制剂的常用辅料

片剂的常用辅料从总体上看，片剂是由两大类物质构成的，一类是发挥治疗作用的药物（即主药）另 一类是没有生理活性的一些物质，它们所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作 用和润滑作用，有时，还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等，在药剂学中，通常将这 些物质总称为辅料（Excipients或Adjuvants）。根据它们所起作用的不同，常将辅料分成 四大类。（）稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂，Fillers）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便 于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等 因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在lOOmg以上，如果片剂中的主药只有 几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了 较为重要的、增加体积助其成型的作用。1. 淀粉比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜， 吸湿性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为 淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。2. 糖粉糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来 增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂 的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀 粉配合使用。3. 糊精糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（CH O ）XHO,其水溶物约为80%,610 5 n2在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊（高粘度糊精）， 即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理， 在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独 大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。4. 乳糖乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格 较贵，在国内应用的不多。常用含有一分子水的结晶乳糖（即a-含水乳糖），无吸湿性，可 压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得 的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。5. 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉（Pregelatinizedstarch）,是新型的药用辅料，英、美、日及中国 药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶 化的产品（全预胶化淀粉又称为a -淀粉），与国外Colorcon公司的St arch RX1500相当。 本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并 有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软 化效应。6. 微晶纤维素微晶纤维素（Microcrystalline cellulose, MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度 较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可 作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同 有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种 类也有待于丰富。另外，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。7. 无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降 碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配 伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二 水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。8. 甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在 口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。（二）粘合剂（Adhesives）某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来， 这时所加入的液体称为湿润剂（moistening agents）；某些药物粉末本身不具有粘性或粘性 较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合 剂。因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂 和粘合剂总称为粘合剂。1. 蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。应用时，由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均 匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。2. 乙醇乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着 乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般 为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘 性团块。3. 淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若 物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度， 如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利 用了淀粉能够糊化的性质。所谓糊化（Gelatinization）是指淀粉受热后形成均匀糊状物的 现象（玉米淀粉完全糊化的温度是77C）。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片 剂的粘合剂使用。具体说来，冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度 要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容 器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。因为淀粉价廉易得且粘合 性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘 合剂。4. 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium， CMC-Na）是纤维素的羧甲基醚化 物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶煤；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到 内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至60C70C, 可大大加快其溶解过程。用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差 的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。5. 羟丙基纤维素羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose, HPC）是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基 53.4%77.5% （其羟丙基含量为刚7%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC, 见崩解剂），其性状为白色粉末，易溶于冷水，加热至50C发生胶化或溶胀现象；可溶于甲 醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘 合剂。6. 甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose, MC； Ethylcellulose， EC）分别是纤维 素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。其中，甲基纤维 素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解 质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大， 并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂， 但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作 用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型。）7. 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethyl cellulose， HPMC）是一种最为常用的薄膜衣材 料，因其溶于冷水成为粘性溶液，故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水 溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水（80C90C）中，充分分散与水化， 然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于 10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。8. 其它粘合剂5%20%的明胶溶液，50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液 或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂粘性很大，制成的片剂较 硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。（三）崩解剂（Disin tegran ts）崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些 特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能 够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解， 所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。1. 干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性， 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性 药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片 剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的 崩解效果。所谓外加法，就是将淀粉置于100C105C条件下干燥lh,压片之前加入到干 颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉， 因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。显然，内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内 外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效 果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%,内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50% （崩解剂总量一般为片重的5%20%）。2. 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（Carboxyme thyl st arch sodium， CMS-Na）是一种白色无定形的粉末， 吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是 一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6% （国外产品的商品名为“Primojel”）。3. 低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（L-HPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大 的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700% （取 代基占10%15%时），崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。4. 交联聚乙烯比咯烷酮交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是白 色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但 不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现 已研制成功。5. 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚（大 约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的 水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀 粉合用时崩解作用会降低。（四）润滑剂（Lubricants）在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称, 其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂 （Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲 模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上 述助流、抗粘和润滑三种作用，但在目前现有的润滑剂中，尚没有这种理想的润滑剂，它们 往往在某一个或某两个方面有较好的性能，但其它作用则相对较差。按照习惯的分类方法， 一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。1. 硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一 般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。另外， 本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。2. 微粉硅胶微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为 轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在 国内的应用尚不够广泛。1. 滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙 性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的（但应注意：由于压片过程中的 机械震动，会使之与颗粒相分离），常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。2. 氢化植物油本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石 蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采 用减压的方法除去己烷）。3. 聚乙二酉孚类与月挂酉孚硫酸镁二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水）， 制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观, 但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶 出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收, 碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具 体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料。崩解方法讨论1. 我的药物易溶于水、粘度大、含量也高（70%片重），要求速释，处方中不加粘合剂，加入崩解剂PVPP（2%, 4%，12%）和滑石粉（4%）预试，结果崩解时间都大于2h,怎么办啊？请大侠们为我出谋划策呀，小虾我谢了先！PS 不能用水溶性崩解剂，因为还需要包衣！2. 如果湿法制粒，以无水乙醇制粒，可防粘冲和颗粒流动性不好，如果制粒太粘，可内加入硬 镁或滑石粉等，崩解不好，是因为片子碰水，粘性极大，阻碍水份进一步向片子深处渗透。 所以以疏水性物质溶于无水乙醇制粒，干燥后，外加硬镁或滑石粉高量，至5%,可试验。3. 由于含有大量水溶性浸膏，因此压片颗粒较硬，崩解差，这是中药片剂的主要缺点，我们实 验室解决的办法是在制粒过程中加入10-20%的微粉硅胶，3-5%羧甲基淀粉钠，70%-90% 乙醇制粒，加入硬脂酸镁或微粉硅胶调整颗粒的休止角，压片，素片崩解时间一般在20分 钟以下，最好的可以达到10分钟以下。不知对你有帮助否。4. 向各位大侠汇报一下处方改进情况：崩解剂PVPP不变，含量46%，主要试用了几个填充剂，如下:1。乳糖：崩解比MCC快，不过也至少要1h,还没有达到要求，另外一个不足是质重，增加了片重2。starch 1500:崩解慢，质重，所以不能采用3。微粉硅胶:质轻，片重严重不合格，用前2个填充剂压250mg的片子，用微粉硅胶压出来不到90mg, 极薄，一捏就碎，同样也不能采用了另外在园子里看到有人说羟丙基纤维素直接压片的崩解很快（3min）,我也想试试，不过手头没有这 个辅料，所以要搁一搁。jier笨小虾真的很笨，没有什么制剂的经验，所以把碰到的大小问题都拿出来请教各位大侠，希望大 家不吝赐教呀！小虾先谢了！小虾有什么进展的话也会向大家汇报，请多多关注！人人5. 微晶纤维素压片崩解缓慢，我压过0.28g/片（全是微晶纤维素），超过30分钟，可能与型号有关 羟丙纤维素与羧甲基淀粉钠合用或单用，都能达到极好的崩解效果，几分钟搞定6. 主要原因为主药本身粘性大，看过你的处方：1、乳糖较MCC快，主药易溶于水，粘度大，说明主药接触水之后可能形成保护膜，乳糖可 溶于水，形成孔道，而MCc未接触到水。2、主药比例大，可否考虑降低其比例。建议：1、采用MCC、乳糖混和填充剂。崩解剂采用cms-na。2、采用乳糖（内加），以乙醇制粒，外加磷酸氢钙及CMS-Na。建议在工艺上找找办法（内外加、制粒等）7.8.1、同样是MCC，对水溶性药物，本来促崩效果不错，但由于用量太少，这个优势被掩盖了。2、一个小提示就是：无论用什么辅料，只有将它可能的各种用法都用尽后，才考虑放弃， 才考虑求助，这样的求助才有意义，求助应肋才有提咼。昨天看了小青蛙的意见，有同感，园子里现在感觉有点乱，提问的太多，根本就没有自已先 动手做一下，对问题有个大概的印象，实在不行，才求助，现在倒好，这里成了帮人做事的 枪手聚集地了，实在有违建园的初衷吧；一点牢骚，请大家不要见怪吸潮解决方案实际解决中药粉末吸潮问题的关键是辅料选择或采用颗粒包衣技术防潮，因 为即使是在生产过程中不吸潮，上市后不长时间还是吸潮结块。我的实际经验是 在浸膏粉中加入10%-15%的氢氧化铝，如果不行,就采用5-6%的丙稀酸树脂制粒, 颗粒再用丙稀酸树脂包衣，100%解决问题。蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心 病、龋齿等患者不宜长期服用，糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。为开发性能优良的稀释 剂，药学工作者作了许多研究。因蔗糖的种种不足，1988年卫生部曾下文要求降低药品的含糖比例，因此开发新型甜味 剂及无糖颗粒剂成为必然。中药无糖颗粒剂在中国药典1995版一部尚未收载，而 2000版却收载了 11种，足见其发展之快。甜味剂正从合成甜味剂向功能性天然甜味剂 方向发展