中药化学成分概况与研究进展

中药 (天然药 )有效成分 研究概况与进展 中药（天然药）的历史与有效成分研究 一 、 19世纪 来天然药发展趋势 重视 （ 1900年前 ） ：四大传统医药体系为主流医学体系 低潮 （ 1910 1960年 ） ：合成药物的兴起；西医药成为主流医学体系 重视 （ 1970年后 ） ：重新评价中药 、 天然药的医学地位 二 、 转折点 三 、 原因 合成药物自身存在的不足； 疾病谱与医学模式的改变； 中药天然药的潜力与优势 。 四 、 中药天然药国际市场的现状 二、国际研究概况 1 天然药物化学的起源 2 发展历程 主要领域 :挥发油 、 有机酸 、 生物碱 、 黄 酮 3. 研究的成就 国内研究概况 一、发展的历史 二、基本概况 1.研究模式与思路的发展 2.研究的方向和进展 3.有效成分的开发与应用 中药基础药性理论研究 四气五味 归经 升降沉浮 毒性 功效 中药应用药性理论研究 炮制 配伍 采收贮存 制剂 主要研究方向和成就 一、抗肿瘤 （ antitumor ,anticancer） 紫杉醇 (taxol)及其类似物 H H O C O O C O C H 3 O O H OC H 3 C O O O H H R C O O R = C H ( O H ) - - C H ( P h ) - - N H C O - - P h taxol C47H51NO14 二萜生物碱 各类活性成分研究 喜树碱 (camptothecine CPT)及其衍生物 O O N N O O H R = H C P T R = O H H C P T CPT抗癌活性高但对泌尿系统及消化系统毒副作用 大 .后开发出毒副作用小的衍生物如 HCPT,CPT 11(irrnotecan),TPT(topotecan),RFS 2000等 .都 有良好的抗肿瘤作用 . 长春花生物碱 三尖杉生物碱 N O O R O O C H 3 H H R = C O O H C O O C H 3 O H 高三尖杉酯碱 苦参生物碱及吗特灵注射液 N N O N N O O 苦参碱 氧化苦参碱 萜类 O O O O O O H 斑蝥素 莪术醇 榄香烯 番荔枝内酯类 鸦胆子油及其静脉注射剂 薏苡仁油及康莱特注射液 :双向抗癌作用 . 多糖类 :槐耳多糖 、 香菇多糖 、 灰树花多糖 马蔺子甲素 , 马蔺子乙素 ,马蔺子丙素 有抗癌和放疗增敏作用 ,具无骨髓抑制作用 . 总合草苔虫内酯 靛玉红及其衍生物 2.抗心血管疾病药物 北豆根 :蝙蝠葛碱 (dauncine) 葛根总黄酮 芹菜甲素 银杏内酯 丹参 酮 A 黄山药皂苷 蒺藜总皂苷 人参皂苷 、 三七皂苷 、 匙羹藤皂苷 、 生藤皂苷 3.抗 HIV活性产物 （ 1） 生物碱： Bucbeuavia Capitafa叶子中发现黄酮生 物碱 ， 其结构为 N H C H 3 O M e OH C H 3 O HO M e C H 3 Enodie roxburghiana中发现五种喹啉 生物碱 ， 其中三种结构如下： N O R O O M e 从钩藤属植物 Ancistrcladus addreviatus michellamine A and B 栗树碱 原小檗碱 吐根碱 九节碱磺酸盐 苯并非啶类 （ 2）、萜类 Maprounea africana中 发现六个五环三萜 R3 R2 R1 R2 C O O H 我国从华东水杨梅中分得六个有抗 HIV作用的三萜 穿心莲中的 DASM 华中五味子的 nigranoicacid 甘草皂苷 硫酸酯化后抑制 HIV效果可提高 4 倍。 棉酚 大豆皂苷类 （ 3） 黄酮类 Chrysanthemum morifolim Ramar中的多 种黄酮类化合物有抗 HIV活性： O R4 R6 R5 R2 O R 3 O R 1 O 当 R1=rha glu时活性最小 R1=gal时活性最大 当 R1=R3=R5=R6=R7=R8=OH时活性最小 当 R5=OH而其它为 H时活性最大 O O R7 R8R5 R1 R2 R3 R4 R6 当取代基均为 -OH时活性最小 当没有取代时其活性最大 。 O O R2 R4 R5 R6 R7 桑色素 山柰酚 黄芩苷、黄芩黄素 野黄芩苷 （ 4）多糖 硫酸酯化箬叶多糖 岩澡糖 海红海澡中分出的硫酸化胞壁多糖 紫花地丁、空心莲子草、夏枯草中的硫酸 化多糖 石蒜科植物分出的甘露糖特种外源凝集素 （ 5） 香豆素与木脂素类：鸡血藤中分得 四个活性木脂素 （ 6） 甾体 （ 7） 不饱和脂肪酸 （ 8） 其它 4、抗老年痴呆症（ AD）药物 （ 1） 作用于胆碱系统药物 石杉碱甲 （ huperzine A） 、 希普林 NH N H 2 O 加兰他敏（ Galatamine） O O H M e O N - C H 3 H 蛇床子素（ Osthol ） 酒石酸庚基毒扁豆碱 （ 2） 影响自由基代谢 银杏叶提取物 （ Egb） 褪黑素 （ melatomin） 金丝桃苷 (hynerin) 五味子酚 (3)作用于 N 甲基 D 门冬氨酸受体 黄皮酰胺 （ clansenamide） (4)钙离子拮抗剂 蝙蝠苏林碱 N C H 3 O O HP h P h O H H N O C H 2 C O N H 2 （ - ） 黄 皮 酰 ? 脑 复康黄皮酰胺 脑复康 5 增强免疫成分 真菌多糖 植物多糖 皂苷类 雷公藤内酯 6 抗肝炎活性成分 ： 五味子素 、 联苯 双酯 、 齐墩果酸 7 抗生肓活性成分 ： 雷公藤二萜 、 三萜 ， 棉酚 ， 南蛇藤素 8 抗疟药 ： 青蒿素及其衍生物 、 常山 碱 9 其他 化学成分全合成成就 有效成分的开发与应用 生物碱类成分 黄酮类成分 苯丙素类成分 (含香豆素、木脂素） 醌类成分 萜类与挥发油 三萜及三萜皂苷 甾体及其苷类 酚酸类及其它 三 我国天然药物化学研究的存在问题 1 研究思路和模式有待探索 ; 2.化学成分的研究如何保持和发扬中医药 特色 ,如何建立符合中医药理念的药效物质 基础辨识和分离纯化的方法 3. 许多中草药的化学研究缺乏系统性和完 整性 2 与其他学科联合不够 3 大分子 、 水溶性 、 复杂 、 微量成分研 究尚有差距 现代科学技术与中药化学研究 1、微量、超微量成分含水溶性、不稳定 成分、生物体内源性活性成分的提取分 离如蚕娥醇、蜕皮激素的分离 2、复杂大分子的结构及立体结构的快速 鉴定。 3、合成化学特别是立体选择性合成在中 药化学成分的结构改造、半人半合成、 全合成中的应用。 五、展望 1 寻找防治重大疾病有效成分及先导化合物 2 发挥中医药在保健养生方面的巨大优势 ， 进行保健食品和功能食品的研发 3 研究重点除了植物中的常见成分外 ， 还应 加强对多肽 ， 多糖 ， 鞣质 ， 海洋药物成分研究 ， 加强构效关系 、 结构改造和修饰研究 。 4 要在中医药特色理论研究如复方物质基础 研究 、 药性理论研究等上发挥更大的作用 。