺风险评估和风险控制a）中药饮片包装工艺流程图b）中药饮片包装风险评估应用失效模式与影响分析（F MEA ）技术对中药饮包装生产过程中涉及到的设备及工艺进行风险评估，识 可编辑修改别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，具体结果如下：表 11：中药饮片生产设备及工艺风险评估表（包装）步骤失败模式可能的影响效应SPDRPN风险 水平备料中间产品领料错误产品成分错误52220中领用的中间产品质量不符 合要求产品失效42216中包装材料领用错误包装规格不符合要求32212低领用的包装材料质量不符 合要求包装质量不符合要求32212低领料量与指令单不符不能按要求包装2214低内包称量错误装量不符合要求2316低同一分装间同时进行不同 品种、批号、规格的产品混淆2112低分装操作不当装量不符合要求42216中热封温度不当包装密封性不符合要 求2316低热封操作不当包装密封性不符合要 求2316低标签批号等打印错误包装不合格43224中包装数量错误返工23212低c）风险控制如表11所示，将RPN分值大小排序，得到了关键控制点，对中药饮片包装过程而言，至少需要对以下方 面制定相应的改进措施来降低质量风险。表 12：失败模式改进措施（包装）失败模式RPN失败模式的 可能原因有效的控制手段整改后S整改 后P整改 后D整改 后RPN风险 水平中间产品领料 错误201、没有根据SOP要求 操作2、物料状态 标识错误1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执行复核制度。3、人员培训52110低领用的中间产 品质量不符合 要求16没有按要求 检查及核实 产品质量1、领用有合格标 识的产品2、领用有效期内的产品3、人员培训。4218低分装操作不当16没有按SOP 操作1、操作人员上岗 前资格认证。2、按有关SOP要 求操作，并严格执4218低行复核制度。3、人员培训。标签批号等打 印错误24打印未经符 合1、操作人员上岗 前资格认证。2、经复核确认。3、人员培训。43112低9 风险回顾在多品种共线生产的过程中，当出现以下情况时需重新进行风险评估：1) 新产品的引入；2) 原有生产品种工艺过程条件或参数的改变；3) 生产过程中出现污染或交叉污染的情况；4) 应药监部门要求进行重新评估。10 综合结论及建议固体制剂车间的设备、厂房设施、公用系统及管理体系均可以满足生产需求；操作人员与管理人员 具备相应的技术经验和技能，在培训合格后可进行生产。在采取措施后，可以将污染与交叉污染、混淆与差错的风险等级降至可接受范围内。因此，本公司的中药饮片生产风险等级均在可接受范围内，可以进行后续活动(如人员培训、设施 设备确认、检验方法验证、工艺验证、清洁验证等)。附件1共用设备信息表序号设备名称设备编号生产品种1滚筒式洗药机A01-02煅瓦楞子、白术、三七粉、酒当归仁、麦冬、醋莪 术、煨木香2润药机A01-03白术、醋莪术、煨木香3可倾式蒸煮锅A01-0401A01-0402酒女贞子、醋莪术4气压立式变频调速 切片机A01-06白术、醋莪术、酒当归5咼速截断往复切药 机A01-09煨木香，蜜桑白皮6敞开式烘箱A01-1001A01-1002煅瓦楞子、白术、蜜桑白皮、荆芥炭、酒当归、燀 苦杏仁、麦冬、醋莪术7燃油炒药机（配不 锈钢水箱除尘）A01-12烫狗脊、荆芥炭、煨木香8电磁炒药机（配不 锈钢水箱除尘）A01-13蜜桑白皮、炒