树突状细胞及其前体细胞分选

树突状细胞（ Dendritic Cell） 黄安飞 第一部分 树突状细胞的基本知识 1973年 Steinman和 Cohn发现一群外形奇特 的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命 名它为树突状细胞（ dendritic cell）。后 发现这种细胞具有强大的活化初始 T细胞的能 力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通 过对抗原的吞噬消化经主要组织相容性复合 物（ MHC）将抗原提呈至细胞表面而被 T细胞 识别，从而激活 T细胞发生免疫应答。 一 .树突状细胞的简要特征 除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质 内无溶酶体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。 树突状细胞的共同标志是 Flt3受体，还表达抗原提呈分子 MHC类、黏附分子 (CD80、 CD86等）、细胞因子受体（ IL-7R、 GM-CSFR等）、与吞噬相关的受体（补体受体、 Fc受体、 TLR 等）。 二 .树突状细胞的来源 体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和 淋巴样干细胞分化发育而来。 在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在 巨噬细胞 -粒细胞集落刺激因子（ GM-CSF）的作用下转化为 DC 的潜能。体外可以 GM-CSF、 TNF- 等不同因子的组合诱导下产 生 DC。 三 .DC迁移过程及机制 1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织 在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化 因子诱导骨髓等 CD34+ 前体细胞经毛细血管进入血流。此 时的 DC具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是抗原 提呈能力极弱。同时，在血流种的 DC高表达趋化因子受 体 (CCR),从而对受损部位表达的各种 CC产生趋化活性穿过 血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。 2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结 在外周非淋巴组织中捕获抗原的 DC表达各种 CCR而进入 淋巴组织。 3.进入淋巴结（ LN）的 DC定居于 T细胞区 进入 LN的 DC表面高表达趋化因子受体，对 T细胞区高浓 度 CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得 DC向 T细胞区迁移。 DC完成迁移并定居于 LN后便停止合成 MHC 类分子。成熟 DC （ mDC）在 CD40L的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活 初始 T细胞并产生免疫应答。 四 .DC的分类 产生 I型 IFN的浆细胞样 DC(pDC) 存在于身体各组织中常分为 常规 DC(cDC) 髓样 DC（ MDC）：源于骨髓髓样干细胞的 DC，又称 DC1 据来源分 淋巴干细胞的 DC（ LDC）：又称浆细胞样 DC，又称 DC2 DC 滤泡状 DC（ FDC）：存在于淋巴结、脾脏。 并指状 DC（ IDC）：存在于淋巴组织胸腺依赖区 据分布位置 胸腺 DC：即胸腺并指状 DC 朗格汉斯细胞（ LC）：表皮和胃肠上皮未成熟 DC 循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的 DC 未成熟 DC：大多数的 DC为此类，强处理 Ag弱提呈能力 据成熟程度 成熟 DC（ MDC）：高表达提呈和细胞黏附分子 五 .DC的生物学功能 DC的功能 Ag提呈 DC捕获 抗原途径 受体接到的内吞作用 巨吞饮作用 吞噬作用 DC对抗原的处理 通过 MHC 提呈并激活 CD4+ T cells MHCI类分子途径提呈给 CD8+ T cells 通过 CD1途径被加工和提呈 激活初始 T cellS： DC提供初始 T细胞活化的抗原还提供共刺激 信号 参与 T细胞的分化发育 参与 T细胞的胸腺内发育 参与外周 T 细胞的分化 参与记忆性 T细胞的形成 诱导免疫耐受 和 参与免疫调节 参与 B细胞的发育分化及激活 非经典的抗原提呈途径 第二部分 DC发育过程中的各 种前体细胞的分选 Stem cell (Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+) pro-DC （ Lin-， Iab-， Flt3+,CD11c- c-Kit+) pre-DC (Lin-,IAb-,Flt3+, Sirp-+CD11c+) CD8- (CD11b+)DC (IAb+,CD11b+,CD11c- Sirp-+,CD45RA+) CD8+ DC (Iab+,CD11b- CD11c+,Sirp-,CD45RA-) DC的分化发育过程 谢谢！ MHCII类提呈的分子机制 MHCII类分子途径 APC摄取外源性抗原 外源性抗原在内体被 降解 与来自 Golgi的 (Ii)3九聚体 形成 MHCII类分子腔室 (MIIC) Ii被降解在 MHCII的抗原结合槽 中留下一个小片段称二类分子相 关的恒定链多肽（ CLIP） HLA-DM辅助是 CLIP离开 MHCII分 子并使抗原肽结合到抗原结合槽 转运至细胞膜 激活 CD4+T cell MHCII在 ER中合成 且与 Ia相关很定链 结合成九聚体 MHCI类提呈的分子机制 MHCI类分子分子途径 MHCI在 ER中合成组装 病毒等合成病毒蛋白 抗原肽在 ER中与 MHEI分子 结合形成复合物 病毒蛋白被蛋白酶 体降解成抗原肽 抗原肽与抗原加工相关转运 物（ TAP）结合而使由 TAP 二聚体组成的 ER通道打开 抗原肽 -MHCI复合物经 Golgi等转运 至细胞膜 激活 CD8 + T cells 脂类抗原的 CD1分子提呈途径 新合成的 CD1分子与细胞内的脂质结合后转 运至细胞表面 进行内化，或者 CD1在内体或者溶酶 体与外源性脂质抗原结合 CD与脂类抗原复合物再被转运至细胞膜表面 参与抗原提呈 位于外周淋巴器官的 B细胞依赖区的 FDC课参与 B细胞的 分化、发育、激活及记忆性 B细胞形成和维持。其主要作用 为： 1.促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应 2.参与 B细胞膜表面高亲和力 Ig表达和 V区基因重排 3.高表达 FcR、 CR等受体，有利于附着一定量抗原通过 长时间刺激记忆性 B细胞使其保持免疫记忆 4.促进 B细胞表达 B7分子，并发挥抗原提呈功能 5.通过释放可溶性细胞因子直接调节 B细胞生长于分化 6.增强细胞因子诱导的 CD40+ B细胞生长与分化