元胡止痛片制剂工艺规程

元胡止痛片制剂工艺规程目录起草：日期：审核：日期：批准：日 期：生效日期：签字：变更记载：Copy Nq：制定（变更）原因及目的：规范管理，新建文件。修订号批准日期生效日期0001分发部门（档案室存档1 份）生技部份供应室份质量部QA 份生产车间份仓储室份质量部QC 份工程部份营销部份行政部份目录1. 产品名称及剂型22. 产品概述23. 处方和依据24. 工艺流程图35. 操作过程及工艺条件56. 质量监控77. 质量标准88. 技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 89. 物料平衡 910. 主要设备一览表911. 工艺卫生1012. 技术安全及劳动保护1113. 劳动组织定员定岗、生产周期1114. 综合利用及环境保护1215. 附录131 产品名称及剂型1.1产品名称：元胡止痛片1.2产品剂型: 片剂2 产品概述2.1产品名称：元胡止痛片汉语拼音名 ：Yuanhu Zhitong pian2.2产品特点性状 本品为糖衣片，除去包衣后，显棕褐色；气香,味苦。类别活血止痛类药。用法与用量口服，一次46片，一日3次，或遵医嘱。 贮藏 密封保存。 有效期 两年。批准文号：国药准字Z510223313 处方和依据3.1 处方延胡索（醋制）445g白芷 223g制成1000片3.2依据执行标准： 中国药典2000年版一部3.3 制法以上二味，取白芷166g，粉碎成细粉，剩余的白芷与延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的60%乙醇浸 泡24小时，加热回流3小时，收集提取液，再加二倍量的60%乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并 二次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏状，加入上述细粉，制成1000片，包糖衣，即得。3.4 生产配方实际生产按此处方扩大 200 倍（20万片）投料如下：物料编号原辅料名称批配料量（20万片）备注Z-005元胡止痛片浸膏20万片批量所得浸膏Z-002白芷粉33.2kgF-005硬脂酸镁130gF-004滑石粉13kgF-003蔗糖10kgF-010明胶80gF-007柠檬黄15gF-011虫白蜡50g4工艺流程图物料匚二物料加工二I检验入库匸7中间站暂存厶流程5 操作过程及工艺条件5.1 备料5.1.1. 物料必须经质量管理部检验合格,并出具检验合格报告书。5.1.2. 车间管理员按生产指令从仓库领取物料,送入车间。5.2 配料 按生产指令逐一复核物料品名、性状应与质量标准一致:按以下工艺处方配料、称量,计算物料平衡,并严格复核。经处理合格的物料装入密闭 容器中，标明品名、规格、批号、数量后转入中间站配料区。物料编号原辅料名称批配料量（20万片）Z-005元胡止痛片浸膏20万片批量所得浸膏Z-002白芷细粉33.2kgF-005硬脂酸镁130gF-004滑石粉13kgF-003庶糖10kgF-010明胶80gF-007柠檬黄15gF-011虫白蜡50g5.3 混合、制粒、干燥、整粒5.3.1将全部浸膏和己灭菌的白芷细粉（33.2kg）转入槽型混合机，搅拌15分钟，制备软材, 再用摇摆制粒机制粒（筛网目数14目），用沸腾干燥器在蒸汽压力为0.55-0.60MPa，水分W 3.0%。将干燥后的颗粒加入粉碎整粒机中, 用16目不锈钢筛网整粒。转入下工序。5.3.2 制粒和整粒前后检查筛网目数和完好性，如有异常情况，按偏差处理程序处理。5.4 总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入硬脂酸镁，开启总混机混合10分钟至颗粒 均匀后，将颗粒装入药用包装塑料袋中，贴上桶签，转入中间站待检。5.5 压片5.5.1 片重计算：颗粒检验合格后，根据颗粒主药含量确定素片的应压片重。应压片重=颗粒总重量应压片数5.5.2 开机压片选用05.5mm深弧冲模压片，片重差异限度为土 7%。压片机转速305转/分，压力2025 KN 。每3 0分钟抽查一次片重。5.5.3 筛片：用筛片机除去细粉、残片，将加工好的素片装入双层药用包装塑料袋中，转入中转站待验5.6 包衣5.6.1. 配料单糖浆 将10 kg蔗糖加入煮沸的5.5 kg纯化水中，搅拌使溶解，加热至100, 使之溶解30分钟，200目过滤，配制成浓度为85% (g/ml)的单糖浆。胶糖浆 将80g明胶加入纯化水540ml，使溶胀并加热溶化，加入单糖浆1.2L 搅匀，配成隔离层液。粉浆 将13 kg滑石粉加入9L单糖浆中，搅匀，配成70%的粉浆。 有色糖浆 将柠檬黄用少量单糖浆分散,再加入单糖浆至 960ml, 配制成含食用 色素0.3% 的有色糖浆。 虫蜡粉 将虫蜡用不锈钢片刨制，过80目筛备用。5.6.2. 包衣 将检验合格的素片投入到高效包衣机内 , 按照高效包衣机使用、维护保养SOP进行包衣、打光。5.6.3. 晾片 将包衣片从高效包衣机内移至凉片间，晾24小时，然后装入双层无毒塑料袋内, 附上桶签,转入中间站内。5.7. 包装5.7.1. 规格12片X 2板X300盒5.7.2. 内包装 铝塑包装 按铝塑包装机使用、维护保养 SOP 操作 , 用铝塑包装机分装成 12片/板。参数设定为冲切次数1525次/分、压缩空气压力0.50.8Mpa、上加 热板温度145150C、下加热板温度140145C、热压温度160175C，要求 铝箔与硬片之间粘合严密，成型好，冲切端正、无漏装、无空板、无破囊，产品 批号、有效期清晰、正确、端正；板面清洁，无污物。内包装好的待包装片，转入中转站待验，挂上状态标示牌。合格后,经缓冲间送入 外包装间。5.7.3. 外包装 外包装材料按生产指令和领料单， 必须专人领取， 计数发放。 打码 按要求在盒、纸箱上打印产品批号、有效期、生产日期 装盒 将己装好的铝塑板，分装成每盒2板，放入说明书一张。 装箱 将垫板装入成品纸箱，再将中盒装入，中盒正面标志朝向一致，每件装300中盒，满 箱后， 放入装箱单， 用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。 入库： 包装合格的成品送入库房待检区寄库 ， 按品种、批次码放整齐并挂上待检牌 ， 合 格后转入合格品区， 办理入库手续， 箱体外贴产品合格证。6 质量监控工序控制点控制项目检查频次配料称量核对物料、合格证每批车间管理员 操作工、QA配料数量、品种每批混合 制粒中间产品均匀度随时/班操作工、QA粒度、色泽、温度、筛网、含 量、水份每批操作工、QA整粒过筛筛网随时/班操作工、QA总混颗粒均匀度随时/班操作工、QA压片片子平均片重定时/班操作工、QA片重差异随时/班操作工、QA崩解限时每批QC包衣包衣外观随时/班操作工、QA崩解时限定时/班QC包装在包装品装量、封口、填充物随时/班操作工、QA装盒数量、说明书、产品批号等装箱数量、装箱单、印刷内容7 质量标准类别品名文件名称（标准来源）文件编码中间产品元胡止痛片浸膏元胡止痛中间产品质量标准1104 007-00元胡止痛片颗粒元胡止痛中间产品质量标准1104 007-00辅料硬脂酸镁硬脂酸镁质量标准1102 005-00滑石粉滑石粉质量标准1102 004-00蔗糖蔗糖质量标准1102.003-00明胶明胶质量标准1102.003-00柠檬黄柠檬黄质量标准1102.010-00虫白蜡虫白蜡质量标准1102.011-00成品元胡止痛片元胡止痛片质量标准1106 001-00包材铝箔铝箔质量标准1103 002-00PVC硬片PVC硬片质量标准1103 008-00说明书说明书质量标准1103 005-00纸盒纸盒质量标准1103 004-00纸箱纸箱质量标准1103 006-008. 技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额8.1. 技术经济指标的计算 实际领用量-本批余量8.1.1 单耗=本批实际产量8.2 计算单位：万片。8.3. 原辅包材的消耗定额及技术经济指标原辅包材料的消耗定额以 20 万片元胡止痛片相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。8.3.1. 原辅料消耗定额物料编号原辅料单位单耗（万片）Y-084延胡索（醋制）kg4.55Y-022白芷kg2.43F-011蔗糖kg0.376F-012硬脂酸镁g6.5F-014明胶g3.76F-002滑石粉g0.107F-007柠檬黄g0.078F-O15虫白蜡g0.68.3.2.元胡止痛片包装材料消耗定额物料编号包材单位单耗B-003铝箔Kg0.742B-071PVC硬片Kg2.54B-002纸盒个8333B-004说明书张8333B-001纸箱个289 物料平衡9.1. 计算公式 ：实际产量物料平衡率二X 100%理论产量（理论用量）理论产量（理论用量）:为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况 下得出的最大数量或所用的原辅料（包装材料）量。实际产量:为生产过程实际产量。包括:本工序产出量、生产中取样品量、余料、不合格物料 收集的废品量等。9.2. 物料平衡率计算工序总混压片内包装外包装外包装（包材）范围99100%97%101%99%100%99%100%100%10 主要设备一览表序号设备名称设备编码型号技术规格数量材质生产厂家1.粉碎机30B30-200kg/h1不锈钢成都永泰2.漩涡式振荡筛ZS-514100-1400kg/h1不锈钢江阴瑰宝3.电子台称CTSL5Okg1不锈钢成都新科4.槽型混合机CH-200200L1不锈钢成都永泰5.摇摆制粒机YK-160120kg/次1不锈钢中南药机6.沸腾干燥机FG-23060-l00kg/h1不锈钢广州医药机械7.粉碎整粒机FZD45O45-450kg/h1环锈钢温州制药设备厂8.多向运动混合机HDA-400200kg/次1不锈钢温州制药设备厂9.压片机ZP-25A15万片/h1不锈钢上海天祥健台10.咼效包衣机BGB-75B40kg/次1不锈钢温州制药设备厂11.铝塑包装机DPP-2501000-3000粒/分1不锈钢浙江瑞安飞云12.纸盒批号印字机K-420D1铁制上海华音13.全自动打包机SK-1A型1铁制温州包装机械总 厂11 工艺卫生11.1 从领料到成品入库，要单向流，防止交叉污染；11.2物净程序：前处理一消毒一洁净区；11.3空气净化：洁净区利用中央空调净化，恒温恒湿，换气次数12次/小时；1 1 .4具有粉尘的岗位,要设置除尘器,干燥间应具有除湿设施;11.5 人净程序：更鞋一（一次）更衣一洗手一（二次）更衣一洗手、消毒、烘干一洁净区，洁净区无尘粒粘附，同时要定期清洁，干燥、灭菌。工人每周应2次或2次以上进行身体沐浴，一般控制 区按常规即可。人净标准：区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒、无污垢更衣、裤、帽、鞋戴口罩、手套一般区常规常规工衣标准：区域衣、裤、帽鞋手套处理方法洁净区白色或蓝色白色或蓝色白色清洗、烘干、消毒一般区白色或蓝色白色或蓝色无清洁11.6 工人有传染病、皮肤病、表面有伤口，不能直接接触药品生产每年要定期一次体检，生产工 人不得涂指甲、擦粉化妆，留长发，不得留长指甲及胡须，不得配戴手饰、手表；11.7 洁净区空间利用臭氧灭菌、甲酚皂、新洁尔灭、对地面、清洁间、更衣室、不直接接触药 品的机械表面、物体表面进行消毒；利用75%的酒精对直接接触药品机械表面消毒；厕所利用清 洁剂除垢，甲酚除臭、消毒。12 技术安全及劳动保护12.l 技术安全12.1.l 车间一般生产区及洁净区应有应急灯及紧急出口。12.1.2 生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通,夜间要有足够的照明设施。12.1.3 劳动场所必须符合防火要求,并配备符合规定的消防设施和器材。12.1.4 生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。12.1.5 为防止和消除生产过程中的伤亡事故；应采取相应安全措施,进行安全培训。12.2 劳动保护12.2.1 根据工种需要,应供给产尘岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等劳动保护 品,并适当配置防尘设施。12.2.2 机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作,通道宽度不应小于1米。12.2.3 操作间温、湿度应适宜,通风设备良好。12.2.4洁净室内主要工作室照度不低于3001ax。12.2.5 保证洁净室内每人每小时新鲜空气量不少于 40m3。13 劳动组织定员定岗、生产周期13.l 劳动组织定员定岗岗位名称人数（人）配料、过筛岗位2制粒、总混岗位4压片、包衣岗位2内包装岗位3外包装岗位513.2 生产周期工序名称配料制粒、总混压片包衣包装工序生产周期（小时）8881216检验周期（小时）192产品批生产周期（小时）244注:1、工序生产周期以在岗人员完成一批料（50万片）所需的时间计。工序生产周期=工序实 际生产一批料所需的时间（小时）2、产品批生产周期：指从原料投入到成品合格入库所需的时间。即和工序生产周期总和加 上检验周期。14 环境保护l4.l 废水的管理和处理 生产过程中产生的废水经污水处理系统处理符合国家排放标准 后,排放入下水道。14.2 废渣的管理和处理 生产过程中产生的废料转运到规定垃圾站倾倒。14.3 锅炉房及生产中产出的废气经处理符合国家排放标准后,排入大气。14.4 对于粉尘较大的工序,车间应备有相应捕吸尘设施。15 附录常用理化常数、换算表A. 名词解释：密闭：系指将容器密闭,防止尘土及异物进入。 密封:系指将容器密封,以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。 遮光:系指用不透光的容器包装。熔封或严封:系指将容器熔封或用适宜材料封严,以防止空气与水份的侵入并防止污染B. 法定计量单位，国际符号含义a） A2.l长度：以m（米）表示,或以其分数单位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米|J m纳米nmlm=10dmldm=10cmlcm=10mmlmm=103J mb）A2.2 质（重）量千克（公斤）kg克g毫克mg微克Jglkg=l OOOglg=1000mglmg=1000J gc）A2.3 体积升 L毫升 ml微升Jl1L=1000mllml=1000J 1d）A2.4 压力以pa （帕）或kpa（千帕）表示latm（标准大气压）=760mmhg=101.3kpa1KPa=1000Pa1mmhg=133.322Pae）A2.5 百分比：百分比用符号“”表示:纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶 质若干g。% (g/g)表示lOOg中含有若干g%(ml/ml)表示100ml中含有若干ml(ml/g)表示10Og中含有若干ml%(g/m1)表示l00m 1中含有若干gC. 乙醇未指明浓度时,均系指95%(ml/ml)的乙醇。D. 温度以“。C”表示水浴温度,除别有规定外，均指98一100C热水系指70-80 C室温系指10-30CE. 阴凉处系指不超过20C，凉暗处系指避光并且不超过20C，冷处系指2-10C。F. 药筛规格分等如下：口师号筛孔内径(“m)筛网目数口 号2000 7010二号8502924三号3551350四号2509.965五号1907.680六号1506.6100七号1255.8120八号904.6150九号754.1200