抗组胺药的临床应用2稿ppt课件

抗组胺药的临床应用抗组胺药的临床应用12-(4-2-(4-咪唑咪唑)乙基胺乙基胺HNNCH2CH2NH22组胺的特性组胺是组胺是自体活性物质自体活性物质之一，在体内由之一，在体内由组氨酸组氨酸脱脱羧基而成，组织中的组胺是以无活性的结合型羧基而成，组织中的组胺是以无活性的结合型存在于存在于肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，以和嗜碱性粒细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量中含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应。胺受体结合而产生生物效应。3组胺的来源及代谢n组胺的来源组胺的来源n前体：组氨酸（脱羧酶）前体：组氨酸（脱羧酶）n以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；n胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；n代谢代谢n最主要的代谢场所是皮肤最主要的代谢场所是皮肤n主要途径：组胺主要途径：组胺（组胺甲基转移酶）（组胺甲基转移酶）甲基组胺（单甲基组胺（单胺氧化酶）胺氧化酶）甲基咪唑已酸甲基咪唑已酸n第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）咪唑丙酸咪唑丙酸核氧咪唑已酸（排出体外）核氧咪唑已酸（排出体外）4组胺受体的分类与功能n分类分类nH1受体受体n内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力n刺激皮肤神经：痒刺激皮肤神经：痒n鼻黏膜分泌增加：流鼻涕鼻黏膜分泌增加：流鼻涕n增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症5组胺受体的分类与功能nH2受体受体n血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力气道阻力n增加心率、心肌收缩力增加心率、心肌收缩力n呼吸道分泌物增多呼吸道分泌物增多n胃酸分泌增加胃酸分泌增加n刺激刺激CD8+T细胞功能：抑制迟发型过敏反应细胞功能：抑制迟发型过敏反应n抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性6组胺受体的分类与功能nH3受体受体n调节神经元细胞组胺合成及释放调节神经元细胞组胺合成及释放n减少肥大细胞组胺释放减少肥大细胞组胺释放n减少气道无髓减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放神经纤维速激肽的释放n抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋n该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？nH4受体：不同于受体：不同于H1、H2、H3受体，存在于外受体，存在于外周血淋巴细胞及周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明细胞系，功能不明n未分类的组胺受体（未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未）：存在于细胞内，未定类定类7u鼻鼻,支气管粘液支气管粘液分泌增加分泌增加:呼吸系呼吸系统症状统症状u支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩:哮喘哮喘,肺容量降低肺容量降低u胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩:肠痉挛肠痉挛,腹泻腹泻u感觉神经末端感觉神经末端:痒痒,疼痛疼痛v 血管扩张血管扩张:降压降压v 皮肤皮肤:三重反应三重反应n 胃酸分泌增加胃酸分泌增加u心房心房,房室结房室结:收缩加强收缩加强,传导减慢传导减慢n 心室心室,窦房结窦房结:收缩加强收缩加强,心率加快心率加快H1H2H1&H2v 脑脑8抗组胺药作用途径n抑制组胺的合成抑制组胺的合成n加速组胺的分解代谢加速组胺的分解代谢n拮抗组胺受体拮抗组胺受体9第一代抗组胺药物第一代抗组胺药物u特点：中枢神经活性强，受体特异性差，故引致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡，精神活动或工作能力难以集中。u代表药物：苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）、美喹他嗪10-Cholinergic M receptora a-Adrenaline receptor5-HTreceptorHistamineH1 receptorHistamine H1-receptor blockersDopamine receptor异丙嗪异丙嗪赛庚啶赛庚啶异丙嗪异丙嗪苯海拉明苯海拉明1112n目前仅目前仅地氯雷他定、左旋西替利嗪地氯雷他定、左旋西替利嗪用于临床用于临床13抗组胺药的临床应用主要适应症：主要适应症：n可有效防止荨麻疹风团发生，控制瘙痒可有效防止荨麻疹风团发生，控制瘙痒临床应用扩展：临床应用扩展：n呼吸系统、如过敏性哮喘、非季节变应性鼻炎呼吸系统、如过敏性哮喘、非季节变应性鼻炎n儿童哮喘和鼻炎的发病率较高儿童哮喘和鼻炎的发病率较高n皮肤和眼睛的过敏性疾病，特异性皮炎、枯草热、皮肤和眼睛的过敏性疾病，特异性皮炎、枯草热、有眼痒症状的结膜炎等疾病有眼痒症状的结膜炎等疾病n西替利嗪对治疗银屑病有一定疗效西替利嗪对治疗银屑病有一定疗效14151617中枢抑制作用1819n国外研究资料表明，并不是所有的第二代抗组胺药都可致心脏国外研究资料表明，并不是所有的第二代抗组胺药都可致心脏毒性反应。毒性反应。n西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长QTQT间期，间期，几乎不导致心脏毒性，而且几乎不导致心脏毒性，而且1818个月大的小孩偶尔超剂量服用后个月大的小孩偶尔超剂量服用后也未产生心脏及神经方面的毒副作用。也未产生心脏及神经方面的毒副作用。n对于患有慢性过敏性鼻炎的儿童，观察阿司咪唑、氯雷他定和对于患有慢性过敏性鼻炎的儿童，观察阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪单用或与红霉素同服对心脏的影响，结果表明，西替利嗪单用或与红霉素同服对心脏的影响，结果表明，QTQT间间期无明显改变。期无明显改变。n服用特非那定和红霉素的儿童，服用特非那定和红霉素的儿童，QTQT间期明显延长，这也说明仅间期明显延长，这也说明仅有部分药物具有心脏毒性。有部分药物具有心脏毒性。202122理想抗组胺药特征n有效抑制早发相过敏反应介质强效抗组胺有效抑制早发相过敏反应介质强效抗组胺活性活性n有效抑制全身过敏反应介质对所有过敏症有效抑制全身过敏反应介质对所有过敏症有效有效n季节性过敏性鼻炎季节性过敏性鼻炎(包括鼻塞包括鼻塞)n常年性过敏性鼻炎常年性过敏性鼻炎n过敏性哮喘过敏性哮喘n慢性特异性荨麻疹慢性特异性荨麻疹n起效迅速，一天一次起效迅速，一天一次23n卓越的药代动力学特征卓越的药代动力学特征n无体内蓄积无体内蓄积n无药物、食物间不良反应无药物、食物间不良反应n肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量 n类似安慰剂的不良反应率类似安慰剂的不良反应率n不引起嗜睡不引起嗜睡n无无ECG改变改变n 提高生活质量提高生活质量n改善睡眠及白天的活动能力改善睡眠及白天的活动能力 n其他生活质量的改善其他生活质量的改善理想抗组胺药特征（续）24生物利用度最高，不在肝脏内代谢，也很生物利用度最高，不在肝脏内代谢，也很少产生药物的相互作用，所以可以联合用药少产生药物的相互作用，所以可以联合用药用于治疗其他疾病或肝功能不全的病人。用于治疗其他疾病或肝功能不全的病人。19981998年年5 5月，美国月，美国FDAFDA批准西替利嗪可用于批准西替利嗪可用于2-52-5岁儿童。岁儿童。现国内已应用于现国内已应用于1212岁以下儿童岁以下儿童。第二代抗组胺药-西替利嗪25西替利嗪的特点26西替利嗪的特点27西替利嗪的特点n西替利嗪是唯一给药西替利嗪是唯一给药24h24h后大范围抑制荨麻疹后大范围抑制荨麻疹和皮肤泛红区域的药物！和皮肤泛红区域的药物！n无明显抗胆碱和抗无明显抗胆碱和抗5-5-羟色胺的作用羟色胺的作用n起效快、作用时间长，抑制组胺介导的变态起效快、作用时间长，抑制组胺介导的变态反应反应“早早”期期 ,并进一步减少与变态反应并进一步减少与变态反应“晚晚”期相关的炎症细胞移行及介质释放期相关的炎症细胞移行及介质释放28西替利嗪的特点西替利嗪西替利嗪具有独特的药理作用优点：具有独特的药理作用优点：n过敏反应早期阻断过敏反应早期阻断H H1 1受体受体n对过敏反应后期起重要作用的对过敏反应后期起重要作用的嗜嗜酸性粒细胞有强大抑制作用酸性粒细胞有强大抑制作用29303132用于过敏性哮喘的治疗n西替利嗪可以有效预防草、花粉导致西替利嗪可以有效预防草、花粉导致的季节性哮喘的加重。对伴发有鼻炎、的季节性哮喘的加重。对伴发有鼻炎、皮炎或荨麻疹的哮喘，具有一定的效皮炎或荨麻疹的哮喘，具有一定的效果和很好的耐受性。而且已证实有抗果和很好的耐受性。而且已证实有抗炎作用，可以阻断儿童从过敏性皮炎炎作用，可以阻断儿童从过敏性皮炎转化为过敏性哮喘。转化为过敏性哮喘。33西替利嗪治疗支气管哮喘n西替利嗪西替利嗪可以改善各种哮喘患者的临床症状和可以改善各种哮喘患者的临床症状和肺功能，并可减少支气管解痉剂的用药次数肺功能，并可减少支气管解痉剂的用药次数n西替利嗪西替利嗪还可减轻哮喘病人由组胺诱发的气道还可减轻哮喘病人由组胺诱发的气道炎症反应炎症反应n西替利嗪西替利嗪不仅能抑制速发相哮喘反应，还能抑不仅能抑制速发相哮喘反应，还能抑制迟发相哮喘反应制迟发相哮喘反应34西替利嗪可用于蚊虫叮咬所致过敏红斑n大多数人在小孩时期对蚊虫叮咬过敏，蚊叮大多数人在小孩时期对蚊虫叮咬过敏，蚊叮虫咬后容易引起皮肤血管反应，而皮肤血管虫咬后容易引起皮肤血管反应，而皮肤血管反应包括迅速产生的风团反应包括迅速产生的风团-红斑反应和延迟红斑反应和延迟产生的丘疹产生的丘疹n西替利嗪西替利嗪是一种可有效治疗蚊虫叮咬的药物，是一种可有效治疗蚊虫叮咬的药物，可显著降低叮咬后的风团和延迟性丘疹的瘙可显著降低叮咬后的风团和延迟性丘疹的瘙痒痒35儿童用药n儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少，尤其是婴幼儿动力学研究很少，尤其是婴幼儿 n近年来，大量多中心、随机双盲及安慰剂近年来，大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明，第二、第三代抗组对照的临床研究证明，第二、第三代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果，其安全性优床症状方面具有确切的效果，其安全性优于第一代抗组胺药于第一代抗组胺药 36n19981998年年5 5月，月，FDAFDA批准西替利嗪用于批准西替利嗪用于2-52-5岁儿童！岁儿童！n糖浆剂良好的口感可显著提高小儿患者的依从性！糖浆剂良好的口感可显著提高小儿患者的依从性！n吸收迅速，在吸收迅速，在1h1h内达到血药浓度最高峰内达到血药浓度最高峰n1 1次服药后其抑制过敏反应作用可维持次服药后其抑制过敏反应作用可维持24h24hn血浆代谢儿童要高于正常成人：血浆代谢儿童要高于正常成人：n在成人血浆中，半衰期大约在成人血浆中，半衰期大约10h10hn在在6-126-12岁儿童血浆中半衰期为岁儿童血浆中半衰期为6h6hn在在2-62-6岁儿童中为岁儿童中为5h5h37适用于儿童的抗组胺药-西替利嗪糖浆38西替利嗪糖浆39