口服维生素D在支气管哮喘患儿治疗中的辅助作用

口服维生素D在支气管哮喘患儿治疗中的辅助作用费钧;李成周【摘要】目的探讨口服维生素D在支气管哮喘患儿治疗中的应用效果方法选取 200例支气管哮喘患儿,按照分层随机原则分为2组,对照组100 例应用布地奈德治 疗,观察组100例在对照组基础上采用口服维生素D辅助治疗，比较2组治疗后的 肺功能、哮喘症状改善情况结果观察组治疗后的白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子- a(TNF-a)水平显著低于对照组(P 0.05)；观察组哮喘病情控制有效率显著高于对照 组(P0.05)；观察组治疗后的第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)、第 1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC冰平改善优于对照组(P 0.05),气促缓 解、哮鸣音消失、啰音消失以及咳嗽消失的时间显著早于对照组(P 0.05), 具有可比性。纳入标准:符合儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)3； 能积极配合治疗； 对本次研究用药无过敏者； 患儿家属知情同意，且签署同意书。排除标准:合并严重肝肾疾病；合并小儿肺结核、肺炎、肺结核、先天性心脏病；合 并神经系统疾病及精神病； 不能按时随访或不能配合治疗者； 慢性肝肾疾病、先天 性心肺疾病、其他代谢疾病者； 1个月内接受过免疫调节剂治疗，近3个月内曾应 用过维生素D者。1.2 方法 2组患儿急性发作期均接受抗感染、对症治疗。对照组用药治疗后，吸入布地奈德(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552)治疗，利用氧气驱动雾化吸 入，每次吸入时间10 15 min, 2次/d。观察组在对照组用药基础上，口服维生 素D滴剂国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H20173093, 1粒/d。2 组患儿均连续用药治疗2个月。1.3 观察指标 比较2组患者治疗前后的血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平。 对比2组治疗后哮喘控制情况。根据哮喘控制测试(ACT评分)4对哮喘控制情 况进行评价，评分25分则为完全控制,20 - 25分则为部分控制，20分为未控 制。病情控制率为完全控制率与部分控制率之和。分别于治疗前后对比2组患 者的肺功能水平，评价指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、 呼气峰值流速(PEF)、FEV1/FVC。比较2组患者治疗后的气促缓解、哮鸣音消 失、啰音消失、咳嗽消失时间。1.4统计学分析采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料n(%) 的比较采用X2检验，以PvO.O5为差异有统计学意义。2结果2.1治疗前后IL-2、TNF-a浓度对比治疗后，2组患者的IL-2、TNF-a水平均显著低于治疗前(PvO.O5),且观察组IL-2、 TNF-a水平显著低于对照组(PvO.05),见表1。表1 2组治疗前后IL-2、TNF-a浓度比较ng/mL组别nIL-2治疗前治疗后TNF- a 治疗前治疗后对照组 1004.502.023.151.66* 2.581.221.400.91* 观察组 1004.692.251.441.30* #2.601.191.000.61* #IL-2:白介素-2; TNF-a:肿瘤坏死因子-a。与治疗前比较,*P:l、I-l!i!)(u_E、)AIIJJd、I-l!i!壮、Efin-R2#xzk摄日lfCNmw。“*国、(so.ovd) Lxo.ovd*(026)I-l6(00.6)6(oooom)8m(oocns)msooI-l 礫妄(00z9!i!礫 妄血、(so.ovd)屁fc!i!CN恒fc;szk養日sm.CN & i .0.0 V t smsss isSisis erj話寸.98.9盍寸.OOUS*SCN.O 寸cnS.CHOrcooI-l ST+lspaT+lo 寸.9s=4-i0cn.wy.04-ii-i00i-i睚 BXIMEiK疾蟹悭回e 水疾帼坐回_坛水疾帼锂回_坛噩搬明旷U命P CN寸*。寸*国、(so.ovd)Z81siHi寸z oso.ovd# 擀虽睚友wLxo.ovd* ss。呱典塩只旺 金炖旷吿只旺訟I-l一煩a)旷吿LLLUd.!i!詩sm.9MCNus8# 芒 SOO衣寸.CN8#*a.cH0CN 胆fcss 8 .I4-IS s 寸91-1寸 s+lo m s SCNS o+ls 屁fcw?礫耳X *88.* H zzom.幕 S=/寸8.0吉8 S6.I-I4-I0 寸寸908寸+I9Z.寸購寸.04-1=屁fc;s与对照组比较, *P0.05。3讨论 随着人们健康意识以及卫生观念的改善，婴幼儿与微生物病原菌环境的接触明显减 少，但这也一定程度增高了婴幼儿过敏性疾病的发生率，而随着现代生活环境恶化 的加剧，婴幼儿发生过敏性疾病的风险增大5-7。支气管哮喘是一种常见的过敏 性疾病，发病有轻重缓急之分，病程长短不一，多发于秋、冬两季，前驱症状表现 为胸闷、咳嗽、流涕、喷嚏，病情可自行缓解，急性发作期则表现为喘息、咳嗽、 多痰，还可并发气胸、肺心病、肺不张等，病情严重者可出现呼吸衰竭，若病情抢 救不及时，可能会危及患者的生命安全8。现代医学认为，该疾病的发生与遗传 因素、过敏、呼吸道感染、寄生虫、气候、饮食以及精神因素相关。当前，临床治疗哮喘的原则在于去除病因、预防疾病发生发展、控制复发，尚无彻 底有效的治愈方法，但可通过必要的措施以及给药方法控制疾病的发生、发展。布 地奈德为临床常见的糖皮质激素类药物，可与糖皮质激素受体结合，发挥肺部抗炎 效果，同时经雾化吸入给药，可便于控制用药剂量和血液中药物浓度，减少用药所 致的不良发应。但该药物对哮喘患者临床症状以及肺功能的改善效果不佳，故仍需 探寻更为理想的治疗方法。有研究9-10提出，维生素D不仅受矿物质代谢水平影响，还在许多增殖与分化的细胞中发挥着重要作用，可使哮喘患者的住院率、急诊率及发作率下降，但哮喘 的病死率及发病率仍有逐渐升高的趋势。而动物模型实验研究、遗传学以及流行病 学研究发现，维生素D不仅具有显著的免疫调节功效，还与多种疾病发生相关， 且参与哮喘疾病的发生、发展。维生素D作为一种人体必需营养元素，具有预防 自身免疫疾病、促脑发育、提高免疫力的作用，缺乏维生素D不仅会影响孕产妇 自身身体健康，还会影响胎儿以及新生儿的身体健康。相关研究11-14提出，妊 娠期女性因缺乏维生素D,可能会导致婴幼儿自身免疫器官功能与形态异常，且这 种变化具有永久性，可促T细胞分泌大量炎症因子。维生素D为调节钙磷代谢的 重要激素，具有介导单核细胞分化程度、调节吞噬细胞的作用，其生物活性代谢产 物为1, 25-(OH)2-二羟维生素D3。试验表明，1, 25-(OH)2-二羟维生素D3可发 挥抑制细胞因子转录功效，还具有抑制炎症反应的作用。体外试验表明，患儿长时 间应用糖皮质激素会出现激素耐受，体内CD4+T细胞分泌白细胞介素能力下降， 但应用1, 25-(OH)2-二羟维生素D3则可改善这一问题，还可降低糖皮质激素用 量15-18。婴幼儿支气管哮喘的发生多因感染病毒而导致，应用维生素D可增强 机体免疫力，有效抵抗呼吸道病毒，改善哮喘症状及患者肺功能，控制哮喘发生情 况。本研究结果显示，观察组治疗后的哮喘病情控制有效率、肺功能改善情况以及 症状改善情况显著优于对照组，表明口服维生素D对改善哮喘患儿的症状效果确 切。本研究中，观察组治疗后的IL-2、TNF-a水平显著低于对照组，表明口服维生素 D后可降低机体IL-2、TNF-a水平。哮喘症状发作过程中，免疫机制受损，白介 素与TNF-a在炎症增强、减轻中发挥着重要作用，而维生素D具有调节支气管哮 喘气道慢性炎症的作用，对缓解患儿病情效果显著，可抑制病情恶化。当机体缺乏 维生素D，气道通透性下降，机体固有防御机制受损，免疫功能低下，进而发生 支气管哮喘。综上所述，支气管哮喘患儿在治疗过程中补充维生素D，可改善机体免疫调节作 用，提升肺功能，促使临床症状早日改善。参考文献相关文献】1 赵彩霞支气管哮喘发病机制的研究进展J.医学理论与实践,2016, 29(7): 870-872.2 宋芬乐，成焕吉,李艳春，等.支气管哮喘儿童哮喘控制与治疗现状的临床观察J.中国妇幼保健， 2016, 31(9): 1891-1893.3 杨爱君.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)解读J.中国医刊,2018, 53(3): 253- 257.4 曹晖红，冯唐松,薛敏,等.哮喘控制测试在支气管哮喘管理中的应用价值1J.临床医药实践,2016, 25(8): 625-626.吕翠霞支气管哮喘应用布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入联合治疗临床对照分析J.中国实用医药,2017, 12(21): 156-157.田二军，王辉维生素D诱导调节性T细胞分化及其在自身免疫性肝炎发病中的作用J.新乡医 学院学报, 2017, 34(7): 592-595.7 锡琳,王向东，张罗过敏性鼻炎指南的更新与变迁J.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018, 42(3): 183-186.8 王至婉，李建生，余学庆,等.支气管哮喘不同时期证候演变规律的临床调查研究J.北京中医药 大学学报, 2016, 39(2): 136-139.9 雷大鹏，潘新良,金童,等.喉支气管源性囊肿1例J.中国耳鼻咽喉头颈外科,2006, 13(3): 140- 140.10 吴刚,赵明,韩新巍，等胸腔胃-气管(支气管)痿的诊断与治疗进展J.世界华人消化杂志,2007, 15(24): 2572-2578.11 辛长顺，周长慧支气管哮喘患儿血清中IL-13、IFN-y及总IgE的检测及其临床意义J.中国 实用医药, 2013, 8(9): 43-44.12 Hyppo nen E, Berry D J, Wjst M, et al. Serum 25-hydroxyvitami n D and IgE - a significant but nonlinear relationshipJ. Allergy, 2009, 64(4): 613-620.13 Searing D A, Zhang Y, Murphy J R, et al. Decreased serum vitamin D levels in children with asthma are associated with increased corticosteroid useJ. J Allergy Clin Immunol, 2010, 125(5): 995-1000.14 中华医学会儿科学会呼吸学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指 南J.中华儿科杂志,2008, 46(10): 745-753.15 白敏,刁晓源，张湘燕,等.支气管哮喘发病机制研究进展J.医学综述,2009, 15(15): 2294- 2297.16 Boyce J A, Broide D, Matsumoto K, et al. Advances in mechanisms of asthma, allergy, and immunology in 2008J. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2009, 123(3): 569-574.17 陈晓红甲状腺髓样癌指南变迁与我国目前面临任务J.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018, 42(1): 53-56.18 刘思溟，刘巧平，闫占峰,等.日本变态反应协会2017年变应性鼻炎指南解读J.国际耳鼻咽喉 头颈外科杂志, 2018, 42(2): 116-119.