散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂与丸剂课件

散剂、颗粒剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、胶囊剂 滴丸剂与丸剂滴丸剂与丸剂第一节第一节 概述概述l散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂l固体制剂的共性：固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造 成本较低，服用与携带方便；（2）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。固体制剂的体内吸收途径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血血液液循循环环剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂三、三、Noyes-Whitney方程方程l药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS CS K=D/V式中：K-溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 -扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 改善药物溶出速度的措施：改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：第二节第二节 散散 剂剂l一、概述一、概述l散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。l其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂具有以下一些特点散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性二、散剂的制备二、散剂的制备l物物料料前前处处理理粉粉碎碎过过筛筛混混合合分剂量分剂量质量检查质量检查包装储存包装储存将将物料加工成符合粉碎所物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。要求的粒度和干燥程度。散剂的制备工艺散剂的制备工艺散剂的制备散剂的制备l固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。（一）粉碎与过筛（一）粉碎与过筛l有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；l有利于各成分的混合均匀；l有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；l有助于从天然药物中提取有效成分等。粉碎粉碎粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：粉碎机粉碎机粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可可研磨性材料研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨130中硬度物质中硬度物质筛筛 分分l筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛（二）混合二）混合l混合（混合（mixingmixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合方式与设备混合方式与设备l实验室的混合方式：搅拌搅拌、研磨研磨、过筛过筛。l大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式。l分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。l常用的方法：目测法、重量法、容量法。（三）分剂量（三）分剂量（四）包装贮存散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存1）均匀度均匀度 取供试品适量置光滑纸上取供试品适量置光滑纸上平铺约平铺约5cm2，将其表面压平，在将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。纹、色斑。2）水分水分 取供试品照水分测定法测定，取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过除另有规定外，不得超过9.0。3）装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。的散剂，装量差异限度应符合规定。此外，还应按此外，还应按中国药典中国药典附附录中的录中的“微生物限度检查法微生物限度检查法”作作卫卫生学检查生学检查，并应符合有关规定。，并应符合有关规定。三、散剂的质量检查三、散剂的质量检查散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求4）吸吸湿湿性性 散散剂剂的的比比表表面面积积较较大大，有有较较大大的的吸吸湿湿性性和和风风化化性性，严严重重影影响响散散剂剂的的质质量量以以及及用用药药的的安安全全性性。因因此此，散散剂剂的的吸吸湿湿特特性性及及防防止止吸吸湿湿措措施施成成为为控控制制散散剂剂质质量的重要内容。量的重要内容。散剂的质量检查散剂的质量检查临界相对湿度（临界相对湿度（critical relative humidity,CHR)是水溶是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物或保存必须在低于混合物CRH的的环境下进行才能有效地环境下进行才能有效地防止吸潮。防止吸潮。四、各种类型散剂的配制l1、普通固体药物散剂l2、含小剂量药物的散剂l3、含浸膏的散剂l4、含共熔成分的散剂l5、中药散剂第三节 颗粒剂l颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂和泡腾性颗粒剂。l颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。速度较快。颗粒剂的特点颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。而导致剂量不准确。颗粒剂的制备颗粒剂的制备l颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。制软材制软材 制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒）湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥 整粒与分级整粒与分级 包衣、质量检查包衣、质量检查 外观：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：粒度：除另有规定外，一般取单剂量包除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂1包，包，称重，置药筛内轻轻筛动称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通分钟，不能通过过1号筛和能通过号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总号筛的颗粒和粉末总和不得过和不得过15。干燥失重：干燥失重：取供试品照药典法测定，除取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过另有规定外，不得超过2.0。颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查溶化性：溶化性：取供试颗粒剂取供试颗粒剂10g，加热水加热水200ml，搅拌搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。并呈泡腾状。装量差异：装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。量差异限度应符合下表的规定。颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查第一节第一节 胶囊剂胶囊剂l一、概述一、概述l1、定义、定义 胶囊剂胶囊剂(capsules)系指药物装系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。质胶囊中而制成的固体制剂。（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；定性；（2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。）可延缓药物的释放和定位释药。2.2.胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：胶囊剂的分类胶囊剂的分类胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)(hard capsules)(soft capsulessoft capsules，亦称胶丸亦称胶丸)l(1)硬胶囊剂硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。l(2)软胶囊剂软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。胶囊剂分类：胶囊剂分类：l另外，还有根据用途命名：例如另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶肠溶胶囊剂囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊结肠靶向胶囊剂剂(colon-targeted capsules)等。等。l胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。胶囊剂分类：胶囊剂分类：二、二、硬硬胶囊剂的制备胶囊剂的制备l硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。1.空胶囊的制备(1)空胶囊的组成l明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。l由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；l由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2。空胶囊制备时常需加入的辅料：空胶囊制备时常需加入的辅料：l增塑剂（增加韧性与可塑性）l增稠剂（减少流动性）l遮光剂（适用于光敏感性药物）l着色剂（为了美观和便于识别）l防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。具备，而应根据具体情况加以选择。空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺l溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理l 生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。（3 3）空胶囊的规格与质量）空胶囊的规格与质量l空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。空胶囊号数012345容积（ml)0.680.550.400.300.250.15空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积（二）药物料填充与封口（二）药物料填充与封口1、胶囊规格的选择 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。2.2.药物的填充药物的填充 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料3.3.封口封口三、软胶囊的制备三、软胶囊的制备l软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。l软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响l由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。l注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。l液态药物pH以2.57.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。软胶囊剂的制备方法软胶囊剂的制备方法l常用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意 自动旋转轧囊机旋转模压示意图四、肠胶囊剂的制备四、肠胶囊剂的制备l肠溶胶囊制备有两种方法：l一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。l另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。五、胶囊剂的质量检查与包装贮存五、胶囊剂的质量检查与包装贮存l胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1.1.外观外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.2.水分水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。(一一)质量检查质量检查3.3.装量差异装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。4.4.崩解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。(一一)质量检查质量检查（二）包装与储存（二）包装与储存l由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。l 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。第五节第五节 滴丸剂和丸剂滴丸剂和丸剂l滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质（一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。的小丸状制剂，主要供口服使用。特点l设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高l工艺条件易于控制，质量稳定l基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化l用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点l发展了耳、眼科用药新剂型（二）滴丸剂的制备l滴丸剂所用的一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：水溶性基质水溶性基质 常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。脂溶性基质脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。1、基质和冷凝液的选择、基质和冷凝液的选择2、制备方法、制备方法工艺流程与设备工艺流程与设备 滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。l一般工艺流程：一般工艺流程：l常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水硅油和水等。药物混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装（三）（三）滴丸剂举例（自学）滴丸剂举例（自学）（四）滴丸剂的质量检验（四）滴丸剂的质量检验l1、外观l2、重量差异l3、溶散时限二、中药丸剂二、中药丸剂l分：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸l制备方法：l1、塑制法l2、泛制法l丸剂的质量要求：外观、水分、重量差异、容散时限、微生物限度作业l1、什么是注射剂？应符合哪些质量要求？按分散系统可分为哪几类？l2、什么是热原？有何特性？除去方法有哪些？检查方法有哪些？l3、什么是栓剂？栓剂基质可分为哪几类？对基质有哪些要求？l4、什么叫置换价？有何意义？l5、什么是胶囊剂？可分为哪几类？有何特点？哪些药物不宜制备胶囊剂？应进行哪些质量检查？l6、软胶囊常用何法制备？肠溶胶囊制备方法如何？