注射用美罗培南说明书倍能

注射用美罗培南说明书倍能SANY 标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#注射用美罗培南说明书【药品名称】通用名：注射用美罗培南英文名：Meropenem?for?Injection汉语拼音：Zhusheyong?Meiluopeinan商品名：倍能 【成份】本品主要成份为美罗培南。辅料为无水碳酸钠。化学名称：（-）-（4R,5S,6S）-3 （3S,5S）-5-（二甲胺基甲酰基）-3-毗咯烷基硫 -6- （1R）-1-瓮基乙基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环3.2.0庚-2-烯-2-竣酸三水合物。化学结构式：分子式：C H NOS 3H017 25 3分子量：437.51Cas No：96036-03-2【性状】本品为白色至微黄色粉末。【适应症】美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染： 肺炎（包括院内获行性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔 炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒 药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。 对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的 使用经验。【规格】按 C H NOS 计 0.5g。17 25 3 5【用法与用量】用法：美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于1530分钟。美罗 培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约 50mg/ml。美罗培南可使用下列输液溶解：0.9%氯化钠溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡 萄糖溶液（碳酸氢钠浓度0. 02%） 、0. 9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄 糖溶液（氯化钠浓度0 . 2 2 5% ） 、5%葡萄糖溶液（氯化钾浓度0 . 15% ） 2 5%或10% 甘露醇溶液。用量：成人：给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下：肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎） 、皮肤或软组轵感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。院内获行性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减 少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次lg，静脉滴注。脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g。肾功能不全成人的剂量调整: 肌酐清除率V51ml/min病人按下面的规定减少剂量。肌酐清除率（ml/min）剂量（单位剂量500mg、1g、 2g）?时间间隔26501个单位剂量?每12小时10251/2个单位剂量每12小时101/2个单位剂量每24小时【不良反应】 主要不良反应：皮疹，腹泻、软便、恶心、呕吐。另外实验室检查值主要异常 有GOT升高，GPT升高，ALP升高，嗜酸性粒细胞增多。1. 在应用美罗培南的患者中出现的严重不良反应：过敏性休克，急性肾衰等严 重肾功能障碍，伴有血便的重症结肠炎如伪膜性结肠炎等，间质性肺炎、PZF 综合症，痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状，中毒性表皮坏死症（LYELL综 合症），Stevens-Johnson综合症，全血细胞减少，无粒细胞症，白细胞减 少，肝功能障碍，黄疸，在同类药品中还有溶血性贫血和血栓性静脉炎的报 道。2. 在应用美罗培南的患者中出现的其它不良反应：a. 过敏反应：荨麻疹、发热感、红斑、瘙痒、发热、发红。b. 血液系统：粒细胞减少，血小板增多或减少，淋巴细胞增多，嗜酸粒细胞增 多，红细胞、白红蛋白和红细胞压积降低等。c. 神经精神：头痛、倦怠感。d. 肝：LDH、Y-GTP、胆红素、尿胆素原升高以及黄疸。e. 肾：B2-微球蛋白升高、BUN、Cr上升。f. 消化系统：腹痛，食欲不振，口内炎，念珠菌感染，维生素K缺乏症状，维 生素 B 族缺乏症状。【禁忌】1对本品成份及其它碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。 2使用丙戊酸的病人禁用。【注意事项】对青霉素类或其它B-内酰胺类抗生素过敏感染患者也可对本品呈现过敏，应 慎用。对严重肝、肾功能障碍的病人慎用。 对进食不良或非经口营养的病人，全身状况不良的病人以及老年人慎用。 有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的病人慎用。肝病患者使用美罗培南应认真监测患者的肝功能。 使用本品时同其他抗生素一样，可能引起不敏感菌过度生长，因此有必要对每 个病人进行定期检查。本品不推荐用于耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。 在抗生素的使用过程中，可能导致轻微至危及生命的伪膜性结肠炎，对使用美 罗培南后引起腹泻或腹痛加剧的病人，应确诊其是否为艰难梭菌引起的伪膜性 结肠炎，同时也应认真考虑其它因素。治疗绿脓杆菌等假单胞菌感染时，应常 规进行药物敏感试验。本品可通过血液透析清除，若病情需要持续使用本品，建议在血透后根据病情 再给予全量，以达到有效的血浆浓度。对腹膜透析的病人，目前尚无本品的使 用经验。对肝功能不全病人不必要进行剂量调整。 美罗培南不应冰冻。使用前摇晃均匀；本品配制后应一次用完。配制及使用时 应严格遵循无菌操作。勿让儿童触及药物。 本品对司机及机械操作者能力的影响目前尚无数据可供参考。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇不宜应用本品，除非可证实使用该药时对胎儿的影响利大于弊。 哺乳期妇女不推荐使用本品，除非证实使用该药对乳儿的影响利大于弊。【儿童用药】儿童：年龄3个月12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和 病人的具体情况，每8小时按剂量1020mg/kg给药，体重超过50kg的儿童， 按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每 8 小时 40mg/kg 给药。目 前尚无儿童肾功能不全的使用经验。婴幼儿：年龄3 个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性尚不清楚，因此，年龄在 3 个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美 罗培南进行治疗。【老年用药】老年病人：对肾功能正常或肌酐清除率50ml/min的老年人不必调整用量。但 老年患者生理功能下降，易出现不良反应，同时老年患者易出现因维生素 K 缺 乏发生的出血倾向，因此应慎用。【药物相互作用】 美罗培南和具有潜在肾毒性的药物联用时，应注意： 丙磺舒和美罗培南合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄，导致美罗培 南清除半衰期延长，血药浓度增加，因此不推荐美罗培南与丙磺舒联用。 本品与丙戊酸同时应用时，会使丙戊酸的血药浓度降低，而导致癫痫再发作。 美罗培南不能与戊酸甘油酯等同时应用。美罗培南不应与其它药物混合使用。【药物过量】 在治疗过程中若出现过量，特别对肾功能损害的病人，应及时处理此产生的症 状，通常药物可通过肾脏迅速排泄；肾功能不全的患者可通过血液透析清除美 罗培南及其代谢物。【药理毒理】 药理作用: 美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而 产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁，而 达到其作用靶点青霉素结合蛋白(PBPs)。除金属B-内酰胺酶以外，其对大多 数B-内酰胺酶(包括由革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌所产生的青霉素酶和头 孢菌素酶)的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林 耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药 性。体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖甙类抗生 素合用可产生协同作用。体外试验和临床感染应用中均表明美罗培南对以下大多数微生物有活性：1. 革兰氏阳性需氧菌:肺炎链球菌（不包括青霉素耐药性菌株）、草绿色链球菌。2. 革兰氏阴性需氧菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌（B-内酰胺酶阳性菌株及B- 内酰胺酶阴性菌株）、肺炎克雷伯菌、绿脓假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌。3. 厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、消化链球菌。 美罗培南对以下微生物表现出体外抗菌活性，但是其临床意义尚不清楚：1. 革兰氏阳性需氧菌：金色葡萄球菌（B-内酰胺酶阳性菌株及B-内酰胺酶 阴性菌株）、表皮葡萄球菌（B-内酰胺酶阳性菌株及B-内酰胺酶阴性菌 株）。（注：葡萄球菌中凡对甲氧西林/苯唑西林有耐药性者亦应考虑其对美罗 培南有耐药性）2. 革兰氏阴性需氧菌：不动杆菌、嗜水气单胞菌、空肠弯曲菌、异型枸橼酸杆 菌、弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、流感嗜血杆菌（对氨苄青霉素耐药菌株和 B-内酰胺酶阴性菌株）、卡他莫拉菌（B-内酰胺酶阳性菌株及B-内酰胺酶 阴性菌株）、摩氏摩根菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌、粘质沙 雷氏杆菌、志贺氏菌属等。3. 厌氧菌：吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、单形拟杆菌、解脲拟杆菌、普通拟杆 菌、难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、迟缓真杆菌、梭形杆菌、不 解糖卟啉单细胞菌、痤疮丙酸杆菌等。毒理研究： 遗传毒性：细菌回复致突变试验，中国仓鼠卵巢细胞 HGPMT 试验、人淋巴细胞 基因培养试验、小鼠微核试验结果均未发现有潜在的致突变作用。生殖毒性：大鼠给予美罗培南，剂量达 1000mg/kg 每天，猕猴剂量达 360mg/kg 每天（以AUC比较，分别相当于人每8小时1克剂量时暴露量的1.8及3.7 倍），未见有生殖毒性，也未发现对生育力和与胎儿的损害，但大鼠剂量 250mg/kg每天（以AUC比较，分别相当于人每8小时1克剂量时暴露量的 0.4 倍）时，胎仔体重出现轻微异常改变。【药代动力学】据文献报道：健康志愿者5分钟内单次静脉推注美罗培南的血峰浓度为：500mg 剂量组52ug/ml, 1g剂量量组112 口 g/ml。静脉输注1g美罗培南2分钟、3分钟、5分钟后，得到的血药峰浓度分别为 110、 91、 94口g/ml。静脉输注500mg美罗培南6小时后，血浆中美罗培南的浓度1ug/ml,肾功能 正常志愿者间隔3小时给予不同剂量的美罗培南未见蓄积作用。肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期t1/2约为一小时。 静脉注射美罗培南12小时后，约70%美罗培南以原形从尿液排泄，12小时后尿 中几乎不能检出。静脉注射500mg美罗培南，尿中美罗培南的浓度10 口 g/ml， 并保持5小时以上，健康志愿者每8小时静注500mg美罗培南或6小时静注1g 美罗培南，未见美罗培南在血浆和尿液中蓄积。美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和 组织中达到有效浓度。美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2岁以下儿童体内美罗培 南的半衰期t1/2约为1.52.3小时，药代动力学参数在剂量1040mg/kg范 围内呈良好的线性关系。肾功能不全患者，美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患 者有必要进行剂量调整。老年病人药代动力学研究表明：美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率 的降低而降低。肝病患者药代动力学研究表明：肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。 【贮藏】密闭、在凉暗干燥处保存（避光并不超过20C）。【包装】抗生素瓶+药用丁基胶塞。【有效期】24 个月