传出神经系统药理学概论

第五章 传出神经系统药理学概论 第一节 概述 一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经 运动神经 交感神经 副交感神经 心肌 平滑肌 腺体 神 经 节 换 元 骨骼肌 二、传出神经按递质分类 1.胆碱能神经 （ 1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （ 2）全部副交感神经的节后纤维 （ 3）运动神经 （ 4）少数交感神经的节后纤维 2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维 。 NA Ach 副交感神经 神 经 中 枢 运动神经 交感神经 第二节 传出神经系统的递质及受体 传出神经突触的超微结 构： 突触前膜、突触 间隙、突触后膜、囊泡、 受体及其它结构。 一、传出神经的突触结构 囊泡 (内有递质 ) 胆碱酯酶 受体 二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经 冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传 递 信息和产生药理效应的细胞蛋白 组分。 化学传递学说发展 : 甲蛙心 乙蛙心 传出神经递质的药动学 : （ 1）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱 + 乙酰辅酶 A 乙酰胆碱 （ 2）贮存在囊泡内 （ 3）释放：胞裂外排（需 Ca2+参与） （ 4）消失： Ach 胆碱酯酶（ AchE） 胆碱 +乙酸 （一）乙酰胆碱（ acetylcholine， ACh） （二）去甲肾上腺素（ noradrenaline， NA） 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺 - 羟化酶 NA NA，反馈性抑制 TH （ 1）合成：在去甲肾上腺素能神经内 （ 2）贮存在囊泡内 （ 3）释放：胞裂外排（需 Ca2+参与） （ 4）消失： 摄取 1 ：大部分被突触前膜摄取贮存 在 囊泡中。 摄取 2 ：小部分被被非神经组织重摄 取，最后被 COMT和 MAO灭活。 三 、 传出神经系统的受体 （一）胆碱受体 1 M胆碱受体 (M-R)： 又可分为 3种亚型 ， M1 R： 主要分布于胃壁细胞 、 神经节 、 CNS M2 R： 主要分布在心脏 、 脑 、 平滑肌等 。 M3 -R ：分布于外分泌腺 、 平滑肌 、 血管内皮 、 脑 、 自主神经节 2 N胆碱受体 （ N-R ） 主要分布在神经节、骨骼肌和 CNS。 又分为 N1受体和 N2受体。 能与 AD或 NA结合的受体。 可分为两大类， 即 型肾上腺素受体（ -R）和 型肾上 腺素受 体（ -R）。 （二）肾上腺素受体 1 肾上腺素受体（ -R） ： 又可分为 1-R： 主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝 脏。 2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。 2 肾上腺素受体 （ -R ） ， 可分为 3种亚型 。 1 -R ：主要分布于心脏 、 肾小球旁系细胞 。 2 -R ：主要分布于平滑肌 、 骨骼肌 血管 、 肝等 。 3 -R ：主要分布在脂肪细胞。 （三）多巴胺受体 主要分布于 肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。 （ 1 ） M-R：属于 G蛋白耦联 R。 MR 兴奋后与 G蛋白耦联，激活磷酯酶 C， 增加第二信使，即 1,4,5-三磷酸肌醇 （ IP3 ）、二酰基甘油（ DAG），从 而产生效应。 （四）传出神经系统受体功能及其 分子机制 （ 2 ） N-R： 属于配体门控离子通道 型受体。由 、 、 r 、 亚基组成五 聚体的细胞膜通道。 Ach与 亚基结 合 ,可使离子通道开放， Na+、 Ca2+内 流，产生肌肉收缩。 （ 3 ） AD-R：属于 G蛋白耦联 R。具有 7次跨膜区段结构。 ADR兴奋后与 G蛋 白耦联，激活磷酯酶 C，增加第二信使， 即 1,4,5-三磷酸肌醇（ IP3 ）、二酰基甘 油（ DAG），从而产生效应。 2-R抑制 AC使 cAMP减少 ,-R兴奋 AC使 cAMP增加 ,产生不同效应。 样作用 （ - 兴奋） 1 皮肤粘膜血管舒张 2 骨骼肌血管舒张 3 冠状血管舒张 4 心脏抑制 5 瞳孔括约肌收缩缩瞳 6 支气管平滑肌收缩 7 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 8 腺体分泌增加 第三节 传出神经系统的生理效应 样作用 1 样作用 神经节兴奋 2 样作用 骨骼肌收缩 样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， ( -R兴奋 ) 外周阻力升高，血压增高。 样作用： 心脏兴奋 ( 1-R) ( -R兴奋 ) 支气管平滑肌扩张 ( 2-R ) 骨骼肌血管扩张 ( 2-R) 。 心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。 M1 -R： 胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、 瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。 1. M胆碱受体 (M-R) 神经节 兴奋 骨骼肌 收缩 N1-R N2-R N -R 2. N胆碱受体 （ N -R） 3. 肾上腺素受体 1- R皮肤、粘膜及内脏 血管平滑肌 收缩 瞳孔 扩大 2- R突触前膜 负反馈调节 NA释放 肾上腺素受体 （ - R） 1- R心脏 兴奋 肾上腺素受体 （ -R） 2- R骨骼肌血管 -扩张 冠脉血管 支气管平滑肌 -松弛 突触前膜 正反馈调节 NA释放 . 能与多巴胺结合的受体 。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 扩张 4. 多巴胺受体（ DA-R）： 1、直接作用于受体 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 第四节 传出神经 系统药物的 作用方式和分类 一、传出神经系统药物的作用方式 2、影响递质 （ 1）影响递质的释放：促进 NA释放 (麻黄 碱 ) 、促进 Ach释放 (氨甲酰胆碱 ) （ 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新 斯的明） （ 3）影响递质的转运和贮存：抑制 NA再摄 取（利血平） 二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药 M受体激动药 抗胆碱酯酶药 （新斯的明） 、激动药（ Ach） 激动药 （毛果芸香碱） 激动药（烟碱） 2. 胆碱受体阻断药 -阻断药： 阿托品、 东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平 -阻断药（美加明） 2 -阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定） 3. 肾上腺素 激动 药 1、 2-R 激动药 ： ISO 1-R 激动药：多巴酚丁胺 2-R 激动药：沙丁胺醇 、 R 激动药： AD、 麻黄碱 、 、 DAR 激动药： DA 1、 2-R 激动药 ： NA、 间羟胺 1-R 激动药：新福林 -R 激动药 -R 激动药 4. 肾上腺素受体阻断药 -R 阻断药 -R 阻断药 1 2-R 阻断药 （ 酚妥拉明 ） 1-R 阻断药（哌唑嗪） 1、 2-R 阻断药 （ 普萘洛尔） 1-R 阻断药（ 阿替洛尔 ） 、 -R 阻断药（拉贝洛尔）